中性粒细胞减少伴发热的抗生素使用

中性粒细胞减少伴发热的抗生素使用

1.中性粒细胞减少症(neutropenia)是指外周血中性粒细胞(ANC)绝对值低于正常，即2周~1岁ANC<1.0x109/L, >1岁及成人ANC<1.5x109/L，ANC<0.5x109/L称为粒细胞缺乏症。中性粒细胞减少症的病因包括原发和继发的因素，继发性多见，包括各种感染和药物的因素，尤其是化疗药物使用后常导致严重的所中性粒细胞减少。

2.中性粒细胞减少症的治疗原则包括：祛病因治疗，防治感染，适当使用升白细胞药物。粒细胞减少伴明显发热(定义为口温≥38.3℃(101℉)或温度≥38.0℃(100.4℉)≥1h )：早期足量广谱抗生素。其中抗生素的的使用建议如下：

2.1.感染不明显的低危病人：建议使用单一抗生素，如三代头孢类抗生素和头孢吡肟等；(修改调整，减少联合抗生素)

2.2.有高危感染因素或有明确感染的病人，尤其是

ANC<0.5x109/L，应用上述抗生素三天以上持续发热者，使用碳青霉烯抗生素；如果有用万古霉素的指征，万古霉素加1种抗生素：头孢吡肟或头孢他啶加万古霉素；碳青霉烯加万古霉素；抗假单孢菌青霉素加万古霉素

2.3.治疗第一周中的治疗调整

患者在3－5天内体温正常：①如果病原菌明确，调整治疗为最适合的药物。②如果病原菌未明确或患者最初处于低危险，

则继续使用同样药物。③患者起初为高危险而无继发并发症，则继续使用同样的静脉药物。④病菌培养阴性，停用万古霉素；如果病情进展，更换抗生素；

2.4.如果患者持续发热，粒细胞ANC<0.5x109/L超过7~10天，碳青霉烯抗生素使用超过4天，排除金黄色葡萄球菌感染的可能性，考虑深部真菌感染。尽快行GM和G实验检查，

胸部CT检查或消化道或中枢检查；结合检查结果和体温情况启动静脉抗真菌感染的治疗。目前暂不考虑口服预防真菌。

2.5.抗生素治疗持续时间

2.5.1.患者体温正常三天：①如果患者粒细胞计数≥500/µl连续两天，如果无明确感染灶，如果培养无阳性结果，则患者体温正常≥48小时停用抗生素。②如果患者第7天粒细胞计数>500/µl，如果患者最初为低危险，如果无继发并发症，则患者体温正常5－7天后停治疗。③如果患者最初为高危险，没有继发并发症，继续抗生素治疗。

2.5.2.抗生素使用第三天后持续发热：①如果患者粒细胞计数≥500/µl，继续治疗4－5天后结合临床感染情况考虑停抗生素。

②如果患者粒细胞计数＜500µl，重新评价并继续抗生素治疗二周以上；③如果没有发现病灶则重新评价。

2.5.

3.静脉抗真菌感染治疗一般4周左右，需要结合真菌感染变化的情况决定。

2.6.对不发热的粒细胞减少人预防使用抗生素

因为会出现抗生素耐药，除接受大剂量化疗患者(a)用TMP－SMZ(复方新诺明SMECO)防治卡氏肺囊虫肺炎、(b)用氟康唑预防真菌、(c)用阿昔洛韦或更昔洛韦预防病毒感染外，抗生素预防不作为常规，除非粒细胞缺乏，或预测将进行性减低，或周围环境可能导致感染。