药剂学学习指导第十七章 药物制剂的配伍变化
执业药师考试药剂学药物制剂的配伍变化与相互作用
2014年执业药师考试药剂学-药物制剂的配伍变化与相互作用考点1:概述1.药物配伍使用的目的(1)期望所配伍的药物产生协同作用，达到更好的治疗效果，如复方乙酰水杨酸片、复方降压片等在临床上已达到了增强疗效的目的。
(2)减少或延缓耐药性的发生，如磺胺药与甲氧苄氨嘧啶(TMP)配伍联用、阿莫西林与克拉维酸配伍联用。
(3)利用药物间的拮抗作用以克服某些药物的毒副作用，如用吗啡镇痛时常配伍阿托品，以消除吗啡对呼吸中枢的抑制作用及对胆道、输尿管及支气管平滑肌的兴奋作用。
(4)为了预防或治疗合并症而配伍其他药物。
2.药物配伍变化的目的根据药物和制剂成分的药理作用和理化性质，合理设计处方，预先了解可能发生的配伍变化并探讨其产生的原因和正确的处理方法，以保证用药的安全性和有效性，防止医疗及生产质量事故的发生。
考点2:配伍变化的类型1.物理的配伍变化几种药物相互配合时，常常可能发生分散状态或其他物理性质的改变，造成药物制剂不符合质量标准或医疗的要求，常见的配伍变化有:(1)析出沉淀或分层。
某些溶剂性质不同的制剂相互配合使用时，常因药物在混合后的溶液体系中的溶解度较小而析出沉淀。
例如，酊剂、醑剂等是以乙醇为溶剂的，若与某些药物的水溶液配合使用，其中的有效成分可能析出沉淀。
(2)潮解、液化和结块。
与吸湿性很强的药物或制剂如干浸膏、冲剂、乳酶生、干酵母、胃蛋白酶、无机溴化物等配伍时，在制备、应用或贮存中可发生潮解与液化，其原因有:混合物的临界相对湿度下降而吸湿;形成低共熔混合物，如牙科常用的消毒剂、止痛剂系利用苯酚与樟脑或苯酚、麝香草酚与薄荷脑的共熔作用而制成液体滴牙剂。
散剂、颗粒剂由于药物吸湿后又逐渐干燥而结块。
结块表明制剂变质，可能导致药物分解失效。
(3)分散状态或粒径变化。
乳剂、混悬剂中分散相的粒径可因与其他药物配伍，医学教的网站.也可因久贮而粒径变粗，或分散相聚结或凝聚而分层或析出，导致使用不便或分剂量不均匀，甚至使药物的生物利用度下降。
《药物制剂配伍变化》课件
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化学反应
不同药物之间可能发生化学反 应，导致药物结构的变化或产
生新的化合物。
氧化还原反应
某些药物在特定条件下会发生 氧化还原反应，导致药物结构
的变化和药效的降低。
水解反应
某些药物在水中会发生水解反 应，影响药物的稳定性和药效
。
聚合反应
某些高分子药物可能发生聚合 反应，导致物理性质的变化和
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这些变化可能导致药物失去原有 疗效、产生不良反应或降低药物 的安全性。
药物制剂配伍变化的原因
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化学反应
药物与其他物质发生化学 反应，导致药物的分子结 构改变。
物理相容性
药物与辅料或溶剂之间的 物理相容性问题，如溶解 度、分散度等。
微生物污染
药物制剂在配制、储存过 程中受到微生物污染，导 致药物变质。
根据药物的性质和配伍要求，选择合 适的溶剂和溶媒，以降低药物之间的 化学反应。
合理安排给药顺序
在联合用药时，应遵循一定的给药顺 序，如先给药理作用较强的药物，再 给药理作用较弱的药物，以降低配伍 变化的风险。
控制溶液的浓度和pH值
在配制药物制剂时，应控制溶液的浓 度和pH值，以避免因浓度过高或pH 值不适引起的配伍变化。
药物制剂配伍变化的应急处理
观察症状
停止给药
一旦发现药物制剂出现配伍 变化，应立即观察患者的症 状，包括生命体征、不良反 应等，以便及时采取措施。
一旦确认是药物制剂配伍变 化引起的反应，应立即停止 给药，并采取相应的急救措
施。
对症治疗
记录并报告
根据患者的症状和反应情况 ，采取相应的对症治疗措施 ，如吸氧、输液、使用拮抗
药学专业知识二_药剂学 第十七章药物制剂的配伍变化与相互作用_2013年版
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中大网校 “十佳网络教育机构”、 “十佳职业培训机构” 网址： 1、关于配伍变化的错误表述是（ ）
A:两种以上药物配合使用时，应该避免一切配伍变化
B:配伍禁忌系指可能引起治疗作用减弱甚至消失，或导致毒副作用增强的配伍变化 C:配伍变化包括物理的、化学的和药理的三方面配伍变化
D:药理的配伍变化又称为疗效的配伍变化
E:药物相互作用包括药动学的相互作用和药效学的相互作用
答案:A
2、常见药物制剂的化学配伍变化是（ ）
A:溶解度改变
B:分散状态改变
C:粒径变化
D:颜色变化
E:潮解
答案:D
3、下列不属于药物或制剂的物理配伍变化的是（ ）
A:光照下氨基比林与安乃近混合后快速变色
B:乳剂与其他制剂混用时乳粒变粗
C:两种药物混合后产生吸湿现象
D:溶解度改变有药物析出
E:生成低共熔混合物产生液化
答案:A。
药物制剂配伍变化
另一方面：通过实验观察做出合理的判断。
