麻醉中的过敏反应和类过敏反应

麻醉中的过敏反应和类过敏反应

麻醉用药属于一种相对独特的用药方式，它通常需要在较短的手术过程中使用多种药物。然而，任何药物的使用都可能导致严重的过敏和类过敏反应。随着医疗技术水平的提高，该类反应的发生率在全球范围内呈上升趋势，已引起各发达国家的广泛重视，也使得过敏和类过敏反应成为目前国际麻醉界的研究热点之一。本文着重就麻醉中的这两种反应的反应机制、产生诱因、临床现状和研究进展进行初探。

1 反应机制

被致敏的机体再次接触相同的变应原，因免疫应答过强而导致损伤的过程统称为超敏反应。1963 年Coombs 和Cell 根据反应的发生速度、发病机制和临床特征将超敏反应分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ型。Ⅰ-Ⅲ型由抗体介导，可经血清被动转移，反应发生较慢，称为“迟发型”超敏反应。而我们临床麻醉过程中出现的主要是Ⅰ型超敏反应，又称过敏反应，是指机体再次接触抗原后迅速发生的、导致组织损伤的免疫反应。它在四种超敏反应中发生速度最快，几秒钟至几十分钟出现症状，具有明显个体差异和遗传背景。其发生反应的过程为：外源性或内源性变应原刺激机体单核吞噬系统（淋巴结、肝、脾等）而引起浆细胞反应，产生特异性反应素——IgE，IgE 分子附着于肥大细胞或嗜碱粒细胞的IgE 受体，由此可使机体处于致敏状态，当机体再次接触同种变应原时，附着于肥大细胞的IgE 与特异性变应原桥联，激发相关细胞释放过敏介质，从而触发整个变态反应。

在过敏反应中，致敏和激发是两个不可缺少的阶段，释放过敏介质是肥大细胞和嗜碱粒细胞，介质有组胺、缓激肽、慢反应物质、嗜酸粒细胞趋化因子，其病理改变以毛细血管扩张、血管通透性增加、平滑肌收缩和嗜酸粒细胞浸润为主要特点。

类过敏反应是一种无免疫系统参与的，由化学性或药理性介导的，首次用药即表现出与过敏反应相似症状的临床反应。它系药物直接刺激肥大细胞和嗜碱粒细胞而释放大量组胺，由此产生过敏反应样症状。最近Mertes 提出：非免疫介导的类过敏反应中，仅有嗜碱粒细胞被激活。但此观点还有待证实。可诱发类过敏反应症状的药物包括阿片类药、肌松药、硫喷妥钠、丙泊酚等。其主要介导物质是组胺，症状表现与组胺浓度有关：组胺浓度小于或等于1ng/ml，无症状；1~2ng/ml，仅有皮肤反应；大于3ng/ml，出现全身反应；大于100ng/ml，出现严重全身反应，主要表现为心血管及呼吸系统症状。

2 诱因

在目前有关过敏反应和类过敏反应的研究中，国内尚无大样本的权威资料。由于过敏反应本身是一种临床综合症，可由免疫复合物或补体所介导，伴有各种不同的病理过程，其诱因各不相同。而因药物引起的，可被称为“医源性过敏”常见致敏触发物如下：

