M,N受体激动及阻断药物

M,N受体激动及阻断药物胆碱受体有M胆碱受体和N胆碱受体，前者主要分布在副交感神经节后纤维支配的效应器细胞;后者主要分布在神经肌肉接头和自主神经节。

激动M受体后，心血管扩张，心率减慢，心肌收缩力减弱，胃肠道平滑肌收缩，逼尿肌收缩，泪腺、唾液腺、消化道腺体、汗腺分泌增加，眼睛瞳孔收缩。

临床上用于治疗青光眼、重症肌无力、腹胀气尿储留等等;激动N受体后血管收缩。

肾上腺受体在副交感和交感神经都有，激动后血管收缩，心率加快，小剂量血压增高，大剂量血压降低。

临床上用于治疗心脏骤停，哮喘，止血等等胆碱受体:M胆碱受体:主要分布心血管、胃肠、支气管、眼及腺体等。

M效应心脏抑制、血管扩张、腺体分泌、胃肠和支气管平滑肌收缩、缩瞳等 N 胆碱受体: N1受体:分布神经节和肾上腺髓质。

N效应骨骼肌收缩、神经节兴奋、肾上腺髓质分泌增加α效应皮肤、粘膜、腹腔内脏血管收缩、散瞳等β效应心脏兴奋、骨骼肌血管和冠脉扩张，支气管及胃肠平滑肌松弛N2受体:分布骨骼肌去甲肾上腺素受体:α受体:α1受体:主要分布皮肤、粘膜、腹腔内脏血管、瞳孔扩大肌及腺体等α2受体:主要分布于突触前膜、皮肤和粘膜血管等。

β受体:β1受体:主要分布于心脏β2受体:主要分布骼肌血管、冠状血管、腹腔内脏血管、支气管及胃肠平滑肌等。

传出神经受体兴奋后效应:胆碱受体激动药分为一、M、N胆碱受体激动药，激动M受体和N受体，产生M和N样的作用。

二、M胆碱受体激动药，激动M胆碱受体，产生M样作用。

三、N胆碱受体激动药肾上腺素受体激动药分为一、α受体激动药，主要激动α1、α2受体，对心脏β1受体有较弱激动作用，对β2受体几无作用。

二、α、β受体激动药，激动α、β受体，主要作用部位为心脏、血管及平滑机。

三、β受体激动药，对β1、β2受体均有强大的激动作用。

胆碱酯酶激动药物毛果芸香碱药理作用毛果芸香碱直接的选择兴奋M胆碱受体，产生与节后胆碱能神经兴奋时相似的效应。

其特点是对多种腺体和胃肠平滑肌有强烈的兴奋作用，但对心血管系统及其他器官的影响较小，一般情况下并不使心率减慢，血压下降。

大剂量(10~15mg皮下注射)时亦能出现N样作用及兴奋中枢神经系统。

例如在毛果芸香碱影响下机体的机能增强尤其表现在唾液腺、泪腺和支气管腺，其次为胃肠腺体、胰腺和汗腺。

对眼部作用明显，无论是局部点眼还是注射，都能使瞳孔缩小，这是兴奋虹膜括约肌上的M胆碱受体，使虹膜括约肌收缩。

不良反应: 可见眉弓部疼痛，暂时性近视，瞳孔后粘连，虹膜囊肿。

临床应用1、用于开角型青光眼和急、慢性闭角型青光眼以及继发性闭角型青光眼。

2、白内障人工晶体植入手术中缩瞳。

3、阿托品类药物的中毒对症治疗。

4、可缩瞳、降低眼压、调节痉挛，用于治疗青光眼抗胆碱酯酶药物新斯的明药理作用通过抑制胆碱酯酶活性而发挥完全拟胆碱作用,此外能直接激动骨骼肌运动终板上烟碱样受体(,2受体)。

其作用特点为对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用较弱,对胃肠道平滑肌能促进胃收缩，但却减少胃酸，因为新斯的明和乙酰胆碱一样能与胆碱酯酶相结合，但结合牢固水解慢，使胆碱酯酶失去活性，已释放的乙酰胆碱在突触间隙大量堆积，而乙酰胆碱是迷走神经抑制纤维的神经递质，可以抑制胃泌素的分泌从而使胃酸分泌减少。

