普通肝素和低分子量肝素
01肝素、低分子肝素的基础知识
肝素在灌流中的应用
一、全身肝素化 1）持续肝素化 2）间断肝素化 二、局部肝素化
（1）全身肝素化法
灌流前进行 预冲，每500ml生理盐水或者 5%葡萄糖溶液中加10~15mg肝素。从静 脉注入首次肝素量为0.5-1mg/kg。灌流开 始时，同时启动肝素泵，肝素维持量为 10~15mg /h。根据病情需要，每小时测 WBPTT、ACT调整肝素用量。
抗凝剂的使用
• 适当的抗凝剂不仅能减少凝血和患者失血，
而且保证了灌流的充分性。抗凝剂的使用 应遵循一定的原则，既要达到抗凝目的， 又要避免过量引起出血的危险。 • 血液灌流、透析过程中可使用的抗凝剂较 多，其中以肝素应用最普遍。
肝素抗凝的实验室监测
• 全血部分凝血活酶时间（WBPTT）
• • •
正常值60~85s 活化部分凝血活酶时间（APTT） 正常值 30~45s 活化凝血时间（ACT） 正常值为120~150s 试管凝血时间（LWCT） 正常值为5~12min
目标凝血时间
实验方法
基础值 WBPTT ACT LWCT 60-透析中 透析结束 120-140s 85-105s 200-250s 170-190s 20-30min 9-16min
• （2）间断肝素法 •
首次肝素量为4000u从静脉给药，每 小时监测1次凝血时间。若WBPTT或ACT 在正常值上延长50%，或LWCT少于20分 钟，应追加肝素1000-2000u至LWCT达 到30分钟。
局部肝素化
使用于有高危出血倾向的患者 不给首剂肝素 治疗过程中肝素用量（u/h）=0.375×血流量 ×60min 同时在静脉持续注入鱼精蛋白中和肝素。鱼
肝素、低分子肝素的基础知识、 区别、应用
肝素、低分子肝素的概念
肝素的应用
2
枸橼酸抗凝
• 古老的药物，用于血液制品的抗凝；
• 用于常规血液透析抗凝始于上世纪60年代： – IHD: Regional anticoagulation during hemodialysis using citrate. Am J Med Sci. 1961, 242:32-43
• 局部枸橼酸抗凝CAVH始于上世纪90年代： – CVVHD: Regional citrate anticoagulation for continuous arteriovenous hemodialysis in critically ill patients. Kidney Int. 1990, 38(5):976-81
或透析后引起或加重出血，甚至威胁生命。我院从1995年
起对300例次急、慢肾衰高危出血患者施行局部枸橼酸抗
凝透析，取得满意效果。空心纤维透析器面积为1.2m2，
Qb平均为200.5±26.3ml/min，Qd500ml/min，使用碳酸
氢盐（含钙）透析液，透析时间平均为5.1±0.5h/次，由
我院药剂科配制1.6mmol/L的枸橼酸钠，由输液泵以
若血透时间超过4小时，应酌情补充小剂量。每次0.3ml的
速避凝相当于7500ICU Axa，即3075IU Axa，由于它作用
于活化第X凝血因子，故无需监测凝血时间和APTT，国内
各大城市透析中心已积累一定经验。
整理课件
12
局部枸橼酸抗凝透析的应用
•
对合并出血、严重出血倾向及大手术近期的急、慢
性肾衰患者，接受常规或小剂量肝素透析时常在透析过程
Kidney Int. 1999, 55(5):1991-7.
– SLED: Safety of regional citrate anticoagulation for continuous sustained low efficiency dialysis in critically ill patients.
