抗肿瘤药 ppt课件
合集下载
抗肿瘤药物PPT课件
而抑制RNA合成的药物。
放线菌素D(更生霉素，DACT)、多柔比星、柔红霉素
7
抗肿瘤药物的分类
——化疗药物根据作用分 为
四、抑制蛋白质合成与功能的药物
⒈微管蛋白活性 抑制剂：长春碱 类、紫杉醇类
⒊影响氨基
酸供应的药 物：L-门冬酰
胺酶
⒉干扰核蛋 白体功能的 药物：三尖 杉生物碱类
8
抗肿瘤药物的分类
——化疗药物根据作用分 为
五、调节体内激素平衡的药物：
适用于某些与相应激素水平有关的肿瘤如乳腺癌、前列 腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、卵巢癌、睾丸肿瘤等。应用 激素或其拮抗药来改变激素平衡失调状态，以抑制这些 激素依赖肿瘤的生长，且无骨髓抑制等不良反应。
常用药物：雌激素类、雄激素类、甲羟孕酮酯、他莫昔芬、 糖皮质激素类、安鲁米特（AG）
1
内容提要
2
定义
肿瘤：（Tumor）是机体在各种 致癌因素作用下，局部组织细胞 异常增生而形成的新生物。一般 将肿瘤分为良性和恶性两大类。
抗肿瘤药：（Antineoplastic Agents）是指抗恶性肿瘤的药物，
又称抗癌药。
3
抗肿瘤药物的分类
简单分为化疗药物
和生物制剂。
4
抗肿瘤药物的分类
20
化疗药物使用注意事项
1、用紫杉醇化疗前必须用地塞米松、西咪替丁、苯海拉明预处理，开 始输注15min内要有医生在岗，及时处理可能发生的过敏反应。
2、用多西紫杉醇化疗必须用地塞米松预处理3-5天，从化疗前1天开始。 3、单次顺铂静脉给药剂量超过60mg时必须先水化，并用生理盐水配制。 4、奥沙利铂（Oxaliplatin）必须用葡萄糖注射液配制。 5、异环磷酰胺的毒性必须用美司钠解毒。 6、注意其它化疗药物的特殊注意事项。 7、大剂量MTX（氨甲喋呤）化疗必须有血药浓度监测和相应解毒措施。
放线菌素D(更生霉素，DACT)、多柔比星、柔红霉素
7
抗肿瘤药物的分类
——化疗药物根据作用分 为
四、抑制蛋白质合成与功能的药物
⒈微管蛋白活性 抑制剂：长春碱 类、紫杉醇类
⒊影响氨基
酸供应的药 物：L-门冬酰
胺酶
⒉干扰核蛋 白体功能的 药物：三尖 杉生物碱类
8
抗肿瘤药物的分类
——化疗药物根据作用分 为
五、调节体内激素平衡的药物：
适用于某些与相应激素水平有关的肿瘤如乳腺癌、前列 腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、卵巢癌、睾丸肿瘤等。应用 激素或其拮抗药来改变激素平衡失调状态，以抑制这些 激素依赖肿瘤的生长，且无骨髓抑制等不良反应。
常用药物：雌激素类、雄激素类、甲羟孕酮酯、他莫昔芬、 糖皮质激素类、安鲁米特（AG）
1
内容提要
2
定义
肿瘤：（Tumor）是机体在各种 致癌因素作用下，局部组织细胞 异常增生而形成的新生物。一般 将肿瘤分为良性和恶性两大类。
抗肿瘤药：（Antineoplastic Agents）是指抗恶性肿瘤的药物，
又称抗癌药。
3
抗肿瘤药物的分类
简单分为化疗药物
和生物制剂。
4
抗肿瘤药物的分类
20
化疗药物使用注意事项
1、用紫杉醇化疗前必须用地塞米松、西咪替丁、苯海拉明预处理，开 始输注15min内要有医生在岗，及时处理可能发生的过敏反应。
2、用多西紫杉醇化疗必须用地塞米松预处理3-5天，从化疗前1天开始。 3、单次顺铂静脉给药剂量超过60mg时必须先水化，并用生理盐水配制。 4、奥沙利铂（Oxaliplatin）必须用葡萄糖注射液配制。 5、异环磷酰胺的毒性必须用美司钠解毒。 6、注意其它化疗药物的特殊注意事项。 7、大剂量MTX（氨甲喋呤）化疗必须有血药浓度监测和相应解毒措施。
抗肿瘤药分类ppt课件
肿瘤疫苗类
Sipuleucel-T疫苗
Sipuleucel-T疫苗是一种针对前列腺癌的疫苗，通过刺激患者的免疫系统产生针对前列 腺癌抗原的免疫反应，达到治疗肿瘤的目的。
HPV疫苗
HPV疫苗是一种预防人乳头瘤病毒感染的疫苗，通过预防HPV感染，降低患宫颈癌等 恶性肿瘤的风险。
05
靶向治疗药物
小分子靶向药物
抗肿瘤药的分类
01
02
03
根据作用机制分类
可分为细胞毒类和非细胞 毒类抗肿瘤药。
根据来源分类
可分为天然来源、半合成 和全合成抗肿瘤药。
根据作用对象分类
可分为针对特定细胞类型 的抗肿瘤药和广谱抗肿瘤 药。
抗肿瘤药的发展历程
