卫生毒理学 42-10-3第十章 毒理学安全性评价

第十章 毒理学安全性评价
一、名词解释
1、管理毒理学
答：将毒理学的原理、技术和研究结果应用于化学物质管理，以期达到保障人类健康和保护生态环境免遭破坏的目的。

2、危险度
答：在特定条件下，因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、发生疾病甚至死亡的预期概率。

3、安全性
答：化学毒物在特定条件下不引起机体出现损害效应的概率。

4、可接受危险度
答：公众和社会在精神、心理等各方面均能承受的危险度。

5、实际安全剂量
答：与可接受危险度相对应的化学毒物的接触剂量。

6、参考剂量
答：人群（包括敏感人群）在终身接触该剂量水平待评物质的条件下，预期一生中发生非致癌或非致突变有害效应的危险度可低至不能检出的程度。

7、安全系数
答：又称为外推系数或转换系数，在计算RfD时，把实验动物的NOAEL 或LOAEL缩小一定倍数来校正误差，确保安全，这一缩小的倍数即不确定系数。

8、危险度评价
答：危险度评价是以定量的概念，在人类接触环境危害因素后，对健康的潜在损害的程度进行估测或鉴定。

9、毒理学安全性评价
答：通过动物试验和对人群的观察，阐明待评物质的毒性及潜在的危害，决定其能否进入市场或阐明安全使用的条件，以达到最大限度的减少其危害作用、保护人民身体健康的目的。

二、选择题（选择一个最佳答案）
1、关于危险度评价的结果在管理毒理学上的应用不正确的是 （ D ）
A、确定化学物的ADI
B、分析使用外源化学物的利弊
C、为制定卫生标准提供主要依据
D、确定环境污染治理的顺序
2、一种食品添加剂，亚慢性试验最大无作用剂量为人可能摄人量的90倍，依据食品毒理学评价程序，该化学物 （ A ）
A、毒性较强应予以放弃
B、可进行慢性毒性试验
C、可考虑允许使用于食品并制定ADI
D、需由专家评议决定
3、关于致突变试验结果的判定，依据食品毒理学评价程序下列哪项不正确 （
D ）
A、三项阳性者一般应予放弃
B、两项阳性者由专家评议
C、一项阳性补做二项均为阳性应予放弃
D、一项阳性补做二项有一项阳性者也应放弃
4、危险度是指 （ D ）
A、化学毒物损害机体的能力
B、化学毒物损害机体的可能性
C、对化学毒物损害机体的可能性的定性估计
D、对化学毒物损害机体的可能性的定量估计
5、危险度评定一般分以下几个步骤，除了 （ D ）
A、对机体损害作用的评定
B、剂量一反应关系的估计
C、确定接触途径和接触剂量
D、确定最大耐受量
6、危险度评定的核心内容是 （ C ）
A、定性评定
B、人类接触情况评定
C、剂量一反应关系的确定
D、毒性大小的评定
7、有关分阶段进行化学毒物安全性毒理学评价程序的叙述，不正确是 （ D ）
A、按一定顺序进行
B、省时、经济
C、必要是可免去不必要的试验项目
D、每一化学毒物需按程序先后进行四个阶段的毒理学试验项目
8、一用于食品添加剂的化学毒物，其慢性毒性试验的最大无作用剂量为人可能摄入量的120倍，依据食品毒理学安全性评价程序，该化学毒物应该 （ C ）
A、毒性较大，予以放弃
B、需由专家评议决定
C、可考虑用于食品，并制定其ADI
D、应重复进行一次慢性毒性试验
9、用于食品的化学毒物需进行二阶段遗传毒性试验，试验项目如下，除了（ D
）
A、鼠伤寒沙门氏茵/哺乳动物微粒体酶试验(Ames试验)
B、小鼠骨髓微核率测定
C、小鼠精子畸形分析
D、传统致畸试验
10、食品安全性毒理学评价时，若4项必做的遗传毒性项目中2项为阳性，则
（ C ）
A、表示该受试物很可能有遗传毒性
B、表示该受试物很可能有致癌作用
C、需补充短期喂养试验辅助决定
D、需重复一项遗传毒性试验
11、食品毒理学评价评价程序中规定，需进行全部四个阶段毒理学试验项目的化学毒物为 （ A ）
A、凡属我国创新的化学毒物
B、任何国外进口的化学毒物
C、所有农药均需进行
D、任何新资源食品
12、化学毒物的安全性概念中，错误的是 （ C ）
A、化学毒物安全性是指无危险或危险度极低。

