压片物料的粉体学性质与片剂成型性的关系
微晶纤维素性质研究及其片剂成型性考察
生影 响 ， 确定 何种 理化 性质 是 成型性 等功 能性 质 的主要 影 响因 素 ， 从 而根据 制剂 需要 在 理论 上指 导辅 料 的设计 、生
产 及筛选 。
１ ． ３ ． １ ． ３ 松密度和振 实密度的测定
采用 Ｂ Ｔ 一 １ ０ ０ ０型粉末
本文立 足于辅料 理化性 质与片剂成 型性 的相 关性研究 。
析奠定基础 。
【 关 键词 】 微 晶纤维素 ； 压缩成型性 ； 抗张强度
Ｄ Ｏ Ｉ ：１ ０ ． １ ４ １ ６ ４ ／ ｊ ． ｃ ｎ ｋ ｉ ． ｃ ｎ ｌ １ — ５ ５ ８ １ ／ ｒ ． ２ ０ １ ５ ． ０ ３ ． １ ８ ７
在药用辅料 的研究 与开发过程 中 ， 通过改变药用辅 料的 分子量 、粒径 、含水量 等某些理化性质 ， 可 以得 到多种不 同 型号的辅料 ， 以满足制剂生产 过程中不 同的使用需 求。辅料 的理化性 质如粒径 、分子量 、密度 、比表面积 、结晶度等 ， 是否会 对 辅料 的成 型性 等功 能性 质产 生显 著影 响 ， 若 能产
河 药用辅料 有 限公 司 （ 代号为 Ａ ） ， 山东聊城 阿华制药有 限公
司（ 代 号为 Ｂ ） ， 德国Ｊ Ｒ Ｓ公司 （ 代号为 ｃ ） ， 日本旭化成株式会
社（ 代号 为 Ｄ ） ， 美 国国际特品有限公司 Ｉ Ｓ Ｐ （ 代号为 Ｅ ） 。
Ｐ Ｈ１ ０ １ 型 Ｍ Ｃ Ｃ分 别 用 Ａ 一 １ ， Ｂ 一 １ （ 棉浆 型 ） ， Ｂ 一 ３ （ 溶解浆型 ） ，
【 摘要 】 目的 考察微晶纤维素不同压力下压缩成型性。方法 测定微晶纤维素各种性质 ， 通过
直 接压片法考察片剂成型性 。结 果 Ａ 一 １ 压缩性最好 ， 其次为 Ｄ 一 １ ， Ｂ － １ 。所有 ＭＣ Ｃ Ｐ Ｈ１ ０ ２的可压性差
第十六章 第五节压片 包衣
（一）产生裂片的主要原因
工艺因素： ①在压片时单冲压片机比旋转压片机易出现裂片； ②快速压缩比慢速压缩易裂片； ③凸面片剂比平面片剂易裂片； ④一次压缩比多级压缩（一般二次或三次）易出
现裂片。
片剂内部的压力分布
压片时由于颗粒与颗 粒、颗粒与冲模壁间 的摩擦力造成片剂内 各部位的压力分布不 均匀，因此在片剂内 部产生“内应力”， 并在应力集中部位产 生裂片。
二、压片机
常用压片机的分类方法： 按其结构分类为——
单冲压片机、旋转压片机； 按压制片形分为——
圆形片压片机、异形片压片机； 按压缩次数分为——
一次压制压片机、二次压片机； 按片层分为——
双层压片机、有芯片压片机等。
（一） 单冲压片机
1. 单冲压片机的结 构示意图
主要结构有： 加料斗，上冲、下 冲模圈，出片调节器、 片重调节器等。
TS 2F D L
式中，F——将片剂径向破碎力，kN；D——片剂的直 径，m；L——片剂的厚度，m。
孟山都硬度计
在一定压力下 压制的片剂， 其硬度或抗张 强度越大，压 缩成形越好。
（二）脆碎度（breakage）
片剂受到震动或磨擦之后容易引起碎片、 顶裂、破裂等。
脆碎度反映片剂的抗磨损震动能力，也是 片剂质量标准检查的重要项目。
三、压缩成形性的评价方法
物料压缩成形性的评价方法很多。 对片剂——压痕硬度、径向抗张强度、轴向强度、
弯曲强度、破碎功等； 在粉末的压缩过程中——测定应力缓和值、粘结指
数、脆碎指数、可压性参数、压缩敏感度等。
为了保证片剂的质量，最常用而简便的评价方法有 测定硬度与抗张强度、脆碎度、弹性复原率、顶 裂比与顶裂指数等。
Rochc脆碎度测定仪
压片物料的粉体学性质与片剂成型性的关系
压片物料的粉体学性质与片剂成型性的关系压片物料的粉体学性质对片剂质量有重要的影响，充分认识和掌握片剂的粉体学性质有助于更好的评价压片物料压缩成型性的好坏，能更好的指导片剂处方筛选，工艺改进，解决生产中的问题。
本文从压片物料的粒径、晶型、水分、可压性和流动性评价、润滑敏感率和出片力等方面探讨了压片物料的粉体学性质与片剂成型性的关系，为更好的运用粉体学性质解决片剂生产中的问题、优化生产工艺提供参考。
片剂（tablets）是将药物与适宜的辅料混合均匀压制而成的片状固体制剂[1]。
形状各异、外形美观，剂量准确、服用方面，给药途径多，可以满足不同的临床需要，是现代固体制剂中最主要的剂型之一。
自1943年William Brockendon发明压片机以来，片剂得到了迅速发展。
片剂的制备要求成型性好、释药稳定以及生产的高效性，因此对压片物料的压缩成型性和溶出度要求较高。
但在处方设计和辅料的筛选中人们经常忽略了压片物料的粉体学性质对片剂成型性的影响，缺乏对压片物料流动性、压缩成型性系统、可量化的分析，在片剂生产过程中往往都凭经验处理松片、裂片、粘冲、片重差异大、崩解溶出困难等问题。
随着片剂成型理论的深入研究，新型辅料、高效压片设备迅速发展，先进的制粒技术和新型直压辅料更是将片剂规模化生产带到了高效、节能、高质量的时代。
FDA也积极的倡导制药工业实施“质量源于设计（quality by design，QbD）”的研发策略[2][3]；现在，人们对于片剂成形性好坏的判断需要更加科学、真实、详细的理论和数据为依据，对于片剂制备工艺的优化更需要深入了解结构、性质、工艺、性能之间的关系，多学科交叉进行处方筛选和制备工艺的优化。