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第二节 药物制剂配伍变化
（六）预测药物配伍变化的实验方法
物理化学实验法 配伍变化的实验方法
直接试验法 间接试验法
药理学、药动学实验法
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第二节 药物制剂配伍变化
可见的配伍变化实验方法 常用的方法是将两种药液混合，在一定时间内，肉眼
配伍变化
③药剂学的配伍变化可以分为可见的和不可见的两种
变化现象。
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第二节 药物制剂配伍变化
（四）注射液的配伍变化 ④可见的配伍变化是指一种注射剂与另一种注射剂混合
或加入到输液剂中后，会出现浑浊、沉淀、结晶、变色或 产气等变化现象。
⑤不可见的配伍变化是指肉眼观察不到的配伍变化，可
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能会影响疗效或出现毒副作用，可能会带来潜在的危害性。
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第二节 药物制剂配伍变化
测定变化点的pH值 判断：酸碱的用量达10ml还未出现任何变化--酸或碱对
该注射液不引起变化。 pH值移动范围大--不易产生变化， pH值移动范围小--易产生pH值配伍变化。
特点：实用，但终点不易判定、误差大。
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第二节 药物制剂配伍变化
稳定性试验 方法1：将注射液按实际使用量和浓度，加入输液中,或再加 第二种、笫三种注射液，混合均匀后，控制恒定的温度，立 即测定其中不稳定药物的含量或效价，并记录该混合液的pH 值与外观等。然后每隔一定时间取出适量进行定量或效价测 定，并记录结果。
3.按配伍变化发生的部位：
药物动力学相互
体内药物相互作用
作用
执业药师考试辅导《中药药剂学》第十七章 药物新型给药系统与制剂新技术
第十七章药物新型给药系统与制剂新技术最后四章：答疑编号：NODE70093300117100000001第十七章药物新型给药系统与制剂新技术答疑编号：NODE70093300117100000002答疑编号：NODE70093300117100000003第一节药物新型给药系统学习要点：1.缓释制剂的特点与类型2.不宜制成缓释制剂的药物3.控释制剂的特点与类型4.靶向制剂的特点与类型5.前体药物制剂的特点与适宜药物一、缓释、控释制剂1.缓释、控释制剂的特点治疗作用持久、毒副作用小、用药次数显著减少，增加患者用药的顺应性。
缓释，血药浓度的“峰谷”波动小，可避免超过治疗血药浓度范围的毒副作用，又能保持在有效浓度治疗范围（治疗窗）之内以维持疗效。
答疑编号：NODE70093300117100000101第4小时服药血药浓度示意图长效制剂产生的血药浓度示意图A.最适宜的治疗浓度区域 A.最适宜的治疗浓度B.可能发生中毒区域普通制剂、缓释制剂、控释制剂的血药浓度-时间曲线2.不宜制成缓释、控释制剂的药物①生物半衰期（t1/2）很短（＜1h）或很长（＞24h）②单服剂量很大（＞1g）③药效剧烈、溶解度小、吸收无规律或吸收差或吸收易受影响④在肠中需在特定部位主动吸收Q：半长半短不合适量大溶小不合适药效剧烈不合适吸收麻烦不合适肠中特定不合适答疑编号：NODE700933001171000001033.缓释、控释制剂的释药原理溶出扩散溶蚀/扩散与溶出相结合渗透压离子交换机制4.缓释制剂类型答疑编号：NODE700933001171000001055.控释制剂类型（零级释药）答疑编号：NODE70093300117100000106二、靶向制剂1.特点使药物浓集于或接近靶组织、靶器官、靶细胞，提高疗效显著降低对其他组织、器官及全身的毒副作用大锅饭——→特供2.靶向制剂的分类1）根据释药情况（到达部位不同）一级：到达特定的靶部位——毛细血管床二级：到达特定的细胞——肿瘤细胞三级：到达细胞内的特定靶点答疑编号：NODE700933001171000001072）根据作用方式分类（不同的药物载体）答疑编号：NODE70093300117100000108 单室和多室脂质体结构示意图（a）单室脂质体；（b）多室脂质体答疑编号：NODE70093300117100000109三、前体药物制剂定义：将一种具有药理活性的母体药物，导入另一种载体基团形成一种新的化台物，这种化合物在人体中经过生物转化，使活性的母体药物释放出来而发挥治疗效果。
药剂学药物制剂的配伍变化与相互作用
第十七章药物制剂的配伍变化与相互作用一、概述在药物制剂临床治疗过程中，为了针对不同的症状和病情，达到更好的治疗目的，常常采用联合用药的方式。
这种配伍使用的目的可归纳为：（1）预期某些药物产生协同作用，以增强疗效，如复方乙酰水杨酸片、复方降压片等。
（2）提高疗效、减少副作用，减少或延缓耐药性的发生等，如磺胺药与甲氧苄氨嘧啶（TMP）联用、阿莫西林与克拉维酸联用。