起始阶段
20世纪40年代以前，主要 采用手术切除和放疗治疗 肿瘤。
细胞毒药物阶段
06
抗肿瘤药的未来展望
新药研发趋势
免疫疗法
细胞疗法
利用人体免疫系统攻击肿瘤，已成为 当前研究的热点。
利用患者自身的细胞来治疗肿瘤，具 有个体化、安全的特点。
基因疗法
通过修改肿瘤细胞的基因来抑制其生 长，具有巨大的潜力。
个体化治疗与精准医疗
根据患者的基因、分 子特征和病情，制定 个性化的治疗方案。
详细描述
孕激素类抗肿瘤药物还可以改善患者的生存质量。
雄激素类
总结词
详细描述
总结词
详细描述
雄激素类抗肿瘤药物通过调 节体内雄激素水平来抑制肿
瘤生长。
雄激素类药物如氟他胺等， 常用于治疗前列腺癌等雄激 素依赖性肿瘤，通过抑制肿 瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞 凋亡等方式发挥抗肿瘤作用
。
雄激素类抗肿瘤药物还可以 改善患者的生存质量。
药物化学13-抗肿瘤药PPT课件
个性化治疗
根据患者的基因组、表型等特征 ，选择最合适的治疗方案，实现 个体化精准治疗。
基因治疗与免疫治疗在抗肿瘤领域的应用
基因治疗
通过修改或调控肿瘤细胞的基因表达 ，抑制肿瘤生长、扩散或诱导细胞凋 亡。
免疫治疗
利用免疫系统激活剂或调节剂，增强 机体对肿瘤的免疫应答，控制肿瘤生 长。
THANKS.
抗肿瘤药的疗效与副
04
作用
抗肿瘤药的疗效评估
01020304临床试验通过对照实验的方式，比较抗 肿瘤药治疗组与对照组的疗效
差异。
生存率
评估患者接受抗肿瘤药治疗后 生存时间的延长情况。
肿瘤缩小率
观察抗肿瘤药对肿瘤的抑制作 用，以肿瘤体积缩小程度为指
标。
症状改善
评估抗肿瘤药对患者症状的改 善程度，提高患者生活质量。
抗肿瘤药的制备工艺
化学合成法
通过一系列化学反应，将原料转 化为目标药物。工艺流程长、技
术难度高，但成本较低。
生物工程技术
利用基因工程和细胞工程技术， 在微生物或细胞中表达目标蛋白 或抗体，再通过分离纯化得到药 物。工艺相对简单，但成本较高。
天然产物提取法
从天然资源中提取具有抗肿瘤活 性的化合物，再进行分离纯化和 结构修饰。成本低，但产量有限。
抗肿瘤药的质量控制
杂质控制
对抗肿瘤药物中的杂质 进行严格控制，确保药 物的安全性和有效性。
稳定性研究
研究药物的稳定性，确 保药物在储存和运输过 程中不会发生降解或变
质。
质量标准制定
制定严格的质量标准， 对抗肿瘤药物的各项指
标进行检测和控制。
生产过程监控
对药物的生产过程进行 实时监控，确保生产出 的药物符合质量要求。
根据患者的基因组、表型等特征 ，选择最合适的治疗方案，实现 个体化精准治疗。
基因治疗与免疫治疗在抗肿瘤领域的应用
基因治疗
通过修改或调控肿瘤细胞的基因表达 ，抑制肿瘤生长、扩散或诱导细胞凋 亡。
免疫治疗
利用免疫系统激活剂或调节剂，增强 机体对肿瘤的免疫应答，控制肿瘤生 长。
THANKS.
抗肿瘤药的疗效与副
04
作用
抗肿瘤药的疗效评估
01020304临床试验通过对照实验的方式，比较抗 肿瘤药治疗组与对照组的疗效
差异。
生存率
评估患者接受抗肿瘤药治疗后 生存时间的延长情况。
肿瘤缩小率
观察抗肿瘤药对肿瘤的抑制作 用，以肿瘤体积缩小程度为指
标。
症状改善
评估抗肿瘤药对患者症状的改 善程度，提高患者生活质量。
抗肿瘤药的制备工艺
化学合成法
通过一系列化学反应，将原料转 化为目标药物。工艺流程长、技
术难度高，但成本较低。
生物工程技术
利用基因工程和细胞工程技术， 在微生物或细胞中表达目标蛋白 或抗体，再通过分离纯化得到药 物。工艺相对简单，但成本较高。
天然产物提取法
从天然资源中提取具有抗肿瘤活 性的化合物，再进行分离纯化和 结构修饰。成本低，但产量有限。
抗肿瘤药的质量控制
杂质控制
对抗肿瘤药物中的杂质 进行严格控制，确保药 物的安全性和有效性。
稳定性研究
研究药物的稳定性，确 保药物在储存和运输过 程中不会发生降解或变
质。
质量标准制定
制定严格的质量标准， 对抗肿瘤药物的各项指
标进行检测和控制。
生产过程监控
对药物的生产过程进行 实时监控，确保生产出 的药物符合质量要求。
抗肿瘤药物PPT课件
拮抗
肿瘤细胞生长
影响 抑制 嘌呤及嘧啶类
核苷酸合成
抑制
正常细胞生长
亚叶酸钙（CF）
Page ▪ 23
叶酸还原型的甲酰化衍生物 （叶酸在体内的活化形式）
.
