药物在体内的过程和[文字可编辑]
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第二章 药物在体内的过程和 药代动力学
主要研究机体对药物的影响，即药物进 入机体后的体内过程，就是机体对药物的处 置过程。
吸收(absorption)------- drug's 转运 分布(distribution)----- drug's 转运 代谢(metabolism) ------drug's 转化 排泄(excretion)-------- drug's 转运 ADME 系统------全部和膜的转运有关
上述四个过程，也就是药物的转 运和转化。随着用药后时间的推移，药 物在体内的量尤其是在血浆中的浓度会 发生改变----时量（浓）关系 ，研究时 间浓度的变化就是药动学的内容，主要 用数学公式、图表来解释，是一门新学 科。
? 药物的转运 ? 药物的体内过程 ? 药动学的基本概念
药物的转运
? 被动转运 (Passive transport)
肝肠循环(Enterohepatic circulation)
有些药物经肝脏排入胆汁，再 随胆汁进入肠中，进入肠中的药可 部分地被重吸收，称为肝肠循环。
进入肝肠循环的药排泄变慢，作 用时间延长。
3 其他排泄途径
1) 乳腺 2) 唾液腺、汗腺 3) 肺：挥发性药物，如乙醚
药动学的基本概念
排泄途径：
1 肾脏----最主要的排泄器官 1) 过程：肾小球滤过 肾小管分泌
2) 某些药以原形或活性代谢产物排泄，在 泌尿系统浓度较高，可治疗泌尿系感染， 如链霉素
3) 肾功能低下时使排泄变慢，易引起蓄积 中毒，所以要改变给药间隔时间或剂量
2 胆汁排泄
某些药经胆汁分泌可治疗胆道感染，如 红霉素、利福平
a. 是药物消除的方式之一，大多 为被动转运方式
b. 药物的分布不均匀、不同步 c. 如果是主动转运方式则药物可
集中在某一特定器官
3 决定药物在体内分布的因素
a. 理化特性：脂溶性、分子大小、 与组织的亲和力等
b. 局部器官的血流量 c. 细胞膜屏障
血脑屏障 胎盘屏障 d. 体液pH值
? 药物的转化 （Biotransformation）
特点：
1) 专一性差 2) 活性较低，单位时间内代谢底物量少 3) 个体差异大 4) 可被某些药物诱生而增加活性
----酶诱导剂 5) 可被某些药物抑制使酶活性减弱
----酶抑制剂
?排泄（ Excretion）
概念：
药物的原形或代谢产物排出体外的过 程，是药物作用彻底清除的过程，大多数 以被动转运方式排泄.
2 影响药物吸收的因素：
a. 理化性质: 如脂溶性、分子量
b. 给药途径 i) 口服：方便但有明显的首过消除 ii) 舌下、直肠 iii) 吸入：起效迅速
iv) 注射:
肌肉注射(im) ----可应用较大剂量
静脉注射(iv) ---- 起效迅速
腹膜内注射(ip)----起效快但常用于实验
动物
v) 局部用药：皮肤、点眼
主要与血浆中的白蛋白结合
特点： 1) 结合型和游离型处于动态平衡中
2) 结合型药物暂时失去药理活性， 不被代谢，成为药物在体内的 储存库，所以作用持续时间长
3) 有饱和现象 4) 有竞争抑制
? 分布（Distribution）
1 概念： 药物吸收入血后从血液向组织、
细胞间液和细胞内液转运的过程
2 特点：
给药途径与吸收速度的
快
慢
吸入 舌下、直肠 肌内 皮下 口服
皮肤
首关消除（第一关卡效应）
First-pass elimination(First-pass effect ): 口服药物在胃肠道吸收进入毛细血管，
然后进入肝门静脉，此时药物浓度很高，到 肝脏后有些药物被代谢、灭活，再进入血循 环，此时血药浓度下降，称为首关消除。
1 概念：从高浓度 低浓度侧扩散，以浓度梯度
作为动力
2 特点: a. 高 低浓度
b. 不耗能 c. 不需要载体 d. 无饱和限速 e. 无竞争抑制
药物大多数是以此方式进行转运---单纯扩散
3 影响被动转运的因素: a. 脂溶性：脂溶性大易通过细胞膜 b. 分子量：小分子药物易通过细胞膜
c. 解离度 ：药物的极性高，则解离度 大，脂溶性小，离子化的形式不易通 过细胞膜。
1 概念： 药物在生物体内所发生的化学
结构的改变，也称生物转化、药物代谢
2 转化的结果：
