影响细胞膜功能及干扰核酸代谢的药物

伊曲康唑
伏立康唑
泊沙康唑
抗菌谱广， 对其他抗真 菌药物难治 的感染有效， 包括接合 菌。
抗菌谱
抗菌谱广，深 主要是深部感染， 部浅部均有效，念珠菌（包括光 念珠菌（包括 滑、克柔、近平 光滑、克柔、 滑念珠菌等）， 近平滑），曲 ★曲霉(首选)， 霉，隐球菌等，隐球菌、足放线 对接合菌无效 病菌属、镰刀菌 属、尖端单孢子 菌等，对接合菌 无效



三：吡咯类抗真菌药-三唑类
伏立康唑 口服生物利用度96%，可透过血药屏障，与静滴可互 换。 首次给予负荷剂量。 不易静脉推注，建议静滴速度最快不超过每小时 3mg/kg，稀释后每瓶滴注时间须1 至2 小时以上。 药学监护：空腹服用。可能会引起视觉改变，视力模 糊、畏光，应避免强烈、直接的阳光照射。 药物相互作用：P450同工酶诱导剂避免与之同用。
三：吡咯类抗真菌药

不同点： ①有些吡咯类全身用药毒性反应众多，临床仅 局部用药。 ②与咪唑类比，三唑类在体内代谢较慢；对 真菌细胞色素P450酶的选择性高；对人的毒 性作用小；疗效较好。
三：吡咯类抗真菌药-三唑类
药名 氟康唑
抗菌谱广，深部 浅部，白色念珠菌 (近平滑、光滑、克 柔念珠菌多耐药)， 隐球菌，小孢子菌 属、毛癣菌属、糠 秕马拉色菌。对接 合菌、曲霉无效

四：丙烯胺类和苄胺类


丙烯胺类：萘替芬、特比萘芬
作用机制：角鲨烯环氧化酶的非竞争性抑制药，可导致角鲨烯积 聚和麦角固醇的合成受阻，从而影响真菌细胞膜的结构和功能。 头癣）和念珠菌引起的感染，根据感染部位、严重性和范围考虑 口服给药的必要性。 ※不良反应：胃肠道症状、骨骼肌反应（关节痛， 肌痛）、味觉紊乱、肝毒性等。
☆特比萘芬：※仅用于治疗大面积、严重的（体癣、股癣、足癣、

苄胺类：布替萘芬
第二部分：干扰核酸代谢的抗菌药物

喹诺酮类 磺胺类及其增效剂 硝基咪唑类 利福霉素类 氟胞嘧啶
一：喹诺酮类
发展史 第一代（1962～1969） 萘啶酸 第二代（1969～1979） 吡哌酸 西诺沙星 第三代（1980～1990） 氟喹诺酮类（诺氟沙星 氧氟沙星 左氧氟 沙星 环丙沙星 司帕沙星） 第四代（1997年以后）格帕沙星 克林沙星 莫西沙星 加替沙星 帕 珠沙星 吉米沙星
影响细胞膜功能 与干扰核酸代谢的抗菌药物
主要内容

影响细胞膜功能的抗菌药物 干扰核酸代谢的抗菌药物

第一部分：影响细胞膜功能的抗菌药物

多黏菌素类 多烯类抗真菌药 吡咯类抗真菌药 丙稀胺类和苄胺类抗真菌药
一：多黏菌素类
•多黏菌素B、多黏菌素E •抗菌谱（窄谱）
※高度敏感：G-杆菌（铜绿假单胞菌作用明显）； ※不敏感：G+ 菌 G- 球菌
毒性 ④低钾血症 ⑤过敏反应
给药说明：※应从小剂量开始使用，
※易缓慢避光滴注，常规制剂每次静滴 时间至少6小时。