促进
直接提供细胞 四氢叶酸（FH4）
23
谢谢！
抗肿瘤药物
抗肿瘤药物分类
1.影响核酸生物合成的药物 2.调节体内激素平衡的药物 3.干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 4.抑制蛋白质合成与功能的药物 5.烷化剂 6.破坏DNA的抗生素 7.铂类
Page ▪ 2
.2影响核Fra bibliotek生物合成的药物
盐酸吉西他滨
盐酸阿糖胞苷
培美曲塞二钠
磷酸氟达拉滨
雷替曲塞（赛维健）
甲氨蝶呤
地西他宾（达珂）
阿糖胞苷
替加氟
复方苦参注射液（岩舒）
氟尿嘧啶注射液
Page ▪ 3
.
3
盐酸吉西他滨
Page ▪ 4
.
4
盐酸阿糖胞苷
Page ▪ 5
.
5
注射用培美曲塞二钠
Page ▪ 6
.
6
雷替曲塞（赛维健）
Page ▪ 7
.
7
磷酸氟达拉滨
Page ▪ 8
.
8
甲氨蝶呤
Page ▪ 9
Page ▪ 21
.
21
案例
彭健军 男 30岁
诊断：白血病
大剂量甲氨蝶呤的解毒疗程：
静脉滴注亚叶酸钙注射液100mg（每6小时25mg）， 化疗后20小时一次，化疗后44小时一次
Page ▪ 22
.
22
亚叶酸钙解毒机理
抗肿瘤药物ppt课件
5、稳定性 一．水溶液中很不稳定
1. 氮芥在pH 7以上的水溶液将分解而失活
二．水溶液pH为3~5，
三．水溶液注射剂的pH必须保持在3.0~5.0
Cl N
Cl
H2O pH>7
O H N
O H
7
6、缺点 一．
二． 三．
只对淋巴瘤有效
对其它肿瘤如肺癌、肝癌、胃癌等无效
不能口服
选择性差
毒性大
N
（特别是对造血器官）
P
N
Cl Cl
phosphamidemustard
H N
Cl Cl
normustard
+ CH2 CHCHO acrolein
一．在正常组织中进行酶催化反应生成无毒化合物
二．肿瘤组织因缺乏正常组织所具有的酶，经非酶促反应 生成* * *具有较强的烷基化能力
11
3、抗瘤谱（了解）
一．
二． 三．
用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤、肺 癌、神经母细胞瘤等
成亲电性的强烷化剂
二． 极易与细胞成分的亲核中心起烷化作用
R N
Cl Cl
-Cl-
N+
R
X- R N
X -Cl-
Cl
Cl
N+ R
Y-
R N
X
X
Y
6
脂肪氮芥的烷基化历程
一．
双分子亲核取代反应（SN2）
反应速度取决于烷化剂和亲核中心的浓度
二．
属强烷化剂 对肿瘤细胞的杀伤能力较大，抗瘤谱较广 选择性比较差，毒性比较大
cl
环磷酰胺
一． Cyclophosphamide 二． 癌得星（Endoxan，Cytoxan)
抗肿瘤药物医学知识培训课件
03 抗肿瘤药物临床应用与适应症
常见抗肿瘤药物介绍
细胞毒类药物
通过干扰细胞代谢和 DNA合成，抑制肿瘤 细胞生长，如环磷酰胺 、甲氨蝶呤等。
激素类药物
通过调节激素水平，抑 制肿瘤生长或促进肿瘤 细胞凋亡，如他莫昔芬 、来曲唑等。
靶向药物
针对肿瘤细胞特定靶点 进行治疗，如酪氨酸激 酶抑制剂、单克隆抗体 等。
靶向治疗药物
小分子靶向药物
针对肿瘤细胞中的特定分子靶点，如酪氨酸激酶、血管生成因子等，设计合成 的小分子化合物，能够进入细胞内与靶点结合，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩 散。
大分子靶向药物
包括单克隆抗体和抗体偶联药物等，通过与肿瘤细胞表面的特定抗原结合，发 挥抗肿瘤作用。单克隆抗体可以激活免疫系统攻击肿瘤细胞，而抗体偶联药物 则可以将细胞毒药物精确地导向肿瘤细胞。
对机体影响
良性肿瘤对机体影响较 小，而恶性肿瘤可严重 危害机体健康，甚至危 及生命。
常见肿瘤类型及其特点
A
上皮性肿瘤
包括癌和肉瘤，分别来源于皮肤和内脏器官的 上皮组织。癌多发生于中老年人，肉瘤则多见 于青少年。
间叶组织肿瘤
包括纤维瘤、脂肪瘤、平滑肌瘤等，多发 生于软组织、骨和关节等部位。这类肿瘤 多为良性，但部分类型有恶变可能。
免疫治疗药物
通过激活患者自身免疫 系统，攻击肿瘤细胞， 如PD-1抑制剂、CART细胞疗法等。
药物选择原则及适应症判断
个体化治疗原则
01
根据患者的病理类型、分期、身体状况等因素，制定个体化的
治疗方案。
药物适应症判断
02
根据药物的适应症范围，结合患者的具体情况，选择合适的药
物进行治疗。
药物副作用及风险评估
抗肿瘤药分类ppt课件
