靶向聚合物胶束

2.胶束的制备
材料选择 制备方法
胶束的材料——理想要求
拥有合适尺寸，大小从10到100 nm； 体内及体外具有高度的稳定性； 所用的嵌段共聚物具有较低的临界胶束浓
度CMC和高度的动力学稳定性； 能够在体内存在较长时间，且最终可以生
物分解，无毒性。
胶束的材料——亲水端
与外环境直接接触 影响被包封药物分布及药代动力学参数
利用或逃避网状内皮系统( RES) 摄取的被动靶向肿瘤
通过EPR效应靶向肿瘤 肿瘤特异性靶向 通过肿瘤血管系统靶向肿瘤 其他靶向策略
逃避网状内皮系统( RES)摄取
原理：
胶束进入系 大小
统
表面性质
特征：
被RES摄取
逃避摄取，靶向 其他部位
1. 粒径<100nm
2. 通过接枝或嵌段共聚物的亲水区和疏水 区形成的核
聚环氧乙烷-b-聚己内酯胶束
Poly(ethylene oxide)-b-poly(ε-caprolactone) Micelles
靶向修饰基团：
arginine-glycine-aspartic acid (RGD) Peptides
作用目标：
小鼠黑素瘤细胞（实验室体外培养）
合成步骤 物性测量 细胞吸收程度 体外实验观察结果
肉豆蔻酸(C14 )
低
硬脂酸(C18 )
稳定性
二十四烷酸(C24 )
高
胶束的材料——疏水端
脂肪族类：聚丙交酯(PLLA)，聚乙交酯(PGA)， 聚己内酯(PCL)，聚乳酸，乙醇酸酯(PLGA)
氨基酸类：聚天冬氨酸(PAsp )，聚卞基天冬氨酸( PBLA)， 聚谷氨酸(PGlu)
脂肪族聚酯：易于水解,产物无毒、良好的生物兼容性; 氨基酸类： 作为核片段,易于化学修饰并且可利用物理协同
作用和化学方法包封药物
胶束的材料——新材料
热敏性 温度高于临界溶解温度时材料的水溶性质改变。
pH敏感性 PH低于其临界值时材料的水溶性质改变。
胶束的制备方法
化学结合法 物理包裹法
静电作用法
A.空白胶束载药法 B.透析法 C.乳化法 D.溶剂挥发法
E.冻干法
靶向策略
肿瘤靶向聚合物胶束能够主动在肿瘤组织中蓄 积,从而增加了被包封药物的疗效降低了不良应。
通过EPR效应靶向肿瘤
EPR effect： 利用肿瘤组织 和正常组织血 管的区别
肿瘤特异性靶向
这种靶向策略主要是利用了肿瘤细胞和正常细 胞的差异性,如恶性肿瘤细胞呈现出失控性增殖、 对负性生长调控不敏感、血管生成、组织侵袭 和转移、凋亡逃逸等生理特征。 1. 单克隆抗体靶向肿瘤表面抗原 2. 受体介导的靶向 3. 肿瘤激活的原药
通过肿瘤血管系统靶向肿瘤
原理：血管生成是实体瘤生长过程中的限速步骤， 通过抑止血管生成来达到抑止肿瘤生长。
潜在靶点: 血管生成刺激因子:血管内皮生长因子(VEGF) 、 碱性成纤维细胞生长因子、 血小板源性生长因子 基质金属蛋白酶(MMP) 等 血管生成抑制因子:干扰素( INFα,β,γ) 凝血栓蛋白 MMP抑制剂、内抑素
glycol) conjugates and study of their controlled release in vitro Milos Sedla’k,a,Bioorganic & Medicinal Chemistry 15 (2007)
Physical stimuli-responsive polymeric micelles for anti-cancer drug delivery Natalya Rapoport Prog. Polym. Sci. 32 (2007)
靶向聚合物胶束
引言
现代生物技术发展日新月异，新兴的研究 成果大量涌现
靶向聚合物 药物载体
目录
靶ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ聚合物胶束
聚合物胶束
靶向策略
分类
制备
原理
分类
聚合物胶束
胶束分类 制备方法
胶束的分类
聚合物胶束
按溶剂
水相胶束 （常规）
有机溶剂胶 束(反相）
结构
星型胶束
平头胶束
常见聚合物胶束组成形式
两段聚合物胶束 三段聚合物胶束 接枝聚合物胶束
The dawning era of polymer therapeutics，Ruth Duncan,MAY2,2003 Complement-targeted therapeutics, Daniel Ricklin & John D-
Lambris,NOVEMBER 2007 聚合物胶束型抗癌药物给药系统研究进展，王彩霞，2006/6 生物技术药物给药系统的研究进展，项琪，2006/02 紫杉醇壳聚糖聚合物胶束的制备及表面电荷对其在小鼠体内组织分布的影响,霍美
我们的想法
多功能靶向胶束的制作－一个胶束由不同 敏感性的材料组成
一个胶束内载多种药 反相胶束和正相胶束制成混合胶束
The end
Thank you
参考文献
Conjugation of Arginine-Glycine-Aspartic Acid Peptides to Poly(ethylene oxide)b-poly(E-caprolactone) Micelles for Enhanced Intracellular Drug Delivery to Metastatic Tumor Cells，Xiao-Bing Xiong，October 6, 2006
例：PEG 1、大小：1000-12000Da 2、稳定性：阻止疏水内核的水解和酶促降解 同时保护胶束不被网状内皮系统识别并清除 具有较低的临界胶束浓度 3、无毒
胶束的材料——疏水端
药物的结合部位, 影响着胶束的稳定性，载药量及药物释放特性等
例：PEG22000与不同链长的脂肪酸形成的复合物的比较： 疏水端(脂肪酸)：
其他策略
通过物理化学方式介导的肿瘤靶向,即磁性 制剂的肿瘤靶向、栓塞靶向制剂、热敏介 导的靶向等。
环境响应性的靶向策略,如pH 值敏感靶向胶 束给药系统等。
聚合物胶束靶向趋势
可进行环境响应的靶向给药 当胶束遇到环境刺激信号时,解聚为单
体,药物从胶束中释放出来。这种环境响应 的胶束结合EPR 效应和其他靶向机制可以 增加药物在肿瘤组织内的蓄积，进一步提 高抗肿瘤药物的疗效。