（3）利用药物间的拮抗作用以克服某些副作用，如用吗啡镇痛时常配伍阿托品，以消除吗啡对呼吸中枢的抑制作用及胆道、输尿管及支气管平滑肌的兴奋作用。
（4）为了预防或治疗合并症而加用其他药物等。
研究药物配伍变化的目的是：根据药物和制剂成分的理化性质和药理作用，设计合理的处方。
对可能发生的配伍变化则应有预见性，探讨其产生的原因和正确的处理或防止方法。
以保证用药的安全和有效，防止医疗、生产质量事故。
二、配伍变化的类型配伍变化可分为物理的、化学的和药理的三个方面。
如从配伍的意愿来看可分为有意的和无意的。
如从配伍变化所引起的后果来看可分为绝对不能配伍的（配伍禁忌）和非绝对的。
（一）物理的配伍变化几种药物相互配合，常常可能发生分散状态或其他物理性质的改变，造成药物制剂不符合质量和医疗要求。
常见的有：1.溶解度改变不同性质溶剂的制剂配合在一起，常因药物在混合溶液中的溶解度变小而析出沉淀。
例如以丙二醇与水为混合溶剂制成的12.5%的氯霉素注射液当用输液稀释至浓度在0.25%以上时，会出现氯霉素沉淀。
酊剂、醑剂、流浸膏等是以乙醇为溶剂，若与某些药物的水溶液配合，有效成分很可能析出。
含黏液质、蛋白质多的水溶液若加入多量的醇能产生沉淀。
于某些药物饱和溶液中加入其他物质时可能发生分层或沉淀。
例如芳香水中加入一定量的盐可使挥发油分离出来。
2.潮解、液化和结块与吸湿性很强的药物或制剂如干浸膏、冲剂、乳酶生、干酵母、胃蛋白酶、无机溴化物等配伍时，在制备、应用或贮存中可发生潮解与液化，其原因有：①混合物的相对临界湿度下降而吸湿；②形成低共熔混合物，如牙科常用的消毒剂、止痛剂系利用苯酚与樟脑或苯酚、麝香草酚与薄荷脑的共熔作用而制成液体滴牙剂。
药物制剂的配伍变化
一、概述（一）目的与要求近年来药物相互作用主要偏重于讨论体内的相互影响，这当然是重要一方面。
但在药剂的应用和产生工作中，经常遇到由于成分配伍不当而造成严重的制品质量事故，因此有必要讨论药物及制剂要配伍中可能出现的问题和解决办法。
本章的内容将包括一些药物成分在制剂、贮存以及应用过程多方面的相互影响，以及合理解决的办法。
（二）配伍变化的类型配伍变化可大致分为疗效学配伍的变化与物理学配伍变化。
1．疗效的配伍变化药物合并使用后，在机体内一种药物对中一种药物的体内过程或受体作用产生影响，而使其药理作用性质和强度、副作用、毒性等有所改变。
药物的这些盯互作用有些用利于治疗，如磺胺类药物与甲氧苄氨嘧啶合并使用，疗效显著加强。
而有些则少利于治疗，如异烟肼与麻黄碱或阿托品合并应用使用使副作用加强。
药物配伍后在体内相互作用产生不利于治疗者属于疗效的配伍禁忌。
2．物理化学的配伍变化药物配伍后产生物理化学下的改变，如物理状态，溶解性能、物理稳定性及化学稳定性的变化，这样也可必然影响其作用和疗效。
物理变化学变化还可再分为物理的化学的配伍变化。
（1）物理配伍变化:药物配伍时发生了物理性质的改变，如果得不到符合要求的制剂则属于禁忌。
例如含树脂的醇性制剂在水性制剂中析出树脂，含共熔成分多的制剂失掉干燥均匀的结聚状态。
吸时性较强的固体粉末（如活性炭、白掏土等）与剂量较小的生物碱盐物配伍时，能因后者被吸附而在机体中不完全释放。
微晶的药物（如醋酸可的松）在水溶液中由于某些物质的溶解能逐渐使之聚结成大晶型等。
物理配伍变化一般属于外观上的变化，如果条件改变还可能恢复制剂的原来形式。
（2）化学配伍变化：是指药物之间发生了化学反应，使药物产生了不同程度的质变化而失效。
化学作用的产生一般表现在产生沉淀、变、润湿或液化、产生气体、爆炸或燃烧等现象上，但亦有许多药物的分解、取代、聚合、加成等化学难以从外观看出来。
应注意并不应把有意进行的化学反应看做是配伍禁忌。
执业药师西药药剂学知识点辅导：配伍变化的类型
药物的配伍变化指多种药物或其制剂配合在一起使用时，常引起药物的物理化学性质和生理效应等方面产生变化，这些变化统称为药物的配伍变化。
配伍变化符合用药目的和临床治疗需要的称为合理性配伍变化；否则称为不合理性配伍变化。
不合理性配伍变化能设法纠正的称为配伍困难，否则就称为配伍禁忌。
研究药物制剂配伍变化，是为了能根据药物和制剂成分的理化性质和药理作用，预测药物的配伍变化，探讨其产生变化的原因，给出正确处理或防止的方法，设计合理的处方、工艺，进行制剂合理配伍，避免不良药物配伍，保证用药安全、有效。
配伍变化可分为物理的、化学的和药理的三个方面。
但有些药物的配伍则往往同时发生几种变化，如由于发生化学变化而使效价下降或产生有毒物质，则同时可引起药理上的变化。
一、物理的配伍变化药物配伍时发生了分散状态或其它物理性质的改变，如发生沉淀、潮解、液化、结块和粒径变化等，而造成药物制剂不符合质量和医疗要求。
例如含黏液质的水溶液加入大量的醇产生沉淀；剂量较小的药物与吸附性较强的固体粉末(如活性炭、白陶土等)配伍时，因被吸附而在体内释放不完全；乳剂、混悬剂与其他药物配伍，出现粒径变大。
物理上配伍变化一般属于外观上的变化，其中某些条件改变时可能恢复制剂的原来形式，但很多物理的配伍变化是不可逆的，直接影响外观及使用。
二、化学的配伍变化药物配伍时发生化学反应，如氧化、还原、分解、复分解、水解、聚合等而产生了新的物质，一般表现为沉淀、变色、润湿或液化、产气、爆炸或燃烧等现象，化学的配伍变化使药物制剂的疗效发生改变或产生毒副作用。
