硼替佐米在MM一线治疗中应用
硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的效果
硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的效果
硼替佐米是当前一线治疗老年多发性骨髓瘤的主要药物之一，它的主要作用是通过抑制蛋白酶体的功能，进而抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖及合成。
经过已有的临床研究结果表明，硼替佐米能够显著提高老年多发性骨髓瘤患者的生存期，并且能够使得渗出液和骨髓嗜银细胞的减少率明显提高。
在治疗老年多发性骨髓瘤时，硼替佐米通常是与糖皮质激素以及其他化疗药物一同使用，不同于常规化疗方式的是，硼替佐米能够更好地保护患者的细胞免受化疗的损伤。
与传统的化疗方式相比，硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的效果更明显，而且其不良反应的发生率也较低。
二、硼替佐米的作用机制
硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂，其作用机制主要是通过抑制蛋白酶体的正常功能，最终导致细胞代谢和细胞增殖途径的受阻。
蛋白酶体是一种细胞内的特殊的蛋白质酶，它具有吞噬和降解细胞内的有害蛋白质的能力，进而保护细胞的正常代谢和生长，硼替佐米能够完全抑制蛋白酶体的功能，从而使得多发性骨髓瘤细胞的合成和增殖得到了控制。
硼替佐米的作用机制可以帮助患者获得较好的治疗效果，同时其不良反应相对较少，给老年多发性骨髓瘤患者带来了更多的选择。
总之，硼替佐米是治疗老年多发性骨髓瘤的一种重要药物，其在抑制多发性骨髓瘤细胞增殖和合成方面具有明显的效果，并能够较好地保护患者的细胞免受化疗损伤。
在今后的治疗过程中，我们应该进一步推广和应用硼替佐米这种新型药物，为老年多发性骨髓瘤患者带来更多治愈的希望。
低剂量硼替佐米联合化疗方案治疗多发性骨髓瘤疗效评价
低剂量硼替佐米联合化疗方案治疗多发性骨髓瘤疗效评价吴雅荣【摘要】目的:探讨改良后的低剂量硼替佐米联合化疗方案在多发性骨髓瘤临床治疗中的效果. 方法:将58例多发性骨髓瘤患者分为观察组和对照组,各29例. 观察组采取低剂量硼替佐米联合地塞米松和阿霉素治疗,对照组采取常规剂量硼替佐米联合地塞米松和阿霉素治疗,观察2组疗效和不良反应. 结果:2组治疗有效率、疾病控制率、血液毒性不良反应、生活质量评分等差异均无统计学意义(P>0. 05),2组患者治疗后周围神经损害、胃肠道毒性和带状疱疹发生率差异均有统计学意义(P<0.05). 结论:低剂量硼替佐米联合地塞米松和阿霉素治疗多发性骨髓瘤疗效与常规剂量相当,是一种有效、安全、经济的治疗方案.【期刊名称】《蚌埠医学院学报》【年(卷),期】2015(040)012【总页数】2页(P1691-1692)【关键词】多发性骨髓瘤;硼替佐米;地塞米松;阿霉素【作者】吴雅荣【作者单位】江苏省丹阳市人民医院血液科,212300【正文语种】中文【中图分类】R733.310%，是一种起源浆细胞的恶性增殖性疾病，目前主要采用放化疗治疗［1］。
硼替佐米作为蛋白酶体抑制剂，是一种新型的靶向治疗药物，具有明显的抗骨髓瘤活性，作用机制是诱导骨髓瘤细胞死亡。
但在治疗过程产生的不良反应随着化疗药物剂量的加大而加大。
研究［2］发现，低剂量硼替佐米联合化疗方案也能够达到常规剂量硼替佐米联合化疗方案治疗MM的目标。
本文就低剂量硼替佐米联合地塞米松和阿霉素方案治疗MM的临床效果作一探讨。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2010年5月至2014年9月我科接收的58例多发性骨髓瘤患者，男39例，女19例，年龄48～82岁。
所有患者符合世界卫生组织公布的多发性骨髓瘤诊断标准。
D-S分期均为Ⅲ期。
58例中，IgG型32例，IgA型12例，轻链型11例，IgD型3例。
58例随机分为观察组和对照组，各29例，2组一般资料具有可比性。
多发性骨髓瘤的治疗方案
多发性骨髓瘤的治疗方案引言多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种恶性肿瘤，起源于骨髓浆细胞，主要特征是骨溶解和单克隆免疫球蛋白的过度产生。
多发性骨髓瘤的治疗既包括化疗和放疗，也包括靶向治疗和免疫治疗。
本文将介绍多发性骨髓瘤的常见治疗方案。
化疗化疗是多发性骨髓瘤治疗的基础，主要用于控制疾病进展、减轻症状和延长生存期。
常用的化疗药物包括：•硼替佐米（Bortezomib）：硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂，通过抑制瘤细胞的蛋白质降解和细胞周期调节来发挥抗肿瘤作用。
•沙利度胺（Thalidomide）：沙利度胺是一种免疫调节剂，通过抑制抗炎和抗血管生成的作用来抑制肿瘤生长。
•雷莫芦单抗（Lenalidomide）：雷莫芦单抗是沙利度胺的衍生物，具有类似的免疫调节作用，但对于造血干细胞的抑制较小。
•氟达拉滨（Fludarabine）：氟达拉滨是一种核苷类似物，能够抑制DNA和RNA的合成，从而干扰细胞的生物学功能。
放疗放疗在多发性骨髓瘤的治疗中主要用于控制局部骨病变和疼痛。
放疗通过破坏肿瘤细胞的DNA结构，抑制细胞分裂和生长。
放疗一般针对以下情况进行：1.骨髓瘤骨病变引起的疼痛。
2.骨折和压迫性骨骼病变。
3.神经根受压引起的疼痛和神经功能损害。
放疗常采用外部放射治疗（External Beam Radiation Therapy，EBRT）或内照射治疗（Internal Radiation Therapy）。
根据具体情况，可选择局部放疗或全身放疗。
靶向治疗随着分子生物学的进展，多发性骨髓瘤的靶向治疗得到了广泛关注。
靶向治疗通过针对肿瘤细胞的分子机制来发挥作用，减少对正常细胞的毒性。
常用的靶向药物包括：•帕立梅德（Pomalidomide）：帕立梅德是一种新型的免疫调节剂，具有抑制肿瘤增殖和促进免疫功能的作用。
•卡法替尼（Carfilzomib）：卡法替尼是一种蛋白酶体抑制剂，与硼替佐米类似，但对肿瘤细胞的毒性更强。
多发性骨髓瘤mpt方案
概述多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种造血系统的恶性肿瘤，主要发生在骨髓中的浆细胞。
MPT方案是一种常用的化疗方案，由多种药物联合应用，用于治疗多发性骨髓瘤。
本文将详细介绍MPT方案的治疗药物、疗程、副作用及注意事项等内容，帮助读者更全面地了解MPT方案的相关信息。
MPT方案的组成MPT方案由以下三种药物组成：1.麦达喹啉（Melphalan）：是一种碱化剂，主要对骨髓中的恶性浆细胞起到杀灭作用。
2.长春新碱（Prednisone）：是一种糖皮质激素，可抑制免疫系统的功能，从而减少浆细胞的生长。
3.硼替佐米（Bortezomib）：是一种蛋白酶抑制剂，能够干扰癌细胞的生长和分裂。
MPT方案的疗程MPT方案的疗程通常为周期性的治疗，每个周期包含以下三个阶段：1.诱导治疗阶段：初始阶段，持续4-6个周期。
患者口服或静脉注射麦达喹啉和硼替佐米。
2.维持治疗阶段：在诱导治疗后进行，旨在控制疾病的复发。
患者继续口服硼替佐米，但剂量可能会调整。
3.观察阶段：停止药物治疗，但定期复查，观察疾病的进展情况。
一般来说，每个周期的治疗时间为3-4周，期间可能需要分段给药。
治疗方案的具体疗程和剂量应根据患者的具体情况而定，需由专业医生来制定。
MPT方案的副作用MPT方案可能会引起一系列副作用，如下所述：1.骨髓抑制：由于麦达喹啉的作用，MPT方案可能会导致骨髓中造血细胞的减少，出现贫血、血小板减少和白细胞减少等现象。
2.消化系统反应：包括恶心、呕吐、腹泻等。
3.神经毒性：硼替佐米可能会引起神经病变，导致手脚麻木、刺痛等症状。
4.免疫抑制：长期使用糖皮质激素可能会导致体内免疫系统受到抑制，易感染。
以上副作用并非所有患者都会出现，具体情况因个体差异而异。
患者在接受MPT方案治疗期间，应密切关注身体状况，及时向医生报告副作用和不适情况。
注意事项在接受MPT方案治疗期间，患者需注意以下事项：1.遵医嘱用药：按照医生的嘱托，准时服用药物。
国产硼替佐米(昕泰)治疗初治多发性骨髓瘤的初步研究
国产硼替佐米(昕泰)治疗初治多发性骨髓瘤的初步研究张怡安;庄静丽;王志梅;魏征;王伟光;季丽莉;程志祥;柯杨;刘澎【摘要】目的:初步评价国产硼替佐米(昕泰)治疗初治多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的有效性及安全性.方法:纳入确诊活动性MM,并接受昕泰治疗2个周期以上可评估疗效的初治患者.采用昕泰联合地塞米松的两药(BD)方案或两药基础上加用环磷酰胺的三药方案(VCD).昕泰的起始剂量为每周1.3 mg/m2.每2周期评价疗效和安全性.结果:2018年6月至2018年11月,共纳入14例M M患者,随访至2019年1月.全部患者可行2周期疗效评估,其中3例为非常好的部分缓解(VGPR)、9例部分缓解(PR)、1例微小缓解(MR)、1例疾病进展(PD),总反应率(ORR)为85.7％.6例患者可行4周期疗效评估,均为VGPR,ORR为100％.不良事件与原研药类似.主要血液学毒性包括血小板及淋巴细胞计数降低;非血液学毒性主要为消化系统不良反应,腹泻与便秘较多见.结论:昕泰治疗初治MM具有良好的疗效及安全性.【期刊名称】《中国临床医学》【年(卷),期】2019(026)002【总页数】5页(P224-228)【关键词】多发性骨髓瘤;硼替佐米;国产;疗效;安全性【作者】张怡安;庄静丽;王志梅;魏征;王伟光;季丽莉;程志祥;柯杨;刘澎【作者单位】复旦大学附属中山医院血液科 ,上海 200032;复旦大学附属中山医院血液科 ,上海 200032;复旦大学附属中山医院血液科 ,上海 200032;复旦大学附属中山医院血液科 ,上海 200032;复旦大学附属中山医院血液科 ,上海 200032;复旦大学附属中山医院血液科 ,上海 200032;复旦大学附属中山医院血液科 ,上海200032;复旦大学附属中山医院血液科 ,上海 200032;复旦大学附属中山医院血液科 ,上海 200032【正文语种】中文【中图分类】R733.3多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是发病率居第2位的血液系统肿瘤[1-2]。
