甲磺酸伊马替尼-慢性髓性白血病(慢粒)慢性期的治疗选择

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治疗慢粒的最好方法

治疗慢粒的最好方法
慢性粒细胞白血病（CML）是一种骨髓细胞异常增生的疾病，通常需要长期治疗。

以下是治疗CML的一些最好的方法：
1. 靶向药物治疗：慢粒的治疗中，首选的药物是靶向酪氨酸激酶抑制剂，比如伊马替尼（Imatinib）或其他二代酪氨酸激酶
抑制剂如达沙替尼（Dasatinib）和尼拉替尼（Nilotinib）。

这
些药物能够抑制异常增殖的白血病细胞，使疾病进入长期缓解状态。

2. 干细胞移植：对于一些高危或无法对靶向药物有效控制的慢粒患者，干细胞移植可能是一个有效治疗选择。

该方法涉及用造血干细胞替换非正常的骨髓细胞，帮助患者重建健康的造血系统。

3. 治疗方案的个体化：治疗慢粒需要根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案。

这可能涉及调整药物剂量、持续监测疾病进展、并结合其他治疗手段，如化疗和放疗。

4. 长期监测：慢粒治疗通常是一个长期的过程，患者需要定期进行血液检查和其他监测，以评估疗效和及时发现疾病复发。

5. 维持健康生活方式：在治疗慢粒的同时，保持健康的生活方式也非常重要。

患者应保持充足的休息，均衡饮食，适度运动，避免疲劳和压力。

重要的是，对于慢粒患者而言，治疗方案应该由专业医生根据
患者的具体情况制定，并进行认真监测和跟踪。

及时就医、积极治疗是提高治愈率和生存率的关键。

伊马替尼慢粒治疗攻略服用伊马替尼日常生活篇

伊马替尼慢粒治疗攻略之服用伊马替尼日常生活篇慢粒（慢性髓细胞白血病）是我国三大白血病之一，占总白血病患者比例约为13%。

在中国，以格尼可为代表的伊马替尼（全称：甲磺酸伊马替尼）作为一线治疗药物，使患者的10年生存率达到90%左右，无疑，伊马替尼是治疗慢粒的一线首选方案。

那么，在服用以格尼可为代表的伊马替尼期间都要注意什么呢？服用伊马替尼注意用法用量以格尼可（甲磺酸伊马替尼胶囊）为例，它的规格为100mg，使用方便，每日一次，口服治疗，慢性粒细胞白血病的慢性期：每日400毫克的格尼可（甲磺酸伊马替尼胶囊），一次口服四粒，也可以根据医嘱调整用量。

慢性粒细胞白血病的加速期或急变期：每日600毫克的格尼可（甲磺酸伊马替尼胶囊），一次口服六粒。

如果医生建议每日服用量800mg，可以用每天早晚分2次，各400mg。

儿童和青少年每日一次或分两次服用（早上和晚上）。

如果孩子太小或者不能吞咽胶囊的患者，可以把胶囊打开，把药倒入果汁中送服。

服用伊马替尼要定期做血常规检查服用伊马替尼期间，需要定期进行血液检查来密切监测疗效，随访频率以医嘱为准；伊马替尼会导致血常规中血红细胞、白细胞和血小板水平降低。

血红细胞中的血红蛋白负责携带和运送氧气到全身各部位。

当红细胞水平降低或血红蛋白含量减少时，会感觉疲乏无力。

白细胞是机体的防御卫士，能够保护身体免受细菌或病毒感染。

当白细胞水平降低时，罹患感染性疾病的风险增加，如咳嗽、感冒、流感等，并可导致严重的感染。

血小板能够促进破损部位血凝块形成，防止出血。

当血小板水平降低时，出血的风险就会增加。

三项指标对治疗效果及耐受情况是重要的评价指标，所以一定要定期检查。

如果出现血常规异常，通常不需要立即停药，而是咨询医生是否是药物所致，如果轻度偏低，可在服用其他对症药物无缓解后，遵医嘱停药。

出门需要家人陪同不要参加危险的体育活动或锻炼项目，因为用伊马替尼期间可能出现乏力、体力不支的反应，所以出门一定要有家人陪伴。

伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病耐药机制及相关药物作用进展

伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病耐药机制及相关药物作用进展程雅馨【摘要】伊马替尼,作为治疗慢性粒细胞白血病( CML)的一线药物,近年来因基因突变导致的临床耐药病例屡被报道. 而第二代酪氨酸激酶抑制剂( TKIs) ,如尼洛替尼、达沙替尼,虽然对大部分突变型有效,但均对T315I突变反应不佳,这无疑成为CML治疗的最大挑战. 该文就TKIs的作用机制及临床疗效进行阐述,并介绍尚在研究中对T315I突变型有效的药物.%Imatinib,as a first-line treatment for chronic myeloid leukemia(CML),has been frequently reported about resistance to the drug.Second generation of tyrosine kinase inhibitors ( TKIs) ,such as dasat-inib and nilotinib,are effective for several mutations,but do not respond well to T315I mutation,which became the greatest challenge to CML treatment.Here is to elaborate the clinical effect and mechanism of action of TKIs,and introduce possibly effective drugs still under study forT315I mutant.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)002【总页数】6页(P313-318)【关键词】慢性粒细胞白血病;酪氨酸激酶抑制剂;T315I;Aurora激酶抑制剂;AP24534【作者】程雅馨【作者单位】安徽医科大学附属省立医院血液科,合肥230001【正文语种】中文【中图分类】R55慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia，CML)以Ph(费城)染色体为特征，即位于第9号染色体q34的ABL易位至第22号染色体q11上的断裂丛集区(BCR)，形成BCR-ABL融合基因[1]，传统的CML治疗方案包括白消安、羟基脲、异基因造血干细胞移植、干扰素和阿糖胞苷。

