临床研究常用设计方案

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区组随机的分组方法
• （1）选择一合适的区组数（block size）： 区组数即每个区组的病例数，一般区组数 为研究措施数的倍数，如果研究措施为2种， 区组数可选择为2，4，6……，但区组数越 多越难控制组间例数的平衡且增加操作操 度。
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（一）随机分配方案的产生方法
1.简单随机法 随机数字表、计算机随机编码、抛硬币、
抽签、掷骰子等方法。
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2.区组随机法
• 能保证组间的病例数平衡，增加组间可 比性
• 如果临时要中止试验进行结果分析，不 会造成组间例数相差太大而Hale Waihona Puke Baidu致偏倚， 组间例数最多相差1/2个区组数。
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在治疗性研究中，研究者对自己感兴趣的 研究对象较对照者往往更为关照和仔细； 而被关照的患者对研究人员又极可能报 以过份地热情，从而对治疗反应报喜不 报忧。这种人为地引起夸大客观效果的 现象，谓为“霍桑效应” 。
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100%
10
10
90%
80%
20
70%
40
60%
50%
40
40%
20
30%
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临床科研设计的基本原则 随机 对照 盲法 (重复 伦理)
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一、随机（randomization）
随机就是在抽样或分组时必须做到使总体中的任何一 个个体都有同等的机会被抽取进入样本，以及样本 中任何一个个体都有同等机会被分配到任何一个组 中去。
• 目的：消除选择性偏倚
• 类型：随机抽样 随机分配。
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人具有社会属性， 直接影响治疗性研究质量的因素有哪些？
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影响治疗性研究质量的偏倚因素(1)
1.选择性偏倚（selection bias） 研究对象的选择和分组时，由于人为的干
预而导致的偏倚。
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100% 90%
10
80%
25
70%
60% 50%
20
25 25
疾病无效或加重 (%)
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6
100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
10
40
临
床
20
率总 有
效
30
疾病无效或加重 （%）
特异干预措施效果 （%）
非特异干预措施效 果（%）
疾病自然缓解或痊 愈（%）
临床疗效统医学计PPT 示意图
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临床治疗性研究与一般临床治疗工作的区别表
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• 3.干扰（co-intervention） 试验组的对象额外地接受了类似试验药物
的某种有效制剂，从而人为地造成一种 夸大试验组疗效的一种假象。 • 4.沾染（contamination） 对照组的患者额外地接受了试验组的药物， 从而人为地造成一种夸大对照组疗效的 虚假现象。
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• 5.霍桑效应（Howthorne effect）
无严格规定 8
治疗性临床研究方案的设计
• 选题(申报课题)
1．诊断标准
2．病例选择 （纳入标准 、
排除标准 ）
• 制定临床研究方案
3．患者知情同意
4．分组
5 ．治疗方案（各组使用的
• 临床治疗与观察
药物及干预措施、剂型、 给药途径和剂量、病情变
化处理方案、疗程等）
•
总结分析，撰写报告……
6．观察项目、观察时间、 疗效评定及观察记录方法
选择性偏倚医示学PP意T 图
疾病无效或加重（%） 特异干预措施效果（%） 非特异干预措施效果（%） 疾病自然缓解或痊愈（%）
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影响治疗性研究质量的偏倚因素(2)
• 2.测量性偏倚（measurement bias） 主要是测试研究结果时，受人为倾向因
素的影响而造成的偏倚，从而歪曲真实 性。
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临床治疗性研究
一般临床治疗工作
目的
治疗疾病，减轻患者痛苦。 治疗疾病，减轻患者 探讨干预措施的真实效果 痛苦。 （有前期基础、法规限制）
诊断标准
明确
明确或不明确
纳入和排除
有
无
标准
判效标准
明确、细致
可明确亦可模糊
治疗方案
有严格规定
无严格规定
患者/医者 对治疗药物
可知情亦可不知情
知情
观察期
有严格规医定学PPT
特异性干预措施 (%)
40% 30%
20
非特异性干预措 施(%)
20%
45
10%
30
疾病自然缓解或 痊愈(%)
0%
A组
B组
选择性偏倚示意图
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100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
10 40 20 30 干预措施A组
10 20 20
50
干预措施B组
20%
30
30
10%
0% 干预措施A组 干预措施B组
疾病无效或加重 （%）
特异干预措施效果 （%）
非特异干预措施效 果（%）
疾病自然缓解或痊 愈（%）
扩大了非特异措施的效果
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• 6.安慰剂效应（placebo effect） 是指受试对象使用了与有效药物在外形、颜
色、味道和气味上难以区别的安慰剂后，产 生一些类似于治疗措施的作用，包括治疗效 应或不良反应。 • 7.机遇（chance）
观察性研究有描述性研究、横断面研究、 病例对照研究与队列研究。
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试验性研究
试验性研究可以人为地控制条件，随机分组， 有目的地设置各种对照，直接探讨某个（些） 被研究因素与疾病或事件之间的联系。
常用的试验性研究是临床试验，即随机对照试 验、前后对照试验、交叉对照试验等。
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5
临床研究不同于一般临床工作
临床研究常用设计方案
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第一节 概 述
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• 研究内容：
– 病因与危险因素的研究 – 诊断性实验的研究 – 治疗措施的研究 – 预防研究 – 卫生经济学研究 – 生存质量研究
• 研究方法：
– 试验性研究 – 观察性研究
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观察性研究
观察性研究不能人为地控制试验条件，只 能在自然情况下，尽量地控制非研究性 因素，以得到真实性结果。
随机误差或抽样误差所致的偏倚。
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• 8.混乱（noise）
是指“研究”工作杂乱无章，以致造成研究 的结果十分不科学和不可靠。
• 9.依从性（compliance） 是指病人执行医嘱的客观应答反应的程度。 患者的依从性肯定会影响研究质量，不依从
率应力争控制在10%范围内。
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第二节 临床科研设计的 原则与方法
随机抽样：系统随机抽样法、多级抽样法
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• 随机分配的概念：研究对象从总体中任意抽取 时，使每一个观察单位都有同等机会被分配到 试验组或对照组。
• 目的：①消除选择性偏倚。 ②增加组间的可比性。使试验组和对照组中的 某些主要的已知和未知因素，能被测量和不能 测量的因素达到基本相似。 ③经统计学处理，可得到客观、可靠、真实的 结果。