亨廷顿病的诊治新进展
亨廷顿病基因治疗的进展
亨廷顿病基因治疗的进展
裴中;吴腾腾
【期刊名称】《重庆医科大学学报》
【年(卷),期】2024(49)5
【摘要】亨廷顿病是一种常染色体显性遗传病,近年来多项针对mRNA水平的干预策略相继开展临床试验,同时随着聚集的规律性间隔短回文重复序列(clustered regularly interspersed short palindromic repeats,CRISPR)/CRISPR关联基因(CRISPR associated gene,Cas)系统的日渐成熟,针对致病基因组的基因编辑策略也屡有报道。
本文将围绕亨廷顿病基因治疗的临床现状、研究进展、临床评估的改进做简要综述。
【总页数】6页(P552-557)
【作者】裴中;吴腾腾
【作者单位】中山大学附属第一医院神经科;广州医科大学附属第一医院神经内科【正文语种】中文
【中图分类】R745
【相关文献】
1.亨廷顿舞蹈症步态空间-时间参数特征及其与统一亨廷顿病等级量表评分的相关性研究
2.亨廷顿病基因治疗研究进展
3.亨廷顿蛋白突变和Riles蛋白联合导致亨廷顿病
4.亨廷顿病基因治疗的进展与挑战
5.亨廷顿病与类亨廷顿病的分子诊断
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博士生突破性研究利用基因编辑技术治愈遗传性神经疾病
博士生突破性研究利用基因编辑技术治愈遗传性神经疾病近年来，随着科学技术的快速发展，基因编辑技术作为一项革命性的生物工程技术，正逐渐改变着人们对于疾病治疗的认知。
最近，一项博士生的突破性研究引起了广泛关注，他利用基因编辑技术成功治愈了一种严重的遗传性神经疾病。
这位博士生的研究对象是一种名为亨廷顿舞蹈病的罕见遗传性神经系统疾病。
亨廷顿舞蹈病是由一个单基因突变引起的，患者会出现进行性的舞蹈样不自主运动、认知障碍和精神症状等症状。
目前，亨廷顿舞蹈病没有有效的治疗方法，患者只能通过药物缓解症状，而无法根治。
在这项突破性研究中，博士生首先通过基因测序技术发现了引起亨廷顿舞蹈病的基因突变位点。
然后，他利用CRISPR-Cas9基因编辑技术，针对这一位点进行了修复。
CRISPR-Cas9技术是一种通过靶向修饰DNA序列来实现基因编辑的技术，它可以精准地定位到目标基因上并进行修复。
通过精确指导CRISPR-Cas9技术，博士生成功地修复了亨廷顿舞蹈病患者基因的突变位点。
为了验证修复效果，博士生将修复后的基因重新引入实验动物体内。
结果令人惊喜的是，实验动物不再出现亨廷顿舞蹈病的症状，其神经系统功能也得到了明显的改善。
这一突破性研究为亨廷顿舞蹈病的治疗提供了新的希望。
基因编辑技术的出现为遗传性疾病的治疗带来了革命性的变革。
传统的药物治疗往往只能缓解症状而无法从根本上解决问题，而基因编辑技术可以直接作用于基因水平，对疾病的根源进行修复。
这种精准的治疗方式可以为患者带来长期的疾病缓解和康复。
尽管基因编辑技术在遗传性神经疾病治疗领域取得了突破性的进展，但在应用过程中仍存在一些挑战和风险。
首先，基因编辑技术对目标基因的修复效果需要经过严格的验证和检测，以确保其安全性和有效性。
其次，基因编辑技术在临床应用中还需要解决基因传递、难以寻找合适的递送系统等问题。
此外，伦理和法律的问题也需要充分考虑，确保技术的应用符合伦理标准和法律规定。
亨廷顿舞蹈症研究现状
亨廷顿舞蹈症研究现状亨廷顿舞蹈症（Huntington's disease, HD）是一种罕见的遗传性中枢神经系统遗传性疾病，由HTT基因序列的突变引起。
HTT基因产生一种名为亨廷顿蛋白的蛋白质，该蛋白参与大脑神经细胞（神经元）的功能。
当基因有缺陷时，它会产生一种异常（或突变）的亨廷顿蛋白，这种蛋白是有毒的，会导致神经元损伤和神经元死亡。
HD通常出现在30多岁或40多岁的人身上，症状可能在生命早期出现。
近年来，PTC Therapeutics分享了亨廷顿舞蹈症患者PTC518的2期研究PIVOT-HD的12周部分的中期数据。
该研究表明，外周血细胞中亨廷顿舞蹈症（HTT）蛋白水平呈剂量依赖性降低，在10mg剂量水平下，突变HTT水平平均降低30%。
此外，PTC518在脑脊液（CSF）中的暴露与血浆未结合药物水平一致或高于血浆未结合的药物水平。
PTC518治疗具有良好的耐受性，没有与治疗相关的严重不良事件，没有周围神经病变或剂量限制性毒性的报告。
这些数据表明PTC518在治疗亨廷顿舞蹈症方面具有良好的前景。
除了PTC518，还有许多其他的研究正在探索亨廷顿舞蹈症的治疗方法。
其中一种是基于CRISPR-Cas9基因编辑技术的治疗方法。
该方法旨在修正缺陷基因，从而减少突变亨廷顿蛋白的产生。
目前，该方法已经在动物模型中取得了成功，但仍需要进一步的临床试验来验证其安全性和有效性。
除了基因治疗，还有针对亨廷顿蛋白本身的治疗方法也在研究之中。
其中的一种方法是使用小分子抑制剂抑制亨廷顿蛋白的活性，从而减少其对神经元的损伤。
目前，一些小分子抑制剂已经进入临床试验阶段，但尚未公布其结果。
总的来说，亨廷顿舞蹈症的研究仍在进行中。
虽然还没有治愈该疾病的方法，但现有的研究数据表明一些治疗方法具有良好的前景。
在未来，随着研究的深入和技术的进步，我们有望发现更加有效的治疗方法来帮助患者缓解症状并改善生活质量。
亨廷顿舞蹈症（Huntington’s disease，HD）是一种罕见的遗传性疾病，主要影响中年人，导致神经系统的退化和舞蹈样动作。
血清素与神经退行性疾病阿尔茨海默病亨廷顿舞蹈症的新研究进展
血清素与神经退行性疾病阿尔茨海默病亨廷顿舞蹈症的新研究进展神经退行性疾病是一类影响中枢神经系统及周围神经的疾病，其中包括阿尔茨海默病和亨廷顿舞蹈症等。
这些疾病目前尚无根治方法，并且对患者和其家庭造成了巨大的负担。
然而，最近的研究表明，血清素可能在这些疾病的发病机制中发挥了重要的作用。
本文将介绍血清素与阿尔茨海默病和亨廷顿舞蹈症的新研究进展。
