浓缩与干燥

图9-2 真空蒸发装置
❖ 采用减压或真空蒸发的优点：
❖ ①由于减压，沸点降低，加大了传热温度差，使蒸 发器的传热推动力增加，使过程强化；
❖ ②适用于热敏性溶液和不耐高温的溶液，即减少或 防止热敏性物质的分解。例如，中草药的浸出液在 常压下、100℃时沸腾，当减压到8.0×1049.3×104Pa时、在40-60℃沸腾，有利于防止有效 成分分解；
第一节 浓缩
❖ 一、基本原理与目的 ❖ 蒸发是溶液表面的溶剂分子获得的动能超过了溶液内溶
剂分子间的吸引力而脱离液面而逸向空间的过程。
❖ 液体在任何温度下都在蒸发。当溶液受热，溶剂分子动 能增加，蒸发过程加快；液体表面积越大，单位时间内 气化的分子越多，蒸发越快。
❖ 液面蒸气分子密度很小，经常处于不饱和的低压状态， 液相与气相的溶剂分子为了维持其分子密度的动态平衡 状态，溶液中的溶剂分子必然不断地气化逸向空间，以 维持其一定的饱和蒸气压力。根据此原理，蒸发浓缩装
❖ （2）干燥介质的温度和湿度 干燥介质的温度 越高，湿度越低，干燥速率越大。但干燥介质的温 度过高，最初干燥速率过快不仅会损坏物料，还会 造成临界含水量的增加，反而会使后期的干燥速率 降低。
❖ (3)干燥操作条件 干燥操作条件主要是干燥介质 与物料的接触方式，以及干燥介质与物料的相对运 动方向和流动状况。
❖ 必须注意，浓缩溶液的pH应大于被浓缩物质的等电 点；否则，在浓缩胶表面产生阳离子交换，影响浓 缩物质的回收率。
❖ 3．吹干浓缩法
❖ 将蛋白质溶液装人透析袋内，放在电风扇下吹。 此法简单，但速度慢。另外，温度不能过高，最好 不要超过15℃。
❖ 4．超滤膜浓缩法
❖ 超滤膜浓缩法是利用微孔纤维素膜通过高压将水 分滤出，而蛋白质存留于膜上达到浓缩目的。有两 种方法进行浓缩：一种是用醋酸纤维素膜装入高压 过滤器内，在不断搅拌之下过滤；另一种是将蛋白 质溶液装人透析袋内置于真空干燥器的通风口上， 负压抽气，而使袋内液体渗出。
❖ 二、干燥过程分析
❖ 物料的干燥可分为恒速干燥和降速干燥两个阶段， 其基本过程如下：
❖ (1)恒速干燥阶段 在恒速干燥阶段，湿物料表面全 部被非结合水润湿。由于非结合水与物料结合能力小， 故物料表面水分气化的速率与纯水气化的速率一致。从 质量传递的基本原理来看，由于非结合水的蒸气压与同 温度下的纯水一致，在恒定干燥条件下，此蒸气压与空 气中的水蒸气分差之差，即传质推动力不变，故湿物料 能以恒定的速率向空气中气化水分。在上述条件下，在 物料表面水分气化的过程中，如果湿物料内部水分向表 面扩散速率等于或大于水分的表面气化速率，则物料表 面将为湿润状态，物料的干燥速率也将停留在恒速干燥 阶段。
❖ 按操作的连续性可以分为：间歇式和连续式。
❖ （1）薄膜蒸发浓缩 即液体形成薄膜后蒸发， 变成浓溶液。成膜的液体有很大的气化面积， 热传导快，均匀，可避免药物受热时间过长。
直接用蒸气加热的薄膜浓缩器液体温度可 达60-80℃，适用于一些耐热的酶和小分子生 化药物的制备；对温度敏感及容易受薄膜切 力影响变性的核酸大分子及其他大分子不宜 使用；对某些黏度很大的、容易结晶析出的 生化药物也不宜使用。
❖ 通常通过提取、沉淀、结晶、蒸发和干燥来 去除溶剂从而得到最终的目的产物。
❖ 浓缩是低浓度溶液通过除去溶剂（包括水） 变为高浓度溶液的过程。常在提取后和结晶 前进行，有时也贯彻在整个生化制药过程中。