甲磺酸伊马替尼慢粒讲堂之慢粒治疗常见问答篇

甲磺酸伊马替尼慢粒讲堂之慢粒治疗常见问答篇以格尼可为代表的甲磺酸伊马替尼胶囊是治疗慢性髓性白血病（下文简称慢粒）的首选药物，本期甲磺酸伊马替尼慢粒讲堂将带大家深入了解下关于慢粒治疗的几个常见问答。

甲磺酸伊马替尼慢粒讲堂常见问答1：甲磺酸伊马替尼胶囊治疗什么疾病？甲磺酸伊马替尼胶囊是治疗慢粒的一线药物，慢粒是一种影响血液及骨髓的恶性肿瘤。

这种疾病的最显著特点是机体的造血系统产生大量不成熟的白细胞，这些白细胞在骨髓内聚集，抑制骨髓的正常造血功能，并且这种不成熟的白细胞能够通过血液在全身扩散，导致病人出现贫血、出血、感染及器官浸润等症状。

甲磺酸伊马替尼慢粒讲堂常见问答2：慢粒分哪些阶段？慢粒进展缓慢，根据骨髓中白血病细胞的数量和症状的严重程度，可以将慢粒分为三个期：慢性期、加速期和急变期。

其中，大约有90%病人是慢性期的慢粒，每年约有3%至4%慢性期病人会发展为急变期。

以格尼可为代表的甲磺酸伊马替尼胶囊可治疗各期的慢粒，且比进口的格列卫价格低很多，已经上市就得到了国内慢粒患者的广泛认可和一致好评。

甲磺酸伊马替尼慢粒讲堂常见问答3：慢粒的发生率有多少？慢粒是一种比较少见的恶性肿瘤，占所有癌症的比例约0.3%，占成人白血病的20%；人群中大约每10万有1至2个人患有该病。

以格尼可为代表的甲磺酸伊马替尼胶囊治疗慢粒疗效明确，价格优势明显。

甲磺酸伊马替尼慢粒讲堂常见问答4：慢粒患者以哪类人群为主？慢粒可以发生于任何年龄的人群，但以50岁以上的人群最常见，平均发病年龄为65岁，男性比女性更常见。

慢粒的病因仍未明确，但认为费城染色体阳性与该病密切相关，大约有90%~95%的病人表现为费城染色体阳性。

甲磺酸伊马替尼慢粒讲堂常见问答5：慢粒有哪些症状？慢粒进展比较缓慢，早期可以没有明显，一般有轻度乏力、头晕，但随着疾病的不断进展，疾病破坏骨髓正常造血功能，造成癌细胞浸润器官，容易出现明显但非特异的症状。

慢粒常见症状的有：1、贫血，表现为乏力、头晕、面色苍白或活动后气促等；2、反复感染且不易治好，主要由于缺少正常的白细胞，尤其是中性粒细胞下降明显；3、出血倾向：容易出血、出血不止、牙龈出血、大便出血及月经不规则出血等，由于血小板减少引起；4、脾大、不明原因的消瘦及盗汗等。

慢性粒细胞白血病(CML)考试重点

慢性粒细胞白血病（CML）※持续性、进行性白细胞增高，不同分化阶段的粒细胞※脾大※特征：Ph染色体或bcr/abl融合基因一、临床表现最典型和突出的症状：进行性脾肿大或巨脾。

二、临床分期——分3期1.慢性期：原始细胞＜10%。

2.加速期：发热，脾大，药物失效，嗜碱性粒细胞＞20%，原始细胞＞10%。

3.急变期：外周血中原始细胞＞30%，骨髓中原始细胞＞20%，跟急性接近。

实验室检查1.血象：白细胞显著升高典型：白细胞升高的同时嗜酸、嗜碱性粒细胞↑2.骨髓象：骨髓增生活跃原始粒细胞＋早幼粒细胞慢性期：<10%急变期：>20%3.中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）减低或阴性（阳性再障）4.Ph染色体阳性t（9；22）（q34；q11），或者bcr/abl融合基因阳性。

——诊断慢粒。

鉴别诊断（一）分子靶向治疗首选甲磺酸伊马替尼。

（二）化学治疗1.羟基脲周期特异性抑制DNA合成，起效快，但维持时间短。

2.α-干扰素（INF-α）（三）异基因造血干细胞移植最有效的方法。

45岁以下病人有HLA相合同胞供髓者慢性期缓解后尽早进行。

加速期、急变期或第二次缓解期疗效差。

考点汇集1.化疗首选：甲磺酸伊马替尼2.α-干扰素：次之3.羟基脲：TKI和IFN-α均不耐受4.骨髓移植——根治男，25岁。

乏力、消瘦、腹胀2个月。

查体：心肺未见异常，肝肋下1cm，脾肋下8cm。

化验：Hb 138g/L，WBC 96×109/L，Plt 385×109/L。

分子生物学检查可见bcr/abl 融合基因。

1.该患者的诊断是A.急性粒细胞白血病B.慢性淋巴细胞白血病C.慢性粒细胞白血病D.肝硬化，门静脉高压症E.急性淋巴细胞白血病『正确答案』C2.该患者应出现的染色体异常是A.t（9；22）B.t（8；21）C.t（9；11）D.inv（16）E.t（5；17）『正确答案』A3.该患者最有效的治疗是A.口服伊马替尼B.DA方案化疗C.口服苯丁酸氮芥D.脾切除E.VLDP方案化疗『正确答案』A。

