转移性骨肿瘤
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• BC > 10 个月 • HRPC > 10 个月 • NSCLC > 5 个月
AVAGAST trail: Bevacizumab in Combination With
Chemotherapy As First-Line Therapy in Advanced Gastric Cancer
混合型：兼有成骨和溶骨改变，可致骨膨胀。
症状及体征
（1）疼痛 是最常见的症状，脊柱--腰部胸背部、肋胸部、颈疼 痛。胸椎--肋间神经痛。腰椎--腹痛。骨盆--髋关节股内侧疼痛； 股骨及肱骨上端--关节功能障碍。
（2）肿块 压迫症状，麻木、肌肉无力或萎缩 （3）压迫症状 脊柱--脊髓马尾或神经根的压迫症状，出现根性
非典型股骨骨折(转子下及骨干)骨折,：与长期应用骨吸收抑制 药物有关
这些骨吸收抑制药物，包括双膦酸盐（如阿仑膦酸钠和新药地 诺单抗）。这些药物可以用于逆转癌症或癌症治疗所致的骨质 疏松。
非典型股骨骨折的危险因素包括双膦酸盐应用超过5年、年轻 患者、亚洲人种、维生素D浓度低、多种抗骨吸收的药物（如 三苯氧胺+双膦酸盐）的应用、糖皮质激素或质子泵抑制剂的 应用、碱性磷酸酶过少和风湿性关节炎等。
ห้องสมุดไป่ตู้100
75
High
50
Moderate
Low
25
0 Prostate cancer
Breast cancer
Multiple myeloma
NSCLC
Primary cancer
Other solid tumors
NTX水平升高意味着患者死亡风险升高
唑来膦酸延长骨转移患者生存期
观察骨转移病人接受唑来膦酸治疗每3-4周1 次，共24个月后NTX水平和临床终点的相关性
80
70
60
50
40
30
20
10
0
BC
HRPC
NSCLC and OSTs
唑来膦酸延长骨转移患者生存期
总结果：
◦ 基线高NTX的患者中，唑来膦酸4mg/3~4w可使 大多数患者的NTX在3个月内降至正常
• 81% in BC or NSCLC/OST • 70% in HRPC
◦ 延长了在3个月内NTX降至正常的亚组患者的生 存
◦ 乳腺癌 ◦ 激素抗拒性前列腺癌 (HRPC) ◦ 非小细胞肺癌和其它实体肿瘤 (NSCLC/OST)
只有在基线和3个月均进行了NTX 的病人被纳 入了分析
病人根据基线 NTX 水平进行了分层
正常 (< 64 nmol/mmol creatinine) 升高 (≥ 64 nmol/mmol creatinine)
3、骨代谢生物标志物检测（溶骨性标志物 尿I
型胶原氮端肽 uNTX,）(成骨性 血清骨特异性碱性磷酸酶)
4、组织学活检
治疗
1、根据原发肿瘤的综合化疗，靶向， 内分泌治疗等。
2、双磷酸盐治疗（1、2、3代，不良反应） 3、局部症状：放疗，外科，射频消融 4、止痛
NCCN2014:癌症患者优化骨健康的更新报告
由于恶性肿瘤骨转移而发生的一系列骨相关事件， 包括：
◦ 病理性骨折； ◦ 椎体骨折或压迫 ◦ 为减轻骨痛、预防病理性骨折和椎体压迫而进行的放疗； ◦ 由于治疗骨转移而进行的骨手术 ◦ 高钙血症
唑来膦酸是目前唯一有临床证据说明对所有实体瘤骨转 移SRE有效的双膦酸盐
骨生化标记物NTX的临床意义
对来自三个随机临床试验，接受唑来膦酸 治疗的患者（N=1462)测定骨标记物水平 根据基线和当前骨标记物水平对患者进行 分组
基线 NTX分层
升高 ZOL 4 mg / 3 - 4 weeks
3-monthNTX
组
升高
EE
正常
正常
EN
唑来膦酸治疗3个月内可将大多数病人的 NTX 水平降至正常
Patients, %
Normalized 3-month NTX (EN Group)
90
Elevated 3-month NTX (EE Group)
该回顾性研究包括327位不同类型肿瘤骨转移或骨髓瘤的患者。 所有患者均静脉应用双膦酸盐，中位治疗剂量为43次，中位治 疗时间为66个月。研究人群中共出现了4例非典型股骨骨折， 发生率为1.2%，均为女性，3例为乳腺癌患者，1例为骨髓瘤患 者。
骨相关事件（skeletal related event, SRE）
▪ NTX：
低水平组：< 50 nmol/mmol creatinine 中等水平组： 50--99 nmol/mmol creatinine 高水平组： ≥100 nmol/mmol creatinine
