糖 类 药 物
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
糖类药物
.
百度文库
1、了解糖类药物有哪些类别？ 2、掌握肝素和银耳多糖的制备检测原理和
方法。
.
糖类
概述
单糖
低聚糖
衍生物
多糖
.
单糖药物
葡萄糖（溶媒，利尿剂） 果糖（降颅压） 氨基葡萄糖(适用于全身各个部位的骨关节炎)
.
低聚糖药物
蔗糖 麦芽糖 乳糖
.
衍生物
6-磷酸葡萄糖 1，6二磷酸果糖 磷酸肌醇 （抗癌卫士）
香菇多糖、云芝多糖、茯苓多糖、银耳多糖
.
降血糖活性
在粘性多糖中乙酰基的存在是降血糖活性的 重要抑制因子
抗放射线作用
通过强化造血系统和活化吞噬细胞等作用提高 机体对辐射的耐受性
茯苓多糖.
抗衰老作用
抗凝血作用 肝素
抗血脂 硫酸软骨素
.
多糖与相关药物的研究分两个方向
作为信息分子进入机体发挥补 充调节或抑制的作用，这种特 异性治疗随着糖功能基团的发 现将不断涌现，目前报道较少。 研究热点
.
多糖的提取
脱脂：动植物多糖及微生物细胞
内多糖的组织细胞多有脂质包围， 甲醇、1：1的乙醇乙醚混合溶液、 石油醚。
脱色：含色素较高的根、茎、叶、
果实类，需进行处理。
.
稀碱液提取法 难溶于冷水、热水，可溶于稀碱液（胶类）
水提法 易溶于温水、难溶于冷水和乙醇
.
粘多糖提取
粘多糖与蛋白质结合于细胞中，
列腺切除
.
结构与性质
甘露醇为白色针状结晶，无臭，略有甜味， 不潮解。
易溶于水，溶于热乙醇， 微溶于低级醇类、低级胺类、吡啶 不溶于有机溶剂。
.
生产工艺
从海藻、海带提取。 葡萄糖为原料，经电解、脱盐，
精制。 发酵法。
.
提取法
去粘多糖
发酵法
.
检测方法
1、旋光法
硼砂作为增旋剂 ，测旋光度，详见《英国药典》
以基质成分作为非特异性治疗 调节各种生理功能，或纠正病 理过程。国内较为普遍
.
粘多糖
糖胺聚糖 由细胞分泌的胞外生物
高分子，是动物体内蛋 白多糖分子中的糖链部 分。 具有多种药理活性。包 括抗凝血、降血脂、抗 病毒、抗肿瘤及抗放射 等。
.
第一节 糖类药物制备的一般方法
单糖及衍生物的制备 直接提取法 水 50％乙醇 82％乙醇 活性炭脱色、浓缩、结晶
DNS法
其利用S，5一二硝基水杨酸与多糖水解产物还原糖共热 后还原成棕红色氨基化合物，在540nm处有特征吸收。
.
高压电泳、纸色谱、薄层色谱、高效液相 色谱、旋光测定、凝胶色谱、高效凝胶渗 透色谱（HPGPC）等。
HPGPC测定多糖的纯度和分子量具有快速、 高分辨率和重现性好的优点，在国内外已得 到广泛应用。
因此使糖-蛋白质间的结合键断裂，促使多 糖释放。方法有：
碱解法
多糖与蛋白质结合的糖肽键对碱 不稳定，故可用碱解法使糖与蛋 白质分开。
酶解法
理想的工具酶是专一性低的、 具有广泛水解作用的蛋白酶。 鉴于蛋白酶不能断裂糖肽键 及其附近的肽键，为除去长 肽段，常可与碱解法合用。 胰蛋白酶、木瓜. 蛋白酶
.
盐解-离子交换生产工艺
.
酶解-离子交换生产工艺
.
质量检测
天青A法：碱性染料天青A 的正电荷与肝素 磺酸基、羧基负电荷结合，生成肝素－天 青复合物，其颜色不同于原来的颜色，在 pH8.6条件下，于505nm 处可进行比色测定。
生物检定法 ：兔全血法
.
生产工艺
在动物体内，肝素与蛋白质共价结合形成 肝素－蛋白复合物。
这种复合物无抗凝活性，随着蛋白质的去 除，其活性方能显示出来。
典型的粘多糖提取步骤
.
肝素钠的提取分离两大生产工艺
碱性热水或沸水来提取肝素－蛋白复 合物。
使用碱性无机盐溶液使其断键解离 盐解法
使用蛋白水解酶使其断键解离 酶解法
多糖分离纯化
乙醇沉淀法 分级沉淀法
用不同浓度的有机溶剂分级沉淀分子大小不同的粘多糖。
季胺盐络合法
与CTAB、CPC等能形成季胺盐络合物。在离子强度 大时，这种络合物可以解离，溶解，释放。
.
凝胶柱色谱法
Sepharose 6B、DEAE—Toyopeurl 650M 及 SephacrylS-200及Sephedex G 50柱色
.
多糖
糖类药物研究的最多是多糖类药物 多糖链是生命科学中除肽链、核苷酸链之
外具有重大意义的第三链
.