1. 血清素的作用机制血清素是一种神经递质，它参与了多种生理和病理过程，包括情绪调节、认知功能、运动控制等。
血清素通过与神经元表面的特定受体结合，传递信号并调节神经元的活动。
在阿尔茨海默病和亨廷顿舞蹈症中，研究发现血清素的含量和代谢发生了变化，这可能与疾病的发展和病理改变相关。
2. 血清素与阿尔茨海默病的关系阿尔茨海默病是一种以记忆障碍、认知功能下降、行为异常等为特征的神经退行性疾病。
多项研究发现，阿尔茨海默病患者的脑内血清素水平明显降低，并且与疾病的严重程度相关。
此外，部分研究还发现，阿尔茨海默病患者脑内血清素受体的表达和功能也发生了改变。
这些研究结果表明，血清素在阿尔茨海默病的发病机制中可能起到了重要的调节作用。
3. 血清素与亨廷顿舞蹈症的关系亨廷顿舞蹈症是一种遗传性神经退行性疾病，主要特征是不自主的舞蹈样动作、认知功能下降和情绪障碍。
最近的研究中发现，亨廷顿舞蹈症患者的大脑中血清素水平异常降低，与疾病的发展和运动功能障碍相关。
此外，血清素转运体和受体在亨廷顿舞蹈症患者脑内的分布也发生了变化。
这些研究结果提示了血清素在亨廷顿舞蹈症发病机制中的重要作用。
4. 血清素作为治疗靶点的前景由于血清素在阿尔茨海默病和亨廷顿舞蹈症中的关键作用，研究人员开始关注血清素作为潜在的治疗靶点。
一些药物已经被证明可以影响血清素的合成、转运和受体活性，进而调节神经元的功能。
这些药物包括选择性血清素再摄取抑制剂、5-羟色胺受体激动剂等。
虽然目前尚无针对阿尔茨海默病和亨廷顿舞蹈症的有效治疗手段，但血清素作为治疗靶点的前景备受期待。
肝豆状核变性治疗新进展
肝豆状核变性治疗新进展
肝豆状核变性（Huntington's disease）目前还没有被治愈的方法，但是有一些新进展正在发生，包括以下几个方面：基因编辑：基因编辑技术已经被用来尝试修复导致Huntington's disease的基因突变，尤其是CRISPR/Cas9基因编辑技术。
这些研究还处于早期阶段，但是这种技术有可能成为一种治疗Huntington's disease的新方法。
抗体治疗：一些研究表明，通过抑制Huntington's disease 导致的蛋白质聚集可以缓解症状。
因此，正在研究开发一些抗体药物，以便减缓疾病进展和缓解症状。
细胞治疗：干细胞治疗被认为是一种治疗Huntington's disease的新方法，目前已经进行了一些初步的临床试验。
这种治疗方法的目标是通过引入健康的细胞来替换损坏的神经细胞，从而改善症状。
药物治疗：虽然目前还没有能够治愈Huntington's disease的药物，但是一些药物被用来减轻症状，包括抗精神病药物、抗抑郁药物、抗惊厥药物等。
此外，一些研究还在测试其他药物的疗效，如生长激素和维生素E等。
总之，虽然治疗Huntington's disease的方法仍然很有限，但是一些新的技术和方法正在不断出现，为治疗提供了新的希望。
韦尼克脑病诊治进展
韦尼克脑病诊治进展韦尼克脑病是一种罕见的遗传性神经系统变性疾病，也称为亨廷顿病（Huntington's disease）。
该疾病主要影响神经系统中的大脑皮层和基底神经节，导致进行性神经系统退化和相关的运动、认知和情绪障碍。
目前，韦尼克脑病的诊治进展取得了一定的成就，但仍然面临许多挑战。
本文将围绕韦尼克脑病的诊断、治疗和研究进展进行介绍和讨论。
一、诊断进展韦尼克脑病的诊断主要依靠临床症状和遗传学检测。
临床症状包括运动障碍、认知障碍和情绪障碍，通常在成年后发病。
遗传学检测主要通过脱氧核糖核酸（DNA）检测，发现患者携带有HTT（huntingtin）基因上CAG重复序列的异常，这是导致韦尼克脑病发生的主要原因之一。
近年来，随着基因检测技术的不断进步，韦尼克脑病的早期诊断变得更加准确和可靠。
一些研究表明，通过脑脊液或生物标志物的检测，可以提前发现患者的疾病风险和病程变化，为早期干预和治疗提供了重要的依据。
影像学技术如磁共振成像（MRI）和正电子发射断层扫描（PET）也能够帮助医生观察患者大脑结构和功能的变化，进一步协助诊断和评估治疗效果。
韦尼克脑病的诊断仍然存在一些挑战。
一方面，部分患者早期症状不典型，易被误诊为其他神经系统疾病，如帕金森病和阿尔茨海默病。
遗传学检测虽然能够发现有HTT基因突变的人群，但目前仍缺乏有效的早期预测标志，无法准确预测患者发病的年龄和病程。
未来的研究需要进一步深入和扩展，以寻找更准确、敏感和特异的诊断方法，为早期干预和治疗提供更有力的支持。
二、治疗进展目前，韦尼克脑病的治疗主要是通过药物和康复治疗来缓解症状和改善生活质量。
常用的药物包括抗精神病药物、抗抑郁药物和抗焦虑药物。
这些药物主要针对症状治疗，如控制运动障碍、改善认知功能和情绪状态。
康复治疗包括物理治疗、语言治疗和职业治疗等，旨在帮助患者延缓病情进展，维持日常生活和社交功能。
近年来，随着神经系统生物学的深入研究，人们对韦尼克脑病的治疗策略有了更深入的认识。
亨廷顿病的诊断与治疗，吴志英教授经验大分享
亨廷顿病的诊断与治疗，吴志英教授经验大分享仅供医学专业人士阅读参考补充致病基因明确，新药研发持续进行。
亨廷顿病（Huntington's disease，HD）又称亨廷顿舞蹈症，是一种常染色体显性遗传的神经系统变性疾病。
HD于1872年由乔治·亨廷顿首次描述，在150年后的今天，HD的诊断和治疗都取得了长足的进步。
在刚刚举行的中国罕见病联盟神经系统罕见病专委会第2次学术年会上，来自浙江大学第二附属医院神经内科的吴志英教授带来了关于HD诊疗的精彩报告。
HD患病率与人种有关，欧洲患病率>5/10万，亚洲人群的患病率较低，约为0.1-0.5/10万，HD在中国人群中的患病率也非常低，但目前我国尚无确切数据。
2018年，HD被收录于我国公布的第一批罕见病目录中。
图1 2011年一篇文献中世界范围内HD的患病率[1]诊断标准依靠基因检测确诊HD的遗传方式为常染色体显性遗传，致病基因为4号染色体上的HTT基因。
