硼替佐米在MM一线治疗中应用

MPV: 治疗方案
4个6周的疗程
硼替佐米 马法兰 9 mg/m2 强地松 60 mg/m2
V-MP: 治疗方案
天
1 2 3 4 8 11
22 25 29 32 33–42
休息期 休息期
5个5周的疗程
硼替佐米 马法兰 9 mg/m2 强地松 60 mg/m2
1234 8
天
15
22 23–35
MP
vs
MEL 100
Thal/Dex/PLD
(ThalDD)
患者数
84 84
129 126
191 124 121
50
PLD=聚乙二醇化脂质体阿霉素
%缓解率(%CR)
43 (8 CR) 38 (3 CR)
76 (16 CR) 48 (2 CR)
76 (16 CR) 35 (2 CR) 73 (17 CR)
MPV治疗新诊断老年MM患者：理论基础
硼替佐米 单药治疗复发/难治性MM有显著活性 与细胞毒药物例如马法兰在体外有协同作用 联合马法兰（每种药物的剂量都有所减量）治疗复发或难治 性MM具有活性
Richardson et al. N Engl J Med 2003; 348:2609–17 Jagannath et al. Br J Hematol 2004; 127:165–72 Richardson et al. N Engl J Med 2005;352:2487 Ma et al. Clin Cancer Res 2003;9:1136–44 Mitsiades et al. Blood 2003;101:2377–80 Berenson et al. Hematol J 2004:5(Suppl 2):S130
MPT和MP治疗初治老年MM患者的比较
参数
CR+nCR CR+PR 2年EFS 3年OS
MP 每4周1个疗程
共6个疗程 7.2%
47.6%
27%
64%
MPT+ T维持治疗
27.9% 76% 54% 80%
OS
MPT组中的>9个月的死亡危险下降了65%
1.00
0.75
MPT
MP
0.50
P=0.014
两个研究中的PFS和OS的对比:
Facon et al.
Palumbo et al.
PFS (月) OS (月)
MPT n=124
28* 54*
MP n=193
17 32
2年 EFS (%) 3年 OS (%)
MPT MP n=129 n=126
54*
27
80
64
*MPT和MP组之间有着显著差异
Facon et al. JCO 2006;24: (abstract 1) Palumbo et al. Lancet 2006;367:825–31
0.4
0.2
0.2
0.0
0.0
0 12 24 36 48ຫໍສະໝຸດ Baidu60 72 0 12
入组时间 (月)
治疗方案 MP (n=191) MPT (n=124) MEL100 (n=121)
PFS, 月 17.2 ± 1.5 29.5 ± 3.6 19.0 ± 1.3
P值
<0.0001
0.0001
OS
MPT MP
Jesús San Miguel
硼替佐米在MM一线治疗中的应用
治疗新诊断老年骨髓瘤患者的最新进展
老年骨髓瘤患者需要新的一线治疗方案
自体移植已经成为年轻MM患者的标准治疗 超过50%的MM患者没有接受移植
– 几乎半数MM患者的年龄>70岁 – 因为合并症的原因，一些年轻患者也不能进行移植 马法兰和强地松联合方案 (MP) – 缓解率: 40–60%；CR罕见； – RFS: 18个月；OS: 3年
0.25
0.00 0
5 10 15 20 25 30 35 40 45 时间 (月)
Palumbo A et al., Lancet 2006;367:825–31
MPT、MP、MEL100 治疗初治老年MM患者的比较*
Fraction Fraction
1.0
PFS
1.0
0.8
0.8
0.6
0.6
0.4
12
2
8
0
MPT组比MP组有着显著更严重的不良事件 毒性（特别是DVT）是MPT方案的问题
Facon et al. JCO 2006;24: (abstract 1) Palumbo et al. Lancet 2006;367:825–31
来那度胺加马法兰和强地松（MPR）治疗新诊断MM
剂量递增研究 n=54 中位年龄71 (57–77)岁
88 (34 CR)
参考文献
Ludwig, ASH 2005 (abstract 782) Palumbo, Lancet 2006; 367:825–31 Facon, ASCO 2006 (abstract 1); updated
Offidani, Blood 2006; 108:2159–64
结果 MTD: 0.18 mg/kg马法兰 + 10 mg来那度胺 (n=21) –MTD的缓解数据
CR
24%
VGPR
24%
PR
33%
MR
19%
¾级毒性: 中性粒细胞减少 (52%)、血小板减少 (24%)、感染 (9%)、皮肤(9%) 、血栓栓塞事件 (5%)
Palumbo et al. Blood 2006;108: (abstract 800)
Facon et al.
3/4级不良事件 % 发生率
感染 中性粒细胞减少 血栓栓塞 神经病变
MPT n=124
13 48 12 6
MP n=193
9 26 4 0
Palumbo et al.
3/4级不良事件 % 发生率
感染 血液学毒性 血栓栓塞 神经病变
MPT MP
n=129 n=126
10
2
22
25
老年患者以及不适合行移植的患者都迫切需要更为积极的治疗
Reece Hematology (Am Soc Hematol Educ Program) 2005:353–9. www.nccn.org
沙利度胺联合方案治疗新诊断老年MM患者
方案
Thal/Dex vs MP
Thal/MP vs MP
Thal/MP vs
MEL 100
24 36 48 60 72
入组时间 (月)
OS, 月 30.3 ± 5.8
>56 38.6 ± 3.0
P值
0.0008 0.014
*第三次中期分析（2005年5月1日）；中位随访时间 (±SEM) = 32.2 ±1.8个月
Facon T et al. ESMO 2006
两个研究中的毒性比较