但有些药物的化学反应从外观上难以看出，如复分解反应，须引起注意。
三、药理的配伍变化药理的配伍变化即药物相互作用，也称为疗效的配伍变化，是指药物配伍使用后，在体内过程互相影响，而使其药理作用的性质、强度、毒副作用发生变化的现象。
药物的这些相互作用有些有利于治疗，有些则不利于治疗。
有利的配伍变化须注意的是，有些配伍变化是制剂配制所需要的，如泡腾片利用碳酸盐与酸反应产生CO2使片剂迅速崩解；临床上利用药物间拮抗作用来解救药物中毒或消除另一药物副作用，如有机磷轻度中毒时采用阿托品解救；麻黄素治哮喘时用巴比妥类药物对抗其中枢神经兴奋作用等。
中药药剂学—药物制剂的配伍变化
中药药剂学—药物制剂的配伍变化要点：1.研究药物配伍变化的目的2.药物配伍变化的类型3.物理配伍变化4.化学配伍变化一、药物配伍变化（药物配伍相互作用）1.类型：药理学、药剂学。
2.复方配伍应用——中医用药的主要特点。
3.合理配伍目的：协同增效、降低毒副、拮抗。
4.配伍禁忌：不利的配伍变化。
二、药理学配伍变化——发生于体内1.协同作用2.拮抗作用：含钙类的制酸中药＋阿司匹林/水杨酸3.毒副作用：甘草（保钠排钾）＋洋地黄强心苷＝心脏致敏三、药剂学配伍变化——发生于体外物理配伍变化化学配伍变化沉淀、变色、产气、发生爆炸。
1.溶解度的改变2.吸湿、潮解、液化与结块3.粒径或分散状态的改变乳剂、混悬剂4.产生浑浊或沉淀：生物碱＋苷类、有机酸＋生物碱、鞣质＋生物碱。
5.产生有毒物质：朱砂＋溴化钾、溴化钠、碘化钾、碘化钠、硫酸亚铁。
6.变色：酚羟基＋铁盐相遇。
7.产气：碳酸盐、碳酸氢钠＋酸类。
8.爆炸：火硝＋雄黄、高锰酸钾。
随堂练习A型题：关于药物制剂配伍变化的错误叙述为A.配伍变化包括物理、化学与药理学方面的变化B.药理学方面的配伍变化又称为疗效配伍变化C.药物配伍后在体内相互作用，产生不利于治疗的变化，属于疗效配伍禁忌D.物理配伍变化往往导致制剂出现产气现象E.易产生物理配伍变化的药物制剂若改变制备条件可防止配伍变化的发生『正确答案』DA型题以下有关药物制剂配伍变化说法正确的是A.含钙类的中药与阿司匹林、水杨酸等协同起效B.糊化淀粉使酚性药物颜色变深C.朱砂与溴化钾混合研磨后会爆炸D.火硝与高锰酸钾配伍会产生有毒物质E.苷类、有机酸、鞣质与生物碱配伍易产生沉淀『正确答案』E『答案解析』拮抗、增溶、产生有毒物质、爆炸。
中药药剂学：药物配伍变化
含义药物配伍变化又称药物配伍相互作用，系指药物配伍后在理化性质或生理效应方面产生的变化。
而配伍禁忌仅指在一定条件下，产生的不利于生产、应用和治疗的配伍变化。
中药学的配伍变化（1）中药处方的组成原则：一张完整的处方包括君、臣、佐、使四个方面。
君药针对主病或主证起主要治疗作用的药物，是处方组成中不可缺少的药物。
臣药有两种意义，即①辅助君药加强治疗主病或主证的药物；②针对兼病或兼证起主要治疗作用的药物。
佐药有三种意义，即：①佐助药；②佐制药；③反佐药。
使药有两种意义，即：①引经药；②调和药。
处方中君药是不可缺少的，除此以外，臣佐使药则根据病证情况、治疗要求及药物功用而定，可以缺其中某项或一药任多职。
（2）配伍方法：中药处方按上述君、臣、佐、使原则组成外，在具体用药上还应注意药物之间的相互关系。
讲究配伍方法，按“七情”配伍理论配伍。
（3）中药配伍禁忌：系指中药在一定条件下，产生的不利于生产、应用和治疗的配伍变化。
“七情”配伍中相恶、相反属于配伍禁忌。
一般认为十八反、十九畏（恶）是中药配伍禁忌的具体内容。
药理学配伍变化药理学的配伍变化又称疗效学的配伍变化，系指药物受合用或先后应用的其他药物、附加剂、内源性物质或食物等影响，而使其药理作用性质和强度、副作用、毒性等发生变化。
药物的这些相互作用，有的有利于治疗，有的则不利于治疗。
药物配伍应用后在体内相互作用，出现疗效降低或毒性反应而影响治疗，甚至危及病人生命安全的，则属于药理学的配伍禁忌。
药物间的相互作用，对其生理效应的影响，主要有以下几个方面。
（1）协同作用：系指两种药物合并使用后能使药物作用增加。
（2）拮抗作用：系指两种药理作用相反的药物合并使用，使作用减弱或消失。
（3）增加毒副作用：某些药物配伍后能增加毒性或副作用，则不宜配伍使用或慎用。
药剂学的配伍变化药剂学的配伍变化系指物理或化学的配伍变化，是在药品用于病人之前发生的变化。
对于造成使用不便或对治疗有害而又无法克服的，则属于药剂学的配伍禁忌。
药剂学实验指导——药物制剂的配伍变化
实验二十六药物制剂的配伍变化实训目的通过液体药剂和注射剂配伍变化的观察，进一步了解配伍变化的发生原因，并初步掌握配伍变化处方的处理方法实训器材药品氨茶碱、磺胺嘧啶钠、盐酸四环素注射液、氯霉素、维生素C、碘解磷定注射液、羟苯乙酯、胭脂红、活性炭、滑石粉、盐酸肾上腺素、双氧水、亚硫酸钠、EDTA 器材试管，烧杯，滤纸实训指导（一）物理性配伍变化1．方法步骤（1）取5％羟苯乙酯的乙醇溶液1ml，加纯化水4m1，观察现象。
取5％羟苯乙酯1ml搅拌下逐滴加入100m1纯化水中，观察现象。
（2）取胭脂红溶液1滴，加纯化水至50ml，观察此溶液显色情况。