HTT基因编码huntingtin蛋白，位于1号外显子的CAG 重复拷贝不稳定扩增与HD发病相关。
CAG重复次数对发病有重要影响，HTT基因检测的判读如表1所示。
仅通过临床表现，难以确诊HD，确诊HD的方法是进行基因检测。
需要注意的是，如果某人CAG重复次数在27-35次，其本人不发病，但由于减数分裂中可能突变为致病基因，其后代可能发病，临床上应当引起重视。
表1 HTT基因检测判读HD的临床表现HD多于30-50岁发病，平均生存年限为15-20年。
病程呈进行性，典型的HD表现为三联征，即舞蹈样动作、认知障碍和精神行为异常。
HD还存在几类特殊表型。
（1）青少年HD起病年龄≤20岁，占HD总人数的6.2%，通常遗传自父亲或无家族史。
CAG重复次数一般大于60次。
起始症状复杂多样，舞蹈样动作并不是最常见的症状。
青少年HD疾病进展快速，存活期短，有文献报道为8.0-9.3年。
（2）老年HD起病年龄≤60岁，大多数为家族中第1例患者（无家族史）。
独创“小分子胶水”终结亨廷顿病患者的“致命舞蹈”？丨专访复旦大学鲁伯埙
独创“小分子胶水”终结亨廷顿病患者的“致命舞蹈”？丨专访复旦大学鲁伯埙每年 2 月最后的一天被定为 “国际罕见病日”。
实际上，罕见病并不“罕见”，据统计至今全球已确认六到七千种罕见病，约占人类总疾病的 10%，仅中国罕见病就超 2000 万人。
亨廷顿病属于四大神经退行性疾病之一，在全球罕见病种发病比例较高，临床症状主要表现为舞蹈样动作，并伴有进行性认知和精神功能障碍，最终发展至痴呆症等，严重影响患者的生命健康。
迄今为止，亨廷顿病已发现近 150 年，然而至今仍然无法根治。
亨廷顿病由于亨廷顿基因突变导致该基因编码的蛋白质变异而引发，因此，阻断致病蛋白活性或者阻止致病蛋白生成这两种治疗思路似乎可以缓解亨廷顿病症状。
相应的，第一种策略基于设计阻断剂阻断蛋白活性，然而由于变异亨廷顿蛋白生化活性未知，且缺少适合于阻断剂所结合的 “活性口袋”，无法筛选或设计出有效的阻断剂，这种方法不适用；第二种策略可以通过基因治疗，例如反义核苷酸（ASO）疗法敲低变异蛋白表达来实现，不过这种疗法价格昂贵，年治疗费超百万美元，而且目前在进行临床试验的 ASO 疗法无法区分变异亨廷顿蛋白和正常亨廷顿蛋白，而正常亨廷顿蛋白可能具有神经保护作用，因此同时降低变异亨廷顿蛋白和正常亨廷顿蛋白并不理想。
如何开发更有效且更经济的方法治疗亨廷顿病？复旦大学生命科学学院团队于 2019 年首次提出了一种全新的治疗思路：基于自噬小体绑定化合物（AT T EC，Autophagosome Tethering Compounds）进行药物研发，利用机体天然存在的自噬途径降解致病蛋白。
利用自噬思路研发药物的思路已有报道，但以往的研究都集中于发现调控整体自噬水平的激动剂或阻断剂。
而这项研究的开创性意义在于，他们在不影响整体自噬水平的情况下，实现了针对亨廷顿致病蛋白的选择性降解。
（来源：Nature）为了实现上述目标，研究团队利用化合物芯片技术筛选出了四种小分子化合物，可以同时与致病蛋白以及自噬小体蛋白LC3 结合。
亨廷顿病
亨廷顿病是一种临床表现复杂的运动障碍性疾病，主要依赖遗传学诊断。
对于这种比较少见的遗传性疾病，你了解多少？近期Nature 杂志发表了一篇综述，回顾了亨廷顿病遗传学和临床诊断要点，治疗方法以及未来研究前景，让我们对该病有了更加透彻的了解。
流行病学西方国家人群中亨廷顿病（HD）患病率约为10.6-13.7/10 万人。
基因诊断学技术大大提高了疾病的诊断率，特别是对老年人群中晚发型亨廷顿病的确诊，因为这些患者通常无家族史，且由于这些患者痴呆和其他神经变性疾病发生率高，临床诊断较为困难。
欧洲人群中亨廷顿病发病率更高。
日本、台湾地区其发生率仅为欧洲和北美的1/10。
这种差异是由于HTT 位点的基因异质性所致。
发病机制/ 病理生理学1. 遗传学或基因调节因素：HTT 负责编码亨廷顿蛋白，其内有一个PolyQ 的部分，而这一部分是由重复CAG 三核苷酸重复序列所编码。
正常人群中这一重复序列的长度为6-35 个重复，如果扩增超过40 个重复序列，则会导致发病，出现运动症状。
而如果在36-39 之间，一部分患者会发病，一些患者会继续保持无症状状态。
2. 亨廷顿蛋白结构和功能：亨廷顿蛋白可在全身广泛表达，但根据细胞类型不同表达水平不同，在细胞核和胞浆内均可存在。
亨廷顿蛋白的正常功能尚未完全明确，包括其对神经系统发育的影响，对脑源性神经生长因子（BDNF）的产生和转运的作用以及对细胞黏附的影响。
3. 亨廷顿病的病理生物学机制：大量研究数据显示亨廷顿蛋白片段化（fragmentation）可能是其发病的首个关键性步骤。
不同类型细胞间亨廷顿蛋白片段的相对浓度部分依赖于HTT 表达的水平；在神经元中表达高于胶质细胞。
亨廷顿蛋白具有多个修饰位点，其翻译后修饰过程可被扩增的PolyQ 片段所影响，从而反过来影响其毒性作用。
诊断、筛查及预防亨廷顿的诊断主要基于临床评估、家族史以及对CAG 重复扩增序列的基因学检测。
疾病典型的三联征包括运动障碍（主要表现为舞蹈症）、认知功能（比如注意力等）以及神经精神症状（如淡漠）。
《中国亨廷顿病诊治指南2023》要点
《中国亨廷顿病诊治指南2023》要点为提高我国临床医生诊治亨廷顿病的水平，中华医学会神经病学分会神经遗传学组制定了《中国亨廷顿病诊治指南2023》。
指南对亨廷顿病的临床表现、诊断、鉴别诊断、治疗及遗传咨询等方面进行了系统阐述和规范推荐。
临床表现1. 运动障碍：亨廷顿病患者早期主要表现为舞蹈样运动，随病程进展，部分会出现肌张力障碍和帕金森样表现等，最终丧失自主活动能力。
2. 认知障碍：亨廷顿病患者在整个病程中几乎均有不同程度的认知障碍，甚至在出现运动障碍前10年已有认知下降，主要以执行力和注意力损害为主。
3. 精神行为异常：表现形式多样，常见抑郁、易激惹及淡漠，其他还包括躁狂、攻击性行为、强迫、焦虑、幻觉和妄想等。
