非甾体抗炎药培训课件

（6）神经肽（neuropeptides） P（substance P）物质等
（7）一氧化氮（NO）
NOS：
结构型、诱导型
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2. 体液产生的炎症介质
（1）补体系统：C3a、C5a（过敏毒素） （2）激肽系统
缓激肽（bradykinin） （3）凝血系统和纤维蛋白溶解系统 凝血酶：促进白细胞黏附、成纤维细胞增殖 纤维蛋白多肽：
白三烯（leukotrienes, LTs）
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细胞膜磷脂 磷脂酶A2
花生四烯酸（AA）
PAF
脂氧酶
环氧酶（前列腺素合成酶） 血小板活化因子
白三烯类（ LTs） (LTB4,LTC4,LTD4,)
前列腺素类（PGs） PGG2
炎症 发热 疼痛 保护胃粘膜
PGE2
PGF2
PGD2
收缩 支气管
致痉原
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血栓素A2 TXA2
前列环素 PGI2
血小板中
血管内皮
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（3）白细胞产物： ①活性氧代谢产物： 自由基、羟自由基 ②中性粒细胞溶酶体成分 中性粒细胞蛋白酶等
（4）细胞因子 TNF、IL-1、IL-6
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（5）血小板活化因子 （platelet activating factor, PAF）
甲醛溶液引起的疼痛反应强度。 与抑制环氧化酶的活性成正相关
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特点： 中等程度镇痛 对创伤性剧痛及内脏绞痛无效 对慢性钝痛疗效好 无欣快感和成瘾性
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3. 抗炎和抗风湿作用
抑制炎症时PG的合成，缓解炎症 控制风湿性和类风湿性关节炎的症状 不能根治 其他机制：抑制细胞黏附及其功能等
产物：PGE2、PGI2 功能：调节外周血管阻力、维持肾血流量、
保护胃粘膜、调节血小板聚集等。
COX2：诱导型，病理性
细胞接触内毒素、脂多糖、致炎因子或细胞因子后产生 产物：致炎性PGE2、PGI2 功能：致炎、致痛
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药物抑酶作用：（IC50表示）
对COX-1抑制作用越强，消化道、肾等 不良反应越大。
乏等禁用 手术前一周应停用
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3.水杨酸反应
中毒表现：头晕、耳鸣、视力障碍 碱化尿液
4. 过敏反应
荨麻疹、血管神经性水肿 阿司匹林哮喘 哮喘患者禁用
5. 肝损害：大剂量 Rey’s综合征
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三、药物相互作用
香豆素类（如：华法林），增强抗凝 肾上腺皮质激素，诱发溃疡
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第一节 概 述
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定义：
结构及作用机制均不同于肾上腺皮质激素 类的具有抗炎、解热和镇痛作用药物。
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炎症介质
1. 细胞释放的炎症介质
（1）血管活性胺（vascular amines） 组胺、5-羟色胺
（2）花生四烯酸代谢产物 前列腺素（prostaglandin, PGs）、
IL-1、 IL-6、TNF、PG
PGE2、缓激肽
氧代谢产物、溶酶体酶、NO
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药物主要类别：
磷脂酶A2抑制剂 环氧酶抑制剂
白三烯（LT）抑制剂和受体拮抗剂
血小板活化因子（PAF）受体拮抗剂
及合成酶抑制剂
其他
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环氧酶（cyclooxygenase）
COX1：结构型，生理性
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阿 司 匹 林 （aspirin）
一、药理作用及应用
1. 解热镇痛： 2. 抗炎抗风湿：
急性风湿热、类风湿性关节炎（首选）
* 控制症状、鉴别诊断
3. 抗血栓形成：
*小剂量：抑制TXA2 生成→ 抑制血小板聚集 用于防止血栓形成：心绞痛、心梗、脑血栓
*大剂量：抑制PGI2合非成甾体→抗炎药不利
大部分
对乙酰胺基酚
无毒代谢物
毒性产物
肝损害
过量时
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吲哚美辛（indomethacin 消炎痛）
一、药理作用与应用
最强的PG合成酶抑制剂之一
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二、不良反应
1. 胃肠道反应：
最常见 直接刺激胃粘膜
高浓度刺激CTZ
恶心、呕吐、胃出血等
# 长期：抑制PG合成→ 胃粘膜屏障受损
—— 溃疡
➢ 溃疡患者禁用
饭后服药，嚼碎，同服抗酸剂；肠溶片
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2. 凝血障碍
延长出血时间 大剂量，抑制凝血酶原形成；Vit K预防 严重肝损伤、低凝血酶原血症、Vit K缺
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体温 相对 恒定
体温 恢复
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特点：
发热体温降至正常 对正常体温无影响
用药注意：
诊断清楚
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2. 镇痛作用
痛觉
组织损伤 炎症
释放 致痛物质
PG,缓激肽
局部PG↓ 抑制COX
解热镇痛药
①
痛觉感受器
② 增敏缓激肽作用
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不排除有中枢性作用
理由：
1. PG可易化伤害性系统的突触冲动传导 2. 电刺激脑及脊髓神经可引起PG的释放 3. 实验：在脊髓应用解热镇痛药，可减弱外周应用
常用药物：
对COX-1抑制作用较强： 吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康等
对COX-2 有选择性抑制作用： 布洛芬、双氯芬酸、萘丁美酮、美洛昔康 塞来考昔、罗非考昔、 伐地考昔、帕瑞考昔
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共同作用:
1. 解热作用
PG
中枢
解热镇 痛药
体温调 节中枢
内热原
产热 散热
发热
病 原毒 其 体素 他
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对乙酰氨基酚（paracetamol扑热息ຫໍສະໝຸດ Baidu） 一、 药理作用及应用
解热镇痛作用缓和、持久 强度似阿司匹林 中枢作用强、外周作用弱 治疗量基本无抗炎作用 用于一般的解热镇痛
不宜使用阿司匹林者
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二、体内过程及不良反应
毒性物
高铁血红 蛋白血症
代谢：非那西丁→对乙酰胺基酚
对COX-2抑制作用越强，抗炎、镇痛 效果越明显。
对COX-1和COX-2的选择性：
（COX-1/ COX-2 比值表示）
比值大：不良反应大
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第二节 环氧酶抑制剂
前列腺素合成酶抑制药 Prostaglandin synthetase inhibitors, PSI
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血管通透性↑、白细胞趋化
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主要炎症介质的作用
功能
血管扩张 血管通透 性增加 趋化作用
发热 疼痛 组织损伤
主要炎症介质种类
.
组胺、缓激肽、PGI2 PGE2 PGD2 PGF2α、NO
组胺、缓激肽、C3a、C5a、LTC4 LTD4 LTE4 PAF、活性氧代谢产物、P物质
LTB4、 C5a、细菌产物、 IL-8、 TNF 中性粒细胞阳离子蛋白