肝素的合理使用
肝素的合理使用抗凝药物的分类及合理使用肝素是一种多功能的酸性黏多糖，由猪肠粘膜或牛肺组织纯化制得。
它在体内和体外都有强大的抗凝作用，常用皮下注射或静脉注射。
肝素类抗凝药物可分为三类：第一代普通肝素，第二代低分子肝素和第三代肝素戊糖。
其中，第一代平均分子量较大，第二代为将普通肝素经化学或酶裂解制得的低分子肝素，平均分子量较第一代小，第三代为合成的肝素戊糖，分子量最小。
肝素类药物的抗凝作用机制主要有两种：激活抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）和激活肝素辅因子Ⅱ。
其中，肝素类抗凝药物能和AT-Ⅲ结合，催化灭活多种凝血因子。
在没有肝素存在的情况下，AT灭活凝血因子的速度非常缓慢。
肝素可以和AT的赖氨酸部位结合，使AT的精氨酸反应中心构象发生改变，AT由慢性凝血酶抑制剂变为快速抑制剂，灭活凝血因子的速度可以增加1000-2000倍。
肝素和AT结合后可以脱落参和再利用。
肝素-AT复合物能够灭活多种凝血因子，其中IIa和Ⅹa最易受抑制，但机制有所不同。
灭活凝血因子Ⅱa需要形成三联复合物，肝素分子链必须有足够的长度，至少要达到18个糖单位，相对分子质量要大于5400.而相对分子质量小于5400的肝素分子由于不能形成三联复合物，不能灭活Ⅱa因子。
灭活凝血因子Ⅹa，肝素分子只需和AT结合不需要同时和Ⅹa因子结合，对肝素相对分子质量大小没有要求。
因此，所有肝素分子只要含有特殊的戊糖结构就可灭活Ⅹa因子。
在使用肝素类抗凝药物时，需要根据患者的具体情况和疾病类型进行合理选择和使用。
同时，需要注意药物的剂量和使用时间，以避免药物的不良反应和副作用。
肝素戊糖是一种新型的选择性凝血因子Ⅹa抑制剂，目前使用较少。
与此同时，低分子肝素相对较弱，而肝素戊糖则无此作用。
目前，我院使用的肝素类药物包括：肝素钠、低分子肝素钙（那屈肝素钙、速碧林）、依诺肝素钠（克赛）和达肝素钠（法安明）。
其中，肝素钠是普通肝素的钠盐，而那屈肝素钙、依诺肝素钠和达肝素钠则是低分子肝素的钙盐或钠盐。
低分子肝素和普通肝素
低分子肝素和普通肝素治疗下肢深静脉血栓的临床观察摘要目的：比较低分子肝素LMWH和普通肝素UFH治疗下肢深静脉血栓DVT疗效和安全性;方法：85例DVT患者随机分为两组,低分子肝素组给予低分子肝素和华法令抗凝；肝素组给予普通肝素和华法令抗凝;比较治疗前后症状、体征和血管彩超检查情况;结果：UFH组总有效率达%,LMWH组总有效率达%,两组间治疗效果无显着差异；UFH组不良反应发生率为%,LMWH组不良反应发生率为%,两组间无显着差异;结论：低分子肝素和普通肝素治疗DVT 均安全有效;关键词低分子肝素普通肝素下肢深静脉血栓疗效下肢深静脉血栓DVT是常见的外周血管疾病,可造成下肢血流障碍和静脉瓣膜功能不全,且可能发生急性肺栓塞危及患者生命;治疗主要目的是减少肺栓塞,预防血栓后综合征和慢性血栓栓塞性肺动脉高压;抗凝治疗是DVT的主要治疗方法,能有效改善侧枝循环,防止再发血栓;本报告采用低分子肝素LMWH和普通肝素UFH治疗DVT,比较它们的疗效,以指导临床用药;1 资料和方法一般资料选择我院2004年4月～2007年4月诊断为DVT的病例85例,普通肝素组42例,其中男18例,女24例,年龄24岁～70岁,平均年龄50±14岁;其中单纯DVT 12例,伴随2型糖尿病4例,骨折4例,妊娠4例,高血压病4例,剖宫产术后2例,脑梗死2例,脑出血2例,子宫切除术后2例,急性心肌梗死1例,急性闭塞性颅脑损伤1例,宫颈癌放疗术后1例,风湿性心脏瓣膜病1例,干燥综合征1例,合并肺栓塞1例;低分子肝素组43例,其中男20例,女23例,年龄27岁～75岁,平均年龄51±12岁,其中单纯DVT 