扩张血管平滑肌药物PPT讲稿
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高能够保护心肌
硝酸甘油对冠脉血流分布的影响
血流
血流
硝酸甘油
1.舒张狭窄的 动脉
2.舒张侧支循 环
非缺血区
缺血区
11世纪敦煌手稿
硝酸甘油抗心绞痛机制
1.舒张动脉、静脉，降低心脏前后负荷 2.扩张冠状动脉,增加缺血区血液灌注 3.降低左室充盈压，增加心内膜供血，改 善左室顺应性。 4.心肌细胞保护作用
内皮素（endothelin）
Reexpressed in hypertrophic state
Transient receptor potential channel 核被膜(nuclear envelope)/ER
钙通道的作用
• 快速作用 • 长效调控作用
✓ 心肌自律性 ✓ 肌肉收缩、腺体分泌 ✓ 神经递质释放 ✓ 白细胞吞噬和细胞分裂
Renin-angiotensin System，RAS
第一节
肾素-血管紧张素系统
13
肾素-血管紧张素系统的构成及生理作用
血管紧张素原 肾素
血管紧张素Ⅰ
缓激肽
血管紧张素转化酶ACE
血管紧张素Ⅱ
缓激肽降解
AT1受体
1.收缩血管、释放醛固酮
2.促进血管重构、心肌肥大
第二节
血管紧张素转化酶抑制药
15
血管紧张素转化酶抑制剂的药理作用
血管紧张素原 肾素
血管紧张素Ⅰ
缓激肽
血管紧张素转化酶ACE
血管紧张素Ⅱ
缓激肽降解
AT1受体 1.收缩血管、释放醛固酮
2.促进血管重构、心肌肥大
ACEI药理作用
①抑制血管紧张素Ⅱ的生成而舒张血管，降 低血压和抑制血管重构、心肌肥大 ②减少缓激肽的降解 ③保护血管内皮细胞 ④抗心肌缺血与心肌保护作用 ⑤增加胰岛素的敏感性
血管紧张素Ⅱ
AT1受体 收缩血管 心肌肥大
AT2受体 缓激肽
-NO
缓激肽降解
氯沙坦losartan
•不引起咳嗽（缓激肽） •抑制AT1受体 •增加血管紧张素Ⅱ激动AT2受体 •促进尿酸的排泄
24
肾素-血管紧张素系统新靶标 25
NO扩张血管作用机制
钙通道
1.肌球蛋白磷酸化 肌肉收缩 2.血小板聚集
Ca2+/CaM-CaMKⅡ
转录因子
心肌肥大
5
第二节 常用的钙通道阻滞药
6
钙通道阻滞药分类
•选择型（L型）
✓硝苯地平nifedipine(二氢吡啶类DHP) ✓地尔硫卓diltiazem ✓维拉帕米verapamil
•非选择型 ✓氟桂利嗪
7
三种钙通道阻滞药心血管效应的比较
负性肌力 负性频率
维拉帕米
31 31
临床应用与不良反应
•用于各种类型心绞痛,也可用于心衰和肺动 脉高压 •常见皮肤潮红,搏动性头痛,严重者可出现低 血压,反射性心率加快 •连续用药2周后可出现耐受,可能与消耗巯基 有关
32 32
普萘洛尔抗心绞痛机制
1.降低心肌耗氧量（抑制收缩力和心率） 2.增加缺血区的供血
①非缺血区冠脉收缩，压力增加,有助于血液流 向缺血区 ②舒张期相对延长，增加心内膜下灌流 ③增加氧合血红蛋白的解离度
扩张血管平滑肌药物课件
1
第一节 概述
2
钙通道的分类
• 电压门控离子通道 Voltage gated channels
✓L型 long-lasting calsium channel ✓T型
• 配体门控离子通道 Ligand gated channels
✓Ryanodine ✓IP3
3
心肌细胞钙通道种类及作用示意图
33 33
17
ACEI临床应用
•高血压 •心衰和心梗 •肾功能不全
高血压和糖尿病引起的肾功能障碍 肾动脉硬化或阻塞引起的肾功能障碍
18
肾脏血压自身调节的 生理与病理
Aspirin Atherosclerosis
