胆碱酯酶抑制药与复活剂
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• 为叔胺类化合物，脂溶性较高，易透过血脑屏障进入中枢； 滴眼后易透过角膜：缩瞳、降眼压、调节痉挛。对睫状肌作 用强，可致头痛、眼痛和视物模糊；滴眼时要压迫眼内眦， 避免因吸收引起全身症状。
2019-12-24
11
• 问题： 对一去神经眼分别滴入毛果芸香碱和毒扁 豆碱，对瞳孔作用有何不同？为什么？
Ø AChE特异性水解ACh，抑制AChE活性，致使 ACh不能被水解而大量堆积，从而激动M受体和N 受体，产生M样作用和N样作用。
Ø AChE的活性极高，一个酶分子每分钟内可水解 6×105分子ACh。
ห้องสมุดไป่ตู้
水解分三步：
ACh+AChE →复合物 复合物→胆碱+乙酰化AChE 乙酰化AChE →乙酸+ AChE（复活）
2019-12-24
12
1．中毒机制 有机磷酸酯类与AChE牢固结合， 形成难以水解的磷酰化AChE，使AChE失去水 解ACh的能力，造成体内ACh大量积聚而引起一 系列中毒症状。若不及时抢救，AChE可在几分 钟或几小时内就“老化”。因此一旦中毒，应迅
速抢救，在磷酰化AChE老化之前，用AChE复 活药以使AChE复活。
2019-12-24
3
抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等
难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类
2019-12-24
4
药理作用（pharmacological action）
1.眼 2.胃肠道 3.骨骼肌 4.腺体、心脏
临床应用（clinical uses）
1.重症肌无力 2.腹胀和尿潴留 3.青光眼 4.竞争性肌松药过量中毒
2019-12-24
18
解毒机制
• 含肟基（＝N-OH), 对磷原子等有极强的亲和力, 与磷酰化AChE的磷结合，生成磷酰化的解磷定， 使胆碱脂酶游离出来。
（可使未老化的磷酰化AChE复活） • 与有机磷形成无毒复合物
2019-12-24
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• 解毒疗效： N样症状>中枢症状>>>M样症状
• 对有机磷酸酯类中毒时积累的Ach无直接对抗作 用，故应与阿托品合用（双管齐下）。
ACh
M和N样作用。
3、药理作用：胃肠道和膀胱平滑肌作用明显，
骨骼肌的兴奋作用明显。
2019-12-24
8
[临床应用] 1、重症肌无力（兴奋骨骼肌的作用最强） 注意：过量可造成“胆碱能危象”。
2、术后腹胀气和尿潴留 3、阿托品中毒的解救 4、肌松药过量中毒的解救
2019-12-24
9
[不良反应] •胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病 人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表 现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无 力。
2019-12-24
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3. 急性中毒的治疗
(1) 消除毒物 (2) 解毒药物 ①阿托品
是治疗急性有机磷酸酯类中毒的特异性、高效解毒药 物。能迅速对抗体内ACh的M样作用；还可引起中枢作 用。
对N2受体无作用，故对肌震颤、肌无力等无效。所 用的剂量应该使M样症状消失或出现阿托品化。
② AChE复活药 能使被有机磷酸酯类抑制的 AChE恢复活性。与体内游离的有机磷酸酯类直 接结合，从而阻止游离的毒物继续抑制AChE活 性。能迅速控制肌束颤动，对中枢神经系统的中 毒症状也有一定改善作用。对植物神经系统功能 紊乱的恢复作用较差。由于不能直接对抗体内积
• 剧毒农药 > 敌敌畏,敌百虫 >>> 乐果（无效）
• t1/2短，需反复用药
2019-12-24
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• 不良反应
1.晕眩, 乏力, 恶心, 心动过速 2.过量引起有机磷中毒症状加重, 但肌颤消失
2019-12-24
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常用药物比较
1. 碘解磷定水溶性差，溶液不稳定，需新鲜配制， 只能iv 2. 氯解磷定无此缺点，作用较强，可iv & im
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2．中毒表现
(1) 急性中毒 主要为M样、N样症状、中枢症 状。死亡的主要原因为呼吸衰竭及继发性心血管 功能障碍。