3. PD-1/PD-L1抑制 剂：这类药物可以抑 制程序性死亡受体（ PD-1）或其配体（ PD-L1）的活性，常 用于治疗黑色素瘤、 肺癌等肿瘤。例如纳 武单抗、帕博西尼等 。
中药与天然药物
• 总结词：中药与天然药物是一类从天然资源中提 取出来的具有抗肿瘤作用的药物。
中药与天然药物
详细描述
1. 中药类：例如人参、黄芪、当归等 中药具有免疫调节、抗炎、抗肿瘤等 作用，常用于辅助治疗各种肿瘤。其 中的活性成分如人参皂苷、黄芪多糖 等已被深入研究并应用于临床治疗。
抗肿瘤药物治疗虽然具有一定的治疗效果，但同时也伴随 着一些副作用。如细胞毒药物可能会导致患者恶心、呕吐 、脱发等；激素类药物可能会影响患者的内分泌系统；分 子靶向药物可能会导致患者出现皮肤反应、心脏损伤等。 因此，在使用抗肿瘤药物治疗时，需要严格掌握药物的适 应症和剂量，同时注意观察患者的反应情况，及时调整治 疗方案。
肿瘤疫苗主要用于预防和治疗部 分肿瘤，如宫颈癌、结肠癌等； 免疫调节剂可用于治疗多种肿瘤 ，如肾癌、肺癌等。
疗效
肿瘤疫苗在预防和治疗部分肿瘤 方面具有一定的疗效，免疫调节 剂在改善患者的生活质量和延长 生存期方面有一定的作用。
05
其他抗肿瘤药物
激素类药物
01
02
总结词：激素类药物是 一类通过调节体内激素 水平来影响肿瘤生长的 药物。
适应症
细胞免疫治疗主要用于实体瘤和血液肿瘤的治疗，如急性 髓系白血病、慢性淋巴细胞白血病、肾母细胞瘤等。
肿瘤疫苗与免疫调节剂
作用机制
肿瘤疫苗通过刺激患者自身的免 疫系统产生针对肿瘤细胞的特异 性抗体，从而达到预防和治疗肿 瘤的目的；免疫调节剂则是通过 调节患者的免疫系统功能，增强 其抗肿瘤作用。
抗肿瘤药(药物化学)ppt课件
病例，其中死亡人数将达到400万。
2
恶性肿瘤的治疗
手术治疗
放射治疗
化学治疗（药物治疗）
3
肿瘤化疗里程碑
1. 1946年Gilman和Philips用氮芥来治疗淋巴瘤(
化疗开端)
2. 1957年Amold合成了环磷酰胺, Duschinsky
合成了氟尿嘧啶
3. 70年代初进入临床的顺铂和阿霉素
抑制、死亡
11
烷化剂分类-化学结构
氮芥类
乙撑亚胺类
甲磺酸酯及多元醇类
亚硝基脲类
肼类等
12
一、氮芥类（双β-氯乙胺）
（一）结构
分类：P182
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
S
R
H
N
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
芥子气
载体部分
C
H
C
H
C
l
2
2
N
C
H
C
H
C
l
2
2
烷基化部分
载体部分：改善药物在体内的吸收与分布；
N上电子云密度高，烷化能力
强 ，毒性 大
16
（三）结构改造
目的：提高选择性，降低毒性
CH2CH2Cl
1、N上引入O
CH3 N
HCl
CH2CH2Cl
2、R为芳环
H
O
O
2
恶性肿瘤的治疗
手术治疗
放射治疗
化学治疗（药物治疗）
3
肿瘤化疗里程碑
1. 1946年Gilman和Philips用氮芥来治疗淋巴瘤(
化疗开端)
2. 1957年Amold合成了环磷酰胺, Duschinsky
合成了氟尿嘧啶
3. 70年代初进入临床的顺铂和阿霉素
抑制、死亡
11
烷化剂分类-化学结构
氮芥类
乙撑亚胺类
甲磺酸酯及多元醇类
亚硝基脲类
肼类等
12
一、氮芥类（双β-氯乙胺）
（一）结构
分类：P182
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
S
R
H
N
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
芥子气
载体部分
C
H
C
H
C
l
2
2
N
C
H
C
H
C
l
2
2
烷基化部分
载体部分：改善药物在体内的吸收与分布；
N上电子云密度高，烷化能力
强 ，毒性 大
16
（三）结构改造
目的：提高选择性，降低毒性
CH2CH2Cl
1、N上引入O
CH3 N
HCl
CH2CH2Cl
2、R为芳环
H
O
O
抗肿瘤药物教学课件ppt
详细描述
这些反应通常在化疗期间或之后出现，医生会给予相应的止吐药、止泻药等处理 。对于严重的消化道反应，可能需要调整化疗方案或暂停治疗。
心脏毒性
总结词
某些抗肿瘤药物可能导致心脏毒性，表现为心肌损伤、心律 失常等。
详细描述
心脏毒性的症状可能在化疗期间或之后出现，医生会密切监 测患者的心脏功能，如发现异常，会采取相应的治疗措施， 如使用保护心脏的药物或调整化疗方案。
