胆碱酯酶抑制药与复活剂
医考类抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药模拟试题与答案
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药模拟试题与答案一、A型题每一道考试题下面有A、B、C、D、E五个备选答案。
请从中选择一个最佳答案。
1. 阿托品治疗有机磷酸酯类中毒不能缓解的症状是：A.支气管痉挛B.支气管及唾液分泌C.呼吸困难D.骨骼肌震颤E.胃肠平滑肌痉挛答案：D2. 用新斯的明治疗重症肌无力，产生胆碱能危象：A.应该用中枢兴奋药对抗B.表示药量过大，应减量或停药C.应该用阿托品对抗D.应该用琥珀胆碱对抗E.表示药量不够，应增加药量答案：B3. 有机磷酸酯类中毒机理是：A.持久抑制单胺氧化酶B.直接激动M受体C.持久抑制磷酸二酯酶D.直接激动N受体E.持久抑制胆碱酯酶答案：E4. 碘解磷定解救有机磷酸酯类中毒的主要机理是：A.直接激活胆碱酯酶B.阻断M受体C.促进胆碱酯酶的生成D.生成磷酰化胆碱酯酶E.生成磷酰化碘解磷定答案：E[解答碘解磷定的作用机理。
碘解磷定不能对抗ACh堆积引起的M样作用，也不能对抗有机磷酸酯分子中磷的毒性，而是靠其分子中的肟基与有机磷酸酯分子中的磷原子结合生成磷酰化碘解磷定排出体外，使磷酰化的胆碱酯酶复活；同时阻止游离的毒物继续抑制AChE活性。
5. 洋金花中药麻醉过量时可用下列何药解救：A.阿托品B.解磷定(PAM)C.尼可刹米D.麻黄碱E.毒扁豆碱答案：E6. 毒扁豆碱的缩瞳作用是由于：A.兴奋睫状肌，松弛悬韧带B.降低眼内压C.抑制虹膜括约肌的胆碱酯酶D.直接兴奋虹膜括约肌的M受体E.兴奋虹膜辐射肌的α受体答案：C7. 新斯的明与胆碱酯酶复合物裂解生成：A.乙酰化胆碱酯酶B.二甲胺基甲酰化新斯的明C.二甲胺基甲酸D.二甲胺基甲酰化胆碱酯酶E.3-羟苯三甲酸答案：D8. 有机磷酸酯类中毒症状中，不属M样症状的是：A.瞳孔缩小B.肌束震颤C.流涎流泪流汗D.小便失禁E.腹痛腹泻答案：B9. 治疗重症肌无力，应首选：A.阿托品B.琥珀胆碱C.毒扁豆碱D.毛果芸香碱E.新斯的明答案：E10. 去神经的骨骼肌对下列何药有兴奋作用：A.毒扁豆碱B.阿托品C.新斯的明D.山莨菪碱E.毛果芸香碱答案：C11. 新斯的明最强的作用是：A.膀胱逼尿肌兴奋B.心脏抑制C.骨骼肌兴奋D.胃肠平滑肌兴奋E.腺体分泌增加答案：C[解答新斯的明的药理作用。
胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药
Ach
血管内皮
NO
血管舒张
▪ N样作用（Ach大时可激动N受体）
- N1受体兴奋 神经节兴奋 - 肾上腺髓质 释放肾上腺素 - 双重支配脏器 优势支配神经的作用 - 心血管 血压↑、心率↑ - 消化道 兴奋
- N2受体 骨胳肌收缩
▪ 中枢作用 学习记忆，觉醒 氨甲酰胆碱
-毒性大，临床不常用，只是偶尔用于治疗青光眼
青光眼的诊断
首先应测量眼压。眼压大于3.20kPa（24mmHg），日眼压波动 大于1.07kPa（8mmHg），双眼压差大于0.67kPa（5mmHg）。
其次应检查眼底。 目前普遍采用陷凹与视盘直径的比值（C/D） 表示陷凹大小。C/D大于0.6或双眼C/D差大于0.2为异常；视盘沿 变薄，常伴有视盘沿的宽窄不均和切迹，表示视盘沿视神经纤维数 量减少；视盘血管改变，表现为视盘边缘出血，血管架空，视盘血 管鼻侧移位和视网膜中央动脉搏动。此外，眼底检查可观察视网膜 神经纤维层缺损。
问题：给犬注射M－受体 阻滞剂（阿托品）后， 再注射大剂量Ach， 犬的血压、心率将 有何改变？
ACh ACh
2μg 50μg
阿托品 ACh ACh
2mg
50μg 5mg
ACh对犬血压的影响
二、M胆碱受体激动药（人工合成，对眼的选择性） 毛果芸香碱(匹鲁卡品，pilocarpine)
毛果芸香碱 ［药理作用］
第六章
胆碱受体激动药和作用于 胆碱酯酶药
主要内容 第一节 第二节 第三节
胆碱受体激动药 胆碱酯酶抑制剂 胆碱酯酶复活剂
拟胆碱药按作用原理可分为：
直接作用于受体：M受体激动药,如毛果云香 碱，N受体激动药。
抗胆碱酯酶药：易逆性如新斯的明、毒扁豆碱 等，难逆性如有机磷酸酯类。
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
抗胆碱酯酶药