多数肿瘤骨转移病人基线NTX 升 高
Proportion of patients, %
转移性骨肿瘤
消化肿瘤内 伍远航
定义：转移性骨肿瘤是指原发于身体其他部位的恶性肿瘤通过各 种途径转移至骨骼并在骨内继续生长所形成子肿瘤。
发生于骨转移的部位以中轴骨及下肢为多， 尤其髋
关节区域。 发生在脊柱的转移肿瘤，腰椎最多，胸椎次之，颈
椎最少。乳癌、肺癌和肾癌多转移到胸椎；前列腺 癌、宫颈癌直肠癌多转移到腰椎；而鼻咽癌，甲状 腺癌多趋向于颈椎转移。
胃癌10.9% 结肠癌9.3%
分型：溶骨性70% 成骨性10% 混合型 20%
溶骨型：形成虫蛀样或地图状，骨质缺损，界限 不清楚，边缘不规则，周围无硬化。溶骨区内可 见残留骨小梁、残留骨皮质，无骨膜反应。
成骨型：破坏可见斑点状、片状致密影，甚至为 象牙质样，骨小梁紊乱、增厚、粗糙、受累骨体 积可增大。
神经痛，感觉减退，肌力减弱以至麻痹，常伴括约肌功能障碍。 骨盆者可引起直肠、膀胱的压迫症状，出现大小便功能障碍。 （4）病理性骨折 （5）全身症状 高钙血症、消瘦、贫血、低热、乏力、食欲减 退等。
诊断
1、症状与体征
2、影像学检查
PET-CT不能取代ECT(可存在相当比例假阴性,
成骨性)，但是显示骨转移治疗反应优于ECT
Patients received bevacizumab 7.5 mg/kg or placebo followed by cisplatin 80 mg/m2 on day 1 plus capecitabine 1,000 mg/m2 twice daily for 14 days every 3 weeks. Fluorouracil was permitted in patients unable to take oral medications. Cisplatin was given for six cycles; capecitabine and bevacizumab were administered until disease progression or unacceptable toxicity. The primary end point was overall survival (OS).
AVAGAST trail: Bevacizumab in Combination With
Chemotherapy As First-Line Therapy in Advanced Gastric Cancer
混合型：兼有成骨和溶骨改变，可致骨膨胀。
症状及体征
（1）疼痛 是最常见的症状，脊柱--腰部胸背部、肋胸部、颈疼 痛。胸椎--肋间神经痛。腰椎--腹痛。骨盆--髋关节股内侧疼痛； 股骨及肱骨上端--关节功能障碍。
（2）肿块 压迫症状，麻木、肌肉无力或萎缩 （3）压迫症状 脊柱--脊髓马尾或神经根的压迫症状，出现根性
非典型股骨骨折(转子下及骨干)骨折,：与长期应用骨吸收抑制 药物有关
这些骨吸收抑制药物，包括双膦酸盐（如阿仑膦酸钠和新药地 诺单抗）。这些药物可以用于逆转癌症或癌症治疗所致的骨质 疏松。
非典型股骨骨折的危险因素包括双膦酸盐应用超过5年、年轻 患者、亚洲人种、维生素D浓度低、多种抗骨吸收的药物（如 三苯氧胺+双膦酸盐）的应用、糖皮质激素或质子泵抑制剂的 应用、碱性磷酸酶过少和风湿性关节炎等。
ห้องสมุดไป่ตู้100
75
High
50
Moderate
Low
25
0 Prostate cancer
Breast cancer
Multiple myeloma
NSCLC
Primary cancer
Other solid tumors
NTX水平升高意味着患者死亡风险升高
唑来膦酸延长骨转移患者生存期
观察骨转移病人接受唑来膦酸治疗每3-4周1 次，共24个月后NTX水平和临床终点的相关性
80
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BC
HRPC
NSCLC and OSTs
唑来膦酸延长骨转移患者生存期
总结果：
◦ 基线高NTX的患者中，唑来膦酸4mg/3~4w可使 大多数患者的NTX在3个月内降至正常
• 81% in BC or NSCLC/OST • 70% in HRPC
◦ 延长了在3个月内NTX降至正常的亚组患者的生 存
