苯妥英钠的制备PPT参考幻灯片
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
其膜效应与细胞外钾离子浓度、心肌状态及血药 浓度有关，当细胞外钾浓度低时，低浓度药增加0相 除极最大速率及动作电位幅度，加速传导，有利于消 除泮地黄中毒合并低钾时的心律失常及单向阻滞所致 的折返性心律失常。当细胞外钾浓度正常或升高，高 浓度药则起抑制作用，但明显低于其他抗心律失常药 的抑制作用。
7
本品缩短动作电位间期及有效不应期，但前者缩短更 显著，故相对延长有效不应期，有利于消除折返性激 动所致心律失常。本品还可能抑制钙离子内流，这是 与其他局麻药抗心律失常作用不同之处。此外还可降 低心肌自律性、抑制交感中枢减少其传出冲动及提高 心房颤动与心室颤动阈值。以上作用对心室的影响均 大于心房。对心电图影响小，可缩短P-R及Q-T间期, 对QRS波无影响。对原有心脏病变者可抑制收缩力。 静脉用药可扩张周围血管。
11
5.牙龈增生是它的典型而麻烦的不良反应。可发生间 质性肺炎、间质性肾炎，偶可产生肝损害。静注大剂 量可引起心脏毒性作用。它可产生过敏综合征伴有皮 肤、肌肉、肺、血液、网织内皮系统、肝、肾及血管 损害和发热。可出现成神经细胞瘤伴有胎儿苯妥英综 合症。它可致假性淋巴瘤而非恶性淋巴瘤。
12
六：苯妥英的合成工艺路线
参与情绪调节的基因，以及已知可以稳定情绪的基因 表达，Mariotti博士说明"这研究提供一个初步的结果
了解苯妥英有潜力作为一个情绪稳定剂的分子作用机
制，或是更广泛地，双极性躁郁症的病态生理。
5
这研究是意大利比萨大学医学院实验 病理系分子生物学实验室的Silvia Pellegrini博士和以色列贝尔谢巴的内盖夫本 －古里安大学健康科学院精神科部门的Galila Agam以
9
五：药用的不良反应
1.较常见的有行为改变，笨拙或步态不稳，思维混乱、 持续性眼球震颤、发作次数增多，精神改变，肌力减 弱，发音不清，手抖或长期应用引起的中枢神经系统 或小脑中毒所致的不正常兴奋、神经质或烦躁易怒， 齿龈肿胀、出血，多毛；
2.较少见的有颈部或腋部淋巴结肿大（IgA减少），发 热或皮疹（不能耐受或过敏）；
组长 ：杨阳 组员：刘美 尚佳丽
郝宁 王旭华
1
目录
一：苯妥英的结构和理化性质 二：苯妥英的发现发展历程 三：苯妥英的药理作用 四：苯妥英的临床应用 五：药用的不良反应 六：苯妥英的合成工艺路线
2
一：苯妥英的结构和理化性质
苯妥英（分子式C15H12N2O2 分子量252.27 CAS no :57-41-0 ）为一种抗癫痫药。英文名 Phenytoin。中文别名大伦丁、地伦丁、地 仑丁、二苯妥因、二苯乙内酰脲、二苯乙内 酰脲或奇非宁。
8
四：苯妥英的临床应用
用于癫痫大发作，精神运动性发作、局限性发作。亦 用于三叉神经痛和心律失常。适用于治疗全身强直-阵 孪性发作、复杂部分性发作（精神运动性发作、颞叶 癫癎）、单纯部分性发作（局限性发作）和癫癎持续 状态。也可用于治疗三叉神经痛，隐性营养不良性大 疱性表皮松解（recessive dystrophic epidermolysis bullosa），发作性舞蹈手足徐动症，发作性控制障碍 （包括发怒、焦虑和失眠的兴奋过度等的行为障碍疾 患），肌强直症及三环类抗抑郁药过量时心脏传导障 碍等。本品也适用于洋地黄中毒所致的室性及室上性 心律失常，对其他各种原因引起的心律失常疗效较差。
4
和未处理的动物比较，苯妥英治疗一个月
的大鼠在下视丘多了508个不同的基因表达，在额叶 皮质区多了62个基因，这些基因参与包括GABA受体、
麸氨酸神经传导、神经保护、以及其他被认为和调节
情绪有关的基因，有些基因和传统稳定情绪的药物如
锂盐或 Valproate 所调节的基因是一样的。
因此这研究的发现指出长期服用苯妥英可以改变