另取上述溶液20ml加活性炭0.5g，搅匀后用干燥滤纸过滤，观察滤液显色情况。
另取20ml上液加滑石粉0.5g搅匀，干燥滤纸过滤，观察滤液显色情况。
2．注意事项（1）羟苯乙酯中加入纯化水时要边搅拌加滴。
（2）加活性炭加入的量不能太多，否则影响显色。
（二）化学性配伍变化1．方法步骤（1）取5支试管编号。
（2）分别按表26-1进行操作与记录。
表26-1化学性配伍变化操作及结果记录1号管2号管3号管4号管5号管加0.1％盐酸肾上腺素2ml 2ml 2ml 2ml 2ml 加蒸馏水2ml 2ml －－－加3％双氧水－－2ml －2ml 加1％亚硫酸钠－－－2ml 2ml 加热至沸－＋－＋－出现的现象2．注意事项试管编号不能错，操作时尽量注意平行操作。
（三）注射剂配伍变化1．方法步骤取6支试管，按表26-2进行配伍操作，将两种注射液配伍的结果记入表中。
2．注意事项同化学性配伍变化。
表26-2 注射剂配伍变化组号A注射液B注射液A注射液和B注射液混合后现象2.5％氨茶碱5ml 20％磺胺嘧啶钠5ml12.5％氨茶碱5ml 5％盐酸四环素5ml12.5％氯霉素1ml 5％葡萄糖1ml212.5％氯霉素1ml 5％葡萄糖10ml2％维生素C 2ml 0.25％碘解磷定1ml30.25％碘解磷定、1％亚硫酸氢钠、2％维生素C 2ml1％EDTA各1ml实训报告实验二十六药物制剂的配伍变化实训目的实训结果（一）物理性配伍变化1．按操作顺序，先后出现现象一；现象二。
执业药师考试辅导-药剂学《药物制剂的配伍变化与相互作用》习题与解析
第十七章药物制剂的配伍变化与相互作用一、A1、关于配伍变化的错误表述是A、两种以上药物配合使用时，应该避免一切配伍变化B、配伍禁忌系指可能引起治疗作用减弱甚至消失，或导致不良反应增强的配伍变化C、配伍变化包括物理的、化学的和药理的3方面配伍变化D、药理的配伍变化又称为疗效的配伍变化E、药物相互作用包括药动学的相互作用和药效学的相互作用2、常见药物制剂的化学配伍变化是A、溶解度改变B、分散状态改变C、粒径变化D、颜色变化E、潮解3、药物配伍后产生浑浊与沉淀的原因不包括A、pH改变B、发生水解C、复分解产生沉淀D、生物碱盐溶液的沉淀E、药物氧化、还原4、药物配伍后产生颜色变化的原因不包括A、氧化B、还原C、分解D、吸附E、聚合5、下列不属于化学配伍变化的是A、变色B、分解破坏疗效下降C、发生爆炸D、乳滴变大E、产生降解物6、同属于物理与化学配伍变化现象的是A、潮解、液化与结块B、产生沉淀C、变色D、产气E、粒径变大7、下列哪种现象不属于化学配伍变化A、溴化铵与利尿药物配伍产生氨气B、麝香草酚与薄荷脑形成低共熔混合物C、水杨酸钠在酸性药液中析出D、生物碱盐溶液与鞣酸产生沉淀E、维生素B12与维生素C制成溶液，维生素B12效价下降8、下列哪种现象不属于药物制剂的物理配伍变化A、溶解度改变有药物析出B、生成低共熔混合物产生液化C、两种药物混合后产生吸湿现象D、乳剂与其他制剂混用时乳粒变粗E、维生素C与烟酰胺的干燥粉末混合产生橙红色9、关于药物制剂配伍变化的错误叙述为A、配伍变化包括物理、化学与药理学方面的变化B、药理学方面的配伍变化又称为疗效配伍变化C、药物配伍后在体内相互作用，产生不利于治疗的变化，属于疗效配伍禁忌D、物理配伍变化往往导致制剂出现产气现象E、易产生物理配伍变化的药物制剂若改变制备条件可防止配伍变化的发生10、关于药物制剂配伍的错误叙述为A、药物配伍后由于物理、化学和药理性质相互影响产生的变化均称为配伍变化B、能引起药物作用的减弱或消失，甚至引起毒副作用的增强的配伍称为配伍禁忌C、研究药物制剂配伍变化可避免医疗事故的发生D、药物制剂的配伍变化又称为配伍禁忌E、研究药物制剂配伍变化的目的是保证用药安全有效11、地西泮(安定)注射液与5％葡萄糖输液配伍时，析出沉淀的原因是A、pH改变B、溶剂组成改变C、离子作用D、直接反应E、盐析作用12、物理化学配伍禁忌的处理方法，不包括A、改变贮存条件B、改变调配次序调整溶液的pHC、改变溶剂或添加助溶剂D、改变剂型E、测定药物动力学参数13、不属于药物制剂化学性配伍变化的是A、维生素C泡腾片放入水中产生大量气泡B、头孢菌素遇氯化钙溶液产生头孢烯-4羧酸钙沉淀C、两性霉素B加人复方氯化钠输液中，药物发生凝聚D、多巴胺注射液与碳酸氢钠注射液配伍后会变成粉红至紫色E、维生素C与烟酰胺混合变成橙红色二、B1、A.变色B.沉淀C.产气D.潮解或液化E.溶解度改变以下药物联合使用产生配伍变化的原因<1> 、黄连素和黄芩苷液体配伍A、B、C、D、E、<2> 、溴化铵和利尿药配伍A、B、C、D、E、<3> 、维生素C与烟酰胺配伍A、B、C、D、E、<4> 、麝香草酚和薄荷脑配伍A、B、C、D、E、2、A.利用药物间的拮抗作用，克服某些药物的不良反应B.产生协同作用，增强药效C.减少或延缓耐药性的发生D.形成可溶性复合物，有利于吸收E.改变尿液pH，有利于排泄说明以下药物配伍使用的目的<1> 、阿莫西林与克拉维酸钾联合使用A、B、C、D、E、<2> 、阿司匹林与对乙酰氨基酚、咖啡因联合使用A、B、D、E、3、A.改变尿液pH，有利于药物代谢B.产生协同作用，增强药效C.减少或延缓耐药性的产生D.