❖ 干燥是从湿的固体生化药物中除去水分或溶 剂而获得相对或绝对干燥制品的工艺过程。 通常包括原料药的干燥和制成的临床制剂的 干燥。
❖ 5.冷冻浓缩
❖ 冷冻浓缩是利用冰与水溶液之间的固-液相平衡的浓 缩方法，将稀溶液中的水形成冰晶，然后进行固-液 分离，使溶液增浓。
❖ 其前提条件是（1）必须在溶液中的溶质浓度低于 低共熔浓度情况下冷却。否则溶质会结晶析出。这 也就是结晶与冷冻浓缩的区别。
❖ （2）冰晶必须与浓缩液尽快分离。因为冷冻浓缩 作用的过程只能应用在溶液系统的晶点以下，由于 冰晶的形成使得溶质浓度相应增加，所以晶点是不 断下降的，如不及时分离，溶质就会结晶析出，造 成损失。
置常常按照加热、扩大液体表面积、低压等因素设计。
❖ 浓缩的主要目的是使得生物制品体积减少， 但不影响其营养成分。其目的主要有以下几 点：
❖ 1、作为结晶或干燥的与处理； ❖ 2、提高产品的质量； ❖ 3、减少产品的体积和重量； ❖ 4、增加产品的储藏时间。
二、生物分离常用的浓缩方法
1．蒸发浓缩 （1）定义：蒸发浓缩就是将溶液的温度提高到沸点，使溶 液中的溶剂蒸发。蒸发所需的时间和设备可有物质性质和所 需要的最终浓度决定。
❖ (2)降速干燥阶段
❖ 当湿物料中的非结合水分被干燥除去以后，如果干燥过 程继续进行，则物料中的结合水分将被除去。由于结合 水分所产生的蒸气压低于同湿度下的水分的饱和蒸气压， 所以，水蒸气自物料表面扩散至干燥介质主流中的传质 推动力将变小，这样水蒸气的传质速率必将降低，干燥 速率也必将随之下降。在恒速干燥时，干燥介质传给物 料的热量全部用于气化水分，而在降速干燥阶段，这部 分热量除供给已下降的气化水分所需的潜热外，剩余的 热量将用于加热湿物料，故湿物料的温度将不再维持湿 球温度而不断上升。干燥速率的下降和物料温度的上升 是物料进入降速干燥阶段的标志。
❖ (4)干燥器的结构形式 干燥器的结构形式不同，也 会影响干燥速率。
❖ 在干燥生物原料的过程中，水分的去除和热的作用 会引起极重要的变化，影响成品的质量。例如，对 热不稳定的物质如活的微生物或活性蛋白，在干燥 的过程中，随着水分的脱除，物料的结构受到破坏， 电解质和有毒物的浓度会增加，使蛋白质变性和酶 钝化。因此，生物制品干燥过程中采取必要的保护 措施是十分必要的。对于热稳定性不同的生物制品， 加热时间的长短和强度也各不相同。
❖ 气流干燥主要适用于颗粒状物料。
❖ 在气流干燥时，为了蒸发水分和除去水蒸气； 使用了空气、烟道气、惰性气体作为气体干 燥介质并借助于干燥介质实现脱水要求。这 是一种古老的传统方法，常与通风、加热结 合起来。该法成本较低、干燥量大。但时间 稍长，容易污染。阿司匹林、四环素、扑热 息痛、胃酶、胃黏膜素等常用气流干燥的方 法进行干燥。
第九章 浓缩与干燥
刘耀玺
❖ 细胞破碎之后，目标产物一般存在于溶液中。 大部分的发酵产物，如细胞碎片和其他固体 杂质，可通过沉淀、离心或其他各种分离手 段除去。产物回收的下一道工序是除去大量 的溶剂。溶剂除去之后，目标产物以液体或 固体形式存在。发酵工业一般为液态产品， 制药工业一般为固态产品。如果目的产物是 固态，溶剂去除后必须进行干燥。
❖ ③可利用二次蒸气作为加热热源；
❖ ④蒸发器的热损失减少。