硼替佐米，一种治疗多发性骨髓瘤的新批准蛋白酶体抑制剂
专题文献本文受美国版权法保护。
未经授权不得复制。
购买批量再版权或请求复制，请发邮件至***************.硼替佐米，一种治疗多发性骨髓瘤的新批准蛋白酶体抑制剂：护理重要性Kathleen Colson, RN, BSN, BS, Deborah S. Doss, RN, OCN , Regina Swift, RN, BSN, Joseph Tariman, RN, APN, MN, BC, OCN○R, and Teri E. Thomas, RN多发性骨髓瘤（MM），一种浆细胞恶性肿瘤，大约占新诊血液病恶性肿瘤的14%。
化疗及干细胞移植方面的进展改善了存活率，但是MM仍然不可治愈。
一线蛋白酶体抑制剂硼替佐米（Velcade TM,千禧制药，剑桥，MA）已经被批准用于曾接受过至少2次既往治疗并于最近1次治疗后出现疾病进展的MM患者。
根据临床研究，大部分副反应可以通过标准干预进行控制。
最常见的毒副反应为体弱症状（疲劳，不适及衰弱），胃肠道紊乱（恶心，呕吐，腹泻及便秘），血小板减少症，周围神经病变，发热及贫血。
针对副反应的支持疗法及策略可以预防这些症状恶化，从而不必减量或延迟治疗。
肿瘤护士在保证硼替佐米合适及安全用药方面扮演重要角色，经常第一个识别副反应症状。
对患者进行预期副反应教育，并对其进行密切监测可以及时进行症状管理干预，保证患者舒适及安全性。
关键词：多发性骨髓瘤，周围神经病变，蛋白酶体多发性骨髓瘤是第二常见的血液病恶性肿瘤，根据美国肿瘤协会2004年的研究，在美国每年大约有15,270例新发病例及超过11,070例死亡病例。
该病属于B细胞抗体形成癌症，引发浆细胞增生无法控制。
恶性浆细胞侵袭骨髓及体内其它器官，浆细胞在血液中释放大量单克隆免疫球蛋白（M蛋白），一种异常抗体形式。
骨髓瘤细胞的扩散强导致多种并发症涉及骨，血液，肾及神经免疫系统（Kyle等，2003）。
该病常引发慢性症状如骨痛，低血钙水平，肾功能降低或衰竭，多重复发性感染，骨折，脊髓受压，贫血，血液凝固系统异常，周围神经病变症状，胃肠道紊乱，各种血细胞数异常降低（Rice & Sheridan,2001）。
含硼替佐米的不同联合化疗方案治疗初诊多发性骨髓瘤的效果比较
含硼替佐米的不同联合化疗方案治疗初诊多发性骨髓瘤的效果比较王珂;张中冕;牛俊伟【摘要】目的：探讨含硼替佐米的3种不同联合化疗方案治疗初治多发性骨髓瘤（MM）的临床疗效及不良反应。
方法选取郑州大学第二附属医院肿瘤科和河南省人民医院血液内科2010年1月至2015年6月收治的69例初治 MM患者，依据治疗方案分为 BADT 组（硼替佐米＋阿霉素＋地塞米松＋沙利度胺）、BCD 组（硼替佐米＋环磷酰胺＋地塞米松）及 BD 组（硼替佐米＋地塞米松），分析3组的疗效及不良反应。
结果BADT 组、BCD 组和 BD 组有效率分别为86.8％，73.3和54.7％，缓解率分别为34.7％，33.3％和9.6％，BADT 组和 BCD 组有效率和缓解率较 BD 组高，差异有统计学意义（P ＜0.05）。
BADT 组神经毒性发生率（21.7％）高于 BCD 组（6.6％）及 BD 组（9.6％），差异有统计学意义（P ＜0.05）。
结论BADT 和 BCD 方案治疗 MM疗效优于 BD 方案，特别是对于初治患者，能明显提高缓解率，但治疗过程中应注意硼替佐米的神经毒性等毒副作用，必要时应减量应用。
【期刊名称】《河南医学研究》【年(卷),期】2016(025)005【总页数】3页(P836-838)【关键词】多发性骨髓瘤;硼替佐米;化疗【作者】王珂;张中冕;牛俊伟【作者单位】郑州大学第二附属医院肿瘤科河南郑州 450000;郑州大学第二附属医院肿瘤科河南郑州 450000;河南省人民医院血液内科河南郑州 450000【正文语种】中文【中图分类】R733.3多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一种浆细胞恶性增殖性疾病，其特征为骨髓中克隆性浆细胞异常增生，并分泌单克隆免疫球蛋白或其轻链引起靶器官损害，临床表现主要以骨痛、贫血、感染、肾功能不全为主。
近年来，随着新型靶向药物蛋白酶体抑制剂硼替佐米的广泛应用，临床疗效较传统化疗方案明显提高[1-2]，但同时也存在周围神经病变、并发带状疱疹等不良反应[3]。
硼替佐米治疗非霍奇金淋巴瘤研究进展
㊃综述㊃通信作者:夏炳森,E m a i l :2270458081@q q.c o m 硼替佐米治疗非霍奇金淋巴瘤研究进展宋 蕾,夏炳森,林玉珊,冯绪梅(潍坊医学院临床医学院,山东潍坊261042) 摘 要:非霍奇金淋巴瘤(N H L )是一组有不同组织学特点和起病部位的淋巴瘤,早期易发生远期扩散㊂通常N H L 对传统的化疗方案敏感,但一部分N H L 短期内易复发,复发后预后不佳㊂硼替佐米是第一个临床应用于治疗恶性肿瘤的蛋白酶体抑制剂,治疗多发性骨髓瘤(MM )疗效肯定㊂研究表明,该药同样能在N H L 中发挥抗肿瘤作用㊂近年来,国外有多家医学机构报道硼替佐米治疗N H L ,且取得一定疗效,本文就硼替佐米对N H L 可能作用机制㊁临床应用及不良反应作一综述㊂关键词:淋巴瘤,非霍奇金;抗肿瘤联合化疗方案;硼替佐米中图分类号:R 733.4 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2017)10-0912-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2017.10.022 侵袭性非霍奇金淋巴瘤(N H L )通过常规化疗后部分可治愈,部分缓解后复发,预后不良[1]㊂而惰性亚型N H L 通过目前疗法治愈的可能性小[2]㊂都提示N H L 迫切需要新的治疗方法㊂在过去十年里,蛋白酶抑制剂(P I s )硼替佐米(B o r t e z o m i b ,万珂,V e l c a d e )广泛应用于多发性骨髓瘤(MM )和套细胞淋巴瘤(M C L )的治疗,使患者受益良多㊂最近临床学者对硼替佐米在多种亚型N H L 包括复发和难治弥漫大B 细胞淋巴瘤(D L B C L )㊁华氏巨球蛋白血症(WM )㊁边缘区淋巴瘤(M Z L )㊁滤泡性淋巴瘤(F L )及外周T 细胞淋巴瘤(P T C L )的治疗应用中进行了探讨,发现硼替佐米治疗N H L 可取得显著疗效㊂本文就硼替佐米在NH L 治疗中的可能机制㊁临床应用和未来前景作一综述㊂1 硼替佐米作用机制1.1 泛素-蛋白酶体系统(U P S )及硼替佐米结构特点 蛋白酶体是一种多蛋白复合物,作为U P S 的一部分,负责降解泛素介导的蛋白质㊂真核细胞利用此系统选择性破坏折叠错误或缺损的多肽,来保证细胞内合成蛋白的质量[3]㊂将泛素标记的不符合要求的蛋白降解,对正常细胞的循环㊁功能十分重要,它保护细胞免受热休克及氧化应激的损害,避免蛋白酶体通路遭受抑制而致使细胞周期阻滞和细胞凋亡㊂硼替佐米是一种小分子的水溶性双肽基硼酸盐类似物,是26S 蛋白酶体的可逆性抑制剂㊂26S 蛋白酶体由1个20S 的核心部分和2个19S 的调节部分构成,硼替佐米能直接与20S 核心部分的活性位点苏氨酸结合,干扰其糜蛋白酶/胰蛋白酶活性从而影响蛋白质降解[4]㊂1.2 作用于淋巴瘤的可能机制1.2.1 抑制核转录因子κB (N F -κB )信号通路 N F -κB 是一类关键性因子,它与免疫细胞的活化,T ㊁B淋巴细胞的发育,应激性反应,细胞凋亡等多种细胞活动有关㊂N F -κB 在胞浆中与抑制性核因子κB(I κB )相结合,当磷酸化或泛素化的I κB 降解后,N F -κB 转移到核内激活它的靶基因,促进细胞的生长㊂而硼替佐米能明显减少I κB 的降解,I κB 与N F -κB 结合后能有效抑制N F -κB 的活性,抑制与细胞增殖相关的基因的表达,最终导致肿瘤细胞凋亡㊂已有研究显示P I s 通过抑制N F -κB 通路,选择性诱导人类瘤细胞周期停滞,从而导致细胞死亡[5]㊂1.2.2 调节细胞内凋亡信号通路 细胞内凋亡信号主要包括c a s p a s e 相关的凋亡信号,c a s p a s e 能够切断细胞与周围细胞的联络㊁阻断D N A 复制和修复㊁破坏D N A 和核结构㊁诱导细胞吞噬和整合为凋亡小体,最终导致细胞的凋亡㊂c -J u n 氨基末端激酶(J N K )是丝裂原活化蛋白激酶(MA R K )通路家族的重要成员之一,是蛋白酶抑制细胞凋亡的信号分子,介导细胞信号的转导㊂研究显示硼替佐米可以激活J N K 信号通路并导致肿瘤细胞凋亡[6]㊂1.2.3 调控凋亡相关蛋白 硼替佐米通过抑制蛋白酶体使细胞周期调控因子积累而阻断细胞周期;并通过调节抑凋亡蛋白和促凋亡蛋白而直接诱导细胞凋亡㊂B c l -2蛋白家族主要通过控制线粒体释放阻止细胞凋亡㊂研究发现P I s 可能通过抑制B c l -2的表达,从而解除B C L -2对细胞色素C 的释放阻滞,最终启动凋亡信号通路诱导细胞凋亡㊂另外,P I s 通过抑制p 53转录活性以及p 53的泛素化,导致蛋白㊃219㊃‘临床荟萃“ 2017年10月5日第32卷第10期 C l i n i c a l F o c u s ,O c t o b e r 5,2017,V o l 32,N o .10Copyright ©博看网. All Rights Reserved.