ACEIs
ACEI不良反应
1.首剂低血压 2.咳嗽 3.高血钾 4.低血糖 5.肾功能损伤 6.孕妇禁用 7.血管神经性水肿 8.过敏反应
β受体
cAMP
NO
cGMP
硝酸酯类药物
硝酸甘油
Nitroglycerin
舌下含服
硝酸异山梨酯 （p.o ）
硝普钠 （iv）
27
生成NO的两种途径
1.内皮细胞释放
✓精氨酸在NOS作用下氧
化
✓40岁后功能下降
2.血浆中转化（在缺氧
和酸性环境下）
✓亚硝酸盐在还原型血红
蛋白作用下还原
✓运动后亚硝酸盐水平升
9
临床应用
1.高血压
2.心绞痛（变异型）
3.心律失常 4.脑血管疾病
尼莫地平Nimodipine
5.其它（雷诺病、哮喘、偏头痛、眩晕、癫痫）
氟桂利嗪
10
不良反应
•常见副作用：面红、头痛、恶心、便秘 •心功能抑制和低血压（地尔硫卓/维拉帕米） 氨氯地平半衰期长，平稳减压
11
第21章
肾素-血管紧张素系统药理
＋ ＋＋
硝苯地平
－
－
地尔硫卓
＋
＋
冠脉 ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋
外周血管 ＋＋
＋＋＋ ＋
硝苯地平主要用于扩张血管，维拉帕米 还可以抑制心脏
药理作用Leabharlann Baidu
1.对心肌作用
①负性肌力；②负性频率和负性传导作用；
2.对平滑肌作用
①舒张血管平滑肌；②其它
3.抗动脉硬化作用 4.增加红细胞变形能力，抑制血小板集聚 5.对肾功能的保护作用
20
代表药物
• 卡托普利 (captopril) • 依那普利 (enalapril) 二代 • 赖诺普利 (lisinopril) • 贝那普利 (benazepril) 肝消除为主
21
第三节 血管紧张素Ⅱ受体拮抗药
22
血管紧张素转化酶抑制剂的药理作用
血管紧张素原 肾素
血管紧张素Ⅰ
缓激肽
血管紧张素转化酶ACE
硝酸甘油对冠脉血流分布的影响
血流
血流
硝酸甘油
1.舒张狭窄的 动脉
2.舒张侧支循 环
非缺血区
缺血区
11世纪敦煌手稿
硝酸甘油抗心绞痛机制
1.舒张动脉、静脉，降低心脏前后负荷 2.扩张冠状动脉,增加缺血区血液灌注 3.降低左室充盈压，增加心内膜供血，改 善左室顺应性。 4.心肌细胞保护作用
内皮素（endothelin）
Reexpressed in hypertrophic state
Transient receptor potential channel 核被膜(nuclear envelope)/ER
钙通道的作用
• 快速作用 • 长效调控作用
✓ 心肌自律性 ✓ 肌肉收缩、腺体分泌 ✓ 神经递质释放 ✓ 白细胞吞噬和细胞分裂
Renin-angiotensin System，RAS
第一节
肾素-血管紧张素系统
13
肾素-血管紧张素系统的构成及生理作用
血管紧张素原 肾素
血管紧张素Ⅰ
缓激肽
血管紧张素转化酶ACE
血管紧张素Ⅱ
缓激肽降解
AT1受体
1.收缩血管、释放醛固酮
2.促进血管重构、心肌肥大
第二节
血管紧张素转化酶抑制药
15
血管紧张素转化酶抑制剂的药理作用
血管紧张素原 肾素
血管紧张素Ⅰ
缓激肽
血管紧张素转化酶ACE
血管紧张素Ⅱ
缓激肽降解
AT1受体 1.收缩血管、释放醛固酮
2.促进血管重构、心肌肥大
ACEI药理作用
①抑制血管紧张素Ⅱ的生成而舒张血管，降 低血压和抑制血管重构、心肌肥大 ②减少缓激肽的降解 ③保护血管内皮细胞 ④抗心肌缺血与心肌保护作用 ⑤增加胰岛素的敏感性
血管紧张素Ⅱ
AT1受体 收缩血管 心肌肥大
AT2受体 缓激肽
-NO
缓激肽降解
氯沙坦losartan