多糖类生理活性
增强机体免疫能力
激活巨噬细胞 激活网状内皮系统 激活补体
人参多糖
.
抗癌活性
多糖通过增强机体的免疫功能、改变细胞膜 生化活性、诱生肿瘤坏死因子、抗自由基作用而 达到抗癌活性
.
结构与性质
肝素是天然抗凝剂，是一种含有硫酸基 的酸性粘多糖。
肝素分子量不均一，由低、中、高三类 不同分子量组成，分子量从3000到37500 。
.
肝素为白色或灰白色 粉末，无臭无味，有吸 湿性，易溶于水，不溶 于乙醇、丙酮、二氧六 环等有机溶剂，其游离 酸在乙醚中有一定溶解 性。
肝素分子中含有硫酸 基与羧基，呈强酸性， 为聚阴离子，能与阳离 子反应成盐。
2、碘量法(药典法） 过碘酸钾氧化碘量法 ，详见《中国药典》（第二部）
.
肝素
肝素是最有效的抗凝剂。 阻止血小板聚集和破坏，抑制凝血酶的
形成及活性，并能促使纤维蛋白溶解。
.
临床运用
于外科预防血栓形成以及妊娠者 的抗凝治疗
在心脏、手术和肾脏透析时维持 血液体外循环畅通
用于治疗各种原因引起的弥散性 血管内凝血
纤维素阴离子交换剂柱色谱法
常见的交换剂为DEAE-纤维素
电泳、超滤法、亲和色谱、制备性高压液 相色谱、活性碳柱色谱
.
多糖的含量测定与结构分析
显色试剂一硫酸法
硫酸－蒽酮 （620nm） 苯酚－硫酸（490nm） 两种方法都是测总糖的，多糖被硫酸水解为单糖，然后单 糖在硫酸作用下脱水生成糠醛。 糠醛与蒽酮作用行测一 种蓝绿色的络合物，在620nm处有最大吸收。 糠醛与苯酚 作用形成橙黄色化合物，在490nm处有最大吸收。 二者的 颜色深浅与糖含量呈正相关。
.
第二节 重要糖类药物生产工艺
D-甘露醇（D-Mannitol）
在体内不被代谢，经肾 小球滤过后在肾小管内甚 少被重吸收，可吸收水进 入血液中，起到渗透利尿 作用。
.
适应症
组织脱水药 降低眼内压 渗透性利尿药 作为辅助性利尿措施治疗肾病综合
征、肝硬化腹水 作为冲洗剂，应用于经尿道内作前
.
百度文库
1、了解糖类药物有哪些类别？ 2、掌握肝素和银耳多糖的制备检测原理和
方法。
.
糖类
概述
单糖
低聚糖
衍生物
多糖
.
单糖药物
葡萄糖（溶媒，利尿剂） 果糖（降颅压） 氨基葡萄糖(适用于全身各个部位的骨关节炎)
.
低聚糖药物
蔗糖 麦芽糖 乳糖
.
衍生物
6-磷酸葡萄糖 1，6二磷酸果糖 磷酸肌醇 （抗癌卫士）
香菇多糖、云芝多糖、茯苓多糖、银耳多糖
.
降血糖活性
在粘性多糖中乙酰基的存在是降血糖活性的 重要抑制因子
抗放射线作用
通过强化造血系统和活化吞噬细胞等作用提高 机体对辐射的耐受性
茯苓多糖.
抗衰老作用
抗凝血作用 肝素
抗血脂 硫酸软骨素
.
多糖与相关药物的研究分两个方向
作为信息分子进入机体发挥补 充调节或抑制的作用，这种特 异性治疗随着糖功能基团的发 现将不断涌现，目前报道较少。 研究热点
.
多糖的提取
脱脂：动植物多糖及微生物细胞
内多糖的组织细胞多有脂质包围， 甲醇、1：1的乙醇乙醚混合溶液、 石油醚。
脱色：含色素较高的根、茎、叶、
果实类，需进行处理。
.
稀碱液提取法 难溶于冷水、热水，可溶于稀碱液（胶类）
水提法 易溶于温水、难溶于冷水和乙醇
.
粘多糖提取
粘多糖与蛋白质结合于细胞中，
列腺切除
.
结构与性质
甘露醇为白色针状结晶，无臭，略有甜味， 不潮解。
易溶于水，溶于热乙醇， 微溶于低级醇类、低级胺类、吡啶 不溶于有机溶剂。
.
生产工艺
从海藻、海带提取。 葡萄糖为原料，经电解、脱盐，
精制。 发酵法。
.
提取法
去粘多糖
发酵法
.
检测方法
1、旋光法
硼砂作为增旋剂 ，测旋光度，详见《英国药典》
以基质成分作为非特异性治疗 调节各种生理功能，或纠正病 理过程。国内较为普遍
.
粘多糖
糖胺聚糖 由细胞分泌的胞外生物
高分子，是动物体内蛋 白多糖分子中的糖链部 分。 具有多种药理活性。包 括抗凝血、降血脂、抗 病毒、抗肿瘤及抗放射 等。
.