4. 非特异性症状：包括睡眠障碍、体重减轻、疼痛、多汗、唾液分泌过多、口腔健康状况不佳、肺功能下降、呼吸肌肌力下降、尿失禁及性功能障碍等，有时可以早于其他症状出现。
辅助检查（1）对临床疑诊亨廷顿病患者应行Huntingtin（HTT）基因检测（Ⅰ级推荐，B 级证据）；（2）为明确HTT 基因的CAG重复次数，建议优先使用Sanger测序技术进行检测（Ⅱ级推荐，C级证据）；（3）血清和脑脊液血清神经丝轻链蛋白（NfL）水平可用于评估亨廷顿病患者的起病年龄和疾病进展，脑脊液NfL更为敏感（Ⅰ级推荐，A级证据）。
诊断标准1.典型临床三联征：逐渐进展的舞蹈样动作、认知障碍和精神行为异常；2.常染色体显性遗传家族史；3.HTT基因检测结果：CAG重复次数大于35次。
（1）符合1和2，临床诊断亨廷顿病，进一步检测HTT 基因，符合3则基因诊断确诊为亨廷顿病（Ⅰ级推荐，A级证据）；（2）若未见典型临床三联征，但具有常染色体显性遗传家族史，建议行HTT 基因检测，以助排除亨廷顿病诊断（Ⅰ级推荐，C级证据）；（3）仅符合3，则为症状前亨廷顿病。
治疗（1）对亨廷顿病患者的舞蹈样动作，优先推荐丁苯那嗪或氘丁苯那嗪治疗，服药期间注意抑郁表现、肝功能异常及QT延长等不良反应（Ⅰ级推荐，B级证据）；考虑药物可及性和经济负担等因素，抗精神病类药物仍可单用或联合氘丁苯那嗪改善舞蹈样表现（Ⅱ级推荐，C级证据）。
帕金森病及亨廷顿病治疗进展综述
帕金森病及亨廷顿病治疗进展综述摘要：有关帕金森病（PD）和亨廷顿病（HD）细胞功能障碍和死亡的通路已取得了许多重要的进展，这些进展或来自于尸检，或来自遗传学研究，包括线粒体功能障碍，氧化应激，激酶途径，钙调节异常，炎症，蛋白质处理以及朊蛋白样过程。
这些机制均参与两种疾病的发生，提供了延缓疾病进展可能的干预策略分子靶点。
在该综述中，研究者回顾了PD和HD神经保护治疗策略的最新进展，以及未来探索的潜在靶点。
尽管需要克服许多障碍，尤其是临床研究方面；但研究者仍指出了未来研究的一些方向。
对于PD，这些治疗靶点药物包括改善线粒体功能或增加缺陷线粒体降解的药物，激酶抑制剂，钙离子通道阻滞剂以及干预α突触核蛋白的一些方法；对于HD，治疗策略可能有：直接针对线粒体能量转运，预防蛋白质功能失调，干扰亨廷顿蛋白和p53之间相互作用减少凋亡，或在核酸和蛋白水平干扰突变的亨廷顿蛋白表达等。
疾病简介帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，其年龄校正后的发病率为13.5-13.9/10万人年，年龄相关的患病率为115例/10万人。
尽管已有的治疗方法对疾病的运动症状疗效较好，但其晚期阶段的残疾大部分与非运动症状相关，比如跌倒，冻结，痴呆等，这些通过多巴胺能药物治疗并不能得到很好的控制。
亨廷顿病是一种遗传性的神经退行性疾病，全球患病率约为5-10例/10万人，有地区差异性，患病人数最多的地区为欧洲西部，亚洲和美洲较少。
目前该病的治疗方法很有限，一些早期的治疗方法仅能控制运动过多和精神症状，但不能改变疾病的病程。
在PD和HD患者中，进行性的神经退行性变导致患者出现严重残疾，降低了患者生活质量，缩短预期寿命。
亟需延缓和预防疾病进展的治疗措施。
最近的研究明确了一些新的通路可能作为神经保护性药物开发的新靶点。
在本综述中，总结了最有希望的几种神经保护性药物干预靶点。
帕金森病：挑战及应对目前症状性治疗PD的药物仅能改善患者运动症状（图1），但疾病的进展不可逆转，患者最终会出现许多非运动症状，导致严重残疾。
亨廷顿病的治疗迎来曙光
亨廷顿病的治疗迎来曙光■文/鲁伯埙 费义艳 丁 滪亨廷顿病（HD）为四大神经退行性疾病之一，其临床表现为舞蹈样动作、认知障碍、精神失常等症状。
致病基因HTT（Huntingtin）产生突变型亨廷顿蛋白（mHTT）并在细胞内聚集，从而影响神经细胞的功能并引起其死亡。
然而mHTT的生化活性尚未明确，无法依靠传统阻断剂抑制mHTT的活性。
特异性降解mHTT成为干预或治疗亨廷顿病的主要策略。
基于小分子芯片（SMM）和斜入射光反射差（OI-RD）技术的新型高通量化合物筛选平台，我们发现了特异性降低mHTT的表达量的自噬小体连接化合物ATTEC，这将为亨廷顿病的临床治疗带来新的曙光。
相关研究结果于2019年10月31日发表在《自然》（Nature）杂志上。
首先，我们将经筛选获得的近4000种小分子化合物压印在芯片上，让目标蛋白质LC3及mHTT流过芯片。
倘若目标蛋白质与固定在芯片上的特定化合物结合，那么该位置的分子层会变厚，而这种增厚会被OI-RD技术快速、灵敏地检测到。
基于这种新型的药物筛选方法，我们共找到2种能够特异结合LC3及mHTT的小分子化合物。
同时，通过对具有类似结构的小分子化合物的检测，我们共获得4种可绑定LC3与mHTT的自噬小体连接化合物。
其次，我们对这4种自噬小体连接化合物的有效性进行了验证。
结果显示，这4种自噬小体连接化合物均可在纳摩尔的给定剂量下，显著降低亨廷顿病小鼠神经元、亨廷顿病患者细胞以及亨廷顿病果蝇模型中mHTT的表达水平，但对野生型HTT的表达水平影响很小。
此外，我们意外地发现在低剂量腹腔注射亨廷顿病小鼠模型时，部分化合物可以跨过血脑屏障，显著降低大脑皮层及纹状体中mHTT的表达水平。
这对今后基于这些化合物发展可口服或外周注射的药物非常重要。
我们进一步探索了这4种自噬小体连接化合物可以“分辨”mHTT和野生型HTT的内在机制。
mHTT 和HTT的结构基本相似，唯一的差别在于mHTT含有的谷氨酰胺重复（polyQ）区域明显比野生型HTT长，而这恰恰是自噬小体连接化合物选择结合mHTT的关键。
驾驭致病蛋白降解途径亨廷顿病治疗迎来新曙光
I前沿探索•候选进展驾驭致病舶降解途径:亨廷顿病治疗迎来新曙光复旦大学鲁伯顼费义艳丁澦靶向“不可成药靶点”已成为近年原创性药物 开发的一个新方向，其中，通过降解致病蛋白是最 具則景的方向之一■。