14例,伴随骨折6例,2型糖尿病5例,高血压5例,妊娠3例,脑梗死2例,肺癌2例,乳腺癌2例,慢性肾功能不全2例,睡眠呼吸暂停1例,贫血1例;所选病例均经血管彩超明确诊断DVT;诊断标准１①临床症状和体征：患肢肿胀、疼痛、发热、皮温增高,股三角区或小腿有明显压痛,Homan 征阳性,肿胀严重者可导致肢体供血障碍而出现青肿等;排除急性动脉栓塞、急性淋巴管炎、小腿损伤性血肿等疾病;②肢围的测定：以髌骨上15 cm和髌骨下10 cm测量患肢及健侧肢围,求出肢围差,可作为观察治疗的标准之一;③血管彩超检查：下肢静脉彩超示病变的深静脉管腔内有实质性回声,部分或全部占据血管腔;两组病例治疗前后均行血管彩超检查,以确定血栓形成的部位,阻塞程度及作为判断疗效的主要手段;给药方法低分子肝素组：低分子肝素钙6 150 U腹部皮下注射,每1次/12 h,至少应用5 d;24 h～48 h加用口服华法令,初始剂量 mg/d～ mg／d,重叠4 d～5 d,连续2 d测得国际标准化凝血酶原时间比值INR达～或凝血酶原时间PT延长至对照值的倍～倍时,停用LMWH,单用华法令抗凝,疗程3个～6个月,期间根据INR调整华法令用量,使INR维持在～;普通肝素组：普通肝素首剂4 000 U～5 000 U,即80 U／kg静脉注射,然后按18 U／kg·ｈ静脉泵入,开始24 h内每6 h测APTT,据APTT值调整剂量,以后每天测APTT两次,APTT达对照值的倍～倍时加用口服华法令,华法令初始剂量 mg/d～ mg／d,与普通肝素重叠4 d～5 d,连续2 d INR达～或PT延长至对照值的倍～倍时停用UFH,单用华法令,用法及疗程同LMWH组;疗效判断标准２①治愈:症状体征消失；长时间站立或行走后肢体无肿胀；血管彩超检查:深静脉通畅且无返流;②显效:症状体征消失；长时间站立或行走后肢体轻度肿胀；血管彩超检查:深静脉通畅但瓣膜功能被破坏,有轻～中度返流;③有效：症状减轻；肿胀基本消退；血管彩超检查:深静脉部分通畅;④无效：治疗前后症状体征无明显改善；水肿无减轻；血管彩超检查较治疗前比较无明显变化;药物来源低分子肝素钙注射液广东天普生化医药股份有限公司每支含6 150 U；普通肝素天津生物化学制药厂每支含12 500 U;统计学处理以均数±标准差x±s表示;计数资料用t检验,计量资料用χ２检验;2 结果一般资料LMWH组和UFH组性别、年龄及其伴随症状如患肢肿胀、疼痛、发热、皮温增高均无统计学差异见表1;治疗结果85例DVT患者经LMWH或UFH抗凝后,均取得一定疗效,两组总有效率无显着差异P＞见表2;不良反应LMWH组：5例发生出血,发生率%,均为腹部皮下淤斑;UFH组：3例发生出血,发生率%,其中1例消化道出血,1例为大便潜血强阳性,1例为鼻出血;两组出血发生率无显着差异P>;表1 两组一般资料比较表2 两组抗凝治疗疗效比较3 讨论DVT的三大致病因素为血流缓慢、静脉壁损伤和高凝状态３;抗凝治疗可以防止血栓再形成或复发;抗凝剂对已经形成的血栓无溶解作用,但可以防止血栓扩展和新血栓形成,有利于促进血栓早期自溶４;而普通肝素和低分子肝素是目前临床比较常用的两个抗凝药物,两者抗血栓的机制都是抑制某些凝血因子的活性,但有所区别;普通肝素通过干扰凝血过程的许多环节,在体内外都有抗凝作用;它作用于凝血酶和Xa因子;低分子肝素是普通肝素的短链剂,它通过与抗凝血酶Ⅲ结合而发挥其抗凝作用,但不能同时结合凝血酶,因此不能加强抗凝血酶Ⅲ抗凝血酶的作用,仅保留抗凝血因子Xa的作用;与普通肝素对比具有抗Xa因子作用强,抗凝血酶作用弱的特点５～8;另外,普通肝素与多种血浆蛋白结合而降低其抗凝活性,生物利用度低,且与其结合的血浆蛋白浓度有很大的差异性,所以其抗凝活性不能预测,用药过程要严格检测APTT;而低分子肝素与血浆蛋白结合能力低,生物利用度高,其抗凝活性可以预测;应用治疗剂量的低分子肝素无需检测APTT５,它的半衰期为普通肝素的2倍～4倍;生物利用度高和半衰期长是低分子肝素相对于普通肝素的优点;低分子肝素和普通肝素治疗DVT疗效确切,但有一定的副作用,较常见的是出血和血小板减少;普通肝素抗凝作用复杂,与凝血因子的结合位点较多,对血小板的数量和功能都有影响,出血和血小板减少发生率会比较高,而低分子肝素只能结合抗凝血酶Ⅲ,通过抑制Xa凝血因子的活性而有效抑制血栓形成,对其他凝血因子影响小,出血和血小板减少相对少见５～7;本观察显示：低分子肝素组总出血率略高于普通肝素组,但均为皮下瘀斑 ,普通肝素组总出血率较低,其中1例为较严重的消化道出血,经停药及加用质子泵抑制剂后出血很快停止;总之,低分子肝素和普通肝素治疗DVT均有较好的疗效;低分子肝素的主要优点是：使用方便,不需检测血凝系列,出血的发生率极低;普通肝素在密切监测APTT的条件下亦安全有效;本观察显示两组患者均无血小板减少现象;低分子肝素与肝素区别2008年10月29日星期三 21:21低分子肝素是20世纪70年代发展起来的一种新型抗凝血药物,是普通肝素经过化学分离方法制备的一种短链制剂,平均分子量1到12KD. 与普通肝素相比,其特点在于:1.对Xa和XIIa因子的抑制作用比对IIa因子的抑制作用强,对血小板的影响小；2.抗凝作用强,普通肝素常会受血小板因子4的抑制,而低分子肝素不会；3.半衰期长,生物利用度高;其半衰期长为200到300分钟,是普通肝素的2到4倍;4.所引起的出血并发症少,一般无需监测抗凝活性;我个人觉得最后一点最重要,最实用：我所在的肾内科应用低分子肝素的时候很多,比如透析插管,应用低分子肝素可以防止插管部位血栓形成,同时又不用太担心出血的危险,所以只要病人经济允许低分子肝素比普通肝素贵,就推荐使用海普宁、立迈青等低分子肝素制剂;肝素钠与低分子量肝素钠在临床应用上有什么不同肝素的临床应用1.血栓栓塞性疾病用于心肌梗死、肺栓塞、脑血管栓塞、外周静脉血栓和心血管手术时栓塞等;2.弥散性血管内凝血症DIC的高凝期可防止纤维蛋白原和凝血因子耗竭而发生的继发性出血;但DIC的低凝期禁用,避免加重出血;3.其他体内外抗凝,用于输血,体外循环和血液透析等的抗凝;低分子量肝素抗凝作用弱,抗栓作用较强;对Ⅹa抑制作用强,对Ⅱa的抑制作用弱;对血小板功能影响小; 用于深部静脉血栓或手术后血栓形成;肝素分类1 普通标准肝素是由猪或羊黏膜提取,平均分子量为15000,相当稳定;2 通常把分子量小于6000的称为低分子肝素;低分子肝素与普通肝素比较,其半衰期较长,抗血栓效果好,而抗凝出血倾向较弱,有取代普通肝素的趋势;近年临床常用的有：达肝素钠法安明、依诺肝素钠克赛、低分子肝素钙速避凝、那屈肝素钙;3 目前正在深入研究的肝素制剂中还有低抗凝活性肝素、改构型肝素、类肝素等, 这些药物特点是具有低抗凝、高抗栓、作用时间长和出血作用少的优点,很有开发前途;肝素钠：本品系自猪的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖的钠盐,属粘多糖类物质,通过激活抗凝血酶ⅢAT-Ⅲ而发挥抗凝作用;它对凝血过程的三个阶段均有影响,在体内外均有抗凝作用,可延长凝血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间;口服不吸收,皮下、肌肉或静脉给药均吸收良好;肝素钙与肝素钠作用相似,但本品皮下注射后不减少细胞间毛细血管的钙胶质,也不改变血管通透性,基本上克服了肝素钠皮下注射易致出血的副作用;本品还有明显的抗肾素和抗醛固酮的活性;低分子肝素钠治疗急性缺血性脑卒中的疗效观察R743文献标识码A文章编号1005-2720200907-0297-02摘要目的:是研究低分子肝素钠治疗急性缺血性脑卒中的疗效;方法:用低分子肝素钠治疗30例急性缺血性脑卒中与常规用生理盐水250ml+舒血宁20ml 