氯丙嗪

氯丙嗪（chlorpromazine,冬眠灵）

口服: 慢而不规则，食物和抗胆碱药可延缓其吸收。肌注：快。可蓄积于脂肪。主经肝代谢【作用、用途】

1.对CNS作用

(1)镇静:较强抑制CNS(神经安定作用)

●可显著控制活动状态和躁狂状态又不损失感觉能力；

●可显著减少动物自发活动，易诱导入睡，但动物对刺激有警觉反应；

●加大剂量也不引起麻醉（不同于巴比妥类催眠药）；

●可减少动物的攻击，使之驯服。

机理：阻断中枢α-R受体(脑干网状结构)

用途：缓解各种原因引起的紧张、烦躁、焦虑、兴奋躁狂等症状。

(2)抗精神病作用:

精神分裂症患者用药后可迅速解除兴奋躁动症状，连续用药后，可消除幻想、妄想等症状，患者理智逐渐恢复，达到生活自理。对抑郁症无效或加剧。

机理：D2样受体

用途：

1)主用于Ⅰ型精神分裂症，急性期尤佳。但对Ⅱ型精神分裂症无效，甚至可加重。

2)其它精神病：如躁狂症、器质性精神病等伴有的幻觉、妄想、兴奋躁狂症状者。（3）镇吐作用：

作用较强，对化学物（尿素、去水吗啡、强心苷等）、妊娠、放射病、胃肠炎、癌症等引起的呕吐，顽固性呃逆均有效，但对前庭性呕吐无效（晕动症）。

机理：

小剂量:阻断CTZ的D2－R→抑制CTZ

大剂量:直接抑制呕吐中枢(阻断呕吐中枢的D2-R)

用途：

1）除晕动病（前庭性）以外的各种呕吐。

2）顽固性呃逆。

（4）抑制体温调节中枢：

●抑制体温调节中枢→体温调节失灵→体温随环境温度变化而升降（如在低温环境中

→体温↓，与物理降温有协同作用）

●对发热及正常体温均有作用（不同与解热镇痛药）。

机理：抑制体温调节中枢。

用途：1)低温麻醉:配合物理降温可降低体温。

2)人工冬眠:常与异丙嗪、度冷丁等组成冬眠合剂

处于“保护性抑制状态”,类似动物冬眠。有利于度过危险的缺氧期，争取治疗机会。用于各种危急状况（严重创伤、烧伤、中毒性休克、高热惊厥、甲亢危象等）的辅助治疗（5）增强中枢抑制药的作用：全麻药、镇静催眠药、镇痛药等作用，合用减量。

2.对内分泌系统的影响：

阻断结节－漏斗通路的D2-R

3.对自主神经系统的作用：不良反应

(1)阻断α受体：降压作用，翻转AD的升压作用

1)大剂量注射时可引起直立性低血压;

2)连续用药可产生耐受性—不用于治疗高血压病。

(2)阻断M受体,较弱:口干、便秘、视物模糊、尿潴留等。

【不良反应】

1.一般不良反应：

阻断M-R：口干、便秘、心悸等

阻断 -R：鼻塞、注射时直立性低血压

CNS抑制：困倦、乏力、思睡等

局部刺激性较强：不宜皮下注射；宜深部肌注；静注可致血栓性静脉炎(应稀释后缓慢注射)。

2.锥体外系症状（即运动障碍）

（1）急性运动障碍：是可逆的，减量或停药可减轻或消失，

重者可用抗胆碱药,苯海索(安坦)治疗。

1）帕金森综合征（最常见）：静止性震颤，肌张力增加，流涎、面容呆板、动作迟缓等，老年多见。

2）急性肌张力障碍：因面、舌、颈、背部肌痉挛→伸舌、斜颈、吞咽困难等，少年多见。3）静坐不能：坐立不安，不自主地来回走动，中年多见。

（2）迟发性运动障碍（TD）：

常发生于长期大量用药后期，停药后仍持续存在，甚至恶化。

表现:口-面部的不自主刻板运动。咀嚼肌、舌肌、颊肌等反复不自主的刻板运动（口唇吸吮、伸舌舐动、鼓腮），可伴肢体或躯干的舞蹈样动作。

◆防：用最小有效量维持，一旦出现先兆（眼肌、唇肌抽动）及早停药。

◆治：抗胆碱药可使症状加重（禁用）。

3.过敏：常见皮疹、光敏性皮炎；少数肝损害；偶见粒细胞缺乏。

4.内分泌紊乱和心血管反应：乳房增大、泌乳、停经、抑制儿童生长；直立性低血压,休克等

5.药源性精神异常：可致兴奋、躁动、意识障碍、注意力涣散、定向障碍等,原因不明。减量或停药

6.急性中毒：昏睡，BP↓，休克等。对症处理：升压用NA，无特效解毒药。

【禁忌症】

昏迷、严重肝功能不良者禁用，有癫痫史者、老年合并心血管病者慎用。