甲磺酸伊马替尼片-详细说明书与重点

甲磺酸伊马替尼片【成分】本品活性成份为甲磺酸伊马替尼。

【性状】本品为深黄色至棕黄色双凸的薄膜衣片。

【适应症】用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph + CML）的慢性期、加速期或急变期；用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质瘤（GIST）的成人患者；联合化疗治疗新诊断的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph + ALL）的儿童患者。

用于治疗复发的或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph + ALL）的成人患者。

用于以下适应症的安全有效性信息主要来自国外研究资料，中国人群数据有限：用于治疗嗜酸性粒细胞增多综合征（HES）和/或慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL）伴有FIP1L1-PDGFRα融合激酶的成年患者。

用于治疗骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性疾病（MDS/MPD）伴有血小板衍生生长因子受体（PDGFR）基因重排的成年患者。

用于治疗侵袭性系统性肥大细胞增生症（ASM），无D816V c-Kit 基因突变或未知c-Kit 基因突变的成人患者。

用于治疗不能切除，复发的或发生转移的隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）。

用于Kit（CD117）阳性GIST 手术切除后具有明显复发风险的成人患者的辅助治疗。

极低及低复发风险的患者不应该接受该辅助治疗。

【规格】0.1 g；0.4g【用法用量】治疗应由对恶性肿瘤患者有治疗经验的医师进行。

甲磺酸伊马替尼应在进餐时服用，并饮一大杯水，以使胃肠道紊乱的风险降到最小。

通常成人每日一次，每次400 mg 或600 mg，以及日服用量800 mg 即400 mg 剂量每天2 次（在早上及晚上）。

儿童和青少年每日一次或分两次服用（早晨和晚上）。

不能吞咽药片的患者（包括儿童），可以将药片分散于不含气体的水或苹果汁中(100 mg 片约用50 ml，400 mg 约用200 ml)。

应搅拌混悬液，一旦药片崩解完全应立即服用。

只要患者持续受益，本品治疗应持续进行。

《慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南》要点

《慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南》要点慢性髓性白血病（chronic myeloid leukemia，CML）是一种由体细胞染色体易位引起的克隆性骨髓增殖性疾病。

近年来，CML的诊疗水平得到了很大的提高，中国医师协会血液学分会编写了《慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南》（2024版），对CML的诊断和治疗进行了详细的规范。

1.诊断：根据骨髓和外周血的形态学、细胞遗传学和分子遗传学特征，结合临床表现和病史，可以确诊CML。

2.分子遗传学检测：白血病干细胞具有BCR-ABL1融合基因，通过定量RT-PCR可以检测到这一融合基因的存在。

3.分子遗传学监测：通过定量RT-PCR可以监测BCR-ABL1融合基因的表达水平，用于评估治疗效果和疾病进展。

4. 初诊治疗：对于慢性期CML患者，推荐使用第一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伊马替尼（imatinib）进行治疗，剂量为400mg/d。

对于加速期和急变期CML患者，推荐使用更强效的TKI，如诺拉替尼（nilotinib）或达沙替尼（dasatinib）等。

5.治疗监测：在开始治疗后，每3个月进行一次BCR-ABL1转录水平检测，以评估治疗效果。

如果BCR-ABL1的转录水平在治疗后3个月时未达到1%IEs或更低水平，应调整治疗方案。

6.治疗失败和耐药：如果患者经过合理有效的治疗后，BCR-ABL1的转录水平始终较高，或者在治疗过程中出现白血病克隆突变，表明治疗失败或耐药。

对于治疗失败的患者，可以尝试使用第二代或第三代TKI进行治疗。

7.移植治疗：对于年龄较轻、患病时间较短、治疗效果差或具有其他高危因素的患者，骨髓移植可以是一种有效的治疗选择。

8.临床试验：对于治疗失败或耐药的患者，可以考虑参与相关的临床试验，以寻找新的治疗方法。

以上是《慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南》的要点。

这些指南的出台将对临床医生的诊断和治疗决策起到指导作用，有助于提高CML患者的治疗效果和生存率。

慢粒的分期及治疗(1)