酶体降解[7]㊂1.2.4调节细胞周期相关蛋白大量研究表明硼替佐米通过上调周期蛋白依赖性激酶抑制因子(C K I s)的表达,选择性抑制肿瘤组织周期蛋白依赖性激酶(C D K s)的活性,从而抑制肿瘤细胞周期蛋白的表达,阻止肿瘤细胞的异常增殖[8]㊂除此之外,P I s 可以抑制细胞外信号调节激酶信号,在P T C L中,硼替佐米通过下调m i c r o R N A187㊁去磷酸化细胞信号外调节激酶(E R K)㊁蛋白激酶B(A K T)的表达来抑制细胞增殖[9]㊂1.2.5其他①活性氧的产生及热休克的影响㊂已有研究证明硼替佐米通过利用活性氧的产生及热休克反应来诱导M C L瘤细胞的凋亡[10]㊂②未折叠蛋白(U R P)反应的中断,内质网(E R)的应激㊂蛋白酶体活性的调节可能导致U R P反应的中断,增加E R应激,最终导致细胞凋亡,并导致疾病[11]㊂③干扰肿瘤微环境的相互作用㊂④应激反应㊂P I s可以抑制肿瘤细胞对多种应激因素的反应,包括如乳酸酸中毒㊁染色体不稳定㊁D N A损伤,可以利用这种机制对N H L细胞造成致命损伤[12]㊂⑤抗血管生成因素的影响,硼替佐米通过N F-k B途径介导,显示出促进化学耐药性㊁介导细胞增殖㊁肿瘤转移和血管发生的作用[13]㊂2硼替佐米的临床应用2.1M C L M C L是少见的B细胞恶性肿瘤,占N H L的3%~10%,而硼替佐米是第一个通过美国食品和药物管理局(F D A)批准应用于M C L治疗的靶向药物[14]㊂目前,硼替佐米常联合化疗药用于M C L的治疗㊂C h a n g等[15]进行了两项试验,均应用硼替佐米㊁利妥昔单抗㊁环磷酰胺㊁长春新碱㊁阿霉素㊁地塞米松(V c R-C V A D)诱导,利妥昔单抗巩固与维持治疗㊂第一项试验纳入30例初治患者,硼替佐米每周2次给药,随访42个月后,患者获得了较高的客观缓解率(O R R)及完全缓解/未确定完全缓解率(C R/C R u),3年无进展生存期(P F S)及3年总生存期(O S)均获益㊂第二项试验纳入75例患者,硼替佐米仅在第1周给药2次,获得反应者行利妥昔单抗维持或自体干细胞移植(A S C T)治疗,中位随访4.5年后,较第一项试验获得更高的O R R,3年P F S及O S 增高,且耐受性好,不良反应较少[16],得出结论V c R-C V A D治疗M C L效果显著,且为V c R-C V A D方案中硼替佐米的应用量提供了重要的参考价值㊂F u r t a d o等[17]将46例复发难治的M C L患者随机分为两组,一组应用环磷酰胺㊁多柔比星㊁长春新碱㊁泼尼松龙(C HO P)方案,另一组应用硼替佐米㊁环磷酰胺㊁多柔比星㊁长春新碱㊁泼尼松龙(V-C HO P)方案治疗,结果显示V-C HO P方案组获得了更高的O R R 及C R,且P F S及O S中位时间较C HO P组明显延长㊂不良反应方面,V-C HO P组中有更多的患者发生周围神经病变(B I P N),但大部分病变较轻,两组严重B I P N发生率差异无统计学意义㊂说明硼替佐米联合化疗方案治疗M C L效果显著且较为安全㊂R o b k等[18]进行的L YM-3002试验,纳入488例初治M C L患者,将患者随机分配到R-C HO P方案组或V R-C A P方案组中,随访40个月后,结果显示V R-C A P组P F S明显延长,O R R㊁C R㊁O S较R-C HO P 组更高㊂由此可见,硼替佐米治疗初治M C L较传统化疗方案效果更优,可作为一线治疗㊂除此之外,新的化疗联合方案不断尝试,M o r r i s o n等[19]纳入53例复发难治M C L患者,应用硼替佐米联合来那度胺(V R)方案进行治疗,结果显示这种新方案的O R R 不佳,可能是由于药物毒性或剂量不足造成,有待以后的研究改进㊂相关研究结果见表1㊂表1硼替佐米治疗M C L的相关研究来源治疗方案结果C h a n g等[15](2011)Ⅱ期V c R-C V A D:其中硼替佐米1.3m g/m2,第1,4,8和11天,21天1周期,序以利妥昔单抗维持治疗,共6个疗程O R R为90%,C R/C R u为77%,3年无进展生存率为63%和总生存率为86% C h a n g等[16](2014)Ⅱ期V c R-C V A D:其中硼替佐米1.3m g/m2,第1,4天,21天1周期序以利妥昔单抗维持或A S C T治疗,共6个疗程O R R为95%,C R为68%,3年无进展生存率及总生存率分别为72%和88%F u r t a d o等[17](2015)C HO P:环磷酰胺750m g/m2第1天,静脉滴注,多柔比星50m g/m2第1天,静脉滴注,长春新碱1.4m g/m2(最大2m g/m2)第1天,静脉滴注和泼尼松龙100m g口服,第1~5天,V-C HO P:每周期硼替佐米,1.6m g/m2,第1,8天每21天,最多8个周期联合C HO P(同上)C H O P:O R R为48.8%,C R为21.7%,中位P F S为8.1个月,中位O S为11.8个月V-C H O P:O R R为82.6%,C R为34.8%,中位P F S为16.5个月,中位O S为35.6个月R o b a k等[18]L YM-3002(2015)R-C H O P:利妥昔单抗375m g/m2第1天,静脉滴注,环磷酰胺750m g/m2第1天,静脉滴注,多柔比星50m g/m2第1天,静脉滴注,长春新碱1.4m g/m2(最大2m g/m2)第1天,静脉滴注,泼尼松100m g/m2口服第1~5天V R-C A P:用硼替佐米代替长春新碱:硼替佐米1.3m g/m2静脉滴注,第1,4,8和11天每21天一个疗程,共6个疗程R-C HO P:O R R为89%,C R为42%,中位P F S为14.4个月,4年总生存率为54%V R-C A P:O R R为92%,C R为53%,中位P F S为24.7个月,4年总生存率为64%M o r r i s o n等[19](2015)硼替佐米,1.3m g/m2,静脉滴注,第1㊁4㊁8,11天;来那度胺,每日20m g,口服,第1~14天㊂每21天1个疗程,最多8个疗程O R R为39.6%,C R为15.1%,中位P F S为7个月,中位O S为26个月2.2 F L F L属于N H L,是临床常见的惰性淋巴瘤㊂多数患者发现时已为晚期,普通治疗已经无法治愈,仅有少数早期患者经过放疗能够治愈,目前临㊃319㊃‘临床荟萃“2017年10月5日第32卷第10期 C l i n i c a l F o c u s,O c t o b e r5,2017,V o l32,N o.10Copyright©博看网. All Rights Reserved.床上较多通过硼替佐米进行治疗[20]㊂E v e n s 等[21]进行了一项Ⅱ期临床试验,纳入33例初治F L 患者,应用硼替佐米联合利妥昔单抗(B R )方案治疗,获得较高的O R R ,P F S 及O S 获益㊂另有研究在B R 方案基础上增加其他化疗药物㊂如C o h e n 等[22]进行的Ⅱ期临床试验中,纳入20例初治F L 患者,行硼替佐米联合R C HO P 方案,获得了较前方案更高的O R R及C R ,并且P F S 明显延长,而O S 差异无统计学意义㊂B I P N 发生率较前增高,但大部分病变较轻㊂说明硼替佐米联合R C HO P 方案治疗F L 较单纯应用B R 方案更积极有效且较为安全,但样本小,仍需后续试验的验证支持㊂在复发难治F L 方面,C o h e n 等[22]纳入48例患者,行硼替佐米联合利妥昔单抗㊁环磷酰胺㊁长春新碱㊁泼尼松(R C V P )方案治疗,获得较高的O R R ,但C R 低,P F S 获益,疗效佳,为临床复治F L 治疗提供重要参考价值,但O S 尚未报道,需进一步研究㊂相关研究见表2㊂表2 硼替佐米F L 相关研究来源治疗方案结果E v e n sAM [21](2014)Ⅱ期B R :硼替佐米(1.6m g/mm 2,第1㊁8㊁15㊁22天,每35天1个疗程,共3个疗程)联合利妥昔单抗(375m g /m2,第1个疗程每周给药1次,第2㊁3疗程的第1天)O R R 为76%,C R 达44%,4年无进展生存率为44%,4年总生存率为97% C o h e n 等[22](2015)Ⅱ期硼替佐米联合R C HO P :硼替佐米(1.6m g /mm 2,第1㊁8天,静脉滴注)㊂利妥昔单抗375m g /m 2第1天,静脉滴注,环磷酰胺750m g/m 2第1天,静脉滴注,多柔比星50m g/m 2第1天,静脉滴注,长春新碱1.4m