Anticholinesterase agents
与AChE的亲和力比ACh大，与AChE结合牢固，使其活 性受抑，水解ACh减慢，ACh堆积，间接产生持久拟胆碱作用。 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明,毒扁豆碱； 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类。
＋
N HO
RY
P
R1
+ HX
＋
N: O
胆碱酯酶与有机磷酸酯复合物 磷酰化胆碱酯酶
23
（一）急性中毒表现
1. 胆碱能神经突触（M样症状） 眼：瞳孔缩小、结膜充血、睫状肌痉挛、 视力模糊； 腺体：分泌↑、流涎出汗，严重口吐白沫、大汗淋漓； 呼吸系统：支气ห้องสมุดไป่ตู้平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难，
常用易逆抗胆碱酯酶药 新斯的明--体内过程
1. 本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜， 对眼睛无明显作用。
2. 口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用 皮下或肌肉注射。注射后5-10min起作用，维持2-4h。
3. 新斯的明在体内部分被血浆胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。
用于非去极化型骨骼肌松弛药，如筒箭毒碱。 禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒。
新斯的明—不良反应
治疗量时可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌肉颤动等。
过量可引起“胆碱能危象”。其中M样作用可用阿托品对抗。
反复大量使用新 斯的明，使骨骼 肌兴奋过度转入 抑制，反使肌无 力症状加剧
禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻
2. 战争毒剂类：沙林、塔崩和梭曼； 3. 医疗用药类：乙硫磷、异氟磷。
中毒的途径
6第六章胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
主要是小梁网及巩膜静脉窦发生变性或硬化 ，阻碍了房水循环，引起眼内压生高。
青光眼
闭角型(急、慢性充血性青光眼)
患者虹膜角膜角狭窄，阻碍房水回流，引起 眼内压生高。
[临床应用]
• 2.虹膜炎 • 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连 • 3.其他
– 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的 口腔干燥。
• 1990年，布雷特（David Bredt）和斯奈德 （Solomon Snyder）发现一氧化氮合成酶 （NOS）。
心血管领域的巨大进展：
内皮生物学
《内皮生物学杂志》应运而生 几十种NO工具药被研制开发 “伟哥（viagra）”等基于NO机理研制的药物 ……
NO的启示
NO的启示
• Idea是科学研究的首要因素。 • 尊重实验结果，让实验说话。 • 活跃、竞争的学术思想是独创精神 不可缺少的土壤 •……
-
+
+ +++ +++ ++
+
+++
+++ ++ +++ +
-
+++
± +++ +++ ++
N样作用
++ +++
+ -
卡巴胆碱(carbachol)目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。
醋甲胆碱(methacholine)对心血管系统作用明显，副作用多。 临床主要用于口腔粘膜干燥。
药品生产技术《乙酰胆碱酯酶抑制剂简介》
乙酰胆碱酯酶抑制剂乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶〔AChE〕是体内Ach迅速水解而作用消除所必需的酶，1分子乙酰胆碱酯酶每分钟水解105分子的ACh。
在AChE中，由谷氨酸-组氨酸-色氨酸〔Glu-His-Ser〕构成的AChE 催化三联体负责水解底物乙酰胆碱。
首先三联体之间的氢键作用使Ser的羟基氧的亲核性增加〔图1〕，进攻乙酰胆碱的羰基氧，形成过渡态A〔图2〕。