形成可溶性复合物，有利于吸收E.利用药物的拮抗作用，克服某些不良反应说明以下药物配伍使用的目的<1> 、乙酰水杨酸与对乙酰氨基酚、咖啡因联合使用A、B、C、D、E、<2> 、吗啡与阿托品联合使用A、B、C、D、E、4、A.氯化钾和硫B.乳酸环丙沙星和甲硝唑C.异烟肼与乳糖D.硫酸镁溶液与可溶性钙盐E.普鲁本辛与淀粉<1> 、能产生沉淀的配伍A、B、C、D、E、<2> 、能产生分解反应的配伍A、B、C、D、E、<3> 、产生变色的配伍A、B、C、D、<4> 、能发生爆炸的配伍A、B、C、D、E、5、A.两性霉素BB.秋水仙碱C.硫喷妥钠注射液D.鞣酸E.氨苄青霉素<1> 、易受二氧化碳影响的药物A、B、C、D、E、<2> 、易受乳酸根离子催化水解的药物A、B、C、D、E、<3> 、对光敏感的药物A、B、C、D、E、<4> 、不宜与生物碱类配伍的药物A、B、C、D、E、三、X1、固体药物配伍时出现润湿与液化的原因是A、生产环境的相对湿度大B、因生成低共熔混合物而液化C、包材透湿D、混合后临界相对湿度下降而吸湿E、含结晶水的盐与其他药物反应释放结晶水2、研究药物配伍变化的目的是A、根据药物与制剂中成分的理化性质与药理作用合理设计处方B、防止生产质量与医疗事故的发生C、探讨产生配伍变化的原因和正确处理或防止的方法D、对可能产生的配伍变化作到有预见性E、保证用药的安全有效3、药物产生化学配伍变化的表现是A、变色B、出现混浊与沉淀C、产生结块D、有气体产生E、药物的效价降低4、下列属于药物的物理配伍变化的是A、溶剂的组成改变，出现混浊与沉淀B、固体药物配伍后出现潮解、液化与结块C、水杨酸盐与碱性药物配伍变色D、配伍后混悬剂的药物粒径变大E、配伍后乳剂产生絮凝现象5、药物配伍使用的目的是A、预期某些药物产生协同作用B、提高疗效、减少副作用、减少或延缓耐药性的发生等C、利用药物间的拮抗作用以克服某些副作用D、为预防或治疗合并症而加用其他药物E、减少药物的用量6、引起变色的药物配伍有A、多巴胺注射液与碳酸氢钠注射液B、碳酸氢钠与大黄粉C、氨茶碱与乳糖D、乙酰唑胺与蔗糖粉E、氯化钠与水杨酸钠7、注射剂配伍变化的主要原因包括A、混合顺序B、离子作用C、盐析作用D、成分的纯度E、溶剂组成改变8、注射剂发生配伍变化的主要因素有A、溶剂的组成改变B、配伍后溶液的pH值改变C、配伍后离子对药物的催化作用D、配伍后缓冲容量的改变E、配伍后产生盐析作用9、防止物理化学配伍禁忌的方法有A、改变调配次序B、改变溶剂或添加助溶剂C、调整溶液的pHD、采用过滤方式除去析出的固体E、药物含量降低时增加投药量10、下列属于注射剂配伍变化的是A、引起溶血B、使静脉乳剂破乳C、药物的含量降低D、由于pH的改变药物析出E、输液剂中的氯化钠能使甘露醇从溶液中析出11、对光敏感的药物是A、磺胺嘧啶钠B、维生素B2C、肝素D、雄性激素类E、四环素类答案部分一、A1、【正确答案】A【答案解析】本题考查的是配伍变化的相关知识。
《药剂学》药物制剂的配伍变化实验
《药剂学》药物制剂的配伍变化实验一、实验目的1.掌握注射剂配伍变化的研究方法。
2.掌握注射剂pH变化点的测定方法。
3.了解发生配伍变化的原因和处理的原则。
二、实验原理概念：药物合并使用时，可能出现各种配伍变化。
配伍变化发生与否，受配伍量、配合次序、温度、时间和pH值等因素应影响。
肉眼观察法步骤：方法规定时间临床处方混合药物-------- 观察现象--实验记录--结果分析，指导用药量比测定注射液变化点pH值法步骤：测定注射剂原始pH值---0.1mol/L盐酸（或氢氧化钠）滴定至产生肉眼可见变化---测定变化点pH值（pHT）---计算pH移动数值---确定pH值区域---判断混合液能否发生配伍变化---指导用药pH移动数值= pHT- 原始pH；pH值区域：自pHT起的pH值区域，即配伍变化区。
三、实验药品与器材药品与试剂纯化水、樟脑、樟脑醑、薄荷脑、鱼肝油乳、20%葡萄糖注射液、10%水杨酸钠、0.1mol/L盐酸、0.1mol/L氢氧化钠、20%亚硫酸钠、5%水杨酸醇溶液、亚硫酸铁试液、0.1mol/L依地酸钠溶液、纯化水、维生素C注射液（5ml:0.5g）、磺胺嘧啶钠注射液（5ml：1g）、氨茶碱注射液（2ml：0.25g）、青霉素注射液（160万单位溶于10ml注射用水）等。
器材架盘天平、Ph计、试管、乳钵、试剂瓶、烧杯、滤纸、玻璃棒、量杯、量筒、酸式滴定管、碱式滴定管、铁架台。
四、实验内容（一）物理配伍变化1.溶媒改变（1）取樟脑醑1ml于试管中，加1ml纯化水，出现现象。
（2）取樟脑醑1ml于试管中，逐渐滴入纯化水，振摇使沉淀溶解，继续滴加纯化水至出现混浊不再溶解，共用去纯化水滴。
（3）取纯化水1ml于试管中，用滴管加入樟脑醑1滴，振摇，出现现象。
2.产生低共熔物取薄荷脑0.3g，加樟脑0.6g，研磨，混合，出现现象。
3.盐析作用（1）取鱼肝油乳1滴，加20%葡萄糖注射液4ml，用力振摇5分钟，呈（2）取鱼肝油乳1滴，加20%亚硫酸钠溶液4ml，用力振摇5分钟，呈现象。
药剂学实验指导——药物制剂的配伍变化