◦ 乳腺癌 ◦ 激素抗拒性前列腺癌 (HRPC) ◦ 非小细胞肺癌和其它实体肿瘤 (NSCLC/OST)
只有在基线和3个月均进行了NTX 的病人被纳 入了分析
病人根据基线 NTX 水平进行了分层
正常 (< 64 nmol/mmol creatinine) 升高 (≥ 64 nmol/mmol creatinine)
3、骨代谢生物标志物检测（溶骨性标志物 尿I
型胶原氮端肽 uNTX,）(成骨性 血清骨特异性碱性磷酸酶)
4、组织学活检
治疗
1、根据原发肿瘤的综合化疗，靶向， 内分泌治疗等。
2、双磷酸盐治疗（1、2、3代，不良反应） 3、局部症状：放疗，外科，射频消融 4、止痛
NCCN2014:癌症患者优化骨健康的更新报告
由于恶性肿瘤骨转移而发生的一系列骨相关事件， 包括：
◦ 病理性骨折； ◦ 椎体骨折或压迫 ◦ 为减轻骨痛、预防病理性骨折和椎体压迫而进行的放疗； ◦ 由于治疗骨转移而进行的骨手术 ◦ 高钙血症
唑来膦酸是目前唯一有临床证据说明对所有实体瘤骨转 移SRE有效的双膦酸盐
骨生化标记物NTX的临床意义
对来自三个随机临床试验，接受唑来膦酸 治疗的患者（N=1462)测定骨标记物水平 根据基线和当前骨标记物水平对患者进行 分组
基线 NTX分层
升高 ZOL 4 mg / 3 - 4 weeks
3-monthNTX
组
升高
EE
正常
正常
EN
唑来膦酸治疗3个月内可将大多数病人的 NTX 水平降至正常
Patients, %
Normalized 3-month NTX (EN Group)
90
Elevated 3-month NTX (EE Group)
该回顾性研究包括327位不同类型肿瘤骨转移或骨髓瘤的患者。 所有患者均静脉应用双膦酸盐，中位治疗剂量为43次，中位治 疗时间为66个月。研究人群中共出现了4例非典型股骨骨折， 发生率为1.2%，均为女性，3例为乳腺癌患者，1例为骨髓瘤患 者。
骨相关事件（skeletal related event, SRE）
▪ NTX：
低水平组：< 50 nmol/mmol creatinine 中等水平组： 50--99 nmol/mmol creatinine 高水平组： ≥100 nmol/mmol creatinine
多数肿瘤骨转移病人基线NTX 升 高
Proportion of patients, %
转移性骨肿瘤
消化肿瘤内 伍远航
定义：转移性骨肿瘤是指原发于身体其他部位的恶性肿瘤通过各 种途径转移至骨骼并在骨内继续生长所形成子肿瘤。
发生于骨转移的部位以中轴骨及下肢为多， 尤其髋
关节区域。 发生在脊柱的转移肿瘤，腰椎最多，胸椎次之，颈
椎最少。乳癌、肺癌和肾癌多转移到胸椎；前列腺 癌、宫颈癌直肠癌多转移到腰椎；而鼻咽癌，甲状 腺癌多趋向于颈椎转移。
胃癌10.9% 结肠癌9.3%
分型：溶骨性70% 成骨性10% 混合型 20%
溶骨型：形成虫蛀样或地图状，骨质缺损，界限 不清楚，边缘不规则，周围无硬化。溶骨区内可 见残留骨小梁、残留骨皮质，无骨膜反应。
成骨型：破坏可见斑点状、片状致密影，甚至为 象牙质样，骨小梁紊乱、增厚、粗糙、受累骨体 积可增大。
神经痛，感觉减退，肌力减弱以至麻痹，常伴括约肌功能障碍。 骨盆者可引起直肠、膀胱的压迫症状，出现大小便功能障碍。 （4）病理性骨折 （5）全身症状 高钙血症、消瘦、贫血、低热、乏力、食欲减 退等。
诊断
1、症状与体征
2、影像学检查
PET-CT不能取代ECT(可存在相当比例假阴性,
成骨性)，但是显示骨转移治疗反应优于ECT
Patients received bevacizumab 7.5 mg/kg or placebo followed by cisplatin 80 mg/m2 on day 1 plus capecitabine 1,000 mg/m2 twice daily for 14 days every 3 weeks. Fluorouracil was permitted in patients unable to take oral medications. Cisplatin was given for six cycles; capecitabine and bevacizumab were administered until disease progression or unacceptable toxicity. The primary end point was overall survival (OS).