此过渡态不稳定，分解形成胆碱和乙酰化酶B。
AChE一旦处于酰化状态，就不能再与其他乙酰胆碱分子结合，因而是非活性的。
乙酰化酶B可迅速经水解重新产生原来的活性AChE和乙酸。
这最后一步称为酶的复活，对开发抗胆碱酯酶药具有重要意义。
如果AChE被一些特殊的酰化基团酰化，如氨基甲酰化或磷酰化，生成比羧酸酯B更稳定的氨基甲酸酯或磷酸酯，不像羧酸酯那样易于水解，那么AChE将较长时间地处于非活化的酰化状态。
如果该酰化酶虽经较长时间但仍可水解使酶复活，那么为可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。
目前临床使用的抗胆碱酯酶药多为此类型。
胆碱酯酶抑制剂假设与胆碱酯酶成为不可逆结合，将在很长时间内造成AChE的全部抑制，如有机磷毒剂，使体内乙酰胆碱浓度长时间异常增高，引起支气管收缩、惊厥甚至导致死亡等不良后果。
因此这种不可逆胆碱酯酶抑制剂对人体是非常有害的，除个别作为眼科用药局部使用外，一般用做杀虫剂和毒剂。
乙酰胆碱酶抑制剂乙酰胆碱酶抑制剂〔AChE inhabitors〕，又称为抗胆碱酯酶药，是通过抑制乙酰胆碱酯酶活性而发挥作用的药物，它与乙酰胆碱酯酶抑制剂结合后便失去了活性，使得乙酰胆碱能神经末梢释放的Ach不能被水解而大量堆积，从而延长并增强乙酰胆碱的作用。
因其不与胆碱受体直接作用，属于间接抗胆碱酯药。
可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂在临床上主要用于治疗重症肌无力和青光眼。
新近开发上市的药物主要用于抗老年性痴呆。
临床多用可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂分为：生物碱类〔如毒扁豆碱〕、季铵类〔如溴新斯的明〕、叔胺类〔如盐酸多奈哌齐〕、其他类。
作用于乙酰胆碱受体药物全真练习
作用于乙酰胆碱受体药物Ⅰ本章考试大纲续表Ⅱ考试大纲精解一、胆碱受体激动药1.乙酰胆碱（ACh）：表现为全部的M、N受体兴奋的作用。
2.毛果芸香碱（匹鲁卡品）：M受体激动药。
【药理作用】①眼：缩瞳、降低眼内压及调节痉挛。
②腺体：激动腺体的M受体，使分泌增加，以汗腺和唾液腺最为明显。
③平滑肌：除眼内平滑肌，还可兴奋肠道、支气管、子宫、膀胱和胆道平滑肌。
【临床应用】①青光眼：开角型和闭角型均有效。
②缩瞳：与阿托品交替使用防止虹膜睫状体炎症时的组织粘连。
3.烟碱：N胆碱受体激动药。
二、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药（一）易逆性胆碱酯酶抑制剂1.新斯的明：①兴奋骨骼肌作用强，主要用于重症肌无力症；②兴奋平滑肌作用强，尤其是胃肠和膀胱平滑肌，用于术后腹气胀和尿潴留；③引起心率减慢，传导减慢，用于阵发性室上性心动过速；④治疗筒箭毒碱中毒。
不良反应主要为过量可引起“胆碱能危象”。
禁用于支气管哮喘和机械性肠梗阻、心绞痛和尿路梗阻等。
2.毒扁豆碱（依色林）：易通过血脑屏障，毒性大；主要用于青光眼，作用比毛果芸香碱强而持久。
（二）难逆性胆碱酯酶抑制剂——有机磷酸酯类【中毒机制】与胆碱酯酶结合，生成磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失去水解ACh能力，ACh在体内增多，产生M和N受体过度兴奋及中枢症状。
【急性中毒症状】①M样作用症状；②N样症状；③中枢神经系统症状：轻度中毒以M 样症状为主；中度中毒同时出现M、N样症状；严重中毒除M、N样症状，还有中枢神经系统症状。
【中毒解救】阿托品对抗M受体过度兴奋所产生的症状；不能对抗骨骼肌震颤症状，也不能恢复胆碱酯酶活性。
解救有机磷酸酯类中毒需碘解磷定或氯磷定与阿托品合用。
（三）胆碱酯酶复活剂——碘解磷定（PAM-Ⅰ）溶解度低，含碘，刺激性大，必须静脉注射。
可恢复胆碱酯酶活性；直接与体内游离的有机磷酸酯结合，生成无毒的磷酰化解磷定排出体外；对体内已积聚的ACh所产生M的样表现无对抗作用；可迅速解除骨骼肌震颤症状。
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药练习题