•不引起咳嗽（缓激肽） •抑制AT1受体 •增加血管紧张素Ⅱ激动AT2受体 •促进尿酸的排泄
24
肾素-血管紧张素系统新靶标 25
NO扩张血管作用机制
钙通道
1.肌球蛋白磷酸化 肌肉收缩 2.血小板聚集
Ca2+/CaM-CaMKⅡ
转录因子
心肌肥大
5
第二节 常用的钙通道阻滞药
6
钙通道阻滞药分类
•选择型（L型）
✓硝苯地平nifedipine(二氢吡啶类DHP) ✓地尔硫卓diltiazem ✓维拉帕米verapamil
•非选择型 ✓氟桂利嗪
7
三种钙通道阻滞药心血管效应的比较
负性肌力 负性频率
维拉帕米
31 31
临床应用与不良反应
•用于各种类型心绞痛,也可用于心衰和肺动 脉高压 •常见皮肤潮红,搏动性头痛,严重者可出现低 血压,反射性心率加快 •连续用药2周后可出现耐受,可能与消耗巯基 有关
32 32
普萘洛尔抗心绞痛机制
1.降低心肌耗氧量（抑制收缩力和心率） 2.增加缺血区的供血
①非缺血区冠脉收缩，压力增加,有助于血液流 向缺血区 ②舒张期相对延长，增加心内膜下灌流 ③增加氧合血红蛋白的解离度
扩张血管平滑肌药物课件
1
第一节 概述
2
钙通道的分类
• 电压门控离子通道 Voltage gated channels
✓L型 long-lasting calsium channel ✓T型
• 配体门控离子通道 Ligand gated channels
✓Ryanodine ✓IP3
3
心肌细胞钙通道种类及作用示意图
33 33
17
ACEI临床应用
•高血压 •心衰和心梗 •肾功能不全
高血压和糖尿病引起的肾功能障碍 肾动脉硬化或阻塞引起的肾功能障碍
18
肾脏血压自身调节的 生理与病理
Aspirin Atherosclerosis
ACEIs
ACEI不良反应
1.首剂低血压 2.咳嗽 3.高血钾 4.低血糖 5.肾功能损伤 6.孕妇禁用 7.血管神经性水肿 8.过敏反应
β受体
cAMP
NO
cGMP
硝酸酯类药物
硝酸甘油
Nitroglycerin
舌下含服
硝酸异山梨酯 （p.o ）
硝普钠 （iv）
27
生成NO的两种途径
1.内皮细胞释放
✓精氨酸在NOS作用下氧
化
✓40岁后功能下降
2.血浆中转化（在缺氧
和酸性环境下）
✓亚硝酸盐在还原型血红
蛋白作用下还原
✓运动后亚硝酸盐水平升
9
临床应用
1.高血压
2.心绞痛（变异型）
3.心律失常 4.脑血管疾病
尼莫地平Nimodipine
5.其它（雷诺病、哮喘、偏头痛、眩晕、癫痫）
氟桂利嗪
10
不良反应
•常见副作用：面红、头痛、恶心、便秘 •心功能抑制和低血压（地尔硫卓/维拉帕米） 氨氯地平半衰期长，平稳减压
11
第21章
肾素-血管紧张素系统药理
＋ ＋＋
硝苯地平
－
－
地尔硫卓
＋
＋
冠脉 ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋
外周血管 ＋＋
＋＋＋ ＋
硝苯地平主要用于扩张血管，维拉帕米 还可以抑制心脏
药理作用Leabharlann Baidu
1.对心肌作用
①负性肌力；②负性频率和负性传导作用；
2.对平滑肌作用
①舒张血管平滑肌；②其它
3.抗动脉硬化作用 4.增加红细胞变形能力，抑制血小板集聚 5.对肾功能的保护作用
20
代表药物
• 卡托普利 (captopril) • 依那普利 (enalapril) 二代 • 赖诺普利 (lisinopril) • 贝那普利 (benazepril) 肝消除为主
21
第三节 血管紧张素Ⅱ受体拮抗药
22
血管紧张素转化酶抑制剂的药理作用
血管紧张素原 肾素
血管紧张素Ⅰ
缓激肽
血管紧张素转化酶ACE