药物相互作用：与咪康唑同用，相互拮抗。与肾上
腺皮质激素同用，诱发低血钾。避免与肾毒性药物同 用
一：多黏菌素类
两性霉素B脂质体 ※多分布于网状内皮组织，减少了在肾组织的分布，使 相关不良反应减少。 ※不可用生理盐水溶解，（5%葡萄糖注射液），滴速不 得超过每分钟30滴。滴注浓度小于0.15mg/ml。
三：吡咯类抗真菌药-三唑类
氟康唑 口服吸收完全，体内分布广泛（脑脊液中达血 药浓度的60%-80%），t1/2约为25-30h，每日 一次给药。对肝药酶的抑制作用小。 不良反应：轻度消化道反应、头晕、头痛、肝 功能异常。 药物相互作用：与茶碱、他克莫司同用，使后 者血药浓度升高，发生毒性反应。与华法林同 用，使后者抗凝作用增强。

二：多烯类抗真菌药
两性霉素B

作用机制：与细胞膜上的甾醇相结合，引起细 胞膜通透性改变。 抗菌谱：几乎所有的真菌都具抗菌活性。（部 分曲霉菌、大多皮肤癣菌耐药） 药动学：口服吸收少，肾内药物浓度最高， t1/2 为24h
二：多烯类抗真菌药
两性霉素B

不良反应：毒性大 ①肾毒性 ②肝毒性 ③血液系统
制霉菌素 抗菌谱与两性霉素B相似，口服胃肠道不吸收，外用 皮肤、粘膜不吸收，主要治疗念珠菌病。
三：吡咯类抗真菌药
咪唑类 吡 咯 类
酮康唑 咪康唑
克霉唑
噻康唑 益康唑 氟康唑 伊曲康唑
三唑类
伏立康唑 泊沙康唑
三：吡咯类抗真菌药

共同点： ①对真菌的抗菌谱广，对浅部真菌和深部真菌均有效。 ②抗菌机制相同，干扰真菌细胞膜麦角固醇的合成， 细胞膜屏障被破坏。 ③很少产生耐药性 ④在肝脏代谢，均可不同程度的抑制人的细胞色素 P450酶系统 ⑤不良反应有胃肠不适、肝功能异常。
四代喹诺酮类的比较
药动学 特点 第一代 第二代 血药浓度低 组织浓度低 血药浓度低 尿药浓度高 血药浓度高 组织分布广 半衰期长 吸收快 组织分布广 半衰期长 抗菌谱 大多数G－菌 大多数G－菌、 部分G＋菌、铜绿 G－、G＋、铜绿、 衣原体、支原体、军 团菌、分枝杆菌、部 分厌氧菌 G－、G＋、铜绿、衣原 体、支原体、军团菌、 分枝杆菌、厌氧菌 抗菌 强度 ＋ ＋＋ ＋＋ ＋ ＋＋ ＋＋ 临床应用 泌尿道 感染 肠道感染 尿路感染 广泛 现状 已淘汰 较少 应用 广泛 应用 广泛 应用


三：吡咯类抗真菌药-三唑类
伊曲康唑 餐后立即服药，生物利用度高。 ★尿液和脑脊液中无原型药物，不易用于尿路、中枢 神经系统的感染。 口服制剂与注射剂序贯使用，用于中性粒细胞缺乏怀 疑真菌感染患者的经验治疗。 药物相互作用：与两性霉素B呈拮抗作用。与他汀类 同用，可增加肌肉、横纹肌溶解的风险。酸中和药可 降低本药的吸收。
一：多黏菌素类

适应证 ＊注射剂（不作为首选用药）
①对其他药物均耐药的铜绿假单胞菌所致严重
பைடு நூலகம்
的感染 ②耐碳青霉烯类的肠杆菌科和不动杆菌属细菌等 G-杆菌所致感染
＊局部用药：创面感染、呼吸道感染（吸入）
＊口服用药：清除肠道细菌、肠道感染
一：多黏菌素类
不良反应 ①肾毒性 ②精神、神经毒性 ③过敏反应 药物-药物相互作用 ◇与肌松药、麻醉药等同用可增加神经肌肉阻滞 作用。 ◇与氨基糖苷类等同用可增加肾毒性