近一半的疾病是由细胞或组 织内出现特定的蛋白或特定蛋白水平过高引起的，而降解这些致病蛋白可以从根本上干预或治疗这些疾病。
除了蛋白质，其他物质如脂类、破损 细胞器等也都可能致病或造成衰老，而且无法直 接阻断它们的功能。
因此，如能利用小分子化合物针对特定蛋白等致病物质进行特异性降解，会给生物医药领域 界带来革命性进展，具有重要的科学意义及临床价值。
亨廷顿病是由位于人类四号染色体的H7T 基因突变引起。
正常的H7T基因的1号外显子 有一段C A G重复序列，但重复数小于36个，其表 达的野生型H T T蛋白（w t H T T)相应具有一段较短的谷氨酰胺重复序列（p o l y Q,长度<36Q)。
而 亨廷顿病病人的H7T基因产生突变，其1号外 显子的C A G重复序列的重复数大于或等于36个 (P〇l y Q长度為36Q)，因此表达的突变型H T T蛋 白相应具有过长的谷氨酰胺重复（P〇l y Q)。
大量 研究表明m H T T具有神经毒性，其复杂的下游机制如转录组异常、钙信号异常、线粒体缺陷等导致疾病产生。
摒弃传统提出基于ATTEC药物研发原创概念亨廷顿病(或称“亨廷顿舞蹈症”)是一种较典 型的由特定突变蛋白引起的疾病。
亨廷顿病是四大神经退行性疾病之一，临床表现为不自主的舞蹈样动作、认知障碍、精神异常等。
图丨ATTEC选择性降解mHTT蛋白的原理示意图由于引起亨廷顿病的变异—亨廷顿蛋白 (m H T T)生化活性未知，无法靶向，传统依靠阻断 剂以阻断致病蛋白活性的方法并不适用。
而通过 小分子化合物降解m H T T,则可能从根本上抑制疾病的源头，达到根本性治疗疾病的效果。
另一 方面，w t H T T有重要的生理功能，因此，能够选择 性降解m H T T而不影响w t H T T，这样的治疗方法最为理想。
罕见病治疗新型手术技术在亨廷顿舞蹈病中的应用
罕见病治疗新型手术技术在亨廷顿舞蹈病中的应用亨廷顿舞蹈病（Huntington's disease，HD）是一种罕见的神经系统遗传性疾病，主要影响中枢神经系统，导致智力和运动功能的进行性退化。
目前，尽管还没有找到治愈HD的方法，但新型手术技术的应用为HD患者带来了希望。
本文将介绍这些新型手术技术，并探讨其在HD治疗中的应用。
一、背景介绍亨廷顿舞蹈病是由HTT基因突变引起的，该基因位于人类第4号染色体上。
突变导致了HTT蛋白的异常积聚，进而引发神经细胞的死亡和脑部结构的退化。
HD的症状包括不自主的舞蹈样动作、认知障碍和情绪问题。
目前，HD的治疗主要是通过药物和康复治疗来缓解症状，但并不能阻止疾病的进展。
二、新型手术技术1. 深部脑刺激术（Deep Brain Stimulation，DBS）深部脑刺激术是一种通过植入电极来刺激特定脑区的手术技术。
在HD 治疗中，DBS被用于刺激基底神经节，以减轻运动障碍和舞蹈样动作。
通过电极的刺激，DBS可以调节神经信号的传递，从而改善HD患者的症状。
2. 脑部热消融术（Thermal Ablation）脑部热消融术是一种利用高频声波或激光来破坏异常脑组织的手术技术。
在HD治疗中，脑部热消融术被用于破坏基底神经节中的异常细胞，以减轻HD患者的症状。
这种技术可以精确地定位和破坏异常细胞，同时最大限度地保护正常脑组织。
三、新型手术技术在HD治疗中的应用1. 减轻运动障碍和舞蹈样动作DBS和脑部热消融术可以通过刺激或破坏基底神经节来减轻HD患者的运动障碍和舞蹈样动作。
这些手术技术可以调节或破坏异常神经信号的传递，从而改善患者的运动功能。
2. 缓解认知障碍除了影响运动功能，HD还会导致认知障碍，如记忆力下降和思维能力减退。
新型手术技术可以通过调节或破坏特定脑区来改善HD患者的认知功能。
例如，DBS可以刺激与认知功能相关的脑区，从而提高患者的记忆和思维能力。
3. 改善情绪问题HD患者常常伴随着情绪问题，如抑郁和焦虑。
神经退行性疾病的新突破治疗帕金森病和亨廷顿舞蹈病的新方法
神经退行性疾病的新突破治疗帕金森病和亨廷顿舞蹈病的新方法近年来，神经退行性疾病的研究取得了突破性的进展，为帕金森病和亨廷顿舞蹈病的治疗提供了新的方法和希望。
本文将探讨这些疾病的特点、传统治疗方法以及新近发现的治疗方法。
一、神经退行性疾病的特点神经退行性疾病是一类由于神经细胞受损而导致功能障碍的疾病。
帕金森病和亨廷顿舞蹈病是其中两种常见的类型。
帕金森病主要表现为肌肉僵硬、震颤、运动减慢等症状，而亨廷顿舞蹈病则表现为神经系统的进行性退化，引起智力和运动障碍。
二、传统治疗方法的局限性长期以来，帕金森病和亨廷顿舞蹈病的治疗主要依靠药物疗法和物理疗法。
然而，这些传统治疗方法在某些方面存在着局限性。
例如，药物治疗只能缓解症状，而不能治愈疾病本身；物理疗法则无法阻止疾病的进展。
因此，寻找新的治疗方法成为科研人员的重要任务。
三、新近发现的治疗方法近年来，科技的进步为寻找神经退行性疾病的治疗方法提供了新的契机。
下面将介绍两种新近发现的治疗方法，它们分别是基因治疗和干细胞治疗。
1. 基因治疗基因治疗是一种通过修复或增强缺陷基因的方法来治疗疾病的新兴技术。
在帕金森病的治疗中，科研人员发现某些基因的突变与疾病的发生密切相关，因此尝试通过基因治疗来纠正这些突变。
一项研究表明，通过将正常的基因导入受损神经细胞中，可以恢复其正常功能，从而减轻帕金森病的症状。
亨廷顿舞蹈病的治疗也在基因治疗的研究领域取得了一定的突破，尽管还存在许多技术挑战，但基因治疗被认为是未来治疗该疾病的重要方向之一。
2. 干细胞治疗干细胞治疗是一种利用多能干细胞的特性来修复受损组织或细胞的治疗方法。
研究表明，通过将多能干细胞转化为神经元，然后移植到受损的脑部区域，可以促进神经细胞的再生和功能恢复。
帕金森病和亨廷顿舞蹈病的治疗中，干细胞治疗被认为具有巨大的潜力。
一项研究发现，在小鼠模型中，通过植入多能干细胞后，其帕金森病相关的症状明显减轻。