（二）、CML的治疗
• （二）CML进展期治疗 • 1．加速期治疗：参照患者既往治疗史、基础疾病以及BCR-ABL激酶区突变情况选择适合的TKI，病情回复至慢性期者，可继续TKI 治疗，如果患者有合适的造血干细胞供者来源，可考虑行allo-HSCT。存在T315I突变或第二代TKI不敏感突变的患者应及早行 allo-HSCT。有条件进行新药临床试验的单位可行第二代TKI的选择 • 目前国内可供选择的第二代TKI为尼洛替尼以及达沙替尼，二者对不同分期CML患者治疗效果相似，但二者具有显著不同的药代动力学、药物相互作用以及不良反应，二者的选择可参照如下原则：
（二）、CML的治疗
• 1．应综合考虑患者病史、合并症、合并用药、药物不良反应以及药物说明书并结合 BCR-ABL激酶区突变类型选择。 2．参照 BCR-ABL激酶区突变类型：目前以下7种类型突变对于达沙替尼或尼洛替尼选择具有较为明确的指导意义。 ①T315I：二者均耐药，有条件者可进入临床试验，或选择恰当的治疗方案； ②F317L/V/I/C、V299L、 T315A：采用尼洛替尼治疗更易获得临床疗效； ③Y253H、E255K/V、F359C/V/I：采用
（二）、CML的治疗
• ①TKI耐药、不耐受且不适合allo- HSCT的 CML慢性期患者； • ②各种原因暂时无法应用TKI治疗的或无法坚持长期使用TKI的慢性期患者
（二）、CML的治疗
• （2）allo-HSCT：在TKI治疗时代，allo-HSCT 作为二线TKI治疗失败后三线的治疗选择，应当严格掌握适应症。
（一）CML的诊断分期
• 1．诊断标准：典型的临床表现，合并Ph染色体和（或）BCR-ABL融合基因阳性即可确定诊断。 • 2. 诊断分期：慢性期加速期急变期

治疗慢粒首发药之一：氟马替尼是什么药？

治疗慢粒⾸发药之⼀：氟马替尼是什么药？
治疗慢粒⾸发药之⼀：氟马替尼是什么药？这是⼀种⽤于治疗慢粒⽩⾎病的酪氨酸激酶抑制
剂，为慢性髓性⽩⾎病慢性期成⼈患者提供了新的⽤药选择。

那么氟马替尼是⼀种什么样的药呢？
甲磺酸氟马替尼是⼩分⼦蛋⽩酪氨酸激酶抑制剂，主要通过抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶活性，抑制
费城染⾊体阳性的慢粒患者和部分急性淋巴细胞⽩⾎病患者瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡。

作为国内⾸款第⼆代Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，氟马替尼有什么优势？
⽬前，临床上治疗慢粒，主要是以伊马替尼为主。

但从分⼦结构上看，氟马替尼可以认为是升
级版的伊马替尼，其疗效要⽐伊马替尼更好。

主要体现在，氟马替尼移植细胞内Bcr-abl的酪氨
酸激酶的活性更为明显，作⽤更强。

且氟马替尼能够改善部分患者对伊马替尼产⽣耐药性的临床治疗效果，其安全性、耐受性良
好。

氟马替尼虽然是⼆代药物，但在⼀线治疗中，氟马替尼能为慢粒患者带来6个⽉甚⾄12个⽉的分
⼦学获益，也就代表了服⽤氟马替尼的患者缓解病情⼏率更⼤，⽣存⼏率也更⼤！。

伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病耐药的机制及新进展

作者单位：330006南昌，南昌大学第二附属医院检验科*国家自然科学基金项目（NO30700328）目前，伊马替尼（imatinib mesylate ，Gleevec/Glivec ）是治疗慢粒的一线药物，属于ABL 酪氨酸激酶抑制剂，是以ABL 蛋白激酶的ATP 结合位点为基础而设计合成。

它通过抑制BCR-ABL 自身磷酸化和底物磷酸化，而抑制细胞增殖和诱导凋亡。

但随着临床应用的积累，部分患者发生伊马替尼耐药，这促使人们寻找新的治疗CML 和伊马替尼耐药的药物。

本文就BCR-ABL 的分子生物学和伊马替尼治疗CML 的进展综述如下。

1BCR-ABL 的分子结构ABL 基因是Abelson 鼠白血病病毒（A-MuLV ）癌基因的人类同源基因，它编码一个145kd 的非受体型TK 。

5’端包括3个SRC 同源域（SH1-SH3），酪伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病耐药的机制及新进展*肖芸综述王小中审校[关键词]BCR-ABL ；伊马替尼；耐药；突变[中图分类号]R979.1景。

3.2As2O3的去甲基作用最近几年用砷剂治疗白血病引起关注,砷干扰甲基转移酶。

砷剂治疗与肿瘤抑制基因的甲基化有关,最近几年As2O3治疗急性早幼粒细胞白血病引起人们广泛注意，三氧化二砷具有杀伤白血病细胞、促进白血病细胞凋亡和诱导细胞分化的三重作用。