g/m 2(最大2m g /m2)第1天,静脉滴注,泼尼松100m g/m 2口服第1~5天㊂每28天1个疗程,最多8个疗程O R R 为100%,C R达75%,4年无进展生存率为83%,4年总生存率为93%C r a i g 等[23](2014)Ⅱ期硼替佐米联合R C V P :硼替佐米(1.6m g/mm 2,第1㊁8天,静脉滴注)㊂利妥昔单抗375m g/m 2第1天,静脉滴注;环磷酰胺750m g /m2第1天,静脉滴注;长春新碱1.4m g /m 2(最大2m g/m 2)第1天,静脉滴注;泼尼松100m g /m2口服第1~5天㊂每28天1个疗程,最多8个疗程O R R 为77%,C R 为28%,中位P F S 为14.9个月2.3 WM WM 是一种惰性B 细胞淋巴瘤,系分泌大量单克隆I g M 的浆细胞样淋巴细胞恶性增生性疾病,常累及B 细胞发生的部位包括骨髓㊁淋巴结和脾脏㊂G h o b r i a l 等[24]研究纳入37例复发难治WM 患者,应用B R 方案,中位肿瘤进展时间(T T P )延长,中位P F S 获益㊂由于随访时间短,O S 尚未报道㊂认为B R 方案治疗复发难治WM 患者可取得显著疗效,不良反应主要为较小的中枢毒性及胃肠道反应等㊂在一项多中心Ⅱ期临床试验中,G a v r i a t o po u l o u 等[25]评估了硼替佐米㊁利妥昔单抗联合地塞米松(B D R )方案的疗效,纳入59例初治患者,其中大部分患者为晚期且有不良预后因素㊂获得了较高的O R R ,中位随访6年后,中位P F S 获益,中位缓解持续时间(D O R )明显延长,且无患者出现继发性骨髓增生不良㊂因此得出结论,B D R 是非常稳固,疗效持续时间持久和长期毒性较低的化疗方案㊂相关研究见表3㊂表3 硼替佐米治疗华氏巨球蛋白血症相关研究来源治疗方案结果G h o b r i a 等[24](2010)Ⅱ期B R :硼替佐米(1.6m g/m 2第1㊁8㊁15天,每28天1个疗程,共6个疗程)及利妥昔单抗(375m g/m 2,第1㊁4疗程每周给药1次)O R R 为81%,2例C R /C R u ,中位P F S 为15.6个月,中位T T P 为16.4个月M a r i a 等[25](2016)Ⅱ期B D R :首先硼替佐米(1.3m g/m 2,静脉滴注,第1㊁4㊁8㊁11天,21天为1个疗程)㊂随后硼替佐米(1.6m g/m 2,静脉滴注,第1㊁8㊁15㊁22天,35天1个疗程,共4个疗程),在第2周和第5周,地塞米松(40m g,静脉滴注)利妥昔单抗(375m g/m 2静脉滴注)总治疗时间23周O R R 为85%(C R3%,P R 58%)㊂中位P F S 为43个月,中位D O R 为64.5个月㊂7年总生存率为66%2.4 D L B C L 在亚洲D L B C L 占N H L 的45%~55%,是淋巴瘤分类中最大的一个亚群㊂D L B C L 分为生发中心(G C B )和非生发中心(n o n -G C B )两种亚型,其中,n o n -G C B 型预后较G C B 型差㊂在一项硼替佐米联合R -C HO P 治疗D L B C L 研究中,纳入40例D L B C L 患者,硼替佐米采取递增剂量(0.7㊁1.0或1.3m g/m 2,第1,4天,每21天为1个疗程),O R R 达100%,其中C R /C R u 达86%㊂由意向治疗分析后,O R R 为88%,75%达C R /C R u ㊂2年无进展生存率和总生存率分别为64%和70%㊂认为硼替佐米联合R -C HO P 治疗D L B C L 是有效的[26]㊂最新的一项开放随机试验研究中,纳入164例n o n -G C B 患者,对比R -C HO P 方案与V R -C A P 方案(由硼替佐米代替长春新碱)治疗D L B C L 的疗效㊂结果显示V R -C A P组和R -C HO P 组具有类似的毒性特征,所有等级不良事件(A E )(99%v s100%)和3级以上A E (88%v s89%)发生率相似㊂主要结局C R (64.5%v s66.2%)及O R R (93.4%v s 98.6%)相似㊂说明V R -C A P 方案可获得与R C HO P 方案相似的治疗效果,硼替佐米联合化疗可用于传统化疗方案的替代治疗,但由于随访时间短,P F S 和O S 并没有报告[27],相关的治疗试验仍需进一步总结㊂2.5 M Z L 由于M Z L 的异质性和总体低发病率使大多数药物研究没有涉及到这种疾病,其中黏膜相关淋巴组织(MA L T )淋巴瘤是患病最多的类型[28]㊂㊃419㊃‘临床荟萃“ 2017年10月5日第32卷第10期 C l i n i c a l F o c u s ,O c t o b e r 5,2017,V o l 32,N o .10Copyright ©博看网. All Rights Reserved.两个Ⅱ期临床试验研究了硼替佐米在MA L T中的疗效[31-32]㊂在第一项研究中,16例患者(14例初治)接受剂量为1.5m g/m2,第1㊁4㊁8㊁11天,每21天1个疗程,O R R为80%,但毒性反应很大㊂中位随访23个月后,4例患者复发[29]㊂另一项研究中,纳入32例复发难治患者,接受硼替佐米1.3m g/m2,第1㊁4㊁8㊁11天,每21天1个疗程,共6个疗程,29例患者可评估,O R R达48%(C R达31%),中位随访24个月后,中位D O R尚未达到[30]㊂表明硼替佐米单药治疗在MA L T的治疗中可取得一定疗效㊂2.6 T细胞淋巴瘤 P T C L是具有不同异质性的侵袭性淋巴瘤,且预后不良,包括外周T细胞淋巴瘤非特指型(P T C L-N O S)㊁血管免疫母T细胞淋巴瘤(A I T L)㊁间变大细胞淋巴瘤(A I C L)等,而结外N K/ T细胞淋巴瘤通常不包含在内[31]㊂在一项Ⅱ期临床试验中,硼替佐米联合C HO P用于46例不同组织亚型的P T C L患者㊂结果显示硼替佐米联合化疗方案治疗T细胞淋巴瘤O R R为76%,C R为65%,3年总生存率为47%,无进展生存率达35%㊂硼替佐米治疗T细胞淋巴瘤有一定疗效,但其中P T C L-N O S㊁A I T L和A I C L占获得反应的大多数,而那些结外N K/T细胞淋巴瘤,鼻型细胞淋巴瘤反应不佳[32],由于相关试验开展较少,硼替佐米治疗T细胞淋巴瘤仍需进一步探讨㊂3不良反应B I P N是硼替佐米临床应用中最常见的不良反应,常表现为疼痛;硼替佐米治疗MM过程中,约有37%~44%的患者发生B I P N㊂治疗终止后通常可逆㊂硼替佐米的累计剂量是其最重要的毒性因素㊂试验发现,在B R方案中,硼替佐米每周1次用药方案的B I P N发病率比每周2次用药会要明显降低[33]㊂硼替佐米皮下给药也可减少B I P N的发生,一项国际性㊁开放性期随机对照临床试验纳入222例既往无硼替佐米治疗史的复发MM患者,分别接受硼替佐米皮下注射和静脉注射治疗,结果显示,接受硼替佐米皮下给药治疗与静脉注射治疗患者的O R R相当,但两组在B I P N发生率差异有统计学意义,皮下给药和经静脉给药治疗两组B I P Nȡ3级的发生率分别为6%和16%㊂硼替佐米皮下给药治疗的疗效与经静脉给药疗效相当,B I P N的发生率更低,更安全㊂基于此,2012年美国食品药品监督管理局批准皮下途径给药[34]㊂硼替佐米其他不良反应主要包括胃肠道毒性如腹泻㊁便秘,乏力,中性粒细胞减少及血小板减少[35]㊂4结论虽然目前治疗N H L方面,美国仅批准硼替佐米应用于M C L的治疗,但对于多种亚型N H L,包括F L㊁WM㊁M Z L㊁D L B C L及P T C L,硼替佐米均表现出明显的治疗作用㊂硼替佐米治疗n o n-G C B型D L B C L已经引起学者的关注㊂在WM治疗中,B D R 方案已成为标准方案㊂硼替佐米联合利妥昔单抗治疗惰性淋巴瘤十分有效,尤其是F L㊂合理的药物组合是优化硼替佐米治疗N H L潜能的关键,硼替佐米将会在治疗N H L方面发挥更大的作用㊂参考文献:[1] F e n s k eT S,S h a h NM,K i m KM,e ta l.A p h a s e2s t u d y o fw e e k l y t e m s i r o l i m u s a n db o r t e z o m i b f o r r e l a p s e do r r e f r a c t o r yB-c e l l n o n-H o d g k i n l y m p h o m a:a W i s c o n s i n O n c o l o g yN e t w o r ks t u d y[J].C a n c e r,2015,121(19):3465-3471. 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All Rights Reserved.[15] C h a n g JE ,P e t e r s o n C ,C h o iS ,e ta l .V c R -C V A Di n d u c t i o n c h e m o t h e r a p y f o l l o w e d b y ma i n t e n a n c e r i t u x i m ab i nm a n t l ec e l l l y m p h o m a :a W i s c o n s i n O n c o l o g y N e t w o r ks t ud y [J ].B rJ H a e m a t o l ,2011,155(2):190-197.