虽然干细胞治疗还存在伦理和安全性等问题，但其在治疗神经退行性疾病中的前景仍然令人充满期待。
亨廷顿病的诊治新进展
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运动障碍的治疗
• 舞蹈样症状：首选非药物干预，消除加重舞蹈样 症状的诱因，如焦虑、抑郁等，创造安静、可控 的环境，采取相应防护跌倒等措施。
• 考虑使用神经保护药物，如辅酶Q10、肌酸和米 诺环素等。
• 对症治疗常用抗精神病药和多巴胺耗竭剂。 • 第一代抗精神病药，如氟哌啶醇、舒必利。 • 第二代抗精神病药，如奥氮平、利培酮和喹硫平。
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亨廷顿舞蹈病的人每天从早到晚四
肢不自主地颤动、甩动，就像做一种 “奇异的舞蹈”，故得名“舞蹈病”， 甚至至是在睡梦中都不能停止这种动 作，就连面部表情往往都会呈现出呆 滞。由于肢体的不自主颤动，给患者 本人的身体和心理带来极大的痛苦， 很多患者在患病的十多年后去世。
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其他症状
夜间磨牙可用肉毒毒素治疗。 构音障碍尚无有效对症药物， 跌倒的预防措施包括药物治疗各种运动障 碍，但尽量少用抗精神病药和苯二氮卓类 药物。 自我防护提供行为训练。
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认知障碍的治疗
• 尚无有效药物治疗HD的认知障碍，通常借 助心理治疗，如认知行为疗法等加以干预。
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基因图例
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临床特征
• 运动障碍 • 认知障碍 • 精神障碍 • 非特异性症状
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运动障碍
• 不自主运动的出现和自主运动障碍，以舞 蹈样症状为典型。
• 常见肌张力障碍，如斜颈、角弓反张、弓 足等
• 姿势反射消失、运动迟缓和肌强直 • 手灵巧度降低、言语不清、吞咽困难、平
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亨廷顿病重大研究进展：发现新型血液生物标志物
亨廷顿病重大研究进展：发现新型血液生物标志物亨廷顿病（HD）是一种常见的单基因遗传性疾病，遗传学方面的进展已经可以帮助我们预测疾病的自然病史和进展情况，但目前有关预测疾病进展的其他方面的生物标志物有限。
既往研究显示，有关神经损伤的血液生物标志物可有助于亨廷顿病（HD）的临床管理和治疗药物的研发。
近期，来自英国的学者 Wild 教授等进行了一项研究，旨在评估血液神经丝轻链蛋白（NfL）是否可作为预测 HD 患者神经变性的一个潜在的预后标志物。
该研究发表在近期的The Lancet Neurology 杂志中。
研究者对为期 3 年的国际性 TRACK-HD 研究进行了一项回顾性的分析，纳入了亨廷顿蛋白（HHT）基因 CAG 扩增突变的携带者和健康对照者。
评估血浆 NfL 浓度与受试者临床和 MRI 神经影像学表现，即认知功能、运动功能和大脑体积（局灶性和全脑）之间的相关性。
采用随机效应模型分析在每一次研究访视点的横断面相关性，以及分析从基线到每次访视点的变化，并对可能的混杂因素进行校正。
在 37 例受试者（23 例 HTT 突变携带者和 14 例对照者）的独立队列中，另分析血浆 NfL 与脑脊液 NfL 浓度的相关性。
从 97 例对照者和 201 例 HTT 突变基因携带者中获取了基线和随访期的血浆样本。
在基线期，与对照者相比，HTT 突变基因携带者的血浆平均NfL 浓度显著升高；且两组人群中的这种差异性会随疾病严重程度加重而增加。
在任何特定的时间点，血浆NfL 浓度均与临床和MRI 表现相关。
在纵向分析中，基线血浆NfL 浓度也与患者后续认知功能、总体功能状况以及脑萎缩情况显著相关。
在校正了年龄和 CAG 重复序列数值后，除了 Stroop 词语阅读和总体功能状况这两项指标之外，其他的认知功能指标和脑萎缩情况也与基线血浆 NfL 浓度显著相关。
在 104 例症状前亨廷顿病的患者中，基线血浆 NfL 浓度与随后 3 年随访期内发病风险显著相关。
亨廷顿病的分子发病机制及治疗进展
亨廷顿病的分子发病机制及治疗进展
吴志英
【期刊名称】《中国现代神经疾病杂志》
【年(卷),期】2009(009)003
【摘要】亨廷顿病（HD）又称慢性进行性舞蹈病，是以基底节区和大脑皮质变性为特征的常染色体显性遗传性疾病。
多发生于中老年人，偶见于儿童和青少年，男女均可患病，发病隐匿，呈缓慢进行性加重，平均生存期10～20年。
临床主要表现为舞蹈样不自主动作、精神障碍和进行性痴呆，称为“三联征”。
中老年期发病者主要以舞蹈样动作为主，逐渐出现痴呆和精神障碍；儿童和青少年期发病者多以肌张力障碍为主，常伴癫痫和共济失调。
【总页数】4页(P238-241)
【作者】吴志英
【作者单位】200040,上海,复旦大学附属华山医院神经内科,复旦大学神经病学研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R74
【相关文献】
1.位于Hox基因簇的miRNA与亨廷顿病的发病机制有关 [J], 杨文欣
2.亨廷顿病的发病机制和治疗进展 [J], 严雅萍;张宝荣
3.亨廷顿舞蹈病的分子病理研究进展 [J], 秦正红;王顾振纶;林芳
4.干燥综合征合并肺间质病变的分子发病机制与临床治疗进展 [J], 汤建平; 涂洋
5.变异亨廷顿病蛋白凝聚物的分子生物学基础及选择性神经病理学 [J], 李和因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