分类
分子靶向类抗肿瘤药物包括EGFR抑制剂、VEGFR抑制剂 、BRAF抑制剂等。
适应症
分子靶向类抗肿瘤药物主要用于治疗肺癌、结直肠癌、乳 腺癌等实体瘤。
免疫疗法类
01
定义
免疫疗法类抗肿瘤药物是通过激 活患者自身的免疫系统来攻击肿 瘤细胞，包括免疫检查点抑制剂 、细胞因子治疗等。
03
02作用机制Fra bibliotek分类抗肿瘤药物的分类
根据作用机制和作用特点，抗肿瘤药物主要分为细胞毒药物 、调节免疫药物、分子靶向药物等。
抗肿瘤药物的研发历程
1 2
早期抗肿瘤药物
主要包括烷化剂、抗代谢物等，这些药物的开 发和应用对肿瘤化疗的发展起到了重要的推动 作用。
细胞毒药物的研发
随着细胞毒药物的发展，如环磷酰胺、阿霉素 等，肿瘤化疗逐渐成为一种重要的治疗手段。
新型抗肿瘤药物的研究热点
介绍了当前抗肿瘤药物研究的热点领域，包括免疫治疗、靶向治疗、细胞治 疗和纳米技术等，并探讨了这些领域未来的发展趋势和前景。
抗肿瘤药物的研究展望
从临床需求、药理学研究和新药研发等方面，展望了未来抗肿瘤药物的研究 方向和发展趋势，强调了基础研究和临床应用相结合的重要性。
对未来临床工作的启示与思考
这些反应通常在化疗期间或之后出现，医生会给予相应的止吐药、止泻药等处理 。对于严重的消化道反应，可能需要调整化疗方案或暂停治疗。
心脏毒性
总结词
某些抗肿瘤药物可能导致心脏毒性，表现为心肌损伤、心律 失常等。
详细描述
心脏毒性的症状可能在化疗期间或之后出现，医生会密切监 测患者的心脏功能，如发现异常，会采取相应的治疗措施， 如使用保护心脏的药物或调整化疗方案。
分类
分子靶向类抗肿瘤药物包括EGFR抑制剂、VEGFR抑制剂 、BRAF抑制剂等。
适应症
分子靶向类抗肿瘤药物主要用于治疗肺癌、结直肠癌、乳 腺癌等实体瘤。
免疫疗法类
01
定义
免疫疗法类抗肿瘤药物是通过激 活患者自身的免疫系统来攻击肿 瘤细胞，包括免疫检查点抑制剂 、细胞因子治疗等。
03
02作用机制Fra bibliotek分类抗肿瘤药物的分类
根据作用机制和作用特点，抗肿瘤药物主要分为细胞毒药物 、调节免疫药物、分子靶向药物等。
抗肿瘤药物的研发历程
1 2
早期抗肿瘤药物
主要包括烷化剂、抗代谢物等，这些药物的开 发和应用对肿瘤化疗的发展起到了重要的推动 作用。
细胞毒药物的研发
随着细胞毒药物的发展，如环磷酰胺、阿霉素 等，肿瘤化疗逐渐成为一种重要的治疗手段。
新型抗肿瘤药物的研究热点
介绍了当前抗肿瘤药物研究的热点领域，包括免疫治疗、靶向治疗、细胞治 疗和纳米技术等，并探讨了这些领域未来的发展趋势和前景。
抗肿瘤药物的研究展望
从临床需求、药理学研究和新药研发等方面，展望了未来抗肿瘤药物的研究 方向和发展趋势，强调了基础研究和临床应用相结合的重要性。
对未来临床工作的启示与思考
第七章抗肿瘤药ppt课件
❖ 烷化剂属细胞毒作用，故而对其它增生较快的正常 细胞也产生抑制，产生严重的副反应。
❖ 易产生耐药性
生物烷化剂的分类
目前该类药物，按化学结构分： ❖ 氮芥类 ❖ 乙撑亚胺类 ❖ 亚硝基脲类 ❖ 甲磺酸酯及多元醇类 ❖ 金属铂类配合物
一、氮芥类
1.盐酸氮芥
Cl N
HCl
Cl
命名：N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺盐酸盐
高的浓度，对胰小岛细胞癌有独特疗效。
5.氯脲霉素
链佐星的N位甲基取代成为β-氯乙基， 活性相似，毒副作用更小，尤其对骨髓的抑制，副作 用更小
OH
HO
O
HO
Cl
HN OH
NN O O
四、甲磺酸酯及多元醇类
❖ 非氮芥类烷化剂
❖ 特点：甲磺酸酯易离去，生成碳正离子
1.白消安（又名马利兰）代表药
OO
H3C S O OO
按作用机制和来源分（本书大纲） 生物烷化剂 抗代谢物 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤植物药有效成分 肿瘤治疗的新靶点及其药物
第一节 生物烷化剂（bioalkylating agents）
❖ 也称烷化剂，抗肿瘤药中使用最早的一类。 ❖ 作用机理：在体内形成缺电子活泼中间体或及其它
有活泼亲电基团的化合物，与生物大分子（DNA， RNA或酶）中含有丰富电子的基团（氨基、巯基、 羟基和羧基等），亲电共价结合，使大分子失活， 阻碍其正常生理功能。 缺点：
H
H2N
N
N
O OH
N H
OH O
OH
❖ 叶酸缺乏时，白细胞减少，因此叶酸的拮抗 剂可用于缓解急性白血病。
❖ 甲氨蝶呤
O
OH
OH
NH2
N
❖ 易产生耐药性