同时它去甲基化作用日益受到重视，其机制考虑:其一，砷剂能通过部分或选择性抑制s-腺苷甲硫氨酸依赖的甲基转移酶，如DNMT3A 、DNMT3B 。

维持基因的去甲基化状态。

其二，砷剂需要在肝脏内分解为一甲砷酸和二甲砷酸，其毒性才能被解除。

这个过程序要消耗s-腺苷甲硫氨酸的甲基，胞内缺甲基状态，使甲基化模式不稳定，导致去甲基化。

所以，砷剂可作为又一种去甲基化药物应用在临床。

参考文献[1]Tsui HW,Hasselblatt K,Martin A,et al.Molecular mechanisms un -derlying SHP-1gene expression.Eur.J.Biochem,2002,269:3057[2]Zhang Q,Wang HY,Marzec M,et al.STAT3-and DNA methyl -transferase 1-mediated epigenetic silencing of SHP-1tyrosine phos -phatase tumor suppressor gene in malignant T lymphocyte ..Proc Natl Acad Sci USA,2005,102(19):6948[3]Nakase K,Cheng J,Zhu Q,et al.Mechanisms of SHP-1P2promot -er regulation in hematopoietic cells and its silencing in HTLV -1-transformed T cells.J Leukoc Biol.2009,85(1):165[4]Uhm KO,Lee ES,Lee YM,et al.Differential methylation pattern of ID4,SFRP1,and SHP1between acute myeloid leukemia and chronic myeloid leukemia.J Korean Med Sci.2009,24(3):493[5]Sato H,Oka T,Shinnou Y et al,.Multi-step aberrant CpG islandhyper-methylation is associated with the progression of adult T-cell leukemia/lymphoma.Am J Pathol.2010,176(1):402[6]Chim CS,Fung TK,Cheung WC,et al.SOCS1and SHP1hyperme -thylation in multiple myeloma:implications for epigenetic activation of the Jak/STAT pathway.Blood.2004,103(12):4630[7]Kim JH,Choi YD,Lee JS,et al.Assessment of DNA methylation for the detection of cervical neoplasiain liquid-based cytology specimens.Gynecol Oncol.2010,116(1):99[8]Xu SB,Liu XH,Li BH et al.DNA methylation regulates constitutive expression of Stat6regulatory genes SOCS -1and SHP -1in colon cancer cells.J Cancer Res Clin Oncol.2009,135(12):1791[9]Weisenberger DJ,Velicescu M,Cheng JC,et al.Role of the DNA methyltransferase variant DNMT3b3in DNA methylation.Cancer Res,2004,2(1):62[10]Stewart DJ,Donehower RC,Eisenhauer EA,et al..Aphase I pharma -cokinetic and pharmacodynamic study of the DNA methyltransferase 1inhibitor MG98administered twice weekly.Oncol,2003,14:766[11]Turkson J,Kim JS,Zhang S,et al.Novel peptidomimetic inhibitors of signal transducer and activator of transcription 3dimerization and biological activity.Mol Cancer Ther.2004,3(3):261[12]Ulane CM,Rodriguez JJ,Parisien JP,.et al STAT3ubiquitylation and degradation by mumps virus suppress cytokine and oncogene sig -naling.J Virol.2003,77(11):6385.[13]Fang JC,Su ZL,Qiu G,et al.SHP-1gene's methylation status of Daudi lymphoma cell and the demethylation effect of 5-aza-2’-de -oxycytidine.Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi.2006,27(10):670[14]Luo JM,Li Y,Yang L et al..Effect of a methylation inhibitor 5-aza-2’-deoxycytidine on SHP-1gene expression,proliferation and apoptosis in K562cells.Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi.2009,17(2):309（收稿日期2010-01-25）氨酸激酶（TK，tyrosine kinase）功能域位于SH1，SH2和SH3与其他转导蛋白结合，SH1是致癌的最重要功能域，3’端有核定位信号（NLS），DNA结合域，肌动蛋白结合基序。

氟马替尼作为二线或三线药物治疗慢性髓性白血病慢性期患者的临床疗效及安全性

氟马替尼作为二线或三线药物治疗慢性髓性白血病慢性期患者的临床疗效及安全性李琴;林楠;景莉;王雪梅;邢宏运;吴鹏强;黄纯兰;李晓明【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2024(32)10【摘要】目的:研究二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)国产甲磺酸氟马替尼作为二线或三线药物治疗慢性髓性白血病(CML)慢性期(CP)患者的临床疗效及安全性。

方法:2020年01月至2022年06月于某医院血液内科收治的38例一二线TKI治疗失败或不耐受和追求深层分子学反应的CML-CP患者,给予氟马替尼600 mg qd 治疗,评估治疗后血液学、细胞遗传学、分子学反应及安全性。

结果:接受氟马替尼二线治疗的患者31例(二线治疗组),中位随访33(2~42)个月,累积CCyR率为78.6%(22/28),累积MMR率为61.3%(19/31)。

11例治疗前未达CCyR患者,4例(36.4%)获得CCyR;26例未达MMR患者,14例(53.8%)获得MMR。

接受氟马替尼三线治疗的患者7例(三线治疗组),中位随访31(9~37)个月,4例治疗前未达MMR患者,2例获得MMR。

追求深层分子学反应7例,6例于治疗后3~6个月达到MR4.0,1例于治疗后12个月达到MR4.0。

随访期间共有5例患者死亡,4例患者于治疗后2~8个月内进展至急变期,2例检出E255K/V突变,1例同时检出T315I 和K357R突变,分别于治疗后4个月、8个月、9个月、10个月时死亡;1例于治疗29个月时死于第二肿瘤。