压片物料的压缩特性通常是多种压缩变形机制和多种粉体学性质的综合体现。
压片物料的压缩特性和流动性直接影响其对生产中高速压片的适应性，理想的压片物料要具有极好的流动性和可压性，如何科学合理的评价物料的流动性和可压性，提高生产效率是指导片剂处方筛选、压片工艺优化的关键，也是解决生产中松片、裂片、偏重差异过大等问题的重要手段。
粉末直接压片工艺须重视细节
中国医药报/2007年/12月/6日/第B08版业界・综合粉末直接压片工艺须重视细节戴绪霖粉末直接压片与传统的先制粒再压片的工艺相比，具有产品稳定性好、生产效率高、重现性好、节能省时和节约成本的优势，因此自从20世纪70年代诞生以来，得到了广泛应用，现今在欧美约有60%以上的片剂品种已采用这种生产工艺，但在国内应用有限。
目前，在能源及劳动力价格持续上涨的背景下，实有促进这一能够“节能减排”的先进生产工艺在国内应用的必要。
粉末直接压片工艺的实现在一定程度上要依赖于辅料，其处方工艺设计应重点考虑几个细节。
改良药物性能进行粉末直接压片的药物应具有一定的粗细度或结晶形态；药物粉末应具有良好的流动性、可压性和润滑性。
但多数药物不具备这些特点，可以通过改善药物的性能等办法加以解决。
例如，药物的粗细度、结晶形态不适于直接压片时，可通过重结晶法、喷雾干燥法等适宜手段改变其粒子大小及其分布、改变形态等来加以改善。
药物与辅料的堆密度、粒度及粒度分布等物理性质要相近，以利于混合均匀，尤其是规格较小、需测定含量均匀度的药物，必须慎重选择各种辅料。
微晶纤维素改善可压性可压性与原辅料的塑性和弹性及物料粒子的微观状态有关。
微晶纤维素具有海绵状多孔的管状结构，极易变形，所以是常用的可压性好的干燥黏合剂。
一般情况下，微晶纤维素用量在5%时，即可增加片剂的硬度。
如果生产中主要是片剂的硬度有问题，首先要考虑使用微晶纤维素，其用量可高达65%。
但当几种赋形剂合用时，可压性会有变化。
控制好流动性供粉末直接压片的混合物料，其流动性不仅直接影响模孔的充填和片重差异，而且对粉末混合的均匀程度起着重要作用，这在高速压片机中的意义更为重要。
所以，在设计处方时，除了要选择适当的稀释剂外，还需要用助流剂来增加混合药粉的流动性。
粉末的流动性常用休止角或流出速度等表示，休止角的测定方法有固定漏斗法、固定圆锥底法及倾斜箱法等。
一般认为，休止角小于30度时，其流动性较好；而大于40度时，流动性不好。
片剂生产中颗粒粉体学性质对压片质量影响的初步探讨
片剂生产中颗粒粉体学性质对压片质量影响的初步探讨
杨昕;元英进;王春龙
【期刊名称】《天津理工大学学报》
【年(卷),期】2008(24)3
【摘要】以尼美舒利为模型药物,采用湿法制粒后压片的工艺生产尼美舒利片剂.通过测定中间体颗粒的粒度分布、松密度、摇实密度、休止角,以及测定所得片子的硬度、脆碎度和片重差异,考察颗粒质量对压片质量的影响.测试结果表明粒度分布标准偏差小,颗粒休止角小,颗粒的流动性好,片重差异小;颗粒的松密度和最紧密度相差小,则颗粒内部的孔隙较小;颗粒的压缩度小则流动性好,所得到的片剂的硬度和脆碎度结果好.通过控制颗粒的粉体学参数,可以得到质量良好的片剂.
【总页数】4页(P85-88)
【作者】杨昕;元英进;王春龙
【作者单位】天津大学,化工学院,天津,300072;天津药物研究院,天津,300193;天津大学,化工学院,天津,300072;天津药物研究院,天津,300193
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460
【相关文献】
1.关于中药片剂生产中“定膏定粉”的探讨 [J], 张维嘉
2.关于制粒和压片的工艺参数对片剂质量影响的研究分析 [J], 李丹;丁成
3.直接压片辅料-Cellactose?80的粉体学性能评价 [J], 高春生;王玮;黄健;周翠萍;
单利;梅兴国
4.片剂生产中的常见问题及压片机结构改进 [J], 施昊韫; 陈岚
5.不同粒度黄芪三七胶囊粉体学性质及质量的初步对比 [J], 李琼; 赵磊; 王权因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
片剂压片工艺学习
散，硬度低。
• （4）搅拌时间
• 搅拌时间主药是影响颗粒的成形性。
四、压片过程出现的问题及解决方法
• 1.裂片 • 工艺因素：压片过快 • 处方因素：细粉过多、颗粒过干、粘合剂用量不足、片剂 过厚
• 解决办法：换用弹性小、塑性大的辅料
• 2.松片 • 硬度不够
• 3.粘冲 • 颗粒含水量过高，润滑剂使用不当，冲头表面粗糙，环境 湿度高
• 粒度分布的测定（筛分法）
• 取标准筛一套，称取供试品25〜100g，置最上层(孔径最大的）药
筛中（最下层的筛下配有密合的接收容器） ， 筛上加盖。设定振动方 式和振动频率，振动5分钟。取各药筛与接收容器，称定重量，根据
筛分前后的重量差异计算各药筛上和接收容器内颗粒及粉末所占比例
(％) 。
• 颗粒粒度分布标准偏差、休止角对片重差异的影响
D84为累积频率分布图中84％所对应的粒径值。
• •
由上2图可知，随着颗粒粒度分布标准偏差和休止角的
加大，所得片剂的片重差异极值也随之加大。 颗粒的粒度分布与休止角对片重差异的影响，体现在
压片时颗粒的流动性上，粒度分布比较集中，离散程度小，