生物烷化剂的分类
目前该类药物，按化学结构分： ❖ 氮芥类 ❖ 乙撑亚胺类 ❖ 亚硝基脲类 ❖ 甲磺酸酯及多元醇类 ❖ 金属铂类配合物
一、氮芥类
1.盐酸氮芥
Cl N
HCl
Cl
命名：N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺盐酸盐
高的浓度，对胰小岛细胞癌有独特疗效。
5.氯脲霉素
链佐星的N位甲基取代成为β-氯乙基， 活性相似，毒副作用更小，尤其对骨髓的抑制，副作 用更小
OH
HO
O
HO
Cl
HN OH
NN O O
四、甲磺酸酯及多元醇类
❖ 非氮芥类烷化剂
❖ 特点：甲磺酸酯易离去，生成碳正离子
1.白消安（又名马利兰）代表药
OO
H3C S O OO
按作用机制和来源分（本书大纲） 生物烷化剂 抗代谢物 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤植物药有效成分 肿瘤治疗的新靶点及其药物
第一节 生物烷化剂（bioalkylating agents）
❖ 也称烷化剂，抗肿瘤药中使用最早的一类。 ❖ 作用机理：在体内形成缺电子活泼中间体或及其它
有活泼亲电基团的化合物，与生物大分子（DNA， RNA或酶）中含有丰富电子的基团（氨基、巯基、 羟基和羧基等），亲电共价结合，使大分子失活， 阻碍其正常生理功能。 缺点：
H
H2N
N
N
O OH
N H
OH O
OH
❖ 叶酸缺乏时，白细胞减少，因此叶酸的拮抗 剂可用于缓解急性白血病。
❖ 甲氨蝶呤
O
OH
OH
NH2
N
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
（4）葡萄球菌、肺炎球菌耐药日益增多； （5）达峰时间0.5h，半衰期1/2h，需多次给药
（q6h）； （6）大剂量应用，可能出现青霉素脑病（尤其
是老年人和肾功能不全病人）
医学资料
14
青霉素类
（1）青霉素G，青霉素V （2）耐酶青霉素，对MRSA无效
甲氧西林（Methicillin） 苯唑西林（Oxacillin） 氯唑西林（Cloxacillin） 双氯西林（Dicloxacillin）
医学资料
12
青霉素类与头孢菌素类结构比较 S
N O 6-氨基青霉烷酸（6-APA）噻唑环
S
N O
噻嗪环
医学资料
13
青霉素类
• 青霉素 G （1）青霉素水溶液不稳定，30℃，放置24h效价
下降56%； （2）酸性环境降低效价，宜用盐水稀释； （3）抗菌谱包括：G+菌，G-球菌，嗜血杆
菌，部分厌氧菌；
• 链状交叉的粘肽构成细胞壁。 • 鳞霉素抑制粘肽合成第一步（细胞质内） • 杆菌肽、万古霉素抑制粘肽合成第二步（细胞膜
内）。
• ß-内酰胺类抑制粘肽合成第三步（细胞膜外），阻 止粘肽链交联。
• 青霉素结合蛋白理论（PBP）。
医学资料
6
抗菌药物的作用机制—— 损伤细胞膜，破坏其屏障作用
• 细胞膜是一种半透膜结构：内外各一层蛋白 质，中间一层脂质。
• 喹喏酮类：作用于DNA复制过程中的DNA旋 转酶（或拓扑异构酶2） 氧氟沙星、环丙沙星具有其它作用机制。
医学资料
9
抗菌药物的作用机制 ——其他
• （1）抑制细菌叶酸代谢； 磺胺类、TMP，不能合成嘌呤，阻止核酸 合成。
• （2）抑制结核环脂酸的合成 异烟肼抑制结核环脂酸合成酶，合成减少， 细胞壁缺损，细胞内容外漏，菌体死亡。
高效，对多种β-内酰胺酶甚为稳定。
头孢哌酮：对绿脓杆菌活力强，主要经肝胆排泄。
头孢地嗪：具有免疫调节作用的抗生素，可刺激吞噬细胞的杀菌
功能，趋化粒细胞及单核细胞等。
头孢甲肟：与头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松相似。
口服头孢克肟(cefixime）和头孢布烯(ceftibuten）
抗菌谱广，生物利用度很好，半医衰学资期料长
医学资料
15
青霉素类
（3）广谱青霉素 氨苄西林 阿莫西林 羧苄西林 替卡西林（羧噻吩青霉素） 阿洛西林 美洛西林 哌拉西林 阿朴西林
医学资料
16
• （4）抗G-青霉素 美西林 替莫西林 福米西林
青霉素类
医学资料
17
头孢菌素类
（1）第一代头孢菌素（1962-1970） 头孢唑林（Cefazolin） 头孢拉定（Cefradine） 头孢硫咪（Cefathiamidine）
医学资料
10
抗生素分类及其特点
• ß-内酰胺类 • 氨基糖苷类 • 大环内酯类 • 林可霉素类 • 多肽类抗生素 • 氯霉素类 • 磷霉素类 • 喹诺酮类 • 抗真菌药
医学资料