(2) 慢性中毒 多发生于长期接触农药的人员， 主要表现为血中AChE活性持续明显下降。临床 体征为神经衰弱症候群、腹胀、多汗、偶见肌束 颤动及瞳孔缩小。
• 胃肠道 • 呼吸道 • 皮肤 • 黏膜
抗胆碱酯酶药 与胆碱酯酶复活药
2019-12-24
1
乙酰胆碱（激动M、N受体），选择性差，
M样作用：1.心血管系统 ①扩张血管（激动M受体，释放NO） ②减慢心率、减弱心肌收缩力 2.胃肠道，泌尿道：平滑肌收缩 3.腺体：分泌增加
N样作用：1.激动N1受体，神经节先兴奋后抑制 2.激动N2受体，骨骼肌收缩
聚的ACh的作用，故应与阿托品合用。常用药物 有碘解磷定和氯解磷定。
胆碱酯酶复活药 （cholinesterase reactivators）
是一类能使已被有机磷酸脂类抑制的AChE 恢复活性的药物。
作用：使受抑的胆碱酯酶恢复活性
应用：解救有机磷酸酯类中毒
代表药物：碘解磷定（派姆，PAM） 氯解磷定（PAM-Cl）
•本品禁用于机械性肠梗阻、泌尿道梗阻的病人。
2019-12-24
10
毒扁豆碱 (physostigmine, 依色林,eserine) 从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。
本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效 减弱，而且刺激性大。
• 作用机制：抑制AChE，使ACh增加，通过ACh兴奋虹膜括约 肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回 流而降低眼内压。
常用易逆性抗胆碱酯酶药
• 以新斯的明为代表, 用于重症肌无力等 • 以毒扁豆碱为代表, 滴眼治疗青光眼
2019-12-24
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新斯的明(neostigmine)
为人工合成品
[体内过程]
1、本品具有季胺基团，极性大，不通过血脑屏障，无
中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。
2、作用机制：抑制胆碱脂酶活性 ACh破坏
2019-12-24
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• 问题： 对一去神经眼分别滴入毛果芸香碱和毒扁 豆碱，对瞳孔作用有何不同？为什么？
Ø AChE特异性水解ACh，抑制AChE活性，致使 ACh不能被水解而大量堆积，从而激动M受体和N 受体，产生M样作用和N样作用。
Ø AChE的活性极高，一个酶分子每分钟内可水解 6×105分子ACh。
ห้องสมุดไป่ตู้
水解分三步：
ACh+AChE →复合物 复合物→胆碱+乙酰化AChE 乙酰化AChE →乙酸+ AChE（复活）
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1．中毒机制 有机磷酸酯类与AChE牢固结合， 形成难以水解的磷酰化AChE，使AChE失去水 解ACh的能力，造成体内ACh大量积聚而引起一 系列中毒症状。若不及时抢救，AChE可在几分 钟或几小时内就“老化”。因此一旦中毒，应迅
速抢救，在磷酰化AChE老化之前，用AChE复 活药以使AChE复活。
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抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等
难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类
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药理作用（pharmacological action）
1.眼 2.胃肠道 3.骨骼肌 4.腺体、心脏
临床应用（clinical uses）
1.重症肌无力 2.腹胀和尿潴留 3.青光眼 4.竞争性肌松药过量中毒
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解毒机制
• 含肟基（＝N-OH), 对磷原子等有极强的亲和力, 与磷酰化AChE的磷结合，生成磷酰化的解磷定， 使胆碱脂酶游离出来。
（可使未老化的磷酰化AChE复活） • 与有机磷形成无毒复合物
2019-12-24
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• 解毒疗效： N样症状>中枢症状>>>M样症状
• 对有机磷酸酯类中毒时积累的Ach无直接对抗作 用，故应与阿托品合用（双管齐下）。
ACh
M和N样作用。