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药一、A11、治疗重症肌无力首选A、毛果芸香碱B、乙酰胆碱C、毒扁豆碱D、新斯的明E、肾上腺素2、有机磷酸酯类中毒症状中，不属于M样症状的是A、瞳孔缩小B、流涎流泪C、腹痛腹泻D、小便失禁E、肌肉震颤3、敌百虫口服中毒不能用下列哪种溶液洗胃A、高锰酸钾溶液B、生理盐水C、饮用水D、碳酸氢钠溶液E、醋酸溶液4、下列哪个药物属于胆碱酯酶复活药A、新斯的明B、碘解磷定C、毒扁豆碱D、安贝氯铵E、阿托品5、有机磷农药中毒的机制是A、抑制磷酸二酯酶B、抑制单胺氧化酶C、抑制胆碱酯酶D、抑制腺苷酸环化酶E、直接激动胆碱受体6、新斯的明的药理作用是A、激活胆碱酯酶B、激动M受体C、抑制胆碱酯酶D、阻断M受体E、激动N受体7、新斯的明最强的作用是A、兴奋胃肠道平滑肌B、兴奋膀胱平滑肌C、缩小瞳孔D、兴奋骨骼肌E、增加腺体分泌8、关于有机磷酸酯类急性中毒的表现描述正确的是A、膀胱逼尿肌松弛、呼吸肌麻痹B、腺体分泌减少、胃肠平滑肌兴奋C、脑内乙酰胆碱水平下降、瞳孔扩大D、支气管平滑肌松弛、唾液腺分泌增加E、神经节兴奋、心血管作用复杂9、临床上，新斯的明禁用于A、麻痹性肠梗阻B、机械性肠梗阻C、手术后尿潴留D、重症肌无力E、筒箭毒碱过量中毒10、胆碱酯酶复活剂不具备的药理作用是A、恢复已经老化的胆碱酯酶活性B、解除烟碱样症状C、恢复被抑制的胆碱酯酶活性D、与阿托品合用可发挥协同作用E、增高全血胆碱酯酶活性。
第七章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
毒扁豆碱(physostigmine, 依色林,eserine)
本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已 人工合成。水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化 成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。 [作用机制] 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上 的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于 回流而降低眼内压。
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators
第一节 胆碱酯酶
真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶（AChE）
胆
主要存在于胆碱能神经末梢和突触间隙。
碱
水解乙酰胆碱，专一性强
酯
酶 假性胆碱酯酶 丁酰胆碱酯酶
第二节 抗胆碱酯酶药
relaxants）
（一）除极化型肌松药
除极化型肌松药：又称为非竞争型肌松药，分 子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的 除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不 能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。
琥珀胆碱(succinylcholine,司可林scoline)
【药动学】 1.PO：不易吸收。 2.iv被假AChE迅速水解,少量肾排,作用短暂。
第 八 章 胆碱受ng Drugs
概述
能与胆碱受体结合，不产生或较少产生拟胆碱 作用，妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合， 从而拮抗拟胆碱作用的药物。
M胆碱受体阻断药 阿托品 NN胆碱受体阻断药 美加明 （神经节阻断药） NM胆碱受体阻断药 琥珀胆碱 (骨骼肌松弛药） 筒箭毒碱
二、非除极化型肌松药
又称竞争型肌松药（competitive muscular relaxants）。
7-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
[中毒的防治] 中毒的防治]
1.预防 1.预防 2.急性中毒的治疗 2.急性中毒的治疗 一般处理:清除毒物， 1）一般处理:清除毒物，清除和避免再吸 收毒物 清洗皮肤, ①清洗皮肤, 忌用热水 洗胃灌肠宜用NS NS或 ②洗胃灌肠宜用NS或2%NaHCO3 ③敌百虫中毒忌用碱性液 ④对硫磷中毒忌用高锰酸钾 ⑤硫酸镁导泻