实验二十六药物制剂的配伍变化实训目的通过液体药剂和注射剂配伍变化的观察，进一步了解配伍变化的发生原因，并初步掌握配伍变化处方的处理方法实训器材药品氨茶碱、磺胺嘧啶钠、盐酸四环素注射液、氯霉素、维生素C、碘解磷定注射液、羟苯乙酯、胭脂红、活性炭、滑石粉、盐酸肾上腺素、双氧水、亚硫酸钠、EDTA 器材试管，烧杯，滤纸实训指导（一）物理性配伍变化1．方法步骤（1）取5％羟苯乙酯的乙醇溶液1ml，加纯化水4m1，观察现象。
取5％羟苯乙酯1ml搅拌下逐滴加入100m1纯化水中，观察现象。
（2）取胭脂红溶液1滴，加纯化水至50ml，观察此溶液显色情况。
另取上述溶液20ml加活性炭0.5g，搅匀后用干燥滤纸过滤，观察滤液显色情况。
另取20ml上液加滑石粉0.5g搅匀，干燥滤纸过滤，观察滤液显色情况。
2．注意事项（1）羟苯乙酯中加入纯化水时要边搅拌加滴。
（2）加活性炭加入的量不能太多，否则影响显色。
（二）化学性配伍变化1．方法步骤（1）取5支试管编号。
（2）分别按表26-1进行操作与记录。
表26-1化学性配伍变化操作及结果记录1号管2号管3号管4号管5号管加0.1％盐酸肾上腺素2ml 2ml 2ml 2ml 2ml 加蒸馏水2ml 2ml －－－加3％双氧水－－2ml －2ml 加1％亚硫酸钠－－－2ml 2ml 加热至沸－＋－＋－出现的现象2．注意事项试管编号不能错，操作时尽量注意平行操作。
（三）注射剂配伍变化1．方法步骤取6支试管，按表26-2进行配伍操作，将两种注射液配伍的结果记入表中。
2．注意事项同化学性配伍变化。
表26-2 注射剂配伍变化组号A注射液B注射液A注射液和B注射液混合后现象2.5％氨茶碱5ml 20％磺胺嘧啶钠5ml12.5％氨茶碱5ml 5％盐酸四环素5ml12.5％氯霉素1ml 5％葡萄糖1ml212.5％氯霉素1ml 5％葡萄糖10ml2％维生素C 2ml 0.25％碘解磷定1ml30.25％碘解磷定、1％亚硫酸氢钠、2％维生素C 2ml1％EDTA各1ml实训报告实验二十六药物制剂的配伍变化实训目的实训结果（一）物理性配伍变化1．按操作顺序，先后出现现象一；现象二。
药剂学第十七章 药品调剂和用药指导
预处理区、调配区、核对区、二线库、阴凉库 其他:静脉营养配制室、静脉药物配置中心等；
• 药架设计
与地（≥10cmn）、墙、顶、热源（≥30cm）有 一定间距；
7 21:34:58
45
0 34
住院药房药师工作的画面
20:49:18
8 21:34:58
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0 34
常用调剂设备
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不规范 不适宜处方 超常处方
15 21:34:58
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0 34
20:49:18
• 处方调配
遵循四查十对原则；
• 发药交待与用药指导
用法、用量、服用时间要求； 特殊服药方法； 耐心回答病人提出的问题 服药期间的饮食禁忌
16 21:34:58
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0 34
医院住院调剂业务与药学服务
20:49:18
52 21:34:58
45
0 34
20:49:18
• 一、防护措施 • 使用无粉灭菌乳胶手套 • 配置时穿隔离衣 • 配有呼吸保护装置 • 保护好眼睛和脸部
53 21:34:58
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0 34
细胞毒药物的溢出
20:49:18
• 溢出包
为防止溢出物对医护人员的危害而准备的相应 着装及附件。包括衣服、鞋套、手套、眼睛等。
3 21:34:58
45
0 34
药品调剂的基本要求
20:49:18
• 准确配方
关键环节；
• 合理用药
审核处方合理性； 提供用药咨询； 处方点评和用药统计分析
• 管好药品
保证质量合格、及时充足提供药品；
• 优质服务
药房服务的最终目标
4 21:34:58
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第十七章药物制剂的配伍变化
一、概述
1.两种以上的药物配伍使用的目的
（1）使配伍的药物产生协同作用，以增强疗效。
如复方乙酰水杨酸片等。
（2）提高疗效，减少副作用，减少或延缓耐药性的发生。
如阿莫西林与克拉维酸配伍联用。
（3）利用药物间的拮抗作用以克服某些药物的毒副作用，如用吗啡镇痛时常与阿托品配伍，以消除吗啡对呼吸中枢的抑制作用等。
（4）预防或治疗合并症。
2.配伍变化：药物配伍使用时所产生的物理、化学和药理学方面各种各样的变化，统称为配伍变化。
3.配伍禁忌：由于药物配伍使用，产生的能够引起药物作用的减弱或消失，甚至引起毒性增强的变化称为配伍禁忌。
4.研究药物制剂配伍变化的目的是：根据药物与制剂组成的理化及药理性质，预测药物配伍变化，探求产生变化的原因，并给出正确的处理方法，以保证用药安全、有效。
二、配伍变化的类型
从配伍的意愿角度分为：有意与无意配伍；从配伍引起的后果可分为：绝对不能配伍（配伍禁忌）与非绝对不能配伍。