[16] C h a n g J E ,L i H ,S m i t h M R ,e ta l .P h a s e2s t u d y of V c R -C V A D w i t h m a i n t e n a n c e r i t u x i m a b f o r u n t r e a t e d m a n t l ec e l l l y m p h o m a :a nE a s t e r nC o o p e r a t i v eO n c o l o g y G r o u p s t ud y (E 1405)[J ].B l o o d ,2014,123(11):1665-1673.[17] F u r t a d o M ,J o h n s o n R ,K r u ge r A ,e t a l .A d d i t i o n of b o r t e z o m i bt o s t a n d a r d d o s e c h o p c h e m o t h e r a p y i m pr o v e s r e s p o n s e a n d s u r v i v a l i n r e l a p s e dm a n t l e c e l l l y m ph o m a [J ].B r JH a e m a t o l ,2015,168(1):55-62.[18] R o b a kT ,H u a n g H ,J i n J ,e t a l .B o r t e z o m i b -b a s e d t h e r a p y f o r n e w l y d i a g n o s e d m a n t l e -c e l ll y m p h o m a [J ].N E n g lJ M e d ,2015,372(10):944-953.[19] M o r r i s o n V A ,J u n g S H ,J o h n s o n J ,e t a l .T h e r a p y wi t h b o r t e z o m i b p l u sl e n a l i d o m i d ef o rr e l a p s e d /r e f r a c t o r y m a n t l e c e l l l y m ph o m a :f i n a l r e s u l t s o f a p h a s e I I t r i a l (C A L G B50501)[J ].L e u kL y m ph o m a ,2015,56(4):958-964.[20] 李颖璐.硼替佐米治疗滤泡性淋巴瘤疗效及不良反应的分析[J ].中国实验血液学杂志,2015,23(1):119-122.[21] E v e n sAM ,S m i t h M R ,L o s s o s I S ,e t a l .F r o n t l i n eb o r t e z o m i ba n d r i t u x i m ab f o r t h e t r e a t m e n t o f n e w l y d i a gn o s e d h i g h t u m o u r b u r d e n i n d o l e n t n o n -H o d g k i n l y m p h o m a :a m u l t i c e n t r e p h a s e I I s t u d y [J ].B r JH a e m a t o l ,2014,166(4):514-520.[22] C o h e n J B ,S w i t c h e n k o J M ,K o f f J L ,e t a l .A p h a s e I I s t u d y of b o r t e z o m i ba d d e dt or i t u x i m a b ,c y c l o p h o s ph a m i d e ,d o x o r u b i c i n ,v i n c r i s t i n e ,a n d p r e d n i s o n e i n p a t i e n t s w i t hp r e v i o u s l y u n t r e a t e d i n d o l e n t n o n -H o d g k i n 's l y m p h o m a [J ].B r JH a e m a t o l ,2015,171(4):539-546.[23] C r a i g M ,H a n n a W T ,C a b a n i l l a s F ,e ta l .P h a s eI Is t u d y of b o r t e z o m i b i n c o m b i n a t i o n w i t h r i t u x i m a b ,c y c l o p h o s ph a m i d e a n d p r e d n i s o n ew i t ho rw i t h o u td o x o r u b i c i n f o l l o w e db y r i t u x i m a b m a i n t e n a n c e i n p a t i e n t s w i t h r e l a p s e d o r r e f r a c t o r y fo l l i c u l a r l y m ph o m a [J ].B r JH a e m a t o l ,2014,166(6):920-928.[24] G h o b r i a l I M ,H o n g F ,P a d m a n a b h a nS ,e t a l .P h a s e I I t r i a l o f w e e k l y b o r t e z o m i b i nc o m b i n a t i o n w i t hr i t u x i m a b i nr e l a ps e d o r r e l a p s e d a n d r e f r a c t o r y W a l d e n s t r o m m a c r o g l o b u l i n e m i a [J ].JC l i nO n c o l ,2010,28(8):1422-1428.[25] G a v r i a t o p o u l o u M ,G a r c ía -S a n zR ,K a s t r i t i sE ,e ta l .B D Ri n n e w l y d i a g n o s e d p a t i e n t sw i t h WM :f i n a l a n a l ys i s o f a p h a s e 2s t u d y a f t e r a m i n i m u mf o l l o w -u p o f6y e a r s [J ].B l o o d ,2017,129(4):456-459.[26] R u a n J ,M a r t i nP ,F u r m a nR R ,e t a l .B o r t e z o m i b p l u sC H O P -r i t u x i m a b f o r p r e v i o u s l y u n t r e a t e d d i f f u s e l a r ge B -c e l l l y m p h o m a a n d m a n t l ec e l ll y m p h o m a [J ].J C l i n O n c o l ,2011,29(6):690-697.[27] O f f n e r F ,S a m o i l o v a O ,O s m a n o v E ,e t a l .F r o n t l i n er i t u x i m a b ,c y c l o p h o s p h a m i d e ,d o x o r u b i c i n ,a n d p r e d n i s o n e w i t h b o r t e z o m i b (V R -C A P )o r v i n c r i s t i n e (R -C HO P )f o r n o n -G C BD L B C L [J ].B l o o d ,2015,24(6):74-81.[28] Z i n z a n i P L ,B r o c c o l iA.P o s s i b l e n o v e l a g e n t s i nm a r gi n a l z o n e l y m ph o m a [J ].B e s tP r a c tR e sC l i n H a e m a t o l ,2017,30(1-2):149-157.