32例急性缺血性脑卒中进行比较,两组间年龄、性别及治疗前神经功能缺损程度无明显差异P>,具有可比性;治疗组30例用低分子肝素钠4000AxaIU,Bid×10d;对照组32例用生理盐水250ml+舒血宁20ml,qd×10d;开始用药时间均在起病48h内;结果:低分子肝素钠治疗组的神经功能改善明显优于对照组P<,未见出血等不良反应;结论:低分子肝素钠治疗急性缺血性脑卒中疗效较好,出血不良反应小;关键词低分子肝素钠;舒血宁;急性缺血性脑卒中低分子肝素钠是从猪肠黏膜制备的肝素钠通过可控亚硝酸解聚作用而生产的,它是由强酸性的硫酸化多糖链组成的,其平均相对分子量为3500~5500道尔顿,它保留了肝素的抗血栓作用,而抗凝血活性低,出血不良反应小;我院于2006年1~12月对30例急性脑卒中患者,采用随机对照方法观察低分子肝素钠对治疗急性缺血性脑卒中的疗效,现报告如下:1 资料与方法对象:符合48h内发病,超过48h不计在内,经头颅CT确诊并排除脑出血,肌力在4级以下,首次发病或过去患病后未留下神经功能缺损者;符合上述标准者共62例,入院后随机分成低分子肝素钠组治疗组和生理盐水250ml+舒血宁20ml组对照组;治疗组共30例,其中男22例,女8例,平均年龄±岁;对照组共32例,其中男23例,女9例,平均年龄±岁;两组间年龄、性别及治疗前神经功能缺损程度无明显差异P>,具有可比性;给药方法:治疗组用低分子肝素钠Clexane Injection,依诺肝素钠,法国罗纳普朗克——乐安公司生产4000AxaIU;采用腹壁前外侧皮下注射,每天2次,连续10d为1个疗程;对照组用生理盐水250ml+舒血宁20ml,每天1次,连续10d;两组中对于合并、、肺内感染患者均对症处理;同时所有病例均在48h内用药;辅助检查:用药前及用药后第11天作血小板计数、出凝血时间、凝血酶原时间、纤维蛋白原检查;疗效判定:按照1986年全国脑血管病学术会议评分标准评分1,在用药前及用药后1,3,7及14d各测定1次,转归分五个等级:①基本治愈:功能缺损评分减少91%~100%,病残程度0级;②显着进步:功能缺损评分减少46%~90%,病残程度1~3级;③进步:功能缺损评分减少18%~45%;④无变化:功能缺损评分减少或增加18%以内;⑤死亡;2 结果用药后两组功能恢复差异见表1:从表1中看出低分子肝素钠治疗后1,3,7,14d神经功能恢复明显优于生理盐水250ml+舒血宁20ml组;用药后两组疗效比较:低分子肝素钠组痊愈率40%,总有效率%;生理盐水250ml+舒血宁20ml组痊愈率%,总有效率%,经卡方检验,P值均小于;说明低分子肝素钠组明显优于生理盐水250ml+舒血宁20ml组;两组治疗前后血小板、出凝血时间、凝血酶原时间比较均在正常范围内,肝肾功能无损害;两组治疗对血浆纤维蛋白原水平的影响见表2;从表2中可以看出低分子肝素钠治疗后纤维蛋白原下降明显,生理盐水250ml+舒血宁20ml组治疗后纤维蛋白原变化不大;不良反应:治疗组头颅CT复查未见出血灶;3 讨论人体血管内血栓形成是极其复杂的过程,动脉内和静脉内的血栓生成亦有所不同;在动脉循环中的血小板黏附于病变的内膜处并释放ADP,血小板聚集也随之发生,白色血栓相继形成,当动脉腔内血流缓慢时则出现血液淤滞,凝血得以启动,在白色血栓周围形成红色血栓;起初形成的以血小板为主要成分的白色血栓不稳固,但血小板释放的物质可激活凝血瀑布,凝血酶得以生成,凝血酶不仅可进一步促进血小板聚集而且更重要的作用是促使纤维蛋白原变成纤维蛋白,纤维蛋白则可使血栓更加牢固;而抗凝治疗的目的正是作用于抗凝血过程,减少血管腔内血栓和栓塞形成,防止血管阻塞及由此而引起的缺血性损害;因肝素本身可引起血小板,使出血的频度增加,故临床应用有一定危险性;低分子肝素钠抗血栓形成作用通过抗凝血酶而加强抑制凝血因子Xa和凝血酶;低分子肝素钠对血小板功能和血小板黏附性的影响比肝素小;低分子肝素钠保留了肝素抗凝的活性,却不影响血小板及其功能,对出血时间无影响;由于低分子肝素以抗Xa活性为主,且不易与血小板因子4结合形成复合物导致伴有血栓形成的血小板减少,故出血危险小;低分子肝素钠治疗脑梗死疗效观察摘要目的探讨低分子肝素钠治疗脑梗死的临床疗效;方法低分子肝素钠5000 