1）失活 : 使药理活性下降或消失，使极 性增加易于排出，是药物从机体消除的方 式之一
2）活化: a. 前体激活：如无活性的前体物质 L-左旋 多巴转化为具有活性的多巴胺 b. 代谢激活：母体和转化物均有活性
从此角度看，把生物转化称为“解毒”是 不确切的
ห้องสมุดไป่ตู้说明:
i) pKa的含义
当解离和不解离的药物相等时，即 当药物解离一半时，溶液的 pH是该药 的pKa，每个药物都有自己的pKa值。
ii) 转化为公式
解离型
=10 pH-pKa （弱酸性）
非解离型
可见pH和pKa的算数差变化，会导 致解离与不解离药物浓度差的指数级 变化，所以 pH值的微小变动将显著影 响药物的解离和转运。
? 主动转运（Active transport ） 特点:
1. 逆浓度差 2. 消耗能量 3. 需要载体 4. 饱和限速 5. 竞争抑制
主动转运可使药物集中在某一器官 或组织
药物的体内过程
?吸收（Absorption ）
1 概念: 从用药部位进入血循环的过程 大多数药是以被动方式吸收 iv.不存在吸收相 吸收快------显效快 吸收多------作用强
c. 其他因素 i) 药物方面: 剂型 ii)机体方面: 口服时与胃排空速度、蠕动快 慢有关 注射时与注射部位血管多少有关
d. 生物利用度 (Bioavailability, F )
生物利用度是机体吸收进入血循环的药量 与给药剂量的比值
吸收入血循环的药量
F=
×100%
给药量
? 药物与血浆蛋白的结合
3 转化的方式
氧化(oxidation)、还原(reduction)、 水解(hydrolysis)、结合(conjugation)
4 转化的酶
a. 专一性酶：MAO (单胺氧化酶) AchE (胆碱酯酶)
b. 非专一性酶： 肝药酶：存在于肝细胞内质网中，为 肝微粒体混合功能酶系统，该系统中 主要的酶是细胞色素 P-450
主要研究机体对药物的影响，即药物进 入机体后的体内过程，就是机体对药物的处 置过程。
吸收(absorption)------- drug's 转运 分布(distribution)----- drug's 转运 代谢(metabolism) ------drug's 转化 排泄(excretion)-------- drug's 转运 ADME 系统------全部和膜的转运有关
上述四个过程，也就是药物的转 运和转化。随着用药后时间的推移，药 物在体内的量尤其是在血浆中的浓度会 发生改变----时量（浓）关系 ，研究时 间浓度的变化就是药动学的内容，主要 用数学公式、图表来解释，是一门新学 科。
? 药物的转运 ? 药物的体内过程 ? 药动学的基本概念
药物的转运
? 被动转运 (Passive transport)
肝肠循环(Enterohepatic circulation)
有些药物经肝脏排入胆汁，再 随胆汁进入肠中，进入肠中的药可 部分地被重吸收，称为肝肠循环。
进入肝肠循环的药排泄变慢，作 用时间延长。
3 其他排泄途径
1) 乳腺 2) 唾液腺、汗腺 3) 肺：挥发性药物，如乙醚
药动学的基本概念
排泄途径：
1 肾脏----最主要的排泄器官 1) 过程：肾小球滤过 肾小管分泌
2) 某些药以原形或活性代谢产物排泄，在 泌尿系统浓度较高，可治疗泌尿系感染， 如链霉素
3) 肾功能低下时使排泄变慢，易引起蓄积 中毒，所以要改变给药间隔时间或剂量
2 胆汁排泄
某些药经胆汁分泌可治疗胆道感染，如 红霉素、利福平
a. 是药物消除的方式之一，大多 为被动转运方式
b. 药物的分布不均匀、不同步 c. 如果是主动转运方式则药物可
集中在某一特定器官
3 决定药物在体内分布的因素
a. 理化特性：脂溶性、分子大小、 与组织的亲和力等
b. 局部器官的血流量 c. 细胞膜屏障
血脑屏障 胎盘屏障 d. 体液pH值
? 药物的转化 （Biotransformation）
特点：
1) 专一性差 2) 活性较低，单位时间内代谢底物量少 3) 个体差异大 4) 可被某些药物诱生而增加活性
----酶诱导剂 5) 可被某些药物抑制使酶活性减弱
----酶抑制剂
?排泄（ Excretion）
概念：
药物的原形或代谢产物排出体外的过 程，是药物作用彻底清除的过程，大多数 以被动转运方式排泄.