33个月预计总生存率为85.9%,无进展生存率为83.1%。

血液学不良反应:Ⅲ-Ⅳ级中性粒细胞减少1例(3.3%),Ⅲ-Ⅳ级血小板减少2例(6.7%)。

非血液学不良反应轻微,未发生Ⅲ-Ⅳ级不良反应。

结论:国产新药甲磺酸氟马替尼作为二三线药物治疗CML临床疗效确切,总体安全性良好,但仍需更多数据验证其长期疗效与安全性。

【总页数】6页(P1860-1865)【作者】李琴;林楠;景莉;王雪梅;邢宏运;吴鹏强;黄纯兰;李晓明【作者单位】西南医科大学附属医院血液内科;泸州市龙马潭区中医医院内科【正文语种】中文【中图分类】R733.72【相关文献】1.尼洛替尼治疗伊马替尼疗效欠佳的慢性髓性白血病慢性期患者的回顾性临床分析2.原研伊马替尼转换国产伊马替尼治疗慢性髓性白血病慢性期的疗效和安全性3.真实世界中国产甲磺酸氟马替尼治疗慢性髓性白血病慢性期的疗效与安全性分析4.氟马替尼治疗慢性髓性白血病慢性期患者的临床疗效及安全性分析5.慢性髓系白血病慢性期TKI治疗未达最佳反应或不耐受患者转换氟马替尼的有效性和安全性临床观察因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

慢性粒细胞白血病考点总结

慢性粒细胞白血病考点总结典型病例的临床特点1.年龄：都可发病，以中年最多，起病缓慢。

2.脾大：以脾大最突出，可呈巨脾。

3.白细胞显著增高：常＞20×109/L，WBC极度增高时（＞200×109/L）可发生“白细胞淤滞症”。

分类粒细胞显著增多，可见各阶段粒细胞，以中性中晚幼和杆状粒细胞居多。

原始粒细胞＜10%，嗜酸、嗜碱性粒细胞增多。

4.骨髓增生明显至极度活跃：粒/红明显增高，以中性中晚幼和杆状粒细胞居多。

原始粒细胞＜10%，嗜酸、嗜碱性粒细胞增多。

5.中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）活性明显减低或呈阴性反应。

6.Ph染色体及bcr/abl融合基因阳性。

Ph染色体及分子生物学标记90%以上病人白血病细胞中有Ph染色体，t（9；22）（q34；q11），9号染色体长臂上c-abl原癌基因易位到22号染色体长臂的断裂点集中区bcr，形成bcr/abl融合基因。

其编码的蛋白为P210，在慢性粒细胞白血病发病中起重要作用。

临床分期1.慢性期：病情稳定。

2.加速期：发热，体重下降，脾进行性肿大，逐渐出现贫血和出血。

慢性期有效的药物失效。

嗜碱性粒细胞增高＞20%，血或骨髓细胞中原始细胞＞10%。

除Ph染色体又出现其他染色体异常。

3.急变期：临床表现同急性白血病。

骨髓中原始细胞或原淋＋幼淋＞20%，一般为30%～80%；外周血中原粒＋早幼粒＞30%，骨髓中原粒＋早幼粒＞50%；出现髓外原始细胞浸润。

慢粒急变多数为急粒变，也可转为急淋，少数转为M4、M5、M6、M7。

诊断根据脾大、血液学改变、Ph染色体及bcr/abl融合基因阳性可作出诊断。

与类白血病反应鉴别要点1.常并发与严重感染、恶性肿瘤等疾病。

2.脾大不如慢粒显著。

3.WBC一般不超过50×109/L。

嗜酸、嗜碱性粒细胞不增多，中性粒细胞胞浆中可见中毒颗粒。

RBC、Plt大多正常。

4.中性粒细胞碱性酸磷酶（NAP）反应增强。

5.Ph染色体阴性。

甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞性白血病的疗效观察

［３］ＭｅｒｔｅｎｓＭＪ，（）ｌｏｆｓｅｎＥ，ＥｎｇｂｅｒｓＦＨ，ｅｔａ１．Ｐｒｏｐｏｆｏｌｒｅｄｕｃｅｓ
ｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓｉｎａｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃｍａｎｎｅｒ：
甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞性白血病的疗效观察
江继发，金凤祥，肖明敏，程文燕
［摘要］目的：分析甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞性白血病不同时期的疗效。方法：对１２例不同时期的慢粒患者应用甲磺酸伊马
衰期短，代谢不受肝肾功能影响。非常适合于短小手术的麻醉］。但瑞芬太尼最大缺点是呼吸抑制，与丙泊酚合用时有协同的呼吸抑制作用。杨静等研究发现用瑞芬太尼＞１／￣ｇ／ｋｇ时，丙泊酚的用量相对减少，术中知晓率较高，呼吸暂停时间长，因此门诊手术中瑞芬太尼的用量不能太大，以策安全。选用瑞芬太尼２０ｇ和４０ｇ两剂量合并丙泊酚，发现４０ｇ组术中呼吸抑制较强，而瑞芬太尼２０ｇ组术中呼吸抑制较少。两组术后苏醒时间无差别，但较芬太尼组及单纯丙泊酚组短，清醒质量好，丙泊酚用量少，说明瑞芬太尼的镇痛效果强于芬太尼］。但部分用瑞芬太尼人流术后患者有腹痛的现象，显示术后镇痛效果差。可能与瑞芬太尼代谢较快有关，

2022年成人慢性粒细胞白血病诊疗规范(2022年版)

成人慢性粒细胞白血病诊疗标准(2022年版) —、概述慢性髓性白血病〔CML,常称为慢性粒细胞白血病)是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤，常以外周血白细胞异常升高及中性中、晚幼粒及成熟粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞增多为其特征。

9 5 %以上的患者具有Ph染色体，全部的CML都有BCR 和ABL1基因重排。

以伊马替尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)作为一线医治药物使CML患者的10年生存率达85%〜90%,尼洛替尼、达沙替尼等二代TKI 一线医治CML能够获得更快更深的分子学反响，亦成为CML患者的一线医治药物选择。

