镇痛药物临床应用新进展

阿片受体激动-拮抗剂中地佐辛更安全
Randall C. New agonist/antagonist analgesics, Bailliere Clinical Anesthesiology 1995,9:83-92
目录 CONTENTS
1 镇痛领域研究及常用药物介绍 2 地佐辛临床应用方法探讨 3 阿片类药物使用的注意问题
镇痛药物临床应用新进展
目录 CONTENTS
1 镇痛领域研究及常用药物介绍 2 地佐辛临床应用方法探讨 3 阿片类药物使用的注意问题
目录 CONTENTS
1 镇痛领域研究及常用药物介绍 2 地佐辛临床应用方法探讨 3 阿片类药物使用的注意问题
关注疼痛
国际疼痛学会（IASP）决定从 2004年开始，将每年的10月11 日定为世界镇痛日，以更好地 普及疼痛知识。
下行性调控
descending modulation
非甾体抗炎药
抑制COX过量表达， 降低术后痛觉超敏
阿片类药物
与阿片受体结合产 生镇痛效果
非甾体抗炎药
抑制外周炎症
损伤
Trauma
硬膜外阻滞 /其他局麻
阿片药物分类与效应关系
➢ 根据镇痛强度不同，分为：强阿片类和弱阿片类。 ➢ 根据受体效应不同，分为：激动剂、拮抗剂和混合型激动拮抗剂。
➢ 2009年10月 扬子江药业集团加罗宁（地佐辛注射液）独家上市 ➢ 地佐辛在中国市场已累计应用超过4000万人次 ➢ 销售额居阿片类镇痛药首位
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地佐辛简介
作用机制：
扣带回 皮质
丘 脑 下丘 脑
脊髓灰 质
皮 层
皮 层
臂旁 网核状 结构
地佐辛主要通过激动κ、u受体 产生镇痛作用，镇痛效果强。对μ 受体具有激动和拮抗双重作用，使 呼吸抑制和成瘾的发生率降低，且 地佐辛对δ阿片受体活性极弱，不 产生烦躁焦虑感。
The new war on pain. News week.2007.
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临床 特征
• 中重度疼痛的强效镇痛剂. • 相对有限毒性(呼吸抑制,平滑肌) • 降低滥用 • 拮抗剂特性意味着对使用阿片激动剂接受
长期治疗的病人就能停药
在临床剂量下，5mg地佐辛与5mg吗啡等效 地佐辛最大剂量为120mg/天(30mg/kg) 第二类精神药品，依赖性低
全麻手术中的应用
麻醉诱导插管 预防芬太尼引起的呛咳 加强麻醉深度 预防苏醒躁动
术后镇痛的应用
妇科手术 腹部手术 骨科手术 开胸手术 肿瘤手术 其他手术
PCIA PCEA 多模式镇痛
手术室外的应用
肾绞痛
麻醉诱导插管
地佐辛能有效抑制全麻气管插管的应激反应。
预防芬太尼引起的呛咳
预防呛咳反应，50 μg/kg 小剂量已可达到良好的效应，而不影响芬太尼对气管插管应 激反应的抑制作用。
慢， 药物依赖性
吗啡 哌替啶 芬太尼类 羟考酮
脊髓镇痛 镇静和轻度呼吸抑制
镇痛 平滑肌效应，缩瞳
喷他佐辛 布托啡诺 丁丙诺啡 地佐辛
？
地佐辛简介
地 佐 辛（1990） （新型桥环氨基四氢萘）
独家品种，首仿产品，国家二类新药 【名称】
通用名：地佐辛注射液 商品名：加罗宁 【规格】1ml:5mg/支 【药理分类】阿片受体激动-拮抗剂 【生产企业】扬子江药业集团有限公司 【批准文号】国药准字H20080329
加强麻醉深度
静脉注射地佐辛后可使CSEA 患者的BIS 值降低，产生一定的镇静作用。
预防苏醒躁动
减少疼痛刺激，保持必要的镇静。
地佐辛能有效抑制全麻气管插管的应激反应
与用药前5min相比 P<0.05
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80 例全麻患者随机均分为两组: D 组, 地佐辛0.12 mg/ kg; F 组, 给予芬太尼3 μg/ kg 。
疼痛的治疗原则
➢重视健康宣教
重视对患者进行健康教育，与其沟通以得到患者的配合， 达到理想的疼痛治疗效果
➢选择合理评估
对急性疼痛的评估方法宜简单，如需要量化疼痛程度， 可以选择量化方法
➢尽早治疗疼痛（超前镇痛） ➢提倡多模式镇痛 ➢注重个体化镇痛
疼痛产生机理及药物种类
疼痛
Pain
上行性传导
Ascending input
强效镇痛，安全性高，不良反应少，依赖性低
1 Serial Intravenous Doses of Dezocine, Morphine, and Nalbuphine in the Management of Postoperative Pain for Outpatients. Anesth Analg 1993:533 2 Randall C. New agonist/antagonist analgesics, Bailliere Clinical Anaesthesiology 1995,9:83-92 3 Dezocine: A Preliminary Review of its Pharmacodynamic and Pharmacokinetic Properties, and Therapeutic Efficacy Drugs. 1989:226 4 Assessment of dezoclne for morphme-hke subjective effects and miosis Chntcal Pharmacology and Therapeutics 2000:544
阿片受体广泛而不均匀分布在脑组织、脊髓，主要分为 μ、κ、δ 及 σ 型。
受体 亚型
分布机体位置
Mu
(μ) OP3 (I)
μ1 μ2
脑：
导水管周围灰质 内侧丘脑 杏仁核
脊髓：
脊髓胶质区
Kappa κ1
(κ) OP2 (I)
κ2 κ3
脑 脊髓
Delta
(δ) OP1 (I)
δ1 δ2
脑
功能
代表药物
μ1 ：脊髓上镇痛 μ2 ：呼吸抑制,较少胃 肠蠕动,恶心呕吐,心率减
任鹏程等. 地佐辛抑制全麻气管插管期应激反应的效果 . Jiangsu Med J, J une 2011, Vol 37, No. 11
五大生命体征
体温
呼吸
疼痛
脉搏
血压
关注疼痛
ELSEVIER
1994年36家医院3000例病人中 87％存在中度பைடு நூலகம்严重急性疼痛。
2000年尽管疼痛评估和管理有 了长足进步，但仍存在术后中度 到重度疼痛。
SURGEON 美国外科医师协会杂志
2008年Sommer等报告尽管采 取了急性疼痛治疗，但在1490 例手术病人中仍有41％存在中至 重度疼痛。