并促进小、大肠，尤其是结肠的蠕动,从而防止肠道弛缓、促进肠内容物向下推进。

本品对骨骼肌兴奋作用较强，但对中枢作用较弱。

不良反应可致药疹,大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等,严重时可出现共济失调、惊厥、昏迷、语言不清、焦虑不安、恐惧甚至心脏停搏,已即心动过缓，肌肉震颤，严重时引起“胆碱能危象” (1)对过敏体质者禁用。

(2)癫痫、心绞痛、室性心动过速、机械性肠梗阻或泌尿道梗阻及支气管哮喘病人忌用。

(3)心律失常、窦性心动过缓、血压下降、迷走神经张力升高禁用。

临床应用用于手术结束时拮抗非去极化肌肉松弛药的残留肌松作用，用于重症肌无力,手术后功能性肠胀气及尿潴留等。

也可用于阿托品过量中毒的解救。

毒扁豆碱药理作用常用其水杨酸盐，有抑制胆碱酯酶的作用，使胆碱能神经末梢所释放的乙酰胆碱免遭此酶的水解，从而充分发挥乙酰胆碱的作用。

对去除副交感神经支配的组织，本品则丧失其原有作用。

本品并不破坏胆碱酯酶，只是与酶结合形成易解离的复合物，而使酶的活性暂时丧失。

因而是一种可逆性胆酯酶抑制剂。

本品溶液滴眼主要产生缩瞳和调节痉挛。

缩瞳作用于滴眼后数分钟开始，半小时达高峰，经 1,3日恢复正常。

其缩瞳作用强于毛果芸香碱，能抑制胆碱脂酶，有兴奋平滑肌及横纹肌的作用，能缩小瞳孔、降低眼内压，主用于青光眼等。

效果较毛果芸香碱强而持久。

可从毒扁豆种子提出毒扁豆碱，用水杨酸处理而制得。

临床应用为胆碱酯酶抑制药，用于催醒、治疗青光眼。

不良反应注射给药逾量时，不良反应的发生率和严重性，比本类药中其他品种为高且严重，遇有多汗、恶心、呕吐或(和)腹泻应即停药，青光眼患者局部用药，可出现视觉模溯、眼或眉痛、眼睑抽搐、泪多、局部灼热或刺激性红肿等，遇先兆即应停用。

静注太快容易出现心动过速、唾液多、呼吸窘迫或(和)惊厥。

(1)毒扁豆碱点眼后可引起眼睑痉挛，药物通过皮肤、粘膜吸收使眼睑内胆碱酯酶灭活和调节痉挛。

青年人和儿童更为常见。

(2)睫状肌痉挛性头痛、眼痛甚为常见。

此外尚可引起调节痉挛性近视。

长期用药偶见接触性过敏皮炎。

接触性过敏性皮炎、刺激性结膜炎、眼睑痉挛。

角膜溃疡和活性眼色素膜炎(葡萄膜炎)患者禁用。

中国医学健康网本品能加重支气管哮喘、心血管病、糖尿病、坏疽、肠道或尿路梗阻、以及帕金森病的症状，应慎用或禁用有机磷酸酯(难逆性抑制胆碱酯酶)中毒机制可与Ach牢固结合，从而抑制AchE活性，使。

其丧失水解Ach的能力。

有机磷酸酯类进入人体后，其亲电子性的磷原子与胆碱酯酶脂解部位丝氨酸羟基地亲核性氧原子形成共价键，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，是胆碱酯酶失去水解Ach 的能力，造成Ach在体内大量堆积，引起一系列中毒症状。

如果抢救不及时，AchE在几分钟或几小时内就“老化”而失去重新活化的能力。

“老化”过程可能是磷酰化胆碱酯酶的磷酸化基团上的一个烷氧基断裂，生成更稳定的但烷氧基磷酰化胆碱酯酶，从而使酶更难甚至不能再活化。

中毒症状(1)M样症状:瞳孔缩小，视力模糊，流涎，出汗，支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加而引起呼吸困难，恶心，呕吐，腹疼，腹泻及小便失禁，心动过缓，血压下降等。

(2)N样作用:心动过速，血压先升后将，自眼睑、颜面和舌肌逐渐发展，至全身的肌束颤动，严重者肌无力，甚至可因呼吸麻痹而死亡。

(3)中枢症状:抑制脑内胆碱酯酶，是脑内Ach的含量升高，从而影响神经冲动在中枢突触的传递先出现兴奋、不安、谵语以及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，而出现昏迷、血管运动中枢抑制致血压下降以及呼吸中枢麻痹致呼吸停止。