TKI 医治获得延续稳定的深度分子学反响超过2年以上的患者，局部能够获得长期的无医治缓解〔TFR, treatment free remission,),即功能性治愈。

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)曾经是CML的一线医治方案，但供者X、患者年龄、移植相关风险等多种因素限制其应用，逐渐成为TKI 医治失败或不耐受后的二线甚至三线医治选择。

在CML的医治中应该在详细评估患者的全面情况后，向其推举优先医治药物选择，参考患者的医治意愿，进行下一步医治。

二、诊断技术和应用〔一〕高危人群的监测筛查CML约占成人白血病的15%,全球年发病率约为因。

2.CML与其他骨髓增殖性肿瘤鉴别慢性粒细胞白血病与真性红细胞增多症、原发性骨髓纤维化及原发性血小板增多症同属于骨髓增殖性肿瘤范畴。

在其发病过程及临床表现方面有着相似的临床特征，且可以相互转化。

真性红细胞增多症以红细胞增多为突出表现，伴有红细胞增多所致高粘血症，并多有脾肿大等临床表现；白细胞轻度增多，但一般不超过5 0 x 1 0 9 / L；血小板也有轻度增加，红细胞容量明显超过正常值。

N-ALP高，Ph染色体或bcr/abl融合基因为阴性,95%患者检测到JAK2V617F 突变。

原发性血小板增多症以血小板增多为主〔＞450x 1 0 9 /L）同时伴有血小板功能异常。

慢粒白血病患者主要历经三个阶段

慢粒白血病患者主要历经三个阶段慢粒白血病（Chronic Myeloid Leukemia, CML）是一种起源于骨髓干细胞的慢性白血病，被认为是一种相对较慢发展的白血病类型。

在CML的疾病过程中，患者会经历三个主要的阶段：慢性阶段、加速阶段和浸润阶段。

每个阶段都伴随着不同的症状和患者的状态变化。

慢性阶段是CML最初和最长的阶段，通常持续几年到十年。

在这个阶段，患者的体征和症状可能并不明显，甚至无症状。

他们可能会觉得疲劳、乏力、出现轻度的贫血症状。

一些患者也可能会出现腹胀、纳差或脾肿大等症状。

由于这个阶段症状不明显，很多时候CML会在常规体检或偶然发现。

然而，如果不及时进行治疗，慢性阶段最终会过渡到下一个加速阶段。

加速阶段是CML病情加剧的表现。

在这个阶段，患者可能开始出现更明显的症状，如发热、盗汗、淋巴结肿大、骨痛等。

骨髓检查也显示了更多的异常细胞和突变基因的存在。

这个阶段的时间相对较短，通常只持续几个月到一年。

浸润阶段是CML最严重的阶段，也被称为爆发性阶段。

在这个阶段，白血病细胞迅速增加并扩散到其他器官和组织中。

患者可能会出现更严重的症状，包括进行性贫血、再生障碍性贫血、休克、出血、感染等。

此时，骨髓中可能几乎完全由白血病细胞代替，正常的造血功能几乎丧失。

在治疗CML的进展和管理方面，目前最常用的治疗方法是酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors, TKIs）。

TKIs能够抑制白血病细胞的生长和分裂，有效控制疾病进展。

然而，患者需要长期服用这些药物，并定期进行复查，以监测疾病进展和调整治疗方案。

对于无法耐受或无效的患者，骨髓移植是一种可行的治疗选择。

总之，慢粒白血病患者主要经历三个阶段：慢性阶段、加速阶段和浸润阶段。

每个阶段都伴随着不同的症状和患者的状态变化。

然而，随着现代医学的进步，通过早期的诊断和积极的治疗，慢粒白血病的预后已经显著改善，让患者们能够有更好的生活质量和长期生存。

白血病治疗方案

白血病治疗方案白血病，是一种由恶性白血病细胞过度增殖导致的血液恶性肿瘤。

它主要分为急性白血病（AML和ALL）和慢性白血病（CML 和CLL）两种类型。

目前，白血病的治疗方案主要包括化疗、放疗和造血干细胞移植等多种治疗手段。

针对不同类型的白血病，医生会根据患者的具体情况选择合适的治疗方案。

1. 化疗化疗是白血病的常规治疗手段之一，它通过使用抗癌药物抑制白血病细胞的生长和扩散。

化疗方案根据白血病类型和患者病情而有所差异，一般包括诱导治疗、巩固治疗和维持治疗三个阶段。

诱导治疗旨在迅速杀灭大部分白血病细胞，使患者达到完全缓解。

巩固治疗则旨在清除残留的白血病细胞，预防复发。

维持治疗则是为了延长缓解期和提高长期生存率。

2. 靶向治疗随着癌症研究的不断进展，靶向治疗已经成为白血病治疗的重要手段之一。

靶向治疗通过选择性地抑制白血病细胞上的特定分子或信号通路来阻断癌细胞的生长和增殖。

例如，在慢性髓性白血病患者中，可以使用BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼、达沙替尼等药物来治疗。