地美溴铵 (demecarium bromide) [特点] 抗AchE作用快、持久，滴眼后15~60Min使 瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可持续1 周或9天以上。 主要用于青光眼治疗 青光眼治疗。特别适应于开角型青 青光眼治疗 光眼及其它药治疗无效者。
他克林 (tacrine) [特点 特点] 特点
安贝氯铵
(ambenonium chloride,酶抑宁) [特点] 抗AchE作用持久，主要用于重症肌 无力的治疗，特别是不能耐受新斯的 明或吡斯的明的患者。
加兰他敏 (galanthamine)
[特点] 抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重 症肌无力疗效较差。 主要用于脊髓灰质炎 (小儿麻痹症 后遗 脊髓灰质炎 小儿麻痹症 小儿麻痹症)后遗 症的治疗，以改善肌无力症状。 也用于非去极化肌松药中毒的解救
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶 复活药
第一节 胆碱酯酶
(cholinesterase,ChE)
乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶 真性胆碱酯酶) 真性胆碱酯酶 (acetylcholinesterase,AChE) ChE 假性胆碱酯酶 (pseudocholinesterase)
Glu:谷氨酸
[作用特点 作用特点] 作用特点
1.脂溶性低,口服吸收少, 1.脂溶性低,口服吸收少,难透过血脑屏障 脂溶性低 及角膜 2.对骨骼肌作用最强 2.对骨骼肌作用最强 3.对胃肠 对胃肠、 3.对胃肠、膀胱作用次之 4.对心血管 腺体、 对心血管、 4.对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑 肌的作用较弱
202X年抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活
5、阿尔茨海默病——他克林
原发性痴呆症：进行性认知障碍和记忆力损害为主的 中枢神经(zhōngshūshénjīng)系统退行性疾病
第八页，共三十二页。
常用(chánɡ yònɡ)易逆性抗AChE药
第三页，共三十二页。
乙酰胆碱酯酶水解(shuǐjiě)乙酰胆碱的过程
第四页，共三十二页。
二、抗胆碱酯酶药
❖ 抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶活性，使胆碱能神 经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，产生拟 胆碱作用 。
❖ 根据与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢分类(fēn lèi)：
❖ 易逆性抗胆碱酯酶药〔新斯的明等〕 ❖ 难逆性抗胆碱酯酶药〔有机磷酸酯类〕
性质不稳定，易分解，应 避光保存，刺激性强；滴 眼后5分钟起效，1-2小时 达高峰，维时12-36小时
调节痉挛，常有眼痛、 头痛、视力模糊
第十五页，共三十二页。
常用抗AChE药用途(yòngtú)的比较
第十六页，共三十二页。
〔二〕难逆性抗AChE药－有机(yǒujī)磷酸酯 类
】 分类 【
(fēn lèi)
皮 肤 颜面潮红，枯燥
紫红，枯燥
瞳 孔 由小 大
极度散大
体 温 37.3-37.5 ℃
高热(gāorè) > 40 ℃
心 率 ≤ 120次/分 脉搏快而有力 心动过速
第三十页，共三十二页。
思考题
❖ 双眼去动眼神经的家兔，左眼滴加毛果芸香 碱，右眼滴加毒扁豆碱，哪只眼睛(yǎn jing) 的瞳孔会缩小？原因是什么？
第十七页，共三十二页。
有机磷农药(nóngyào)——概 述
抗胆碱酯酶药物
备阿托品防中毒
安贝氯铵 － ＋＋
不能耐受新斯的明 和吡斯的明患者
加兰他敏 － ＋＋
脊髓灰质炎后遗症， 或非除极化型肌松 药中毒
他克林
－－
中枢浓度高，阿尔
－
－ 茨海默病
难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类
可与AchE 牢固结合而产生毒性作用。 主要为农业或环境杀虫剂：
敌百虫、乐果、马拉硫磷、敌敌畏等
二 关于胆碱酯酶