[29] T r o c h M ,J o n a k C ,M ül l a u e rL ,e ta l .A p h a s e Ⅱs t u d y of b o r t e z o m i b i n p a t i e n t s w i t h MA L T l y m ph o m a [J ].H a e m a t o l o gi c a ,2009,94(5):738-742.[30] C o n c o n iA ,M a r t i n e l l iG ,L o p e z -G u i l l e r m o A ,e ta l .C l i n i c a l a c t i v i t y o f b o r t e z o m i b i n r e l a p s e d /r e f r a c t o r yMA L Tl y m p h o m a s :r e s u l t so fa p h a s eI Is t u d y oft h eI n t e r n a t i o n a l E x t r a n o d a l L y m p h o m a S t u d y G r o u p (I E L S G )[J ].A n nO n c o l ,2011,22(3):689-695.[31] A r m i t a g eJ O.T h ea g g r e s s i v e p e r i p h e r a l T -c e l ll y m p h o m a s :2017[J ].A mJH e m a t o l ,2017,92(7):706-715.[32] K i m S 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多发性骨髓瘤的基本治疗策略
３５例多发性骨髓瘤患者疾病类型及分期
例数
１２ １ １ １５ ２ ３ １ １ １ ５ １ Ｉ． Ｉ ＩＩ． ２ ＩＩ。 １ Ⅲ． ４
例
Ｕｌ。 ４ １
２结果
２．１
治疗效果
３５例患者中位治疗疗程为６个（２～１１个）。
Ｉ西
ＩｇＤ
６０％的患者接受了６个疗程以上的治疗。第１个至 第５个疗程分别有３、８、２０、２６、２９例患者达到最佳疗 效，７４％的患者在第４个疗程达到最佳疗效。３５例患 者治疗总有效率８２．８％，其中１７例（４８．６％）达ＣＲ， ６例（１７．１％）达ＶＧＰＲ，６例（１７．１％）达ＰＲ，４例 （１１．４％）ＳＤ，２例（５．７％）ＰＤ。２１例初治患者治疗总 有效率８５．７％，１４例难治／复发患者治疗总有效率 ７８．５％，差异无统计学意义（Ｐ＝０．６６４）。
达６０％～８０％ｔ４１。沙利度胺与皮质激素及烷化剂联合 应用治疗难治／复发性ＭＭ患者的缓解率约５０％～ ７０％阳，累积毒性是限制其应用的主要原因之一。虽 然ＭＭ患者的治疗缓解率在不断提高，但其仍然是一 种通过化疗无法治愈的疾病，多数患者仍会在３—５年 内复发。因此，应用有效的维持治疗控制和延迟疾病 的进展十分重要。我院应用低剂量硼替佐米联合沙利 度胺及化疗治疗ＭＭ患者３５例，对于达到部分缓解 （ＰＲ）以上患者应用沙利度胺维持治疗，现报道如下。
第ｌ天至第４天）、ＶＡＤ方案（长春地辛ｌ ｍｇ，第１ 天至第４天；多柔比星１０ｍｇ，第１天至第４天；地塞 米松４０ ｍｇ，第１天至第４天、第９天至第１２天、第 １７天至第２０天）或ＡＤ方案（多柔比星１０ ｍｇ，第ｌ 天至第４天；地塞米松４０ｍｇ，第ｌ天至第４天、第９ 天至第１２天、第１７天至第２０天）。２８ ｄ为１个疗 程，每例患者至少接受２个疗程以上联合治疗。达到 ＰＲ及以上疗效的患者应用沙利度胺１５０ ｍｇ／ｄ或患 者能够耐受的最大剂量维持治疗。
多发性骨髓瘤治疗进展
多发性骨髓瘤治疗进展【摘要】 mm（多发性骨髓瘤）是一种常见的血液系统肿瘤，根据美国2005年最新统计资料，mm的发病率仅次于恶性淋巴瘤，位居白血病之前。
传统常规化疗的有效率为40%-60%，完全缓解率低于5%，中位存活期不超过3年。
约25%的患者能存活5年以上，存活10年的mm患者不超过5%[1]。
随着自体/异基因造血干细胞移植技术的改进，以及血管生成抑制剂沙利度胺、cc-5013（雷利度胺），蛋白酶抑制剂硼替佐米（ps341）等新药使用，病人预后较前明显改善，现对mm治疗相关进展综述如下。
【关键词】多发性骨髓瘤；治疗；进展文章编号：1004-7484（2013）-02-1014-02多发性骨髓瘤是一种恶性浆液细胞肿瘤。
多发性骨髓瘤是一种单克隆浆细胞恶性增值性疾病。
异常浆细胞浸润骨骼和软组织，并产生大量m蛋白，引起一系列的器官功能障碍和症状。
目前年发生率在欧美国家较高，达3.5-4.5/10万，亚洲各国发生率较低，中国的发生率约为1/10万[2]。
现阶段mm治疗的目标是：控制疾病：最佳化生活质量；延长生存期。
对于年轻的患者，治疗目标是最大限度的延长生命，对于年老的患者（70岁以上）以改善生存质量为主。
目前绝大多数治疗指南均提出对无症状骨髓瘤患者不需治疗，待进展为有症状骨髓瘤再按多发性骨髓瘤进行治疗。
其余病人均应系统性联合化疗。
1 传统的化疗方案1.1 拟行干细胞移植患者的标准剂量化疗对那些年龄小于65岁，一般状况好的病人，首选自体造血干细胞移植。
最常用的化疗方案为vad方案，由长春新碱（vcr）、阿霉素（adm）和地塞米松（dem）。
vad方案的有效率达60%-80%，完全缓解率小于10%[2]，主要优点为：起效快，对mm的临床血液学指标改善较快，2个疗程可使90%的患者达到最大疗效，对有肾功能不全的患者，不需要调节用药剂量，对合并有肾功能不全和/或高钙血症的mm患者应首选此方案，另外该方案不损伤干细胞，对准备进行干细胞支持下大剂量化疗患者可选择此方案。
硼替佐米联合地塞米松、环磷酰胺在多发性骨髓瘤化疗中的疗效分析
综上所述，给予阴道炎复方甲硝唑阴道栓治疗可显著提高临床疗效，值得推广。
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流行病学报道[2]显示，我国MM发病率1/10万~2/10万，仅次于血液恶性肿瘤中的淋巴瘤。
硼替佐米与周围神经病变
南通大学附属医院 研制“神经方”汤剂 主要成分有牛膝、当归、菟丝子、白术、黄芪、红花等。
六、预防
由于药物相关BIPN尚无特异性治疗药物，预防仍是最有效的措施。
调整药物剂量、给药时间及方式，是目前降低药物治疗相关PN的发生率 及严重程度的最好方法。 硼替佐米剂量、给药时间及给药方式调整： BIPN具有剂量依赖性并多数可逆的特征，因此可严格遵照药物说明 书的剂量调整方案，包括改变剂量或频率。研究显示，总剂量相近情况 下，每周2次与每周1 次给药缓解率无显著差异，而每周1次给药可使PN 发生率显著下降。另外，给药方式由静脉改为皮下注射，可显著降低PN 的发生率以及严重程度。
这些措施可一直使用直至PN症状缓解。
天津医科大学总医院血液科 邵宗鸿 2017
大剂量静脉输注甲钴胺: 每次 2000μ g，加入 0.9%生理盐水100ml，静 脉滴注＞1h，于化疗前1h应用，连续输注28d。治疗过程中避免使用其他 神经营养药及扩血管药物。
浙江中医药大学附属第一医院 经验外洗方 洗方治疗，组成：苏木、桂枝、伸筋草、丹参、独活、羌活各30g。水煎后取 药汁300ml左右，加入1200ml温水每日浸泡，时长30分钟，水温适度，早晚各 一剂，持续使用1月。
（2）、自主神经病变
包括体温调节和出汗异常；便秘、肠梗阻等消化系统症状；排尿障碍、 尿潴留等泌尿系统症状；直立性低血压、晕厥等心血管系统症状。
（3）、运动神经病变 MM治疗药物较少单纯引起运动障碍。运动神经受累往往发生于已有重 度周围感觉神经病变的情况下，可表现为肌肉痉挛、震颤或远端肌肉无 力。
3、神经系统检查
2、症状体征 MMPN包括感觉神经病变、运动神经病变及自主神经病变，根据美国国立
癌症研究所常见不良事件标准4.0版本对PN分级。
硼替佐米为主方案治疗多发性骨髓瘤患者的临床研究
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 ０ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｔ ｈ ｅ ｃ ｕ ｒ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ａ ｎ ｄ ａ ｄ ｖ ｅ ｒ ｓ ｅ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｏ ｆ ｂ ｏ ｒ ｔ ｅ ｚ ｏ ｍｉ ｂ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ
ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｎ ｅ ｗ ｌ ｙ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｅ ｄ ａ ｎ ｄ ｒ ｅ ｌ ａ ｐ ｓ ｅ ｄ ｏ ｒ ｒ ｅ ｆ ｒ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｙ ｍ ｕ ｌ ｔ ｉ ｐ ｌ ｅ ｍ ｙ ｅ ｌ ｏ ｍａ （ ＭＭ） ．Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｔ ｈ ｉ ｒ ｔ ｙ ． ｔ ｗ ｏ
较 差异有统计 学意义（ Ｐ＝ ０ ． ０ ４ ） ； 总完全缓 解率（ Ｃ Ｒ ） 为２ ８ ． １ ％， 两组 比较差异有统计 学意义（ Ｐ＝ ０ ． １ ２ ） ； 总接近 完