11
ß-内酰胺类
• 青霉素类 • 头孢菌素类 • 头霉烯类 • 碳青霉烯类 • 单环ß-内酰胺类 • 与ß-内酰胺酶抑制剂合剂
19
头孢菌素类
（4）第四代头孢菌素 头孢匹罗 头孢吡肟 头孢唑兰
Cefclindin Cefoselis、
Cefquinone
Cefluprenam
与第三代头孢相比，其主要药效学优点是对产染色体酶的细菌有效，但
目前应用的第四代头孢及第三代头孢对产超广谱β-内酰胺酶的细菌无效，
也不适用于严重厌氧菌感染 医学资料
• 细菌核糖体沉降系数：70S 80S- 60S+40S • 氨基糖苷、四环素作用于30S； • 氯霉素、红霉素、林可霉素作用于50S。
医学资料
8
抗菌药物的作用机制 ——抑制细菌核酸的合成
• 利福平：与DNA依赖的RNA聚合酶（转录酶） ß亚单位结合，抑制mRNA转录。
医学资料
2
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
抗菌药物的临床应用
医学资料
1
概念
• 抗菌药物 ——具有杀菌或抑菌活性、主要供全身应用的抗
生素及化学合成药物。 • 抗生素
——来源于微生物并在高稀释度下对一些特异微 生物有杀灭或抑制作用的产物。 • 化学治疗药物
——应用于临床一切具有化学结构的药物统称。
• Chemotherapy ——抗微生物药物治疗+抗肿瘤药物治疗。
（2）第二代头孢菌素 头孢呋新 头孢孟多
医学资料
18
头孢菌素类
（3）第三代头孢菌素（1979-1988） 头孢噻肟、头孢唑肟(ceftizoxime）
抗菌谱广，对肠道杆菌、流感杆菌及淋球菌活力强，但对绿脓杆菌、产 碱杆菌和不动杆菌作用差。
头孢曲松：具有长效、广谱、低毒的特点，半衰期长达8 h
头孢他定：第三代中抗绿脓杆菌作用最强者，对其他G-杆菌亦有
20
头孢菌素抗菌谱
第一代 第二代 第三代 第四代
G+球菌 +++ ++ + ++
G-杆菌 + ++ +++ +++
医学资料
21
注射用 (四代)
口服用 (三代)
(二代) (一代)
名称
头孢地秦［1］ 头孢匹罗［2］ 头孢吡肟［3］ 头孢唑兰［4］ 头孢瑟利［5］ 头孢地尼［6］ 头孢布烯［7］ 头孢泊肟酯［8］ 头孢他美酯［9］ 头孢托仑酯［10］ 头孢卡品酯［11］ 头孢替安酯［12］ 头孢丙烯［13］ 氯碳头孢［14］
• 多粘菌素：与脂质结合，失去定向渗透作用， 使胞内物质流失。
• 二性霉素、制霉菌素与真菌胞膜的麦角固醇 结合，通透性增加。
• 咪唑类能抑制胞膜类固醇的生物合成，影响 通透性。
医学资料
7
抗菌药物的作用机制 ——影响细菌蛋白质合成
• 蛋白质合成三个阶段：起始阶段、延长阶段、终止 阶段。
• 氨基糖苷、四环素、氯霉素可作用于全部过程。 • 红霉素、林可霉素作用与第二阶段。
抗菌药物的作用机制
• 干扰细菌的细胞壁合成； • 损伤细胞膜，破坏其屏障作用； • 影响细菌蛋白质合成； • 抑制细菌核酸的合成； • 其他：（1）抑制细菌叶酸代谢；
（2）抑制结核环脂酸的合成。
医学资料
5
抗菌药物的作用机制 ——干扰细菌的细胞壁合成
• 细菌具有细胞壁（哺乳动物细胞无细胞壁）：糖类、 蛋白质、类脂质构成。
（q6h）； （6）大剂量应用，可能出现青霉素脑病（尤其
是老年人和肾功能不全病人）
医学资料
14
青霉素类
（1）青霉素G，青霉素V （2）耐酶青霉素，对MRSA无效
甲氧西林（Methicillin） 苯唑西林（Oxacillin） 氯唑西林（Cloxacillin） 双氯西林（Dicloxacillin）
医学资料
12
青霉素类与头孢菌素类结构比较 S
N O 6-氨基青霉烷酸（6-APA）噻唑环
S
N O
噻嗪环
医学资料
13
青霉素类
• 青霉素 G （1）青霉素水溶液不稳定，30℃，放置24h效价
下降56%； （2）酸性环境降低效价，宜用盐水稀释； （3）抗菌谱包括：G+菌，G-球菌，嗜血杆
菌，部分厌氧菌；
• 链状交叉的粘肽构成细胞壁。 • 鳞霉素抑制粘肽合成第一步（细胞质内） • 杆菌肽、万古霉素抑制粘肽合成第二步（细胞膜
内）。
• ß-内酰胺类抑制粘肽合成第三步（细胞膜外），阻 止粘肽链交联。
• 青霉素结合蛋白理论（PBP）。
医学资料
6
抗菌药物的作用机制—— 损伤细胞膜，破坏其屏障作用
• 细胞膜是一种半透膜结构：内外各一层蛋白 质，中间一层脂质。
• 喹喏酮类：作用于DNA复制过程中的DNA旋 转酶（或拓扑异构酶2） 氧氟沙星、环丙沙星具有其它作用机制。
医学资料
9
抗菌药物的作用机制 ——其他