• 胆碱酯酶(ChE)可分为真性胆碱酯酶和假性胆碱酯酶。
• 前者也称为乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)， 主要存在于胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和体 内其它组织内，是体内乙酰胆碱迅速水解所必需的酶。 活性高，1个酶分子 1分钟水解6×105 分子Ach。
• 假性胆碱酯酶对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱 酯类，如琥珀胆碱。主要存在于血浆、肝、肾、肠及神 经胶质细胞中。
AchE水解Ach的过程 AchE分子表面有两个能与Ach结合的活性部位
阴离子部位：（带负电）含谷氨酸残基 酯解部位：含丝氨酸羟基（构成酸性作用点）和组氨酸 咪唑环（构成碱性作用点），两者通过氢键结合，使丝 氨酸羟基亲核性增加。
中毒途径和体内过程
胃肠道：误食、自杀、毒杀 呼吸道、皮肤、粘膜、农眼药厂 吸收后分布全身，肝脏浓度较高，大部分经肾排泄。
【中毒机制】
与AchE 结合更牢固:
结果使AchE 失去水解Ach的能力，
导致Ach大量堆积，引起一系列中毒症状。
磷酰化AchE 随时间的推移
“老化”:
更稳定的单烷氧基磷酰化AchE
第二篇
CHAPTER 6 (2)
Lecture 2
药理学(第9版)十三五教材《抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药》PPT课件(带内容)
➢ NM受体激动：肌束颤动。 • 眼睑、颜面处小肌肉开始。 • 波及全身。 • 肌无力，肌肉麻痹。 • 呼吸肌麻痹致死。
二 难逆性抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类
CNS症状
➢ 早期以CNS兴奋为主 • 躁动不安、幻觉谵妄、抽搐惊厥。
➢ 后期转为抑制 • 意识模糊、共济失调、反射消失、昏迷。
➢ 严重中毒晚期 • 呼吸中枢麻痹，血管运动中枢抑制。
多数易逆性抗胆碱酯酶药分子结构中带有正 电荷的季铵基团和酯结构。
一 易逆性抗胆碱酯酶药
（二）一般特性
药理作用
➢眼 • 缩瞳 • 调节痉挛 • 降低眼内压
临床应用
➢ 治疗青光眼
一 易逆性抗胆碱酯酶药
药理作用
➢ 胃肠道
• 胃收缩
胃酸分泌
• 食管蠕动
张力
• 小肠、大肠活动
临床应用
➢ 腹气胀
一 易逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类
难逆性抗胆碱酯酶药，急性中毒症状复杂多样。 轻度中毒以M样症状为主； 中度中毒可同时出现M样和N样症状； 严重中毒除M样和N样症状外，还可出现明显的中枢神经系统症状。早期、联合、足
量使用阿托品和解磷定解毒。
谢谢观看
T
H
A
N
K
S
呼吸抑制 呼吸停止
血压下降 循环衰竭
二 难逆性抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类
有机磷酸酯类
➢ 急性中毒的解救 • 迅速切断毒源：减少吸收，增加排泄。 清洗皮肤、洗胃、硫酸镁导泄。 • 解毒药物 阿托品治疗：及早、足量、反复，至“阿托品化”。 胆碱脂酶复活药 • 对症治疗 吸氧、人工呼吸。
胆碱酯酶复活药
其他易逆性抗AChE药主要特点及用途和用法
7抗胆碱胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药
碘解磷定（ 碘解磷定（pralidoxime iodide, PAM） ）
在体内与磷酰化胆碱酯酶结合，使 胆碱酯酶复合。基本过程如下： • (1)碘解磷带正电荷的季铵氮与磷酰化胆 碱酯酶的阴离子部位结合。 (2) 肟基与磷酰基形成共价键。 (3)裂解为磷酰化碘解磷定，胆碱酯酶恢 复活性。 • 此外，碘解磷定也能与体内游离的有机 磷酸酯类直接结合，然后经肾排出。
解毒疗效
(1)因不同有机磷酸酯类而异 内吸磷、马拉硫磷、对硫磷—疗效较好。 敌百虫、敌敌畏—疗效稍差 乐果—无效 (2)因不同部位而异 骨骼肌的神经肌接头处—效果最明显 植物神经系统—效果较差 中枢神经系统—可能有作用 (3)合用阿托品可明显增强 chloride, PAM-Cl） ）
• 水溶液较稳定。可肌注，且肌注效果与 静脉给药相当。 • 给药方便，适合于基层使用。 • 副作用较碘磷定小。