从配伍引起后果的性质可分为：物理配伍变化、化学配伍变化与药理的配伍变化。
（一）物理配伍变化
几种药物配伍使用，常发生分散状态或其他物理性质的改变致使药物制剂不符合质量标准或医疗的需要。
常见物理配伍变化有：
1.溶解度的改变：不同性质溶剂制成的液体制剂配合作用时，药物会因在混合溶液体系中溶解度降低而析出沉淀，或产生分层现象。
2.潮解、液化和结块：吸湿性强的药物或制剂如干浸膏、冲剂、乳酶生、干酵母等在配伍时，或在制备、应用与贮存中发生潮解与液化，产生原因：
（1）药物或制剂混合后临界相对湿度下降而出现吸湿；
（2）形成低共熔混合物。
3.分散状态与粒径的变化：乳剂、混悬剂与其他药物配伍，出现粒径变大、或久贮后产生粒径变大，分散相聚结而分层。
某些胶体溶液可因是解质或脱水剂的加入，而使其产生絮凝、凝聚甚至沉淀。
以上均为配伍时的物理变化。
（二）化学的配伍变化
1.变色：因药物制剂配伍引起氧化、还原、聚合、分解等反应时，可产生有色化合物使颜色发生变化，例如：
1）Vc与烟酰胺即使干燥粉末混合也会产生橙红色。
2）多巴胺注射液与碳酸氢钠注射液配伍会渐变成粉红至红色。
3）碳酸氢钠或氧化镁粉末能使大黄粉末变为粉红色。
4）氨茶碱或异烟肼与乳糖粉末混合变成黄等。
变色现象在光照、高温、高湿环境中反应更快。
2.混浊或沉淀：液体剂型配伍不当可产生此现象。
产生原因为：
1）pH改变产生沉淀：由难溶性碱或酸制成的可溶盐，它们因pH值的改变而出现沉淀，如水杨酸钠或苯巴比妥钠水溶液因水解遇酸或酸性药物后，会析出水杨酸或巴比妥酸。
生物碱可溶性盐与
碱或碱性药物后会析出难溶性碱的沉淀。
2）水解产生沉淀：苯巴比妥钠水溶液因水解反应能产生无效的苯乙基乙酰脲沉淀。
硫酸锌在中性或弱碱性溶液中易水解生成氢氧化锌沉淀。
3）生物碱盐溶液的沉淀：大多数生物碱盐的溶液，当与鞣酸、碘、碘化钾、乌洛托品等相遇时能产生沉淀等
4）复分解产生沉淀：如硫酸镁遇可溶性的钙盐、碳酸氢钠或某些碱性较强的溶液时均产生沉淀。
3.产气：药物配伍时偶尔会发生产气现象。
如：溴化铵和利尿药配伍时，可分解产生氨气等，但有些药物配伍后产生气体属于正常现象。
如泡腾散剂与片剂。
4.分解破坏、疗效下降：一些药物制剂配伍后，由于改变了pH离子强度、溶剂等条件，发生变化影响制剂的稳定性。
如VB12与Vc混合制成溶液时，VB12的效价显著降低，红霉素乳糖酸盐与葡萄氯化钠注射液配合（pH为4.5）使用6小时效价降低约12%等。
5.发生爆炸：大多数由强氧化剂与强还原剂配伍使用引起。
如氯化钾与硫、高锰酸钾与甘油、强氧化剂与蔗糖或葡萄糖等药物混合研磨时可能发生爆炸
（三）药理的配伍变化
三、注射液的配伍变化
（一）概述
多种注射液联合用药时，要保证各种药物的作用有效，以防止发生配伍禁忌。
输液是特殊注射剂，常与其他注射液配伍，有时会发生输液与某些注射液的配伍变化，如：
1.血液由于其成分复杂，与药物的注射液混合后可能引起溶血，血细胞凝集等现象。
2.甘露醇20%的甘露醇注射液为一过饱和溶液，加入氯化钾、氯化钠等药物溶液引起甘露醇结晶析出。
3.静脉注射用脂肪乳剂加入其他药物有可能引起粒子的粒径增大，或产生破乳。
这类制剂与其他注射液的配伍应慎重。
（二）注射液配伍变化的原因
1.溶剂组成改变：某些含有非水溶剂的制剂与输液配伍，由于溶剂的改变使药物析出。
2.pH值的改变：凡两种药物溶液中pH值相差较大，发生配伍变化的可能性也大。
pH的变化可引起沉淀析出与变色。
此外，输液本身的pH范围也是配伍变化的重要因素。
3.缓冲容量：某些药物在含有缓冲剂的注射液中或在具有缓冲能力的弱酸溶液中析出。
4.离子作用：有些离子能加速药物的水解反应。
5.直接反应：某些药可直接与输液中的一种成分反应。
6.盐析作用；胶体分散体系加到含有电解质的输液中，会因盐析作用而产生凝聚。
7.配合量：配合量的多少会影响药物的浓度，而药物在一定浓度下出现沉淀，或降解速度增加。
8.混合顺序：药物制剂配伍时的混合次序极为重要，可用改变混合顺序的方法来克服某些药物配伍时产生沉淀现象。
9.反应时间：许多药物在溶液中反应很慢，但个别药物注射液混合后几小时出现沉淀，应在规定时间内输完。
10.氧与二氧化碳的影响：有些药物制成注射液时，需在安瓿内填充惰性气体，以排除氧气，防止药物氧化。
也有些药物受二氧化碳的影响，如苯妥英钠、硫喷妥钠注射剂因吸收二氧化碳导致pH 值下降，析出沉淀。
11.光敏感性：如两性霉素B、磺胺嘧啶钠、维生素B2、四环素等，对光敏感药物应避光。
12.成分的纯度：由于药物的纯度不够，某些制剂在配伍时发生异常现象。
四、配伍变化的研究与处理方法
（一）配伍变化的实验方法：直接实验法与间接实验法
（二）常用的具体方法
1.可见的配伍变化的实验方法
2.测定变化点的pH值
3.稳定性实验
4.紫外光谱、薄层层析、GC、HPLC等方法
（三）配伍变化的处理原则
处理原则应为：了解医师配伍用药的目的，发挥制剂应有疗效，保证用药安全。
（四）配伍变化的处理方法
物理的或化学的配伍禁忌的处理方法为：
改变贮存条件
改变调配次序；
改变溶剂或添加助溶剂；
调整溶液的pH值；
改变有效成分或改变剂型。