达到可以忽略的程度
B、安全剂量是指在一定接触剂量和接触方式下，不致造成损害的剂量
C、化学毒物的安全性是指一种化学毒物在任何条件下都不对人体健康产生损害，即不引起急性、慢性中毒，亦不致对接触者(包括老、弱、病、幼和孕妇)及其后代产生潜在危害
D、化学毒物的安全性定义在“可接受危险度”水平
13、某食品添加剂的致突变试验属于 （ B ）
A、食品毒理学评价第一阶段
B、食品毒理学评价第二阶段
C、食品毒理学评价第三阶段
D、食品毒理学评价第四阶段
14、某食品添加剂的传统致畸试验属于 （ B ）
A、食品毒理学评价第一阶段
B、食品毒理学评价第二阶段
C、食品毒理学评价第三阶段
D、食品毒理学评价第四阶段
15、食品毒理学评价第四阶段包括 （ D ）A．某食品添加剂的急性毒性试验属于
B．某食品添加剂的致突变试验属于
C．某食品添加剂的传统致畸试验属于
D．某食品添加剂的致癌试验属于
三、填空题
1、凡属于我国首创 、产量较大、使用面广、接触机会多，或化学结构提示有
第四阶段试验。

慢性毒性和致癌作用可能者，必须进行
2、安全性毒理学评价程序四个阶段，即 .急性毒性试验 、蓄积性毒性和致突变试验 、亚慢性毒性、生殖与发育毒性、代谢试验 、 慢性毒性试验和致癌试验 。

3、危险度评价程序步骤，包括 危害性认定 、 剂量－反应关系评价 、接触评定 和 危险度特征分析 。

4、人群接触资料，包括 对职业接触人群的监测 、 对环境污染区居民的调查 、 对药物毒性的临床观察 、 对中毒事故的原因追查 、 对志愿人员的试验与检测等 。

四、问答题
1、简述健康危险度评价。

答：危险度评价是以定量的概念，在人类接触环境危害因素后，对健康的潜在损害的程度进行估测或鉴定。

危险度评价的内容包括四个部分：即明确外源化学物对机体损害作用的存在与否；定量评定接触剂量与损害程度关系；确定人类实际接触量和接触情况及在此种接触情况下对人群危险度的估计。

危险度评价是对有毒化学品进行卫生管理的主要依据。

还可为有关卫生标准的制定提供主要依据。

2、简述毒理学安全性评价程序。

答：外源化学物的安全性是指一种化合物在规定的使用方式和用量条件下，对人体健康不致产生任何损害，即不引起急性、慢性中毒，亦不致对接触者(包括老、弱、病、幼和孕妇)及其后代产生潜在危害。

毒理学安全性评价是通过动物试验和对人群的观察，阐明某种外源化学物的毒性及其潜在危害，以便对人类使
用这种外源化学物的安全性做出评价，并为制定预防措施和卫生标准提供理论
依据。

3、简述毒理学安全性评价程序的原则。

答：各种毒性试验按一定顺序分阶段进行，试验周期短、费用低、预测价值高的试验先安排，投产或登记前，必须进行第一、二阶段的试验。

凡属于我国首创、产量较大、使用面广、接触机会多，或化学结构提示有慢性毒性和致癌作用可能者，必须进行第四阶段试验。

4、简述危险度评定的内容。

答：主要包括1.明确外源化学物对机体损害作用的存在与否（危害认定）；2，定量评定接触剂量与损害程度关系（剂量－反应关系评定）；3，确定人类
实际接触量和接触情况（接触评定）；4.在此接触情况下对人群危险度的估计（危险度特征分析）。

5、简述危险度评价目的。

答：1.权衡外源物(如药物、农药等)的“利”与“害”；2.确立安全接触水平，如食品污染、水污染等卫生标准；3.根据危险度大小，分轻重缓急来管理和控制各种潜在危害；4.评估危害控制或者治理的效果，以及治理后依然存在的危险度。

6、简述剂量－反应关系评价目的。

答：在认定待评物质具有危害性的基础上，阐明不同剂量水平的待评物质与接触群体中出现的最为敏感的关键性的有害效应发生率之间的定量关系，确定特定接触剂量下评价人群危险度的基准值。

基准剂量#一个可使化学毒物有害效应的反应率稍有升高的剂量的95％可信限下限值，其优点为1.可靠性及准确性大大提高；2.综合考虑了试验组数、每组实验动物数、终点观察指标观察值的离散度等；3.对于未直接观察到NOAEL的试验结果，仍可通过计算求出BMD.；4.可以通过连续性的计量资料获得，应用范
围更广。