3、药理作用：胃肠道和膀胱平滑肌作用明显，
骨骼肌的兴奋作用明显。
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[临床应用] 1、重症肌无力（兴奋骨骼肌的作用最强） 注意：过量可造成“胆碱能危象”。
2、术后腹胀气和尿潴留 3、阿托品中毒的解救 4、肌松药过量中毒的解救
2019-12-24
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[不良反应] •胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病 人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表 现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无 力。
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3. 急性中毒的治疗
(1) 消除毒物 (2) 解毒药物 ①阿托品
是治疗急性有机磷酸酯类中毒的特异性、高效解毒药 物。能迅速对抗体内ACh的M样作用；还可引起中枢作 用。
对N2受体无作用，故对肌震颤、肌无力等无效。所 用的剂量应该使M样症状消失或出现阿托品化。
② AChE复活药 能使被有机磷酸酯类抑制的 AChE恢复活性。与体内游离的有机磷酸酯类直 接结合，从而阻止游离的毒物继续抑制AChE活 性。能迅速控制肌束颤动，对中枢神经系统的中 毒症状也有一定改善作用。对植物神经系统功能 紊乱的恢复作用较差。由于不能直接对抗体内积
• 剧毒农药 > 敌敌畏,敌百虫 >>> 乐果（无效）
• t1/2短，需反复用药
2019-12-24
20
• 不良反应
1.晕眩, 乏力, 恶心, 心动过速 2.过量引起有机磷中毒症状加重, 但肌颤消失
2019-12-24
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常用药物比较
1. 碘解磷定水溶性差，溶液不稳定，需新鲜配制， 只能iv 2. 氯解磷定无此缺点，作用较强，可iv & im
2019-12-24
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2．中毒表现
(1) 急性中毒 主要为M样、N样症状、中枢症 状。死亡的主要原因为呼吸衰竭及继发性心血管 功能障碍。
(2) 慢性中毒 多发生于长期接触农药的人员， 主要表现为血中AChE活性持续明显下降。临床 体征为神经衰弱症候群、腹胀、多汗、偶见肌束 颤动及瞳孔缩小。
• 胃肠道 • 呼吸道 • 皮肤 • 黏膜
抗胆碱酯酶药 与胆碱酯酶复活药
2019-12-24
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乙酰胆碱（激动M、N受体），选择性差，
M样作用：1.心血管系统 ①扩张血管（激动M受体，释放NO） ②减慢心率、减弱心肌收缩力 2.胃肠道，泌尿道：平滑肌收缩 3.腺体：分泌增加
N样作用：1.激动N1受体，神经节先兴奋后抑制 2.激动N2受体，骨骼肌收缩
聚的ACh的作用，故应与阿托品合用。常用药物 有碘解磷定和氯解磷定。
胆碱酯酶复活药 （cholinesterase reactivators）
是一类能使已被有机磷酸脂类抑制的AChE 恢复活性的药物。
作用：使受抑的胆碱酯酶恢复活性
应用：解救有机磷酸酯类中毒
代表药物：碘解磷定（派姆，PAM） 氯解磷定（PAM-Cl）
•本品禁用于机械性肠梗阻、泌尿道梗阻的病人。
2019-12-24
10
毒扁豆碱 (physostigmine, 依色林,eserine) 从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。
本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效 减弱，而且刺激性大。
• 作用机制：抑制AChE，使ACh增加，通过ACh兴奋虹膜括约 肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回 流而降低眼内压。
常用易逆性抗胆碱酯酶药
• 以新斯的明为代表, 用于重症肌无力等 • 以毒扁豆碱为代表, 滴眼治疗青光眼
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新斯的明(neostigmine)
为人工合成品
[体内过程]
1、本品具有季胺基团，极性大，不通过血脑屏障，无
中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。
2、作用机制：抑制胆碱脂酶活性 ACh破坏