而在急性淋巴细胞白血病中，可能选择使用CD19、CD22等靶向抗体药物。

3. 放疗放射疗法是使用高能射线直接破坏白血病细胞的治疗方法。

放疗主要用于局部治疗，如骨髓硬膜下腔等特定病变部位。

对于急性白血病患者，放疗常常用于预防或治疗中枢神经系统累及。

放疗的副作用较大，因此通常在化疗后或移植前进行。

4. 造血干细胞移植造血干细胞移植（HSCT）是指将正常的造血干细胞移植到患者体内，以替代受损的造血干细胞。

这是一种潜在的治疗方法，适用于一些高危或复发的白血病患者。

HSCT通常分为同基因移植和异基因移植。

同基因移植是指从同胞或近亲获得的干细胞移植，而异基因移植则是从非血缘关系的供体获得。

5. 免疫治疗免疫治疗是指通过激活患者自身的免疫系统来抑制白血病细胞的生长和扩散。

这种治疗方法包括白细胞介素-2、干扰素、CAR-T细胞疗法等。

CAR-T细胞疗法是一种新兴的个体化免疫治疗方法，它通过改造患者自身的T细胞，使其具有特异性识别和杀伤白血病细胞的能力。

伊马替尼药物浓度的标准

伊马替尼药物浓度的标准一、慢性髓性白血病慢性髓性白血病（CML）是一种骨髓性白血病，表现为白细胞计数持续升高，同时伴有肝脾肿大、淋巴结肿大等症状。

伊马替尼是一种治疗CML的靶向药物，通过抑制BCR-ABL酪氨酸激酶活性，阻断CML细胞的增殖和分化，从而达到治疗目的。

1. 适应症伊马替尼适用于治疗慢性髓性白血病（CML）的慢性期、加速期和急变期患者。

2. 药物浓度标准为了达到最佳治疗效果，伊马替尼的药物浓度需要维持在一个稳定的范围内。

根据多项临床研究结果，推荐的药物浓度标准如下：目标浓度范围：3000-5000 ng/mL建议浓度范围：2000-6000 ng/mL如果药物浓度低于目标范围，可能会导致治疗效果不佳；如果药物浓度高于目标范围，可能会导致不良反应增加。

因此，在用药期间，需要定期监测伊马替尼的血药浓度，根据个体情况进行剂量调整。

二、胃肠道间质瘤胃肠道间质瘤（GIST）是一种胃肠道的软组织肿瘤，多数起源于胃肠道的间质细胞。

伊马替尼是一种治疗GIST的靶向药物，通过抑制KIT酪氨酸激酶活性，阻断GIST细胞的增殖和信号传导，从而达到治疗目的。

1. 适应症伊马替尼适用于治疗不能切除或已经转移的胃肠道间质瘤（GIST）患者。

2. 药物浓度标准根据多项临床研究结果，推荐的药物浓度标准如下：目标浓度范围：3000-5000 ng/mL建议浓度范围：2000-6000 ng/mL与慢性髓性白血病类似，在用药期间需要定期监测伊马替尼的血药浓度，根据个体情况进行剂量调整。

同时，还需要注意观察患者的病情变化，以及不良反应的发生情况。

如有异常情况，应及时就医处理。

慢粒白血病：靶向药如何正确使用

慢粒白血病：靶向药如何正确使用慢性粒细胞白血病（Chronic Myeloid Leukemia，CML）是一种骨髓源性恶性肿瘤，起源于造血干细胞，特征为骨髓持续增殖、外周血和骨髓内有幼稚、成熟粒细胞异常增多。

CML常见于中老年人，男性发病稍多于女性。

慢粒白血病的发展过程可以分为慢性期、加速期和危及期。

在过去，被CML所困扰的患者的唯一治疗选择是骨髓移植，然而，由于捐赠者的紧缺和高风险性，骨髓移植并不适合每一个患者。

2001年，全球开发出了第一代酪氨酸激酶抑制剂伊玛替尼（Imatinib）。

伊马替尼能够特异性抑制Philadelphia染色体上的缺陷酪氨酸激酶活性，从而降低白血病细胞的增殖能力。

伊玛替尼的问世标志着靶向治疗在CML治疗中的重要突破。

然而，使用靶向药物治疗慢粒白血病并不简单。

首先，正确的剂量和用药时间至关重要。

伊玛替尼的标准剂量是每天400毫克口服，大多数患者都能够耐受。

然而，一些患者可能需要更高的剂量来达到有效的治疗效果。

此外，准确地按时服药也是至关重要的。

尽管伊玛替尼的半衰期相对较长，但定期服药确保了药物在体内的稳定水平，并确保治疗效果。

其次，患者应该保持良好的药物依从性。

如同任何药物治疗一样，靶向药物的依从性对于治愈慢粒白血病至关重要。

患者应该按时服药，并且每天都坚持服用，即使他们没有出现明显的症状。

这种药物依从性应该持续终生，以确保持续的治疗效果。

然而，靶向药物的长期使用也可能会引起一些副作用，如水肿、皮疹、肌肉痛、血小板减少等。

这些副作用并不严重，但患者应及时告知医生并接受评估和治疗。

另外，监测治疗的效果也是非常重要的。

临床上通常使用白细胞计数和分子遗传学检测来监测治疗效果。

白细胞计数是最直观的方法，通过观察白细胞的下降来判断治疗是否有效。

分子遗传学检测则可以检测Ph染色体的存在情况，以及Bcr-Abl融合基因的持续存在。

这两种方法的联合使用可以提供更全面、更准确的治疗效果评估。