• （1）抑制细菌叶酸代谢； 磺胺类、TMP，不能合成嘌呤，阻止核酸 合成。
• （2）抑制结核环脂酸的合成 异烟肼抑制结核环脂酸合成酶，合成减少， 细胞壁缺损，细胞内容外漏，菌体死亡。
高效，对多种β-内酰胺酶甚为稳定。
头孢哌酮：对绿脓杆菌活力强，主要经肝胆排泄。
头孢地嗪：具有免疫调节作用的抗生素，可刺激吞噬细胞的杀菌
功能，趋化粒细胞及单核细胞等。
头孢甲肟：与头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松相似。
口服头孢克肟(cefixime）和头孢布烯(ceftibuten）
抗菌谱广，生物利用度很好，半医衰学资期料长
医学资料
15
青霉素类
（3）广谱青霉素 氨苄西林 阿莫西林 羧苄西林 替卡西林（羧噻吩青霉素） 阿洛西林 美洛西林 哌拉西林 阿朴西林
医学资料
16
• （4）抗G-青霉素 美西林 替莫西林 福米西林
青霉素类
医学资料
17
头孢菌素类
（1）第一代头孢菌素（1962-1970） 头孢唑林（Cefazolin） 头孢拉定（Cefradine） 头孢硫咪（Cefathiamidine）
医学资料
10
抗生素分类及其特点
• ß-内酰胺类 • 氨基糖苷类 • 大环内酯类 • 林可霉素类 • 多肽类抗生素 • 氯霉素类 • 磷霉素类 • 喹诺酮类 • 抗真菌药
医学资料
11
ß-内酰胺类
• 青霉素类 • 头孢菌素类 • 头霉烯类 • 碳青霉烯类 • 单环ß-内酰胺类 • 与ß-内酰胺酶抑制剂合剂
19
头孢菌素类
（4）第四代头孢菌素 头孢匹罗 头孢吡肟 头孢唑兰
Cefclindin Cefoselis、
Cefquinone
Cefluprenam
与第三代头孢相比，其主要药效学优点是对产染色体酶的细菌有效，但
目前应用的第四代头孢及第三代头孢对产超广谱β-内酰胺酶的细菌无效，
也不适用于严重厌氧菌感染 医学资料
• 细菌核糖体沉降系数：70S 80S- 60S+40S • 氨基糖苷、四环素作用于30S； • 氯霉素、红霉素、林可霉素作用于50S。
医学资料
8
抗菌药物的作用机制 ——抑制细菌核酸的合成
• 利福平：与DNA依赖的RNA聚合酶（转录酶） ß亚单位结合，抑制mRNA转录。
医学资料
2
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
抗菌药物的临床应用
医学资料
1
概念
• 抗菌药物 ——具有杀菌或抑菌活性、主要供全身应用的抗
生素及化学合成药物。 • 抗生素
——来源于微生物并在高稀释度下对一些特异微 生物有杀灭或抑制作用的产物。 • 化学治疗药物
——应用于临床一切具有化学结构的药物统称。
• Chemotherapy ——抗微生物药物治疗+抗肿瘤药物治疗。
（2）第二代头孢菌素 头孢呋新 头孢孟多
医学资料
18
头孢菌素类
（3）第三代头孢菌素（1979-1988） 头孢噻肟、头孢唑肟(ceftizoxime）
抗菌谱广，对肠道杆菌、流感杆菌及淋球菌活力强，但对绿脓杆菌、产 碱杆菌和不动杆菌作用差。
头孢曲松：具有长效、广谱、低毒的特点，半衰期长达8 h
头孢他定：第三代中抗绿脓杆菌作用最强者，对其他G-杆菌亦有
20
头孢菌素抗菌谱
第一代 第二代 第三代 第四代
G+球菌 +++ ++ + ++
G-杆菌 + ++ +++ +++
医学资料
21
注射用 (四代)
口服用 (三代)
(二代) (一代)
名称
头孢地秦［1］ 头孢匹罗［2］ 头孢吡肟［3］ 头孢唑兰［4］ 头孢瑟利［5］ 头孢地尼［6］ 头孢布烯［7］ 头孢泊肟酯［8］ 头孢他美酯［9］ 头孢托仑酯［10］ 头孢卡品酯［11］ 头孢替安酯［12］ 头孢丙烯［13］ 氯碳头孢［14］
• 多粘菌素：与脂质结合，失去定向渗透作用， 使胞内物质流失。
• 二性霉素、制霉菌素与真菌胞膜的麦角固醇 结合，通透性增加。
• 咪唑类能抑制胞膜类固醇的生物合成，影响 通透性。
医学资料
7
抗菌药物的作用机制 ——影响细菌蛋白质合成
• 蛋白质合成三个阶段：起始阶段、延长阶段、终止 阶段。
• 氨基糖苷、四环素、氯霉素可作用于全部过程。 • 红霉素、林可霉素作用与第二阶段。
抗菌药物的作用机制
• 干扰细菌的细胞壁合成； • 损伤细胞膜，破坏其屏障作用； • 影响细菌蛋白质合成； • 抑制细菌核酸的合成； • 其他：（1）抑制细菌叶酸代谢；
（2）抑制结核环脂酸的合成。
医学资料
5
抗菌药物的作用机制 ——干扰细菌的细胞壁合成
• 细菌具有细胞壁（哺乳动物细胞无细胞壁）：糖类、 蛋白质、类脂质构成。