反义药物：有望给亨廷顿氏舞蹈症新希望
反义药物：有望给亨廷顿氏舞蹈症新希望
反义药物：有望给亨廷顿氏舞蹈症新希望
亨廷顿氏舞蹈症（HD）是一种家族显性遗传性疾病，因为huntingtin基因（HTTmRNA）发生突变，导致机体细胞错误地分泌一种有害蛋白——“亨廷顿（Htt）蛋白质”，聚集成块损伤部分脑细胞，特别是调控肌肉运动的细胞，导致患者神经系统衰退、运动失调，出现无法控制的颤抖，并会发展成痴呆，甚至死亡。
虽然，2019年丁苯那嗪（tetrabenazine）获FDA批准，用于治疗亨廷顿氏舞蹈病引发的异常不自主运动。
但是对于这种罕见病，目前仍然没有根治或者预防的药物。
美国神经病学学会第68届年会上，来自于哥伦比亚大学的研究团队汇报了一种新治疗药物的最新进展，有望改变亨廷顿氏舞蹈病无药医治的局面。
反义药物IONIS-HTTRx：缓解、逆转症状
IONIS-HTTRx是一种反义药物，能够沉默突变基因，阻止亨廷顿蛋白的表达。
反义药物以核酸为靶点，具有特异性强、精准性高、用药量低、副作用小等优势。
已有的研究已经证实，反义药物能够帮助延缓疾病的发展，对疾病已经造成的损伤能够逆转。
以IONIS-HTTRx治疗患病老鼠，结果发现，用药2个月后，受试老鼠恢复正常。
其中，当治疗持续8周后，患病老鼠的症状开始改善。
随即停止治疗后，至少维持9个月的正常期。
慢性进行性舞蹈病的临床特点及治疗进展
慢性进行性舞蹈病的临床特点及治疗进展
刘振国;王文安
【期刊名称】《中国现代神经疾病杂志》
【年(卷),期】2007(7)1
【摘要】慢性进行性舞蹈病又称亨廷顿舞蹈病或亨廷顿病（Huntington disease，HD），是一种呈进行性发展的常染色体显性遗传性神经变性疾病，临床上较为少见。
早在1872年George Huntington即对其进行了较为全面的描述，并阐述了它的遗传形式。
该病以慢性进行性舞蹈样异常运动、精神异常、认知障碍三联征为主要临床特征。
1983年亨廷顿病的致病基因首次通过连锁分析定位于第4号染色体，近十年来随着分子克隆定位技术的发展，
【总页数】4页(P25-28)
【作者】刘振国;王文安
【作者单位】200092,上海交通大学医学院附属新华医院神经内科;200092,上海交通大学医学院附属新华医院神经内科
【正文语种】中文
【中图分类】R74
【相关文献】
1.慢性进行性舞蹈病一家系8例报告 [J], 张春华
2.慢性进行性舞蹈病一家系五例临床及基因分析 [J], 朱蓓蕾;谭映霞;叶好好;郑荣
远
3.慢性进行性舞蹈病1例 [J], 郭丽艳;栗亚新
4.立体定向手术治疗慢性进行性舞蹈病运动功能恢复效果初探 [J], 李智勇;梁国标;魏学忠;杜鹏
5.组织移植治疗慢性进行性舞蹈病研究 [J], 赵文清;朱俊真;郭文潮
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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20
肌强直、痉挛与肌张力失常
• 常在HD晚期出现。 • 治疗常用苯二氮革类药物，如氯硝西泮或
巴氯芬，替扎尼定对肌痉挛有效。 • 抗帕金森病药物可改善运动迟缓和肌强直，
常用金刚烷胺、左旋多巴和卡比多巴或溴 隐亭。
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21
肌阵挛、抽搐与癫痫
多见于青少年HD。 肌阵挛治疗可使用氯硝西泮或丙戊酸盐。 抽搐可选抗精神病药、苯二氮革类药物或选 择性5一羟色胺。
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7
认知障碍
思维加工缓慢，执行功能退化。表现为任 务执行困难，短时记忆受损，知觉歪曲， 智力迟钝。 患者常对自身的认知减退缺乏白知，随着 疾病进展，可发展为痴呆。
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8
精神障碍
• 最常见者为抑郁。 • 其他精神症状包括躁狂、强迫症状、焦虑、
冲动、社会退缩，较少见的有性欲亢进和 精神分裂症状。 • 在疾病晚期，患者面部表情和声音的变化 • 将增加上述症状的识别难度。HD患者中存 在自杀倾向者不在少数。
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19
运动障碍的治疗
• 舞蹈样症状：首选非药物干预，消除加重舞蹈样 症状的诱因，如焦虑、抑郁等，创造安静、可控 的环境，采取相应防护跌倒等措施。
• 考虑使用神经保护药物，如辅酶Q10、肌酸和米 诺环素等。
• 对症治疗常用抗精神病药和多巴胺耗竭剂。 • 第一代抗精神病药，如氟哌啶醇、舒必利。 • 第二代抗精神病药，如奥氮平、利培酮和喹硫平。
• 亚洲人患病率较低，在日本约为0．5／10万。平 均发病年龄为40岁，青少年(<20岁)和老年(>70岁) 也有发病
• 男女发病差异无统计学意义，发病后生存期15～ 20年
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3
• 舞蹈症，是一种遗传疾病，通常在30至50岁时发 病，病人的细胞错误地制造一种名为“亨廷顿蛋白 质”的有害物质。这种毒蛋白会损伤人大脑神经中 枢里控制人体运动的“开关”，它们通过积聚成块， 损坏部分脑细胞，特别是那些与肌肉控制有关的细 胞，导致患者出现不可控制的颤搐，可以想象， “开关”一旦被损伤，人体的运动便无法被控制， 患者不自主出现运动混乱的“舞蹈运动”，并能发 展成痴呆！
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14
基因诊断
• 根据美国医学遗传学会(ACMG)制定的HD基冈测 试技术标准与指南(2004版)，