2.1 麻醉药

2.1.1 肌松剂

为术中此类反应的最常见诱因，主要是引起过敏反应，以琥珀胆碱、罗库溴铵和维库溴铵常见。

2.1.2 麻醉镇痛药

吗啡引起组胺释放可达100%，多见于类过敏反应。

2.1.3 局部麻醉药

酯类局麻药普鲁卡因较易引起过敏反应，其分解代谢产物——氨苯甲酸具有高度抗原性和复合性。酰胺类则少见。

2.1.4 静脉麻醉药

偶见过敏反应，主要由其赋形剂诱发。如丙泊酚乳剂和依托咪酯乳剂中的油酸钠、卵磷脂、大豆油及甘油。

2.2 术中治疗用药

2.2.1 鱼精蛋白

鱼精蛋白为肝素拮抗剂，从蛙鱼类精子中提取，直接诱发细胞释放组胺。糖尿病人长期服用含鱼精蛋白的胰岛素，过敏反应发生率增高。

2.2.2 骨粘和剂

人工关节骨粘又称丙烯酸类粘和剂，为一高分子聚合物，由于单体成分太多容易产生过敏反应，主要对心血管影响较大。

2.2.3 抗生素

青霉素和头孢类药物仍为主要原因。

2.3 扩容剂

2.3.1 全血

在血型无误，交叉配合试验阴性的输全血病例中，约有3%病人可能发生非溶血性变态反应，与病人的过敏体质有关。

2.3.2 血浆代用品

包括血浆蛋白、人工胶体液（右旋糖酐、明胶和羟乙基淀粉）均可能诱发类过敏反应，但血定安多发，且容易发生在慢性炎症、老年病人及过敏体质病人。

在国外相关报道中，Lawxenaire 发现在1997-1998 年产昌国发生的467 例过敏反应中，居前两位的是肌松剂（69.2%）和乳胶（12.1%）；肌松剂中占前两位的是琥珀胆碱和罗库溴铵。Mertes 通过研究1999-2000 年期间发生在法国的518 例过敏或类过敏反应中，导致过敏反应最常见的诱因是肌松剂（58.2%），其次为乳胶（16.7%）和抗生素（15.1%），再次为胶体（4.0%），镇静催眠药（3.4%）和阿片类药物（1.3%）。在引起过敏反应的肌松剂中，罗库溴按（43.1%）和琥珀胆碱（22.6%）位列前两位，其次为阿曲库铵（19.0%）和维库溴铵（8.5%），随后为潘库溴铵（3.0%），美维松（2.6%）和顺式阿曲库铵（0.6%）。肌松剂因其特殊的分子结构式成为致敏原。所有肌松剂都是季铵化合物，无需与大的载体分子结合或半抗原化，直接可与肥大细胞和嗜碱业细胞表面的IgE 分子发生交联，诱发过敏反应。而美维松化学结构属苄异喹啉类化合物，其起效时有三种结构（顺-顺、顺-反、反-反），不易与IgE 分子发生交联。先天性脊柱裂、长期留置导尿患者和医疗工作者中高发乳胶过敏。对存在异质性和对食物或对某些水果（鳄梨、水蜜桃、香蕉、无花果、栗子、榛子、西瓜、菠萝、番木瓜等）不耐受的患者，其发生乳胶过敏的概率大大高于肌松剂过敏的发生率。此外，无论是过敏还是类过敏反应中，女性发病率都在男性的一倍以上，这主要是因为女性大量接触化妆品所致。

总的来说，由于近年来对致敏性相对较少的天然药物的使用日见减少，而取代以可形成半抗原的合成药物的大量使用，同时随着用药方法的不规范，不同药物之间交叉过敏的增加，以及大量新药的引入，使得药物的过敏和类过敏反应发生率逐年上升。

3 临床症状

药物过敏反应或类过敏反应症状常在注药后1~5min 内出现，表现为急性的反应，80%以上来势凶猛，有的来不及抢救即已死亡。主要表现集中在心血管、皮肤和呼吸系统：

3.1 心血管系统

病人首先面色苍白，四肢厥冷，烦燥不安，冷汗，心悸。接着胸闷，心律失常，脉率细速，血压迅速下降甚至神志不清，深度休克。这是由于组胺促使毛细血管通透性增加，血管内液体大量外渗所致。

3.2 皮肤系统

患者可出现皮肤潮红，瘙痒，风团样皮疹或一过性血管性水肿。这主要是患者血管内液体丧失严重，静脉回流受阻所致。

3.3 呼吸系统

开始感觉咽喉部发痒，咳嗽，喷嚏，声音嘶哑，检查时可见咽喉部水肿，迅速出现喘息，喉梗阻，顽固性支气管痉挛，呼吸急