第一节 糖类药物制备的一般方法
单糖及衍生物的制备 直接提取法 水 50％乙醇 82％乙醇 活性炭脱色、浓缩、结晶
DNS法
其利用S，5一二硝基水杨酸与多糖水解产物还原糖共热 后还原成棕红色氨基化合物，在540nm处有特征吸收。
.
高压电泳、纸色谱、薄层色谱、高效液相 色谱、旋光测定、凝胶色谱、高效凝胶渗 透色谱（HPGPC）等。
HPGPC测定多糖的纯度和分子量具有快速、 高分辨率和重现性好的优点，在国内外已得 到广泛应用。
因此使糖-蛋白质间的结合键断裂，促使多 糖释放。方法有：
碱解法
多糖与蛋白质结合的糖肽键对碱 不稳定，故可用碱解法使糖与蛋 白质分开。
酶解法
理想的工具酶是专一性低的、 具有广泛水解作用的蛋白酶。 鉴于蛋白酶不能断裂糖肽键 及其附近的肽键，为除去长 肽段，常可与碱解法合用。 胰蛋白酶、木瓜. 蛋白酶
.
盐解-离子交换生产工艺
.
酶解-离子交换生产工艺
.
质量检测
天青A法：碱性染料天青A 的正电荷与肝素 磺酸基、羧基负电荷结合，生成肝素－天 青复合物，其颜色不同于原来的颜色，在 pH8.6条件下，于505nm 处可进行比色测定。
生物检定法 ：兔全血法
.
生产工艺
在动物体内，肝素与蛋白质共价结合形成 肝素－蛋白复合物。
这种复合物无抗凝活性，随着蛋白质的去 除，其活性方能显示出来。
典型的粘多糖提取步骤
.
肝素钠的提取分离两大生产工艺
碱性热水或沸水来提取肝素－蛋白复 合物。
使用碱性无机盐溶液使其断键解离 盐解法
使用蛋白水解酶使其断键解离 酶解法
多糖分离纯化
乙醇沉淀法 分级沉淀法
用不同浓度的有机溶剂分级沉淀分子大小不同的粘多糖。
季胺盐络合法
与CTAB、CPC等能形成季胺盐络合物。在离子强度 大时，这种络合物可以解离，溶解，释放。
.
凝胶柱色谱法
Sepharose 6B、DEAE—Toyopeurl 650M 及 SephacrylS-200及Sephedex G 50柱色
.
多糖
糖类药物研究的最多是多糖类药物 多糖链是生命科学中除肽链、核苷酸链之
外具有重大意义的第三链
.
多糖类生理活性
增强机体免疫能力
激活巨噬细胞 激活网状内皮系统 激活补体
人参多糖
.
抗癌活性
多糖通过增强机体的免疫功能、改变细胞膜 生化活性、诱生肿瘤坏死因子、抗自由基作用而 达到抗癌活性
.
结构与性质
肝素是天然抗凝剂，是一种含有硫酸基 的酸性粘多糖。
肝素分子量不均一，由低、中、高三类 不同分子量组成，分子量从3000到37500 。
.
肝素为白色或灰白色 粉末，无臭无味，有吸 湿性，易溶于水，不溶 于乙醇、丙酮、二氧六 环等有机溶剂，其游离 酸在乙醚中有一定溶解 性。
肝素分子中含有硫酸 基与羧基，呈强酸性， 为聚阴离子，能与阳离 子反应成盐。
2、碘量法(药典法） 过碘酸钾氧化碘量法 ，详见《中国药典》（第二部）
.
肝素
肝素是最有效的抗凝剂。 阻止血小板聚集和破坏，抑制凝血酶的
形成及活性，并能促使纤维蛋白溶解。
.
临床运用
于外科预防血栓形成以及妊娠者 的抗凝治疗
在心脏、手术和肾脏透析时维持 血液体外循环畅通
用于治疗各种原因引起的弥散性 血管内凝血
纤维素阴离子交换剂柱色谱法
常见的交换剂为DEAE-纤维素
电泳、超滤法、亲和色谱、制备性高压液 相色谱、活性碳柱色谱
.
多糖的含量测定与结构分析
显色试剂一硫酸法
硫酸－蒽酮 （620nm） 苯酚－硫酸（490nm） 两种方法都是测总糖的，多糖被硫酸水解为单糖，然后单 糖在硫酸作用下脱水生成糠醛。 糠醛与蒽酮作用行测一 种蓝绿色的络合物，在620nm处有最大吸收。 糠醛与苯酚 作用形成橙黄色化合物，在490nm处有最大吸收。 二者的 颜色深浅与糖含量呈正相关。
.
第二节 重要糖类药物生产工艺
D-甘露醇（D-Mannitol）
在体内不被代谢，经肾 小球滤过后在肾小管内甚 少被重吸收，可吸收水进 入血液中，起到渗透利尿 作用。
.
适应症
组织脱水药 降低眼内压 渗透性利尿药 作为辅助性利尿措施治疗肾病综合
征、肝硬化腹水 作为冲洗剂，应用于经尿道内作前