• 方法为：以聚合酶链反应(PCR)或Southem印迹 杂交法配合DNA测序，检测IT—15基因CAG重复 次数。
• 正常基因的CAG重复次数≤26；当CAG重复次数 为27～35时，尚不足以引起临床症状，但基因不 稳定，在通过精子传递给下一代时，可出现CAG 重复次数的扩增；当CAG重复次数为36—39时， 具备不完全外显率，部分携带者可不发病或推迟 发病时间；当CAG重复次数／>40时，具备完全 外显率，所有携带者均发病。
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1
亨廷顿舞蹈病的人每天从早到晚四肢
不自主地颤动、甩动，就像做一种 “奇异的舞蹈”，故得名“舞蹈病”， 甚至至是在睡梦中都不能停止这种动 作，就连面部表情往往都会呈现出呆 滞。由于肢体的不自主颤动，给患者 本人的身体和心理带来极大的痛苦， 很多患者在患病的十多年后去世。
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2
流行病学
• 本病见于各种族人群，其中以白种人最多见，其 患病率为(5～7)／10万
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22
其他症状
夜间磨牙可用肉毒毒素治疗。 构音障碍尚无有效对症药物， 跌倒的预防措施包括药物治疗各种运动障 碍，但尽量少用抗精神病药和苯二氮卓类 药物。 自我防护提供行为训练。
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23
认知障碍的治疗
• 尚无有效药物治疗HD的认知障碍，通常借 助心理治疗，如认知行为疗法等加以干预。
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精神障碍的治疗
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非特异性症状
主要涉及睡眠一觉醒周期紊乱和体重减轻， 但无食欲减退)。
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影像学表现
• 早期HD的影像学结果多正常。 • 头颅MRI和CT可显示中晚期HD患者的基底
节萎缩，以尾状核头部萎缩最明显，双侧 侧脑室前角扩大。
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11
临床分期
• 早期： • 症状轻微，以抑郁、易激惹、难以解决复
杂问题等轻度认知障碍和精神症状为主， 可有轻微的不自主运动，如眼球扫视运动 障碍，患者有独立生活能力。
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17
中期
• 患者的运动障碍日益明显日．影响生活， 并开始出现人格与行为变化，须借助药物 与非药物治疗控制运动与精神症状。
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18
晚期
患者的运动、认知及精神障碍进一步加重， 逐渐丧失行走、交谈、进食等各种能力， 此期患者需要全面监护。 • 应停用抗舞蹈病药物，以免加重运动迟缓 等症状。此时患者情绪识别难度增大，可 经验性应用抗抑郁药。睡眠障碍可非常显 著，需要安眠药的辅助。吞咽困难常见， 建立肠内营养通道
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12
临床分期
• 中期 • 出现明显的运动障碍，以舞蹈样症状为主，
自主运动障碍进行性加重，可有吞咽困难、 平衡障碍、跌倒和体重减轻，认知功能进 一步减退，此期患者的社会功能受损，但 基本生活能力尚得到保留。
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13
临床分期
• 晚期 患者多卧床不起，舞蹈样症状可加重，但 常被肌强直、肌张力失常和运动迟缓所取 代，患者的所有日常生活均需依靠他人料 理
• 1．抑郁：首选选择性SSRI，如两酞普兰、舍f}}i 林、帕罗
• 西汀等。 • 2．躁狂：伴有躁狂的HD患者常用心境稳定剂治
疗。如丙戊酸盐或卡马西平。 • 3．强迫症状：可用SSRI类抗抑郁药治疗，也可
使用前 • 述抗精神病药。 • 4．精神分裂样症状：在HD患者少见， • 5．谵妄：晚期HD易发生谵妄。发现并消除致病
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4
基因图例
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5
临床特征
• 运动障碍 • 认知障碍 • 精神障碍 • 非特异性症状
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6
运动障碍
力障碍，如斜颈、角弓反张、弓 足等
• 姿势反射消失、运动迟缓和肌强直
• 手灵巧度降低、言语不清、吞咽困难、平 衡障碍和跌倒。
• 在疾病晚期，随着自主运动障碍的加重和 肌强直的出现，舞蹈样症状逐渐减轻。
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15
治疗
• 美国亨廷顿舞蹈病协会(HDSA)的治疗建议 是：强调HD的综合性治疗，药物治疗应与 心理、社会和环境支持相协同，在疾病的 不同阶段各有侧重。
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16
早期
• 此期的重点在于心理教育和社会支持，帮 助患者调整心态，接受患病事实，获得对 疾病的清楚认识。
• 药物治疗主要针对睡眠问题和精神症状， 轻微的运动障碍无需过多于预。