麻醉期间的药物过敏反应

麻醉期间的药物过敏反应

前 言

　药物过敏反应在麻醉期间虽不常见,但一旦发生,反应过程有时十分危险,甚至危及生命,深受人们的关注。临床上虽屡有个案报道,由于临床环境复杂,往往同时使用几种药物,又因发病机制至今不明,也无确切的诊断方法和预防措施。因此,麻醉期间加强观察,早期发现,及早采取正确有效的治疗措施很重要。

现就名称定义、分类、发病率、机制研究、临床表现、诊断和治疗分述如下：

I、定义

一、药物不良反应（drug adverse reaction, drug side of effect）

指与用药相关的一切不良事件，但与病因无关。

二、药物过敏反应（drug anaphylaxtic and allergic reaction）分： （一）药物高敏反应（drug anaphylaxis, drug hypersensitivity）

　指药物与人体免疫系统相互作用而产生的不良反应，往往突发，甚至威胁生命。（二）药物过敏反应（allergic reaction）

　指药物限于由IgE介导而产生的特殊反应。

II、分类

一、免疫和非免疫药物不良反应（MarcA. etal 2003）

(一)免疫性反应

I型（IgE介导）：如β-lactam抗生素

II型（细胞毒素）：如青霉素引起溶血性贫血

III型（免疫复合）：如抗胸腺细胞球蛋白引起血清病

IV型（延时细胞介导）：如表面抗组胺引起接触性皮炎特殊T细胞激活：如磺胺类药引起麻疹样皮疹。

Fas/Fas配合基：如中毒性表皮坏死

其他：如药物诱发狼疮、抗惊厥超敏综合征

（二）非免疫性反应

1、预知的

1）药理副作用：如抗组胺口渴。

2）继发性药理副作用：如抗生素引起鹅口疮。

3）药物毒性：如甲氨瞟呤导致肝中毒。

4）药物相互作用：如红霉素与茶碱同时服用引起癫痫样发作。

5)药物过量: 如利多卡因引起抽搐。

2、非预知的

1）假性过敏反应：如造影剂后过敏样反应

2）特异性：如首奎治疗后出现葡萄6-磷酸脱氢酶缺乏性贫血

3）非耐受性：如小剂量阿斯匹林引起耳鸣

二、Gell与Coombs分类

I型 （IgE介导）

II型 （细胞毒素）

III型 （免疫复合）

IV型 （延时细胞介导）

III、发病率

患者接受任何物质包括药物、血制剂或乳胶者都可发生过敏反应。

一、英国资料

（一）英药品控制中心（1995~2001例数）

反应 全部药物 麻醉药

休克 118（9） 31（4）

过敏 1108（32） 173（13）

类过敏 848（35） 157（19）

注：括号示致死性反应。

麻醉药过敏反应发病率55起/年。

麻醉药过敏致死率10%。

占全部药物的3.7%。

(二)英2003年资料

1、发病率500例/年。

2、常见原因为静脉给药。

3、局麻药少见。

4、乳胶（latax）引起上升。

5、吸入全麻药未见报道。

二、法国资料

（一）法国（1994~1996，1648例）

1、麻醉期间药物过敏反应发病率1：13000。

2、过敏反应出现徵候和皮试阳性692/1648例。

3、过敏反应有徵候，但皮试阴性611/1648例。

4、692例中引起过敏反应的物质达734种，其中：

1）肌松药62%~81%

2）乳胶17%

3）抗生素8%

4）镇静药5%

5）胶体溶液 3%

6）阿片类 3%

7）其他 3%

肌松药的顺序：维库溴胺、阿曲库胺、琥珀胆碱、潘库溴胺、美维松（1996前，琥珀胆碱第一位）。

过敏反应可发生于任何麻醉期间，但常见于诱导后（>90%）。

(二) Paul Michel M(法1999~2000年，Anesth,2003,99:536~545)

1、多中心，44个机构，789例。

2、诊断过敏反应518例（66%），类过敏271例（34%）。

3、诊断依据：临床病史、皮试、免疫蛋白IgE试验。

4、结果：

1) 肌松药（n=306,58.2%）

2) 乳胶（n=88,16.7%）

3) 抗生素（n=79,15.1%）

4) 罗库溴胺（n=132,43.1%）

5) 琥珀胆碱（n=69,22.6%）

三、美国

1、每年因严重药物不良反应而死亡者100，000以上。

2、3%~6%住院患者源于药物不良反应。

3、6%~15%住院患者出现药物不良反应（2000，000人）。

4、麻醉期间可能导致过敏反应有：

1）抗生素

2）诱导药

3）血液制剂

4）乳胶（麻醉医师发生率12.5%）

5）肌松药

6）多肽类：鱼精蛋白（0.6%~2%）,抑肽酶（1.5%~4.5%）

7) 非甾体抗炎药

8）胶体溶液

四、澳大利亚（1993年）

麻醉期间过敏反应发病率1：10000~20000。

五、欧洲：1：2700，6%~10%通过免疫介导。

Ⅳ、发病机制

I型（IgE介导）：

IgE复合体与肥大细胞结合，释放组胺和炎性物质。

II型（细胞毒素）：

特异的IgG或IgM抗体导向，药物一半抗原覆盖细胞。

III型（免疫复合）：

组织贮存药物-抗体合成伴补体激活和炎症。

IV型（延时细胞介导）：

较多的组织兼容相性复合体表达，药物分子对T细胞伴细胞质和炎性介质的释