慢性中毒主要表现为头痛、头晕、失眠、乏力等神经衰弱症状和腹胀、多汗，偶有肌束颤动及瞳孔缩小。

解救办法及早足量反复使用阿托品、氯磷定等特殊解毒药～胆碱酯酶复活药物解磷定药理作用有机磷酸酯类杀虫剂(如敌敌畏、1609、1059等)进入机体后，与体内胆碱酯酶结合，形成磷酰化酶而使之失去水解乙酰胆碱的作用，因而体内发生乙酰胆碱的蓄积，出现一系列中毒症状。

碘解磷定等解毒药在体内能与磷酰化胆碱酯酶中的磷酰基结合，而将其中胆碱酯酶游离，恢复其水解乙酰胆碱的活性，故又称胆碱酯酶复活剂。

但仅对形成不久的磷酰化胆碱酯酶有效，已“老化”的酶的活性难以恢复，所以用药越早越好。

作用特点是消除肌肉震颤、痉挛作用快，但对消除流涎、出汗现象作用差。

碘解磷定等尚能与血中有机磷酸酯类直接结合，成为无毒物质由尿排出。

副作用一次静注大量或过速，可发生眩晕、视力模糊、头痛、乏力、恶心、呕吐、心动过缓，严重者可发生全身阵挛性抽搐，甚至呼吸抑制。

由于含碘，有时可引起咽痛及腮腺肿大，注射过速可引起眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、心动过缓、严重者可发生阵挛性抽搐、甚至抑制呼吸中枢，引起呼吸衰竭。

胆碱酯酶阻断药阿托品药理作用阻断M胆碱受体的抗胆碱药，能解除平滑肌的痉挛(包括解除血管痉挛，改善微血管循环);抑制腺体分泌;解除迷走神经对心脏的抑制，使心跳加快;散大瞳孔，使眼压升高;兴奋呼吸中枢。

抑制受体节后胆碱能神经支配的平滑肌与腺体活动，并根据本品剂量大小，有刺激或抑制中枢神经系统作用。

解毒系在M-胆碱受体部位拮抗胆碱酯酶抑制剂的作用, 如增加气管、支气管系粘液腺与唾液腺的分泌，支气管平滑肌挛缩，以及植物神经节受刺激后的亢进。

此外，阿托品能兴奋或抑制中枢神经系统，具有一定的剂量依赖性。

对心脏、肠和支气管平滑肌作用比其他颠茄生物碱更强而持久。

不良反应(1)常见的有:便秘、出汗减少、口鼻咽喉干燥、视力模糊、皮肤潮红、排尿困难(尤其是老年患者)，口干(特别是男性)。

(2)少见的有:眼压升高、过敏性皮疹或疱疹。

(3)用药逾量表现为:动作笨拙不稳、神志不清、抽搐、幻觉、谵妄(多见于老年患者)、呼吸短促与困难、言语不清、心跳异常加快、易激动、神经质、坐立不安(多见于儿童)等。

口干,眩晕,颜面或皮肤潮红,心动过速,谵妄或谵语.极大剂量可致惊厥,兴奋,视物模糊,静脉注射可有心脏停博.皮下注射可有药疹。

心律失常，在成人以房室脱节为常见，而在儿童则为房性心律紊乱。

有些患者发生心动过速甚至室颤，这种并发症可能由于用量超过1mg，但有时用量为0.5mg 也可引起上述并发症。

此药可使呼吸速度及深度增加，可能是对支气管扩张后死腔增大的一种反应。

临床应用。

?用于胃肠道功能紊乱，有解痉作用，对胆绞痛、肾绞痛效果不稳定;?用于急性微循环障碍，治疗严重心动过缓，晕厥合并颈动脉窦反射亢进以及?度房室传导阻滞;?作为解毒剂，可用于锑剂中毒引起的阿,斯综合征、有机磷中毒以及急性毒蕈中毒;?用于麻醉前以抑制腺体分泌，特别是呼吸道粘液分泌;?可减轻帕金森症患者强直及震颤症状，并能控制其流涎及出汗过多;?眼科用于散瞳，并对虹膜睫状体炎有消炎止痛之效。