(2)积极合用解毒药 ①须及早、足量、反复地注射阿托品。 阿托品能缓解M样症状、中枢症状、大 剂量能缓解NN 受体兴奋症状。但阿托品 对NM受体无效。 ②合用胆碱酯酶复活药。 3、慢性中毒的治疗： 药物疗效差。主要需脱离接触有机磷酸 酯类。
胆碱酯酶复活药
是一类能使已被有机磷酸酯类抑制 的胆碱酯酶恢复活性的药物。常用的有 碘解磷定和氯解磷定 。
新斯的明 (neostigmine)
体内过程：口服吸收少，不规则。 体内过程：口服吸收少，不规则。因此剂量 要个体化，无明显中枢作用，对眼作用弱。 要个体化，无明显中枢作用，对眼作用弱。 作用机制： 可逆性抑制胆碱酯酶。 由于新斯 作用机制 ： 可逆性抑制胆碱酯酶 。 由于 新斯 的明酶复合物裂解生成的 裂解生成的二甲胺基甲酰化胆 的明酶复合物 裂解生成的 二甲胺基甲酰化胆 碱酯酶的水解速度较慢 的水解速度较慢， 碱酯酶 的水解速度较慢 ， 所以酶被抑制的时 间较长。 间较长。
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ACh
M和N样作用。
3、药理作用：胃肠道和膀胱平滑肌作用明显，
骨骼肌的兴奋作用明显。
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[临床应用] 1、重症肌无力（兴奋骨骼肌的作用最强） 注意：过量可造成“胆碱能危象”。
2、术后腹胀气和尿潴留 3、阿托品中毒的解救 4、肌松药过量中毒的解救
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[不良反应] •胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病 人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表 现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无 力。
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1．中毒机制 有机磷酸酯类与AChE牢固结合， 形成难以水解的磷酰化AChE，使AChE失去水 解ACh的能力，造成体内ACh大量积聚而引起一 系列中毒症状。若不及时抢救，AChE可在几分 钟或几小时内就“老化”。因此一旦中毒，应迅
速抢救，在磷酰化AChE老化之前，用AChE复 活药以使AChE复活。
常用易逆性抗胆碱酯酶药
• 以新斯的明为代表, 用于重症肌无力等 • 以毒扁豆碱为代表, 滴眼治疗青光眼
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新斯的明(neostigmine)
为人工合成品
[体内过程]
1、本品具有季胺基团，极性大，不通过血脑屏障，无
中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。
2、作用机制：抑制胆碱脂酶活性 ACh破坏
抗胆碱酯酶药 与胆碱酯酶复活药
ห้องสมุดไป่ตู้
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乙酰胆碱（激动M、N受体），选择性差，
M样作用：1.心血管系统 ①扩张血管（激动M受体，释放NO） ②减慢心率、减弱心肌收缩力 2.胃肠道，泌尿道：平滑肌收缩 3.腺体：分泌增加
N样作用：1.激动N1受体，神经节先兴奋后抑制 2.激动N2受体，骨骼肌收缩
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抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等
难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类
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药理作用（pharmacological action）
1.眼 2.胃肠道 3.骨骼肌 4.腺体、心脏
临床应用（clinical uses）
1.重症肌无力 2.腹胀和尿潴留 3.青光眼 4.竞争性肌松药过量中毒