❖ 真空蒸发的缺点是随着溶液沸点降低使黏度增大， 对传热过程不利。另外，需要增设真空装置，并增 加了能量的消耗。
❖ 2．吸收浓缩 ❖ 吸收浓缩是通过吸收剂直接吸收除去溶液
中溶剂分子使溶液浓缩的方法。吸收剂与溶 液不起化学反应，对生化药物不起吸附作用， 容易与溶液分开。吸收剂除去溶剂后能重复 使用。
❖ （2）分类 ❖ 根据蒸发面上的压力不同可分为：常压浓缩和真空浓缩；
❖ 根据加热蒸汽被利用的次数可分为：单效浓缩、双效浓缩和 多效浓缩；
❖ 按物料的流程分为：单程式和循环式；按物料的循环方式又 可分为：自然循环式和强制循环式；
❖ 按加热器的结构形式可分为：盘管式、中央循环式、升膜式、 降膜式、刮板式等多种；
❖ 三、生物产品常用的干燥方法
❖ 最常用的干燥方法有常压干燥、减压干燥、 喷雾干燥和冷冻干燥等，其干燥设备主要有 厢式干燥器、真空干燥器、冷冻干燥器、管 式气流干燥、沸腾干燥器、喷雾干燥器等。
❖ 1．气流干燥
❖ （1）气流干燥的操作ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ理
❖ 气流干燥器是连续的常压干燥器的一种。这种干 燥器将细粉或颗粒状的湿物料用空气、烟道气或惰 性气体将其分散于悬浮气流中，并和热气流作并流 流动。干燥器可以在正压或负压下工作，取决于风 机在系统中的位置。如果物料为高温的膏糊状物料， 可以在干燥器底部串联一粉碎机，使物料边干燥边 粉碎，而后再进入气流干燥管中进行干燥，从而解 决了膏糊状物料难以连续操作的难题。
❖ 最常用的吸收剂有聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷 酮、蔗糖、凝胶等。
❖ 使用凝胶时，先选择凝胶粒度，使其大小恰好让溶 剂及低分子物质能渗入凝胶内，而生化药物的分子 完全排除于凝胶之外。
❖ 具体操作：将洗净和干燥的凝胶直接投入待浓缩的 稀溶液中，凝胶亲水性强，在水中溶胀时，溶剂及 小分子被吸收到凝胶内，大的生化药物的分子留在 剩余的溶液中。离心或过滤除去凝胶颗粒，即得到 浓缩的生化药物溶液。凝胶溶胀时吸收水分及小分 子物质，可同时起到浓缩和分离纯化两种作用。对 生化药物的结构和生物活性都没有影响，是生物化 学和分子生物学日益广泛使用的浓缩和分离方法之 一。
❖ 使用聚乙二醇等吸收剂时，先将含生化药物的溶液 装入半透膜的袋里，扎紧袋口，外加聚乙二醇覆盖， 袋内溶剂渗出即被聚乙二醇迅速吸去，聚乙二醇被 溶剂饱和后，可更换新的，直到浓缩至所需的浓度 为止。
❖ 例如，利用透析袋浓缩蛋白质溶液是应用最广的一 种方法。将要浓缩的蛋白质溶液放人透析袋（无透 析袋可用玻璃纸代替），结扎，把高分子（(600012000)聚合物如聚乙二醇（炭蜡）、聚乙烯毗咯、 烷酮等或蔗糖撒在透析袋外即可。也可将吸水剂配 成30%-40％浓度的溶液，将装有蛋白质溶液的透 析袋放入即可。吸水剂用过后，可放入温箱中烘干 或自然干燥后，仍可再用。
❖ 要详细了解干燥的基本过程，需要确定物料干燥速 率。
❖ 物料的干燥速率是指干燥时单位干燥面积，单位时 间内气化的水量，其影响因素如下：
❖ （1）物料的性质、结构和形状 物料的性质和 结构不同，物料与水分的结合方式以及结合水与非 结合水的界线不同，干燥速率也不同。物料的形状、 大小以及堆积方式不仅影响干燥面积，而且也影响 干燥速率。