休止角小，颗粒具有良好的流动性，压片时填充比较均一， 从而能够保证较小的片重差异。 • 相反，颗粒粒度分布状况分散，休止角大，颗粒的流
剂的硬度。
• 但是水分过高，压片过程会容易粘冲。因此，颗粒水分 应该控制在一定范围内。
• （3）润湿剂
• 制粒时加入润湿剂的用量对颗粒大小的均匀性、硬度、崩解及颗 粒的压缩成形性影响大。润滑剂用量越多，大颗粒和团块越多，干燥
后颗粒较大且颗粒不均匀，引起压片时颗粒冲模填充不均匀，使冲头
压力分布不均匀，片剂压力减少，硬度下降。 • 另外，润湿剂不足时，颗粒在被挤压时，弹性增大，造成片子松
粉末直接压片的一般要求
粉末直接压片的一般要求片剂是目前应用最广泛的一种剂型，其制备可以分为颗粒压片法和直接压片法两大类。
颗粒压片法根据制备颗粒的工艺不同，又可分为湿颗粒压片法和干颗粒压片法两种；而直接压片法则由于主药性状不同，分为粉末直接压片法和结晶直接压片法。
粉末直接压片是指将药物的粉末与适宜的辅料分别过筛并混合后，不经过制颗粒（湿颗粒或干颗粒）而直接压制成片。
目前，国内以湿颗粒压片法应用最为广泛。
但是，随着新辅料的开发，使得粉末直接压片法的应用越来越广。
粉末直接压片对药物的要求进行粉末直接压片的药物要具有良好的流动性、可压性和润滑性。
但多数药物不具备这些特点，可以通过改善物料的性能、改善压片机的性能等办法加以解决。
改善压片物料的性能：药物的粗细度、结晶形态不适于直接压片时，可通过适宜手段，如改变其粒子大小及其分布、改变形态等来加以改善，如重结晶法、喷雾干燥法等，但实际生产中有不少困难而较少应用。
低剂量药物（如主药含量在50毫克以下）处方中含有较多的辅料，流动性、可压性、润滑性主要取决于辅料的性能。
不论药物本身的流动性和可压性好或不好，与大量的流动性好、可压性好的辅料混合均匀后，即可直接压片。
所以，粉末直接压片的前提条件是辅料应具有良好的流动性、可压性和润滑性。
压片机应具备的装置：振荡饲粉或强制饲粉装置细粉末的流动性总是不及颗粒的好，容易在饲粉器中出现空洞或流动时快时慢，造成片重差异较大，而该装置可以使粉末均匀流入模孔。
预压装置由于粉末中存在的空气比颗粒中的多，压片时容易产生顶裂。
解决办法一是降低压片速度，二是经二次压缩，即第一次为初步压缩，第二次为最终压成药片。
由于增加了压缩时间，因而利于排出粉末中的空气，减少裂片现象，增加片剂的硬度。
较好的密闭和除尘装置因粉末具有飞扬性，粉末直接压片时，会产生较多的粉尘，有时出现漏粉现象，所以压片机应具备自动密闭加料装置、较好的除尘装置和刮粉器与转台间的严密接合。
辅料的品种及其性能：直接压片中辅料的选择是至关重要的，对辅料的要求除了具备一般片剂辅料的性能外，其中最主要的是辅料要有良好的流动性和可压性，还需要有适宜的松密度和较大的药品容纳量（即加入较多的药物而不至于对其流动性和可压性产生显著的不良影响）。
粉体学在药剂学中的应用
粉体学在药剂学中的应用粉体学在药剂学中的应用1. 引言粉体学是一门研究粉体物料的性质、行为和应用的科学。
在药剂学中，粉体学广泛应用于药物的制剂和药物交付系统的设计和优化。
本文将介绍粉体学在药剂学中的应用，并讨论其对药物性能和疗效的影响。
2. 粉体的特性及测量方法粉体是由固体颗粒组成的，具有一定的粒径、形状和表面特性。
测量粉体物料的颗粒大小和分布通常使用激光粒度仪或显微镜等技术。
粉体的流动性、孔隙度和比表面积等属性也是粉体学研究的重要内容。
3. 药物的粉末制剂药物的粉末制剂是一种常见的药物交付形式。
在药剂学中，粉末制剂可以是口服剂、呼吸道剂、外用剂等。
药物的颗粒大小、分布和形状对于粉末制剂的性能和稳定性至关重要。
粉体学的研究可以帮助药剂师优化药物的粉末制剂，使其具有更好的流动性、溶解性和均匀性。
4. 药物交付系统除了粉末制剂外，粉体学在药剂学中还广泛应用于药物交付系统的设计和开发。
药物交付系统是为了更好地控制药物的释放速率和提高药物的生物利用度而设计的。
常见的药物交付系统包括微粒、纳米粒和胶体输送体等。
粉体学的研究可以帮助优化药物交付系统的粒径、形状和表面特性，以提高药物的治疗效果。
5. 主题文字：固体分散体固体分散体是由颗粒和悬浮液组成的体系，具有均匀的颗粒分布。
在药剂学中，固体分散体被广泛应用于制备颗粒状药物，以提高药物的溶解性和生物利用度。
通过粉体学的研究，可以优化固体分散体的制备方法，控制颗粒的大小和分布，从而改善药物的治疗效果。
6. 粉末流动性的研究粉末的流动性对于药物制剂和药物交付系统的制备和操作至关重要。
流动性差的粉末可能导致剂型制备困难，影响药物吸收和释放。
通过研究粉体学，可以了解粉末的流动性特征，并设计合适的工艺和设备来改善粉末的流动性。
7. 结论粉体学在药剂学中扮演着重要的角色。
通过研究粉体学，可以深入了解药物的粉末制剂和药物交付系统，并优化其性能和稳定性。
粉体学的应用将有助于提高药物的治疗效果，为新药的开发和制备提供有力支持。
压片问题总汇
1裂片原因及解决方法原因1、压力过大或车速过快，空气来不及跑出，易引起裂片。
调节压力、减慢车速即可。
2、冲模不合格，当调节冲模。
3、药物本身弹性大，全粉末片及半浸膏片或含纤维性药物等。
可考虑将纤维性药物经提取等制成浸膏或流浸膏用于制粒，也可在制粒时加入糖粉或淀粉浆趁热使用。
4、颗粒直径大小差异过大，或细粉过多。