• 为叔胺类化合物，脂溶性较高，易透过血脑屏障进入中枢； 滴眼后易透过角膜：缩瞳、降眼压、调节痉挛。对睫状肌作 用强，可致头痛、眼痛和视物模糊；滴眼时要压迫眼内眦， 避免因吸收引起全身症状。
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• 问题： 对一去神经眼分别滴入毛果芸香碱和毒扁 豆碱，对瞳孔作用有何不同？为什么？
• 剧毒农药 > 敌敌畏,敌百虫 >>> 乐果（无效）
• t1/2短，需反复用药
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• 不良反应
1.晕眩, 乏力, 恶心, 心动过速 2.过量引起有机磷中毒症状加重, 但肌颤消失
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常用药物比较
1. 碘解磷定水溶性差，溶液不稳定，需新鲜配制， 只能iv 2. 氯解磷定无此缺点，作用较强，可iv & im
Ø AChE特异性水解ACh，抑制AChE活性，致使 ACh不能被水解而大量堆积，从而激动M受体和N 受体，产生M样作用和N样作用。
Ø AChE的活性极高，一个酶分子每分钟内可水解 6×105分子ACh。
水解分三步：
ACh+AChE →复合物 复合物→胆碱+乙酰化AChE 乙酰化AChE →乙酸+ AChE（复活）
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聚的ACh的作用，故应与阿托品合用。常用药物 有碘解磷定和氯解磷定。
胆碱酯酶复活药 （cholinesterase reactivators）
是一类能使已被有机磷酸脂类抑制的AChE 恢复活性的药物。
作用：使受抑的胆碱酯酶恢复活性
应用：解救有机磷酸酯类中毒
代表药物：碘解磷定（派姆，PAM） 氯解磷定（PAM-Cl）
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3. 急性中毒的治疗
(1) 消除毒物 (2) 解毒药物 ①阿托品
是治疗急性有机磷酸酯类中毒的特异性、高效解毒药 物。能迅速对抗体内ACh的M样作用；还可引起中枢作 用。
对N2受体无作用，故对肌震颤、肌无力等无效。所 用的剂量应该使M样症状消失或出现阿托品化。
② AChE复活药 能使被有机磷酸酯类抑制的 AChE恢复活性。与体内游离的有机磷酸酯类直 接结合，从而阻止游离的毒物继续抑制AChE活 性。能迅速控制肌束颤动，对中枢神经系统的中 毒症状也有一定改善作用。对植物神经系统功能 紊乱的恢复作用较差。由于不能直接对抗体内积
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解毒机制
• 含肟基（＝N-OH), 对磷原子等有极强的亲和力, 与磷酰化AChE的磷结合，生成磷酰化的解磷定， 使胆碱脂酶游离出来。
（可使未老化的磷酰化AChE复活） • 与有机磷形成无毒复合物
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• 解毒疗效： N样症状>中枢症状>>>M样症状
• 对有机磷酸酯类中毒时积累的Ach无直接对抗作 用，故应与阿托品合用（双管齐下）。
2．中毒表现
(1) 急性中毒 主要为M样、N样症状、中枢症 状。死亡的主要原因为呼吸衰竭及继发性心血管 功能障碍。
(2) 慢性中毒 多发生于长期接触农药的人员， 主要表现为血中AChE活性持续明显下降。临床 体征为神经衰弱症候群、腹胀、多汗、偶见肌束 颤动及瞳孔缩小。
• 胃肠道 • 呼吸道 • 皮肤 • 黏膜
•本品禁用于机械性肠梗阻、泌尿道梗阻的病人。
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毒扁豆碱 (physostigmine, 依色林,eserine) 从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。
本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效 减弱，而且刺激性大。
• 作用机制：抑制AChE，使ACh增加，通过ACh兴奋虹膜括约 肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回 流而降低眼内压。