苯妥英的合成工艺路线有两条 第一条路线是以二苯酮为原料，经Bucherer-Bergs反
应制得苯妥英。 第二条路线是以苯甲醛为原料，经过安息香缩合生成
2-羟基二苯乙酮，再经氧化得到二苯基乙二酮，后者 在碱性条件下发生二苯羟乙酸型重排，并与脲反应形 成苯妥英钠，经酸化得到苯妥英产物 。
13
及R.H. Belmaker教授的实验室共同合作的成果。
实验生物及医学期刊主编Steven R. Goodman
说,“Mariotti及同事提供大鼠给予苯妥英后在基因表达
上非常有ຫໍສະໝຸດ Baidu的结果，这发现有助于我们了解使用这个
抗癫痫药物带来改变情绪的效果。”
6
三：苯妥英的药理作用
该品属IB类抗心律失常药，具有膜稳定性，抑制快 钠离子内流。
3
二：苯妥英的发现发展历程
苯妥英(phenytoin)是一种全世界广泛使用的抗癫痫药 物，最近在躁郁症病人的临床研究显示，和其他治疗 躁郁症病人的抗痉挛药物如carbamazepine或 valproate比较，苯妥英除了有抗痉挛的效果外，可能 还多一个稳定情绪的作用。在2010年三月份实验生物 及医学 (Experimental Biology and Medicine)期刊发 表的研究，Veronica Mariotti 及同事利用DNA微阵列 技术在大鼠脑部找寻受苯妥英作用而影响的基因表达， 探讨可能影响情绪稳定的分子基础。
3.罕见的反应有尿色发暗，大便色淡，食欲减退，严
重的胃痛，眼或皮肤发黄（肝炎或肝汁郁积性黄疸），
骨折、骨质异常或生长缓慢（维生素D和钙代谢紊
乱）、咽痛和发热（粒细胞缺失或不能耐药）、出血
或瘀斑（血小板减少）；
10
4.过量的症状有视力模糊或复视，笨拙或行走不稳和 蹒跚，精神混乱，严重的眩晕或嗜睡，幻觉，恶心， 语言不清。嗜睡，搔痒，眩晕，头痛，恶心，呕吐， 皮疹。肌肉震颤，视物模糊，紫癜，精神失常或错乱。 注入过快可引起低血压，心动过缓，房室传导阻滞， 血管性虚脱，呼吸抑制。常见巨细胞贫血。个别病例 白细胞减少，再生障碍性贫血。小儿长期使用影响骨 骼生长（或骨软化）牙龈增生。它可致有中枢神经系 统抑制、小脑功能障碍、运动失常及末梢神经病。
7
本品缩短动作电位间期及有效不应期，但前者缩短更 显著，故相对延长有效不应期，有利于消除折返性激 动所致心律失常。本品还可能抑制钙离子内流，这是 与其他局麻药抗心律失常作用不同之处。此外还可降 低心肌自律性、抑制交感中枢减少其传出冲动及提高 心房颤动与心室颤动阈值。以上作用对心室的影响均 大于心房。对心电图影响小，可缩短P-R及Q-T间期, 对QRS波无影响。对原有心脏病变者可抑制收缩力。 静脉用药可扩张周围血管。
11
5.牙龈增生是它的典型而麻烦的不良反应。可发生间 质性肺炎、间质性肾炎，偶可产生肝损害。静注大剂 量可引起心脏毒性作用。它可产生过敏综合征伴有皮 肤、肌肉、肺、血液、网织内皮系统、肝、肾及血管 损害和发热。可出现成神经细胞瘤伴有胎儿苯妥英综 合症。它可致假性淋巴瘤而非恶性淋巴瘤。
12
六：苯妥英的合成工艺路线
参与情绪调节的基因，以及已知可以稳定情绪的基因 表达，Mariotti博士说明"这研究提供一个初步的结果
了解苯妥英有潜力作为一个情绪稳定剂的分子作用机
制，或是更广泛地，双极性躁郁症的病态生理。
5
这研究是意大利比萨大学医学院实验 病理系分子生物学实验室的Silvia Pellegrini博士和以色列贝尔谢巴的内盖夫本 －古里安大学健康科学院精神科部门的Galila Agam以
9
五：药用的不良反应
1.较常见的有行为改变，笨拙或步态不稳，思维混乱、 持续性眼球震颤、发作次数增多，精神改变，肌力减 弱，发音不清，手抖或长期应用引起的中枢神经系统 或小脑中毒所致的不正常兴奋、神经质或烦躁易怒， 齿龈肿胀、出血，多毛；
2.较少见的有颈部或腋部淋巴结肿大（IgA减少），发 热或皮疹（不能耐受或过敏）；