全缓解率（ Ｃ Ｒ＋ｎ Ｃ Ｒ） 为５ ６ ． ２ ％， 两组比较 差异有 统计 学意义（ Ｐ＝ ０ ． ０ ３ ） ； 疗程与缓解等级的相关 系数为 ０ ． ６ ０， 差异
硼替佐 米 １ ． ０ ｍ ｇ ／ ｍ ， 静脉注射 ， 第１ 、 ４ 、 ８ 、 １ １ 天； 沙立度胺 １ ０ ０— ２ ０ ０ ｍｓ ／ｄ ， 口服 ， 第 １— ２ １天 ； 地塞米松 ２ ０ ｍ ｓ ／ ｍ ， 静脉滴注 ， 第１ ～ ４天 ， 或者 ｔ Ｏ ｍ ／ｍ ｓ ， 第 ｌ一 ４ 、 ９—１ ２ 、 １ ７— ２ ０天 ； ９例接 受了 Ｂ Ｄ（ 硼替佐 米 ＋地塞米松 ） 方案 ： 硼 替
Ｙ ｕ ｎ ，Ｗ Ａ Ｎ Ｇ Ｆ ６ ｍ ｇ， ＭＥ Ｎ Ｇ Ｘ ｉ ａ ｏ — ｌ ｉ ， Ｊ Ｉ Ａ Ｎ Ｇ Ｚ ｈ ｏ ｎ ｇ — ｘ ｉ ｎ ｇ ．Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆＨ ｅ ｍ ａ ｔ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ｔ ｈ ｅ Ｆ ｓ ｔ Ａ ｆ ｉｌ ｆ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｆＺ ｏ ｈ ｅ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｚ ｈ ｅ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ ４ ５ ０ ０ ５ ２ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
硼替佐米化疗方案治疗多发性骨髓瘤的近期疗效及相关因素分析
•3900«Mod Diagn Treat现代诊断与治疗2020Dec31(24)［2］翟华季，吴帆，张云飞•胺碘酮联合比索洛尔治疗冠心病室性心律失常患者疗效及可行性研究［J］.现代医药卫生,2019,35⑶:426-42&［3］徐鹤•胺碘酮用于冠心病慢性心力衰竭合并室性心律失常的疗效分析［J］.中国现代药物应用,2020,14(4):106-107.［4］朱顺海.门冬氨酸钾镁联合胺碘酮治疗冠心病室性心律失常的疗效以及对心电图PR间期和QRS时限的影响［J］.临床医药文献电子杂志,2018,5(39):139-149.［5］薛瑁，吉鹏•评价胺碘酮治疗冠心病室性心律失常疗效与安全性［J］.中西医结合心血管病杂志(电子版),2019,7(7):46-47.［6］黄小凤，谭小强•胺碘酮治疗冠心病慢性心力衰竭患者室性心律失常的效果［J］现代医学与健康研究,2018,2(21):67-6&［7］庞占琪，王涛，杨健.盐酸胺碘酮治疗冠心病室性心律失常的临床效果分析［J］冲国现代药物应用,2020,14(2):114-115.［8］张晓君，李莉，赵丽红.门冬氨酸钾镁联合胺碘酮治疗冠心病室性心律失常的疗效以及对心电图PR间期和QRS时限的影响［J］.中国农村卫生,201&］50(24):93.［9］赵翌瑾，袁浩钧，孙清平.门冬氨酸钾镁联合胺碘酮治疗冠心病室性心律失常的临床疗效及其对心电图的影响［J］.临床合理用药杂志, 2020,13(12):50-51.［10］冯圣娇，陈鹤•门冬氨酸钾镁与胺碘酮联合治疗急性心肌梗死并发室性心律失常的疗效观察［J］.中国医院用药评价与分析,2018,18(3):354-355.［11］王艳英，王荣军•门冬氨酸钾镁联合胺碘酮治疗急性心肌梗死伴室性心律失常的疗效及安全性分析［J］•临床医药文献电子杂志, 2018,5(65):89-92.收稿日期：2020-08-14硼替佐米化疗方案治疗多发性骨髓瘤的近期疗效及相关因素分析谭卡I,何深打王瑾2(1.开封市中心医院血液内科;2.开封市第六人民医院感染科，河南开封475000)摘要：目的分析硼替佐米化疗方案治疗多发性骨髓瘤(MM)的近期疗效及相关因素。
硼替佐米治疗复发多发性骨髓瘤致肿瘤溶解综合征1例
个案★基金项目：湖北省卫健委面上项目（No ：WJ2019M126）1湖北省洪湖市中医院*通信作者：肖毅，E-mail ：yixiao@tjh．tjmu．edu．cn 硼替佐米治疗复发多发性骨髓瘤致肿瘤溶解综合征1例★华中科技大学同济医学院附属同济医院马艳飞1戴振宇王迪徐斌肖毅*，武汉430030关键词多发性骨髓瘤；肿瘤溶解综合征；硼替佐米中图分类号Ｒ733．3文献标识码DDOI 10．11768/nkjwzzzz20200320多发性骨髓瘤（multiple myeloma ，MM ）是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二常见恶性血液病，常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害，目前为不可治愈的疾病［1］。
硼替佐米作为第一代蛋白酶抑制剂，已成为治疗MM 的基石性药物［2］，除引起常见的外周神经病变等并发症外，比传统化疗药物更安全，罕见引起肿瘤溶解综合征（tumor lysis syndrome ，TLS ）。
本文报道1例硼替佐米治疗复发的MM 所致TLS 。
患者女，60岁。
因“间断乏力、骨痛8年余”入院，2010年因左侧肋骨疼痛在华中科技大学同济医学院附属同济医院行相关检查确诊为IgG-kappa 型I 期A 型，给予硼替佐米、沙利度胺、地塞米松（VTD ）方案治疗2个疗程，病情达完全缓解（com-plete remission ，CＲ）。
因使用硼替佐米并发周围神经病变3级，后未行巩固治疗，定期复查病情稳定。
于2013年11月复查提示有微量M 蛋白，在外院予硼替佐米、地塞米松（VD ）方案治疗3个疗程，再次达CＲ。
2014年12月复查示M 蛋白占17．5%，予环磷酰胺、沙利度胺、地塞米松（CTD ）方案治疗1个疗程，后续予VD 方案治疗3个疗程达部分缓解（partial remission ，PＲ），出院后间断不规律口服来那度胺维持治疗。
患者2016年11月自觉全身乏力，查M 蛋白占13．0%，骨髓细胞学：浆细胞占16%，可见原、幼浆13%，外周血片可见11%原始浆细胞，提示转化为继发性浆细胞白血病。
硼替佐米在多发性骨髓瘤中的成本效益综述
硼替佐米在多发性骨髓瘤中的成本效益综述陈文东;李剑峰;杜芬;陈义;李晓玲【摘要】为总结硼替佐米在多发性骨髓瘤（MM）患者中的成本效益及存在偏差的原因。
本文通过检索2003-2014年期间的相关研究，采用2013人均国民生产总值系统总结硼替佐米方案治疗MM的基线增量成本效益比。
经分析，硼替佐米作为干细胞移植前诱导治疗，在不适合干细胞移植的MM患者中的一线治疗，以及复发/难治性MM治疗中均具有较强的成本效益优势。
但由于缺乏直接比较的证据，含有硼替佐米的联合治疗在治疗不适用干细胞移植MM患者和复发/难治性MM患者中的成本效益中存在明显差异，仍需要未来研究进一步澄清。
%To summarize the results of cost-effectiveness analysis (CEA)of Bortezomib(BTZ) in treating multiple myeloma (MM) and explore possible bias contributing to the discrepancy associated with the cost-effectiveness. Literature search was conducted to identify published data during the year of 2003 to 2014. The reported incremental cost-effectiveness ratios associated with BTZ treatments were adjusted by 2013 country-specific gross domestic product per capita for summary and comparisons. When compared to conventional therapy, BTZ was cost-effective as an induction treatment prior to SCT, a first-line treatment for MM ineligible for SCT, and treatment for relapse/refractory MM. However, future investigations are needed to further clarify the cost-effectiveness of BTZ-contained treatments for previously untreated MM but ineligible for SCT and relapse/refractory MM.【期刊名称】《中国医疗保险》【年(卷),期】2015(000)006【总页数】4页(P55-58)【关键词】硼替佐米;多发性骨髓瘤;成本效益;生活质量调整年【作者】陈文东;李剑峰;杜芬;陈义;李晓玲【作者单位】加拿大多伦多诺民卫生多伦多 M9C 0A9; 加拿大多伦多大学药学院社会与管理药学系多伦多 M5S 3M2;加拿大诺民卫生长沙代表处长沙 410008;加拿大诺民卫生长沙代表处长沙 410008;加拿大诺民卫生长沙代表处长沙 410008;首都医科大学附属宣武医院药剂科北京 100053【正文语种】中文【中图分类】F840.684;C913.7多发性骨髓瘤(m u l t i p l e myeloma, MM)是浆细胞恶性增殖性疾病，其特征是骨髓中克隆性浆细胞异常增生，破坏造血功能，刺激骨骼发生溶骨性损害，在血清和/或尿液中检查到单克隆免疫球蛋白或其片段（M蛋白）[1]。
硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的效果及对骨代谢和NAG、β2-MG水平的影响
硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的效果及对骨代谢和NAG、β2-MG水平的影响典雪珂【期刊名称】《四川生理科学杂志》【年(卷),期】2024(46)2【摘要】目的:探讨硼替佐米(Bortezomib,BTZ)治疗老年多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)的效果及对骨代谢和尿溶酶体酶(N-aletyl-β-D-glucosaminidase,NAG)、β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)水平的影响。
方法:选取2020年03月~2021年12月我院血液科收治的78例老年MM患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各39例。
对照组采用沙利度胺(Thalidomide,THD)治疗,观察组采用BTZ治疗。
比较两组治疗疗效、骨髓功能、骨代谢指标以及肾功能与安全性。
结果:观察组治疗总有效率明显大于对照组(P<0.05)。
治疗后,观察组血红蛋白水平明显高于对照组(P<0.05),血清M蛋白及骨髓浆细胞水平、核因子KB受体活化因子配体、人抗酒石酸磷酸酶、NAG、胱抑素与β2-MG水平明显低于对照组(P<0.05)。
观察组总不良反应发生率明显小于对照组(P<0.05)。
结论:BTZ用于治疗老年MM效果良好,可有效改善患者骨髓功能,降低骨代谢水平,且对肾功能影响小,临床应用安全性相对较高。
【总页数】4页(P391-394)【作者】典雪珂【作者单位】平顶山市第一人民医院血液淋巴瘤科【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.硼替佐米对老年多发性骨髓瘤病人IL-6、CRP和β2-MG水平的影响及疗效观察2.硼替佐米联合地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤的疗效及对免疫抑制因子、免疫细胞水平的影响效果观察3.硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤对患者骨代谢及免疫功能的影响4.硼替佐米联合地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤的临床效果及对血小板生成素和免疫细胞水平的影响5.地塞米松联合硼替佐米治疗多发性骨髓瘤患者的临床效果及其对骨代谢、免疫功能的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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结果 MTD: 0.18 mg/kg马法兰 + 10 mg来那度胺 (n=21) –MTD的缓解数据
CR
24%
VGPR
24%
PR
33%
MR
19%
¾级毒性: 中性粒细胞减少 (52%)、血小板减少 (24%)、感染 (9%)、皮肤(9%) 、血栓栓塞事件 (5%)
Palumbo et al. Blood 2006;108: (abstract 800)
MPT和MP治疗初治老年MM患者的比较
参数
CR+nCR CR+PR 2年EFS 3年OS
MP 每4周1个疗程
共6个疗程 7.2%
47.6%
27%
64%
MPT+ T维持治疗
27.9% 76% 54% 80%
OS
MPT组中的>9个月的死亡危险下降了65%
1.00
0.75
MPT
MP
0.50
P=0.014
Facon et al.
3/4级不良事件 % 发生率
感染 中性粒细胞减少 血栓栓塞 神经病变
MPT n=124
13 48 12 6
MP n=193
9 26 4 0
Palumbo et al.
3/4级不良事件 % 发生率
感染 血液学毒性 血栓栓塞 神经病变
MPT MP
n=129 n=126
10
2
22
25
Jesús San Miguel
硼替佐米在MM一线治疗中的应用
治疗新诊断老年骨髓瘤患者的最新进展
老年骨髓瘤患者需要新的一线治疗方案
自体移植已经成为年轻MM患者的标准治疗 超过50%的MM患者没有接受移植
– 几乎半数MM患者的年龄>70岁 – 因为合并症的原因，一些年轻患者也不能进行移植 马法兰和强地松联合方案 (MP) – 缓解率: 40–60%；CR罕见； – RFS: 18个月；OS: 3年
12
2
8
0
MPT组比MP组有着显著更严重的不良事件 毒性（特别是DVT）是MPT方案的问题
Facon et al. JCO 2006;24: (abstract 1) Palumbo et al. Lancet 2006;367:825–31
来那度胺加马法兰和强地松（MPR）治疗新诊断MM
剂量递增研究 n=54 中位年龄71 (57–77)岁
0.4
0.2
0.2
0.0
0.0
0 12 24 36 48 60 72 0 12
入组时间 (月)
治疗方案 MP (n=191) MPT (n=124) MEL100 (n=121)
PFS, 月 17.2 ± 1.5 29.5 ± 3.6 19.0 ± 1.3
P值
<0.0001
0.0001
OS
MPT MP
老年患者以及不适合行移植的患者都迫切需要更为积极的治疗
Reece Hematology (Am Soc Hematol Educ Program) 2005:353–9.
沙利度胺联合方案治疗新诊断老年MM患者
方案
Thal/Dex vs MP
Thal/MP vs MP
Thal/MP vs
两个研究中的PFS和OS的对比:
Facon et al.
Palumbo et al.
PFS (月) OS (月)
MPT n=124
28* 54*
MP n=193
17 32
2年 EFS (%) 3年 OS (%)
MPT MP n=129 n=126
54*
27
80
64
l. JCO 2006;24: (abstract 1) Palumbo et al. Lancet 2006;367:825–31
MP
vs
MEL 100
Thal/Dex/PLD
(ThalDD)
患者数
84 84
129 126
191 124 121
50
PLD=聚乙二醇化脂质体阿霉素
%缓解率(%CR)
43 (8 CR) 38 (3 CR)
76 (16 CR) 48 (2 CR)
76 (16 CR) 35 (2 CR) 73 (17 CR)
MPV治疗新诊断老年MM患者：理论基础
硼替佐米 单药治疗复发/难治性MM有显著活性 与细胞毒药物例如马法兰在体外有协同作用 联合马法兰（每种药物的剂量都有所减量）治疗复发或难治 性MM具有活性
Richardson et al. N Engl J Med 2003; 348:2609–17 Jagannath et al. Br J Hematol 2004; 127:165–72 Richardson et al. N Engl J Med 2005;352:2487 Ma et al. Clin Cancer Res 2003;9:1136–44 Mitsiades et al. Blood 2003;101:2377–80 Berenson et al. Hematol J 2004:5(Suppl 2):S130
MPV: 治疗方案
4个6周的疗程
硼替佐米 马法兰 9 mg/m2 强地松 60 mg/m2
V-MP: 治疗方案
天
1 2 3 4 8 11
22 25 29 32 33–42
休息期 休息期
5个5周的疗程
硼替佐米 马法兰 9 mg/m2 强地松 60 mg/m2
1234 8
天
15
22 23–35
0.25
0.00 0
5 10 15 20 25 30 35 40 45 时间 (月)
Palumbo A et al., Lancet 2006;367:825–31
MPT、MP、MEL100 治疗初治老年MM患者的比较*
Fraction Fraction
1.0
PFS
1.0
0.8
0.8
0.6
0.6
0.4
88 (34 CR)
参考文献
Ludwig, ASH 2005 (abstract 782) Palumbo, Lancet 2006; 367:825–31 Facon, ASCO 2006 (abstract 1); updated
Offidani, Blood 2006; 108:2159–64
MEL 100
24 36 48 60 72
入组时间 (月)
OS, 月 30.3 ± 5.8
>56 38.6 ± 3.0
P值
0.0008 0.014
*第三次中期分析（2005年5月1日）；中位随访时间 (±SEM) = 32.2 ±1.8个月
Facon T et al. ESMO 2006
两个研究中的毒性比较