杂质检查

L V C 100% S
5.0 10 106
100%
0.25
0.02%
例：溴化钠中砷盐的检查 取本品依法检查(附录Ⅷ I 第一法)，
应取标准砷溶液(每ml含1μgAs）2.0ml， 含砷量不得过0.0004％。问应取供试品多 少克？
S V C 100% L
2.0 1 106 100% 0.0004%
三、杂质限量计算方法
杂质限量
允许杂质存在的最大量 供试品量
杂质限量
标准溶液体积 标准溶液浓度 供试品量
L V C 100%
S
Lppm
V C 106 S
例：丝氨酸中氯化物的检查 取本品0.25g，依法检查(附录Ⅷ A)，
与标准氯化钠溶液（每ml含10ugCl-）5.0 ml制成的对照液比较，不得更浓。杂质限 量为多少？
关键要注意平行原则。
例：丝氨酸中氯化物的检查 取本品0.25g，依法检查(附录Ⅷ A)，
与标准氯化钠溶液（每ml含10ugCl-）5.0 ml制成的对照液比较，不得更浓。
特点： 需要对照品 不需知杂质的准确含量
2. 灵敏度法
直接在供试品中加入试剂，在一定 条件下反应，观察有无正反应出现。
特点：不需对照物质。
例：水中氯化物的检查： 以50ml水中加入硝酸与硝酸银试液
不得出现浑浊为限度。
3. 比较法
供试品在一定条件下所测得数值与 规定值进行比较，如控制一定波长下的 吸收度值来控制杂质限量。
特点：可准确测杂质含量，不需对照
例：利巴韦林
取本品1.0g，加水25ml溶解后，照 分光光度法(附录Ⅳ A)，在430nm的波 长处测定吸收度，不得大于0.02。
另取各药品项下规定量的标准氯 化钠溶液，置50ml纳氏比色管中，加 稀硝酸10ml，加水使成40ml，摇匀， 即得对照溶液。
于供试溶液与对照溶液中，分别 加入硝酸银试液1.0ml，用水稀释至 50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，同 置于黑色背景上，从比色管上方向下 观察，比较即得。
不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质
2. 贮藏过程中引入
（1） 药物本身不稳定易水解氧化
易水解药物：酯、内酯、酰胺、卤代 烃、苷类等
易氧化药物：醚、醛、酚羟基、巯基、 亚硝基、双键等
（2） 药物贮存不当
空气、湿度、温度、光照等因素使 得药物变质：
如： 细菌污染、发霉、吸潮 AgNO3：光→Ag↓
（二）杂质的分类
药物的纯度与化学试剂的纯度：
药物的纯度考虑杂质的生理作用， 药物必须进行临床试验。药品只有两个 等级：合格或不合格。
化学试剂有很多等级，如基准试剂、 优级纯（GR）、分析纯（AR）、化学 纯（CP）、色谱纯、光谱纯。
二、杂质的来源与种类
（一） 杂质的来源
1. 生产过程中引入 （1）原料、反应中间体及副产物 （2）试剂、溶剂、催化剂类 （3）生产中所用金属器皿、装置以及其他
杂质限量
允许杂质存在的最大量 供试品量
30 10 2.510 103
100%
1.2%
第三节 一般杂质及其检查方法
检查规则：
按《药品检验操作标准》规定。
1. 遵循平行操作原则
（1）仪器的配对性: 如纳氏比色管 配对，刻度线高低相差不超过2mm， 砷盐检查时导气管长度及孔的大小要 一致等
（2）对照品与供试品的同步操作
1. 按结构分类 无机杂质、有机杂质
2. 按性质分类 信号杂质、有害杂质、无效或低
效的异构体
3. 按来源分类
（1）一般杂质 多数药物在生产或贮藏中容易引
入的杂质。如氯化物、硫酸盐、铁盐、 重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化 物、炽灼残渣等。一般杂质其检查方法 收载在中国药典的附录中。
（2）特殊杂质 指某一个或某一类药物的生产或
第三章
药物的杂质检查
第一节 概 述
一、药物的纯度要求
指药物纯净程度，反映了药物质量 的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主 要因素。
药物中杂质指：
1. 有毒副作用的物质。 2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳
定性和疗效的物质。 3. 本身无毒副作用，也不影响药物的
稳定性和疗效，但影响药物的科学 管理的物质。
根据杂质的本身性质与生产能力， 参考各国药典标准制定。
百分之几 ：无危害杂质（%）
百万分之几：危害人体健康的杂质，如 砷盐、重金属等（ppm）。
二、杂质限量检查方法
1. 对照法 取一定量被检杂质的对照品溶液与
一定量的供试品溶液在相同条件下处理 后，比较反应结果（比色、比浊、比较 色斑），确认杂质是否超过规定。
贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林 中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼 及甾体激素中的其他甾体。特殊杂质 检查方法收载在中国药典正文各药品 的质量标准中。
第二节 杂质的限量检查
一、杂质限量
杂质限量：药物允许杂质存在的最大量
杂质量 ＜ 限量 ＜ 杂质量
↓
↓
符合规定
不符合规定
杂质限量
允许杂质存在的最大量 供试品量
0.5
例 中国药典规定肾上腺素中检查肾上腺 素酮的方法为：取本品，加盐酸溶液 （9→2000）制成每1ml中含2.0mg的溶液， 于310nm波长处测定 ，吸收度不得超过 0.05，已知肾上腺素酮在310nm波长处的 百分吸收系数为453，肾上腺素在该波长 处无吸收。请计算肾上腺素酮的限量。
杂质限量
允许杂质存在的最大量 供试品量
A
E 1% 1cm
100
V
Байду номын сангаас100%
S
0.05 1
453 100 2.0 10-3
100%
0.6%
例 盐酸普鲁卡因注射液检查对氨基苯甲酸：
精密量取本品，加乙醇稀释使成为每1ml中 含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液，作为供试品溶液。 取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每1ml中含 30g的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶 液各10 l，分别点于硅胶H薄层板上，展开后， 取出晾干，喷雾显色。供试品溶液如显与对照 品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液 主斑点比较，不得更深。
2. 正确的比色、比浊方法
3. 检查结果不符合规定或在限度边缘 时应对供试管和对照管各复查二份
一、氯化物检查法
（一） 原理：
Cl-样 + Ag+ → AgCl↓白
比浊
Cl-标 + Ag+ → AgCl↓白
（二） 检查方法：
取各药品项下规定量的供试品， 加水溶解使成25ml（溶液若显碱性， 可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸 10ml；溶液如不澄清，应滤过，置 50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml， 摇匀，即得供试品液。