5、制粒时黏合剂或润湿剂选择不当或用量不足。
6、颗粒含水量过低，浸膏颗粒或含结晶水的药物失去结晶水引起裂片，可加入少量稀乙醇。
解决方法1.针状结晶的药物粉碎是必需的，如果药物是疏水性，则可以与pvp一起粉碎，可改善溶出。
2.产生层裂可能是你的粘合剂加的太少，由于是直接压片，全是细粉，因此粘合剂用量要比制粒时大。
3.润滑剂的量要掌握好，多了少了都会产生此现象。
4.助流剂建议你用进口雾状硅胶。
微晶纤维素如果制粒的话因为它吸水性很强反而会造成颗粒的成型性很差，颗粒很松散。
微晶纤维素是有很好的提高硬度作用，可是它也是易分散的。
处方改为：50%主药、11%糊精、淀粉18%，10%微晶纤维素、10%的粘合剂（HPMC用水溶解）、1%润滑剂；在工艺上改进的方法是：1、主辅料混合均匀后，分次加入粘合剂；2、延长湿搅拌的时间，从而增加软票的粘性与紧密度；3、干燥升温要缓慢一些。
压片中可能发生的问题及解决办法2在压片过程中，有时会碰到裂片、松片、粘冲、崩解迟缓、片重差异等问题。
它不仅影响到片剂的外观质量，也直接影响其内在质量。
如片剂崩解迟缓，不能在药典规定的时限内完全崩解或溶解，影响药物的溶出、吸收和疗效。
而片重差异不合要求，超出药典规定的限度，也影响片剂效用的发挥。
因而，研究和探讨压片过程中可能发生的问题，对于保证药品质量，提高生产工艺水平，革新操作技术具有重要意义。
1颗粒的物理性状与其所含药物原料的性状所含水分、所用的赋形剂有关。
而这些因素加上颗粒制成后的粒度比例分布，均可对压片工艺造成影响。
(1)药物原料的形状对片剂的形成有一定关系。
压片物料的粉体学性质与片剂成型性的关系
压片物料的粉体学性质与片剂成型性的关系压片物料的粉体学性质对片剂质量有重要的影响，充分认识和掌握片剂的粉体学性质有助于更好的评价压片物料压缩成型性的好坏，能更好的指导片剂处方筛选，工艺改进，解决生产中的问题。
本文从压片物料的粒径、晶型、水分、可压性和流动性评价、润滑敏感率和出片力等方面探讨了压片物料的粉体学性质与片剂成型性的关系，为更好的运用粉体学性质解决片剂生产中的问题、优化生产工艺提供参考。
片剂（tablets）是将药物与适宜的辅料混合均匀压制而成的片状固体制剂[1]。
形状各异、外形美观，剂量准确、服用方面，给药途径多，可以满足不同的临床需要，是现代固体制剂中最主要的剂型之一。
自1943年William Brockendon发明压片机以来，片剂得到了迅速发展。
片剂的制备要求成型性好、释药稳定以及生产的高效性，因此对压片物料的压缩成型性和溶出度要求较高。
但在处方设计和辅料的筛选中人们经常忽略了压片物料的粉体学性质对片剂成型性的影响，缺乏对压片物料流动性、压缩成型性系统、可量化的分析，在片剂生产过程中往往都凭经验处理松片、裂片、粘冲、片重差异大、崩解溶出困难等问题。
随着片剂成型理论的深入研究，新型辅料、高效压片设备迅速发展，先进的制粒技术和新型直压辅料更是将片剂规模化生产带到了高效、节能、高质量的时代。
FDA也积极的倡导制药工业实施“质量源于设计（quality by design，QbD）”的研发策略[2][3]；现在，人们对于片剂成形性好坏的判断需要更加科学、真实、详细的理论和数据为依据，对于片剂制备工艺的优化更需要深入了解结构、性质、工艺、性能之间的关系，多学科交叉进行处方筛选和制备工艺的优化。
压片物料的压缩特性通常是多种压缩变形机制和多种粉体学性质的综合体现。
压片物料的压缩特性和流动性直接影响其对生产中高速压片的适应性，理想的压片物料要具有极好的流动性和可压性，如何科学合理的评价物料的流动性和可压性，提高生产效率是指导片剂处方筛选、压片工艺优化的关键，也是解决生产中松片、裂片、偏重差异过大等问题的重要手段。
片剂生产中颗粒粉体学性质对压片质量影响的初步探讨
片剂生产中颗粒粉体学性质对压片质量影响的初步探讨作者：杨昕， 元英进， 王春龙， XANG Xin， YUAN Ying-jin， WANG Chun-long作者单位：杨昕,XANG Xin(天津大学,化工学院,天津,300072;天津药物研究院,天津,300193)， 元英进,YUAN Ying-jin(天津大学,化工学院,天津,300072)， 王春龙,WANG Chun-long(天津药物研究院,天津,300193)刊名：天津理工大学学报英文刊名：JOURNAL OF TIANJIN UNIVERSITY OF TECHNOLOGY年，卷(期)：2008,24(3)被引用次数：1次1.Riepma K A;Veenstra J Consolidation and compaction of powder mixtures:II.Binary mixtures of different particle size fractions of α-lactose monohydrate[外文期刊] 1991(1-2)2.崔福德药剂学 20053.崔福德;游本刚粉体技术在制药工业中的应用 2003(02)1.林向前.何鸿钦试论影响中药片剂硬度的若干因素[期刊论文]-中国药业2002,11(10)2.杨蕾.王永圣.支雯.崔福德.YANG Lei.WANG Yong-sheng.ZHI Wen.CUI Fu-de5-氨基水杨酸果胶钙微丸的制备及粉体学性质与释药特征的考察[期刊论文]-沈阳药科大学学报2007,24(11)3.江亦川.杨敏乳糖粉体学性质的初步探讨[期刊论文]-广东药学2002,12(4)4.陈素婥.单金海.王志良.杨坤粉体技术在直接压片中的应用[期刊论文]-中国药师2008,11(3)5.刘殿平.刘金成.董秀艳片剂生产过程中常见质量问题和解决方法[期刊论文]-科技创新导报2008(18)1.赵文昌.宋丽军流化床喷雾成粒和摇摆式挤出制粒法对复方丹参片制备用颗粒可压性的影响[期刊论文]-中国医药导报 2010(32)本文链接：/Periodical_tjlgxyxb200803024.aspx。