2 影响药物吸收的因素：
a. 理化性质: 如脂溶性、分子量
b. 给药途径 i) 口服：方便但有明显的首过消除 ii) 舌下、直肠 iii) 吸入：起效迅速
iv) 注射:
肌肉注射(im) ----可应用较大剂量
静脉注射(iv) ---- 起效迅速
腹膜内注射(ip)----起效快但常用于实验
动物
v) 局部用药：皮肤、点眼
主要与血浆中的白蛋白结合
特点： 1) 结合型和游离型处于动态平衡中
2) 结合型药物暂时失去药理活性， 不被代谢，成为药物在体内的 储存库，所以作用持续时间长
3) 有饱和现象 4) 有竞争抑制
? 分布（Distribution）
1 概念： 药物吸收入血后从血液向组织、
细胞间液和细胞内液转运的过程
2 特点：
给药途径与吸收速度的
快
慢
吸入 舌下、直肠 肌内 皮下 口服
皮肤
首关消除（第一关卡效应）
First-pass elimination(First-pass effect ): 口服药物在胃肠道吸收进入毛细血管，
然后进入肝门静脉，此时药物浓度很高，到 肝脏后有些药物被代谢、灭活，再进入血循 环，此时血药浓度下降，称为首关消除。
1 概念：从高浓度 低浓度侧扩散，以浓度梯度
作为动力
2 特点: a. 高 低浓度
b. 不耗能 c. 不需要载体 d. 无饱和限速 e. 无竞争抑制
药物大多数是以此方式进行转运---单纯扩散
3 影响被动转运的因素: a. 脂溶性：脂溶性大易通过细胞膜 b. 分子量：小分子药物易通过细胞膜
c. 解离度 ：药物的极性高，则解离度 大，脂溶性小，离子化的形式不易通 过细胞膜。
1 概念： 药物在生物体内所发生的化学
结构的改变，也称生物转化、药物代谢
2 转化的结果：
1）失活 : 使药理活性下降或消失，使极 性增加易于排出，是药物从机体消除的方 式之一
2）活化: a. 前体激活：如无活性的前体物质 L-左旋 多巴转化为具有活性的多巴胺 b. 代谢激活：母体和转化物均有活性
从此角度看，把生物转化称为“解毒”是 不确切的
ห้องสมุดไป่ตู้说明:
i) pKa的含义
当解离和不解离的药物相等时，即 当药物解离一半时，溶液的 pH是该药 的pKa，每个药物都有自己的pKa值。
ii) 转化为公式
解离型
=10 pH-pKa （弱酸性）
非解离型
可见pH和pKa的算数差变化，会导 致解离与不解离药物浓度差的指数级 变化，所以 pH值的微小变动将显著影 响药物的解离和转运。
? 主动转运（Active transport ） 特点:
1. 逆浓度差 2. 消耗能量 3. 需要载体 4. 饱和限速 5. 竞争抑制
主动转运可使药物集中在某一器官 或组织
药物的体内过程
?吸收（Absorption ）
1 概念: 从用药部位进入血循环的过程 大多数药是以被动方式吸收 iv.不存在吸收相 吸收快------显效快 吸收多------作用强
c. 其他因素 i) 药物方面: 剂型 ii)机体方面: 口服时与胃排空速度、蠕动快 慢有关 注射时与注射部位血管多少有关
d. 生物利用度 (Bioavailability, F )
生物利用度是机体吸收进入血循环的药量 与给药剂量的比值
吸收入血循环的药量
F=
×100%
给药量
? 药物与血浆蛋白的结合
3 转化的方式
氧化(oxidation)、还原(reduction)、 水解(hydrolysis)、结合(conjugation)
4 转化的酶
a. 专一性酶：MAO (单胺氧化酶) AchE (胆碱酯酶)
b. 非专一性酶： 肝药酶：存在于肝细胞内质网中，为 肝微粒体混合功能酶系统，该系统中 主要的酶是细胞色素 P-450