氯丙嗪对神经系统的药理作用和研究进展

远程教育学院

本科生毕业论文（设计）

题目氯丙嗪的神经系统的药理作用和研究进展

专业药剂学

学习中心浙大华家池医学

姓名李琴学号************ 指导教师吴佳莹

年月日

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年月日

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年月日

一、文献综述

氯丙嗪又名冬眠灵，是吩噻类药物的典型代表，为抗精神病药中的经典药物。从20世纪50年代初氯丙嗪用于治疗精神分裂症和躁狂症开始，进入了精神药理学发展的黄金阶段，它可控制了患者的兴奋，也对其他精神症状也有效。氯丙嗪的发现改变了精神分裂症患者的预后，并在西方国家掀起了非住院化运动，使许多精神病患者不必被终身强迫关锁在医院里。氯丙嗪虽可改善精神分裂症症状，但长期应用也可导致椎体外系运动障碍和内分泌改变。氯丙嗪的主要作用机理是阻断脑内多巴胺受体而产生镇静作用，广泛应用于临床和实验，研究方法也不断创新，随着研究的不断深入，氯丙嗪的作用被不断挖掘，临床应用越来越普遍。尽管氯丙嗪选择性较低，但作为第一个精神安定药及抗精神失常药，目前在临床上仍发挥着巨大的作用。

在经过多年的临床实践和实验研究，氯丙嗪对神经系统的药理作用及机制：

1、对中枢神经系统的作用

（1）抗精神病作用：氯丙嗪对中枢神经系统有较强的抑制作用，也称神经安定作用，能显著控制活动状态和躁狂状态而又不损伤感觉能力；与巴比妥类催眠药不同的是氯丙嗪加大剂量也会不引起麻醉。1

氯丙嗪等吩噻类药物是通过拮抗中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体而发挥疗效。长期应用氯丙嗪的患者中，锥体外系反应的发生率不高。是因为氯丙嗪对这两个通路和黑质-纹状体通路的D2样受体的亲和力几无差异（2）、镇吐作用：氯丙嗪具有较强的镇吐作用。几乎对各种原因引起的呕吐，如尿毒症、胃肠炎、癌症、妊娠及药物引起的呕吐均有效。但对晕动病呕吐无效。

1杨世杰. 药理学[M]北京：人民卫生出版社，2010.8

小剂量时即可对抗DA受体激动剂阿扑吗啡引起的呕吐反应，这是其拮抗了延髓第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体的结果。大剂量的氯丙嗪直接抑制呕吐中枢。但是，氯丙嗪不能对抗前庭刺激引起的呕吐。对顽固性呃逆有效，其机制是氯丙嗪抑制位于延髓与催吐化学感受区旁呃逆的中枢调节部位。

（3）对体温调节的作用：氯丙嗪对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，与解热镇痛药相比，氯丙嗪的不同之处是它不但能降低发热机体的体温，也能降低正常的体温。氯丙嗪的降温作用随外界环境温度而变化，环境温度愈低其降温作用愈显著，与物理降温同时应用，则有协同降温作用；用于低温麻醉时可防止休克发生。人工冬眠时，与哌替啶、异丙嗪配成冬眠合剂用于创伤性休克、中毒性休克、烧伤、高烧及甲状腺危象的辅助治疗。在炎热天气，氯丙嗪却可使体温升高，这是其干扰了机体正常散热机制的结果。2

2、对自主神经系统的作用

氯丙嗪能拮抗肾上腺素ａ受体和M胆碱受体。拮抗ａ受体可致血管扩张、血压下降，由于连续用药可产生耐受性，且有较多副作用，故不适合高血压的治疗。3拮抗M胆碱受体作用较弱，引起口干、便秘、视力模糊。

同时，发现氯丙嗪在临床应用中存在许多不良反应：①主要不良反应有口干、视物不清、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘、心悸，偶见泌乳、乳房肿大、肥胖、闭经等。②注射或口服大剂量时可引起体位性低血压，应静卧1〜2小时，血压过低时可静脉滴注去甲肾上腺素或麻黄碱升压。但不可用肾上腺素，以防血压降的更低。③对肝功能有一定影响，偶可引起阻塞性黄疸、肝肿大，停药后可恢复。

④长期大量应用常见的不良反应是引起锥体外系反应。由于阻断多巴胺能纹状体2李乐，药理学. 浙江大学出版社2010年4月第一版

3杨宝峰，苏定冯. 药理学[M] 人民卫生出版社2013年3月第8版

黑质传导途径产生震颤麻痹综合征、急性肌张力障碍、静坐不能等症状，可用苯海索对抗之，但能降低疗效。本品还可引起一种特殊持久的运动障碍，称为迟发性运动障碍，主要的表现为不自主的刻板运动，而且停药后也不消失，抗胆碱药可加重此反应。⑤可发生过敏反应，常见的有皮疹、接触性皮炎、剥脱性皮炎、粒细胞减少(此反应少见，一旦发生应立即停药)、哮喘、紫癜等。⑥可引起眼部并发症，主要表现为角膜和晶体混浊，或使眼压升高。对长期使用者应作眼部检查，常规半年复查1次。高剂量应用本品时，夏季最好戴太阳镜以保护角膜和晶体。

临床应用①精神分裂症氯丙嗪已在临床上使用50多年，证明该药治疗精神病安全有效，由于氯丙嗪具有较强的神经安定，至今国内许多的精神科医师仍将其列为治疗精神分裂症的首选药。②呕吐和顽固性呃逆氯丙嗪对多种药物（如洋地黄、吗啡、四环素等）和疾病（如尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐具有显著的镇吐作用。晕动症无效。③低温麻醉与人工冬眠物理降温配合氯丙嗪应用可降低患者体温，与其他中枢抑制药合用，可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低。

3 、药物相互作用

氯丙嗪能增强其他一些药物的中枢抑制作用，联合用药时注意调整剂量。特别是当与吗啡、哌替啶（杜冷丁）等合用时要注意呼吸抑制和降低血压的问题。氯丙嗪抑制DA受体激动剂、左旋多巴的作用。氯丙嗪的去甲基代谢物可以拮抗胍乙啶的降压作用，可能是阻止后者被摄入神经末梢。

氯丙嗪这类抗精神病药的药理作用范围颇为广泛,可影响大脑皮质、基底节、丘脑-下丘脑、脑干、小脑、脊髓、周围神经及神经肌肉接头等各部位。对下丘