粉末直接压片的应用方法及其注意事项
粉末直接压片的应用方法及其注意事项一、粉末直接压片的应用方法1.原料选择：选择适合直接压片的粉末原料。
通常选择的粉末应具有以下特点：颗粒大小均匀，没有结块；物理性质稳定，不易吸湿、结晶或分解；化学活性低，不与环境或其他原料发生反应。
2.粉末处理：将原料粉末进行处理，以提高其流动性和均匀性。
一般处理方法包括：过筛去除颗粒不均匀的杂质，如石块、杂质颗粒等；干燥去除粉末中的水分，以防止湿度引起的结块等问题；研磨使颗粒大小均匀。
3.配方设计：根据所需的药物剂量和制剂性能要求，设计配方。
配方设计主要包括确定主剂量、辅助剂量、增稠剂量、抗结块剂量、润湿剂量等。
其中，主剂量是药物的主要成分，辅助剂量是增强片剂机械性能和药物释放的辅助成分。
4.压片操作：将经过处理和配方设计的粉末原料，装入压片模具中，施加压力制成固体片剂。
操作时需要考虑以下几个方面：-压片机选用：需要根据原料的特性和成型要求选择适合的压片机型号和模具。
-压力控制：根据原料的特性和成型要求，控制适当的压力范围，以充分压实粉末，保证成品的密度和硬度。
-压制时间：不同的粉末原料对应的压制时间有所不同，一般需要根据实际情况进行调整。
-压片模具的设计：模具的形状和尺寸直接影响片剂的形状和尺寸，需要根据实际需要进行选择。
5.功能检测：对制成的片剂进行质量检测，包括外观检查、微生物限度、释放度、溶解度、稳定性等。
二、粉末直接压片的注意事项1.原料的选择和处理：选择和处理原料应遵循以下原则：避免使用有毒、易挥发或易溶解的物质；避免使用粉末颗粒过大或过小的原料；避免使用含有杂质或结块的原料；避免使用物理性质不稳定的原料。
2.配方设计的合理性：根据药物剂量和制剂性能要求，合理设计配方，确保在压制过程中原料能够均匀混合，并具有良好的成型性能。
3.压片机的选用和调试：根据原料的特性和成型要求，选择适合的压片机型号和模具，并进行调试，以保证压力和压力速率的控制准确。
4.压片操作的注意事项：压制过程中要注意控制压力、压制时间和模具温度，以保证制成的片剂具有一定的密度和硬度。
探讨中药片剂压片成型质量的影响因素
探讨中药片剂压片成型质量的影响因素2.德清县食品药品检验检测中心，浙江湖州，313200摘要：片剂是现今临床上应用广泛的常用药物剂型之一，是指将原料药物与适宜的辅料混合均匀制作成的圆形或异性的片状固体制剂，供患者内服，亦可作为外用药。
中药片剂所用原料为中药材提取物或中药材细粉，按原料处理的方法可分为浸膏片、半浸膏片、全粉片和提纯片等。
中药片剂质量直接影响其药效和用药的安全性，压片成型工序作为中药片剂生产制备过程中的关键操作单元，对中药片剂质量具有重要的影响。
本文结合多年的工作经验，同时对既往的研究进行了梳理与总结，从中药片剂的质量检查指标及影响因素、人机料法环等方面分析中药片剂成型质量的影响因素，即而针对这些影响因素的基础上制定相应的的控制措施，为提高中药片剂成型质量提供一定的参考价值。
关键词：中药片剂；压片；成型质量；影响因素中药片剂是由1种或1种以上中药材提取物或中药材细粉，加入适宜的辅料混合均匀后压制而成的，具有质量稳定、剂量准确、溶出度和生物利用率好、服用、携带、运输、贮存方便等优势[1]，广泛应用于临床上。
压片成型是中药片剂生产过程中的重要工艺单元，也是一个相对比较复杂的过程，是在压力作用下把颗粒状或粉状药物压实的过程，进而变为具有一定孔隙率的压块，因此，压片的质量决定着片剂的整体质量和药效。
然而中药片剂在压片成型过程中有时会出现松片、黏冲、崩解迟缓、裂片、叠片、片中差异超限、色差或表面有斑点、硬度差等问题[2]。
这些问题会严重影响药物的生产质量，其产生往往与压片所用的颗粒质量、环境的温湿度、压片设备等有关。
本文从片剂的质量检查指标、人机料法环等方面对中药片剂的压片成型影响因素展开讨论，并归纳总结中药片剂在制备过程中存在的问题及相应的控制措施，以期为中药片剂的成型质量研究提供一定的参考价值。
1 中药片剂的质量检查指标及影响因素分析中药片剂的质量直接影响药物的药效及用药的安全性。
因此应对中药片剂进行质量监控，包括其半成品和成品的质量检查，以确保中药片剂符合药典要求以保证临床疗效和安全用药。
片剂的成型及其影响因素
片剂的成型及其影响因素片剂成型是一个物理压缩过程。
模孔中的颗粒受到上、下冲的挤压后，首先发生相对移动或滑动(例如小颗粒挤入到大颗粒的空隙当中)，从而排列得更加紧密合理，然后，颗粒被迫发生塑性或弹性变形，使体积进一步缩小，同时，亦有部分颗粒破碎而生成大量新的、未被污染(未吸附空气)的颗粒，具有较大的比表面积和表面自由能，因此表现出较强的结合力，加之静电力的作用，终于使原来松散堆积的颗粒固结成具有一定孔隙率的片状物――这就是片剂。