组长 ：杨阳 组员：刘美 尚佳丽
郝宁 王旭华
1
目录
一：苯妥英的结构和理化性质 二：苯妥英的发现发展历程 三：苯妥英的药理作用 四：苯妥英的临床应用 五：药用的不良反应 六：苯妥英的合成工艺路线
2
一：苯妥英的结构和理化性质
苯妥英（分子式C15H12N2O2 分子量252.27 CAS no :57-41-0 ）为一种抗癫痫药。英文名 Phenytoin。中文别名大伦丁、地伦丁、地 仑丁、二苯妥因、二苯乙内酰脲、二苯乙内 酰脲或奇非宁。
8
四：苯妥英的临床应用
用于癫痫大发作，精神运动性发作、局限性发作。亦 用于三叉神经痛和心律失常。适用于治疗全身强直-阵 孪性发作、复杂部分性发作（精神运动性发作、颞叶 癫癎）、单纯部分性发作（局限性发作）和癫癎持续 状态。也可用于治疗三叉神经痛，隐性营养不良性大 疱性表皮松解（recessive dystrophic epidermolysis bullosa），发作性舞蹈手足徐动症，发作性控制障碍 （包括发怒、焦虑和失眠的兴奋过度等的行为障碍疾 患），肌强直症及三环类抗抑郁药过量时心脏传导障 碍等。本品也适用于洋地黄中毒所致的室性及室上性 心律失常，对其他各种原因引起的心律失常疗效较差。
4
和未处理的动物比较，苯妥英治疗一个月
的大鼠在下视丘多了508个不同的基因表达，在额叶 皮质区多了62个基因，这些基因参与包括GABA受体、
麸氨酸神经传导、神经保护、以及其他被认为和调节
情绪有关的基因，有些基因和传统稳定情绪的药物如
锂盐或 Valproate 所调节的基因是一样的。
因此这研究的发现指出长期服用苯妥英可以改变
苯妥英的合成工艺路线有两条 第一条路线是以二苯酮为原料，经Bucherer-Bergs反
应制得苯妥英。 第二条路线是以苯甲醛为原料，经过安息香缩合生成
2-羟基二苯乙酮，再经氧化得到二苯基乙二酮，后者 在碱性条件下发生二苯羟乙酸型重排，并与脲反应形 成苯妥英钠，经酸化得到苯妥英产物 。
13
及R.H. Belmaker教授的实验室共同合作的成果。
实验生物及医学期刊主编Steven R. Goodman
说,“Mariotti及同事提供大鼠给予苯妥英后在基因表达
上非常有ຫໍສະໝຸດ Baidu的结果，这发现有助于我们了解使用这个
抗癫痫药物带来改变情绪的效果。”
6
三：苯妥英的药理作用
该品属IB类抗心律失常药，具有膜稳定性，抑制快 钠离子内流。
3
二：苯妥英的发现发展历程
苯妥英(phenytoin)是一种全世界广泛使用的抗癫痫药 物，最近在躁郁症病人的临床研究显示，和其他治疗 躁郁症病人的抗痉挛药物如carbamazepine或 valproate比较，苯妥英除了有抗痉挛的效果外，可能 还多一个稳定情绪的作用。在2010年三月份实验生物 及医学 (Experimental Biology and Medicine)期刊发 表的研究，Veronica Mariotti 及同事利用DNA微阵列 技术在大鼠脑部找寻受苯妥英作用而影响的基因表达， 探讨可能影响情绪稳定的分子基础。
3.罕见的反应有尿色发暗，大便色淡，食欲减退，严
重的胃痛，眼或皮肤发黄（肝炎或肝汁郁积性黄疸），
骨折、骨质异常或生长缓慢（维生素D和钙代谢紊
乱）、咽痛和发热（粒细胞缺失或不能耐药）、出血
或瘀斑（血小板减少）；
10
4.过量的症状有视力模糊或复视，笨拙或行走不稳和 蹒跚，精神混乱，严重的眩晕或嗜睡，幻觉，恶心， 语言不清。嗜睡，搔痒，眩晕，头痛，恶心，呕吐， 皮疹。肌肉震颤，视物模糊，紫癜，精神失常或错乱。 注入过快可引起低血压，心动过缓，房室传导阻滞， 血管性虚脱，呼吸抑制。常见巨细胞贫血。个别病例 白细胞减少，再生障碍性贫血。小儿长期使用影响骨 骼生长（或骨软化）牙龈增生。它可致有中枢神经系 统抑制、小脑功能障碍、运动失常及末梢神经病。