影响片剂成型的主要因素有：(1)药物的可压性：任何物质都兼有一定的塑性和弹性，若其塑性较大，则称其为可压性好，压缩时主要产生塑性变形，易于固结成型；若弹性较强，则可压性差，即压片时所产生的形变趋向于恢复到原来的形状，致使片剂的结合力减弱或瓦解，发生裂片和松片等现象。
(2)药物的熔点及结晶形态：由上述片剂成型理论已知，药物的熔点较低有利于“固体桥”的形成，在其他条件相同时，药物的熔点低，片剂的硬度大(但熔点过低，压片时容易黏冲)；立方晶系的结晶对称性好、表面积大，压缩时易于成型；鳞片状或计状结晶容易形成层状排列，所以压缩后的药片容易分层裂片，不能直接压片；树枝状结晶易发生变形而且相互嵌接，可压性较好，易于成型，但缺点是流动性极差。
(3)黏合剂和润滑剂：一般而言，黏合剂的用量愈大，片剂愈易成型，但应注意避免硬度过大而造成崩解、溶出的困难；润滑剂在其常用的浓度范围以内，对片剂的成型影响不大，但由于润滑剂往往具有一定的疏水性(如硬脂酸镁)，当其用量继续增大时，会过多地覆盖于颗粒的表面，使颗粒间的结合力减弱，造成片剂的硬度降低。
(4)水分：颗粒中含有适量的水分或结晶水，有利于片剂的成型。
(5)压力：一般情况下，压力愈大，颗粒间的距离愈近，结合力愈强，压成的片剂硬度也愈大，但当压力超过一定范围后，压力对片剂硬度的影响减小。
加压时间延长有利于片剂成型，并使之硬度增大。
单冲压片机属于撞击式压片，加压时间很短，所以极易出现裂片(顶裂)现象；旋转式压片机的加压时间较长，因而不易裂片；近年来发展的“多次压片机”，可使加压时间由0．05秒延长到0．22秒，因而极少出现裂片。
片剂生产中颗粒粉体学性质对压片质量影响的初步探讨
片剂生产中颗粒粉体学性质对压片质量影响的初步探讨作者：郝喆李悦来源：《卷宗》2017年第17期摘要：在本文中通过对药品的样品颗粒进行粉体学性质实验，通过对颗粒在粒度分布、休止角、密度、压缩度、硬度、脆碎度、片重差别上的数据测量，可以得出颗粒的粒度分布较小、颗粒的休止角小、颗粒的流动性就会好、出现片重的差异也就会小的结果。
关键词：片剂生产；颗粒粉体学；压片质量目前，药剂的片剂制作的工艺流程通常都是凭借相关经验来完成的，因此在制作的过程中质量很能符合相关的标准，导致药品在剂量上的不稳定。
而通过当前的粉体学性质的使用，可以有效的减轻对压片质量的影响。
1 片剂生产中压片质量影响实验流程1.1 粒度分布实验流程选取合适的药品检测筛，其型号为每500μm35目、每350μm40目、每250μm60目、每150μm100目、每75μm200目，在实验中取100g的药品颗粒放入筛中，将实验时间设置在五分钟，振动强度为5.5，实验采用连续性的振动方式，在振动结束后对每个样品进行重量称量，根据在这以前设定的筛子自身重量，计算出实验后样品的剩余重量，用百分比的形式表示[1]。
1.2 休止角实验将预测物料轻轻地，均匀地落入圆盘的中心部，使粉体形成圆锥体，当物料从粉体斜边沿圆盘边缘中自由落下时停止加料，通过5次的重复实验，求出休止角。
1.3 颗粒密度以及压缩度实验首先将30g的样品颗粒通过漏斗，在沿着漏斗的内壁缓缓倒入一个体积在100ml的玻璃量筒中，使样品在量筒中平铺，不会出现震荡，然后读取其体积数值。
其次，将量筒进行固定幅度的振动，次数设置为300次，之后再次记录其体积数值。
2 实验结果以及相关的分析2.1 实验结果通过对样品颗粒进行在粒度分布、休止角、颗粒密度、压缩度等相关实验，得出以下的结果。
具体见表1。
实验样品的硬度、脆碎度以及片重差别数据，详见表22.2 药品颗粒粉体学性质对片剂质量的影响2.2.1药品颗粒在粒度分布、休止角上对片剂质量的影响根据具体的实验检测数据得出在药品的粒度以及休止角逐渐加大的同时片剂的自身重量在差异上也会不断的增加，因此自药品的颗粒粒度以及休止角上对片剂的影响主要是体现在样品的流动性上。
可压片性、可成形性和可压缩性的区别！
可压片性、可成形性和可压缩性的区别！可压片性，可成形性和可压缩性这3个概念经常杯混淆，而他们有特定的含义，来表征物料在压力下的性质。
有很多因素影响压片效果，包括经过培训的员工，合适的压片机，高质量、高精密度的冲模，良好的物料性质。
事实上，粉末性能变量是制药和膳食补充剂行业的共同问题。
值得庆幸的是，许多技术可以帮助我们发现和解决问题。
尽管压片过程至关重要，但压片之前的工艺也非常重要。
必须了解颗粒和粉末特性如何影响片的质量属性。
颗粒特性包括形状，粒度和粒度分布，这些性质的变化会引起片重、含量均匀性、分层、可压性和溶出等问题。
例如，过多大颗粒的存在会导致片重偏低，因为中模是体积填充的。
大颗粒也会延长溶出，因为它们会减少片剂的总表面积，过多小粒子的存在会产生相反的效果。
粉末特性（包括其流动性和堆密度，振实密度和真密度）也会对压片过程产生影响。
真密度或绝对密度——指除去所有空隙之后的密度，可以用氦比重瓶测量。
这是一个有用的参数，因为压片要排出粒子之间的所有空气，包括粒子间和粒子内空隙，它代表片的密度。
一旦确定了颗粒和粉末的性质，决定是否可以采用直接压片工艺——最简单的方法。
如果不能，则对粉末进行处理，通常是干法或湿法制粒。
还必须了解粉末在不同负载条件下的表现。
这是压片成功放大到高速压片机上的唯一途径。
理想情况下，了解物料如何变形可以帮助处方开发。
片的压缩过程该研究是在单冲压片机上进行的（如图）。
但是，无论是使用手动填充的单冲压片机，还是使用重力或强制饲料的旋转式压机，过程是类似的：物料在狭窄的空间中受到压缩力，导致体积减小。
首先，低压力导致颗粒重排和排列更紧密，孔隙率降低。
随着压力的增加，颗粒的尺寸会发生变化。
他们要么破碎成更小离散颗粒（破裂）或它们暂时（弹性）或永久（塑性）变形成新形状。
在更高的压力下，破裂的颗粒可能会进一步重排并发生进一步的变形。
当混粉中加入润滑剂（即硬脂酸镁）时，碎裂的物料通常对压力弱化或不敏感。
直压辅料对发酵虫草菌粉粉体学性质的影响
直压辅料对发酵虫草菌粉粉体学性质的影响采用粉体学的研究方法对各类直压辅料与发酵虫草菌粉混合后粉体的吸湿性、休止角、堆密度、填充性、压缩特性等物性指标进行研究，结果表明，喷雾干燥乳糖Flowlac100、微晶纤维素Avicel PH102对增强发酵虫草菌粉的流动性和可压性的效果优于预胶化淀粉。
该文研究了辅料对虫草发酵菌粉粉体学性质的影响，对发酵虫草菌粉片的研制具有指导意义，为发酵虫草菌粉片剂开发提供依据。
标签：虫草发酵菌粉；粉体学；辅料；粉末直接压片辅料影响制剂的稳定性、安全性、有效性[5]。
全粉末压片辅料的筛选和工艺的考察通常以物料的流动性、可压性等粉体学特性为评价指标，目前常用于粉末直接压片的填充剂主要有微晶纤维素PH102、喷雾干燥一水乳糖、预胶化淀粉及由2种傳统辅料通过改性开发的预混辅料，流动性和可压性好，为探索直压辅料对发酵虫草菌粉微粉流动性和可压性的影响及发酵虫草菌粉全粉末压片工艺的科学合理性奠定了基础。
本文对发酵虫草菌粉和直压辅料混合前后与全粉末压片关系密切的吸湿性、流动性、堆密度、压缩特性等粉体学性质进行系统性研究，为其全粉末压片的辅料筛选和建立高效稳定的制备工艺提供参考。
1 材料TRD-8多功能压片机（德国ERWEKA公司）；YD-20智能片剂硬度仪（天大天发科技有限公司）；GTB-粉体流动性测定仪（德国ERWEKA公司）；BET-粉体综合物性测定仪（丹东市百特仪器有限公司）；微粉机（济南倍力粉技术工程有限公司）；APA2000激光粒度测定仪（英国马尔文公司）；Avicel PH102（上海昌为辅料科技有限公司）；Flowlac100（德国美剂乐公司）；微粉硅胶（安徽山河辅料有限公司）；滑石粉、硬脂酸镁（安徽山河辅料有限公司）；发酵虫草菌粉（江西国药厂，批号12030060）；共聚维酮s630（美国Ashland集团）；无水乙醇（AR）。
2 方法与结果2.1 样品的制备取发酵虫草菌粉普通粉，60 ℃烘干后经微粉机粉碎10 min得发酵虫草菌粉超微粉。
与片剂成型的因素
与片剂成型的因素
影响片剂成型的因素包括：
1. 压片机的参数：包括压力、压力时间、压模深度、颗粒大小和形状等。
2. 粉末的物理化学性质：包括粒径、密度、流动性、弹性、表面性质等。
3. 科技力和工艺水平：包括成型方法、模具设计、成型工艺、干燥工艺、后处理等。
4. 加工流程参数：包括搅拌时间、搅拌速度、混合比例、成型速度等。
5. 紧密度要求：影响了颗粒落入模腔中的深度和需要多大的压力来达到所需的紧密度。
6. 医保要求: 包括生物利用率、偏析性和惰性要求等。
7. 批量要求：这一要求关系到生产效率和产量。
片剂-片剂成型
片剂－片剂成型
一、片剂成型：塑性变形和弹性复原
二、影响片剂成型的因素：
（一）、原辅料性质：
1、可压性：弹性大，可压性差；可压性强，崩解差，溶出慢。
2、熔点：熔点低，片剂硬度大。
3、结晶形态与结晶水：失去结晶水对压片不利
4、粒度
5、亲水性
（二）水分：结晶水或颗粒中含有适量的水分是片剂成型不可缺少的因素。
3%左右
（三）压力：
（四）粘合剂
（五）崩解剂
（六）润滑剂
压片及包衣过程中可能出现的问题和解决方法
一、压片过程：
1、松片：调整压力、增加粘合剂
2、裂片：换弹性小辅料，粘合剂不当不足，细粉过多，压力过大，冲头模圈不符。
3、粘冲：含水多，润滑剂不当，冲头粗糙。
4、崩解迟缓：粘合剂太强，压力过大，硬度过大，疏水性润滑剂
过多。
5、片重差异过大：颗粒大小不匀，流动性差，下冲升降不灵活，
加料斗时多时少。
6、变色或色斑：颗料过硬，混料不匀，接触金属离子。
7、麻点：润滑剂和粘合剂用量不当，颗粒引湿受潮，大小不匀，
粗粒或细粉过多，冲头表面粗糙或刻字太深，机器异常
二、包衣过程：
1、色泽不匀：片面粗糙，有色糖浆用量过少且未搅匀，温度太高，干燥过快，衣层未干就打光。
2、片面不平：撒粉太多，温度过高，衣层未干就包
3、龟裂与爆裂：糖浆与滑石粉用量不当，片芯太松，温度过高。
4、露边与麻点：衣料用量不当，温度过高或吹风过早。
5、膨胀磨片或剥落：片芯层或糖衣层未充公干燥，崩解剂用量过多。
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1．1 粒径大小对压片物料溶出度的影响
固体药物的生物利用度主要体现在药物活性成分溶出的速度和程度。粒径越小的物料制备片剂的溶出度越高，特别对于以原料药入药的中药物料，利用超微粉碎技术将药材粉末粉碎成极细粉，细胞破壁,相对增加了溶剂与粉体接触的表面积和溶剂的穿透能力，有效成分不用突破细胞壁、细胞膜的阻碍，溶出度显著增大;药材超微粉碎后，还可使固态的物料实现液相混合——挥发油或脂肪油等水不溶物性物质与药材中的水分形成“乳化结构”,增强其溶出，减少了挥发油的损失[4］。超微粉碎润湿性好、粘附性强,崩解后粘附于胃肠道壁增强了药物的吸收。细胞级的微米中药制剂也一度被认为是采用现代高科技与传统炮制、制剂技术研制出来的一种新剂型[5]。ﻫ１．2 粒径大小对物料可压性的影响ﻫ 在制药行业中经常用中位径D50比较颗粒粒子大小，几何标准差D84／Ｄ５0或者spａn[(D90-D1０)/Ｄ50]表示粒径分布的均齐度[6]。杨昕等［7]研究颗粒的粒径分布对片重差异的影响,以片重差异极值对粒度分布标准差作图，线性关系显示二者呈明显的正相关（r=0.844,Ｐ＜0.01)。通过川北方程和久野方程计算得粉体中的大粒子的ａ值小,b值大,说明粉体中大粒子的流动性和填充性大于小粒子。另一方面物料的粒径越小,比表面积和孔隙率越大，则压缩成型时料层的变形愈大，接触面大，结合力点多,结合愈紧密，所以减小颗粒粒径有利于增加片剂的抗张强度。对于结晶型药物而言，粒径减小会增大晶型的结构缺陷，晶体易破裂增大粒子之间的结合力。张源等[8]用14～６0，1６~60，２0~6０目３种粒径筛间颗粒进行压片，测得硬度分别为4. 6０，６. 3２，６. 35 ｋg ; 片重差异分别为0.5１％~-2.33%,1.２4%～１．26％，－０.9７%~0．５3%。Kaeｒgｅr等[9]对不同粒径的对乙酰氨基酚进行压缩成型性考察，发现小粒子制成的片剂抗张强度增大。Omeｌczuk等[1０]以压片指数为指标评价了粒径大小对片剂可压性的影响， 分别考察了粒径分布集中于10～１00μｍ和粒径分布集中于1～1０ μm的两批物料；结果粒径小的物料所得片剂的键合指数（BI)、抗张强度和压痕硬度显著高于粒径大者。
２ 物料含水量
一般要求压片物料所需的含水量在３%~5％,颗粒中的水分受挤压到粒子表面溶解可溶性成分,待压力撤除,其重新析晶后使相邻粒子间产生“固体桥”；或者挤压到粒子表面的水分增强粒子表面粘合剂的架桥作用,使粒子的牢固结合,适当的水分是增大粒子间结合力，保证片剂成型的关键。适当的水分在压片时还会产生一种黏聚力[11],能提高片剂的硬度，混合物粉体的黏聚力是范德华力、库仑力、固体桥联力、液体桥联力或其中的几种力的合力［12],利于压片过程中的物料的塑性形变。另一方面,颗粒中水分在颗粒受压的过程中被挤压到颗粒的表面形成薄膜,可起润滑作用,促进粒子在压缩过程中的的重排,促使粒子流趋向于发生最大变形的位置移动,改善压力的传递，从而增加粒子间的结合力,增加片剂的硬度。朱蕾等[13]应用多元逐步回归分析法考察中药提取物与微晶纤维素混合物后的黏聚力、堆密度、含水量与片剂抗张强度的相关性,发现混合物料的含水量、粉体间的黏聚力与片剂的抗张强度呈正相关;但若物料含水量高，物料的粘聚度增大,流动性降低，增大பைடு நூலகம்片重差异和造成粘冲现象。物料水分太少，颗粒弹性大或机械强度大，塑性小,压片易发生頂裂或腰裂,成型性差。所以控制压片物料的水分是保证片剂质量的关键因素之一。
压片物料的粉体学性质与片剂成型性的关系
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压片物料的粉体学性质与片剂成型性的关系
压片物料的粉体学性质对片剂质量有重要的影响,充分认识和掌握片剂的粉体学性质有助于更好的评价压片物料压缩成型性的好坏,能更好的指导片剂处方筛选，工艺改进，解决生产中的问题。本文从压片物料的粒径、晶型、水分、可压性和流动性评价、润滑敏感率和出片力等方面探讨了压片物料的粉体学性质与片剂成型性的关系，为更好的运用粉体学性质解决片剂生产中的问题、优化生产工艺提供参考。
片剂(tablets）是将药物与适宜的辅料混合均匀压制而成的片状固体制剂[1]。形状各异、外形美观，剂量准确、服用方面，给药途径多，可以满足不同的临床需要,是现代固体制剂中最主要的剂型之一。自19４３年Ｗｉlliam Brockｅndon发明压片机以来,片剂得到了迅速发展。片剂的制备要求成型性好、释药稳定以及生产的高效性,因此对压片物料的压缩成型性和溶出度要求较高。但在处方设计和辅料的筛选中人们经常忽略了压片物料的粉体学性质对片剂成型性的影响，缺乏对压片物料流动性、压缩成型性系统、可量化的分析，在片剂生产过程中往往都凭经验处理松片、裂片、粘冲、片重差异大、崩解溶出困难等问题。随着片剂成型理论的深入研究，新型辅料、高效压片设备迅速发展，先进的制粒技术和新型直压辅料更是将片剂规模化生产带到了高效、节能、高质量的时代。FDA也积极的倡导制药工业实施“质量源于设计（ｑualitｙ bｙ dｅsiｇｎ,ＱbＤ)”的研发策略[２][3];现在,人们对于片剂成形性好坏的判断需要更加科学、真实、详细的理论和数据为依据，对于片剂制备工艺的优化更需要深入了解结构、性质、工艺、性能之间的关系，多学科交叉进行处方筛选和制备工艺的优化。
1 粒径分布及大小ﻫ粒径分布及大小对压片物料的可压性、片重差异和有效成分的溶出都有显著影响。压片物料的粒径分布均匀，能改善物料混合均匀度,提高片剂含量的均匀度。对于全粉末压片,药物和辅料粒径分布均匀对于改善压片物料的流动性更加重要，避免因机器震动或搅拌器搅拌不均带来的粉末分层,偏重差异变化大等问题。粒径越小、压缩时粒子重排空间越大,有利于粒子群趋向于更大变形的位置排列，片面光洁度越好,药物的溶出度越好。