u腹壁皮下注射,12 h 1次,连用5天,14天后评定疗效;结果治疗组的总有效率和显效率分别为%和%,明显优于对照组的%和%P<;结论低分子肝素钠治疗脑梗死有显着的疗效,具有很好的临床用前景;关键词低分子肝素钠；脑梗死；神经功能缺损脑梗死发病率高、致残率高、致死率高;对脑梗死的治疗,超早期3~6 h可选择溶栓治疗,但大多数患者并不能在此时段接受治疗而错失最佳治疗时机,而从临床实际看,并发脑出血及再梗死的风险较大;患者家属不易接受,医生承担风险太大;事实上开展溶栓治疗的医院很少;低分子肝素钠对脑梗死治疗有明显疗效且安全可靠;现将我院自2004年2月~2 006年8月期间的住院治疗组40例与对照组38例进行比较,结果报告如下;1 资料与方法病例选择入选标准：1符合中华医学会第二次全国脑血管疾病学术会诊修订的诊断标准1,并经CT确诊；2发病时间72 h内；3年龄小于75岁；4血压低于200/120 mmHg；5血小板正常；6近期无手术史及出血史；7无严重肝、肾功能损害及血液系统疾病;病例分组随机分为治疗组及对照组,治疗组40例,男22例,女18例,年龄63±12岁,其中高血压34例,冠心病4例,糖尿病2例;对照组38例,男20例,女18例,年龄64±10岁,其中高血压32例,冠心病4例,糖尿病2例;治疗前两组均采用1995年全国第四届脑血管病会议通过的脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准2评分;神经功能缺损0~15分为轻型,16~30分为中型,31~45分为重型;治疗组：轻型10例,中型22例,重型8例;对照组：轻型11例,中型20例,重型7例;两组治疗前神经功能缺损程度、性别、年龄、发病时间、伴发疾病、既往史差异无显着性P>;治疗方法检查血常规、肝肾功能、PT、KPTT等;两组常规应用藻酸双酯钠改善脑循环,控制脑水肿,保护脑细胞,调控血压及对症等治疗;治疗组加用低分子肝素钠江苏万邦生化医药股份有限公司生产5000 u腹壁皮下注射,12 h 1次,连用5天;观察指标：1出血现象：局部瘀点、瘀斑不需停药,热敷,广泛皮下出血则停药；2肌力改善等情况3；3PT、KPTT;疗效判定标准治疗后14天,根据脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准再度评分;根据全国第四届脑血管病会议通过的脑卒中患者临床疗效评定标准4：1基本痊愈：神经功能缺损评分减少91%~100%,病残0级；2显着进步：神经功能缺损评分减少46%~90%,病残1~3级；3进步：神经功能缺损评分减少18%~45%,生活自理；4无效：神经功能缺损减少或增加18%以内；5恶化：神经功能缺损评分增加18%以上或死亡;统计学方法两组比较采用χ2检验;2 结果治疗效果经治疗,治疗组显效率%,总有效率%,对照组显效率%,总有效率%,两组疗效比较差异有非常显着性P<,见表1;表1 两组治疗效果比较略副作用治疗组有32例出现局部瘀点、瘀斑,无一例广泛皮下出血及颅内出血、再梗死;治疗前后PT、KPTT无明显改善;3 讨论脑梗死约占全部脑卒中的70%,主要是纤维蛋白质等各种因素参与下变为纤维蛋白,纤维蛋白黏附血液中的有形成分形成血栓;血栓形成后出现坏死区及周围形成缺血半暗带;坏死区由于完全性缺血导致脑细胞死亡;但缺血半暗带仍存在侧支循环,有部分血液供应,留有大量可存活的神经元正常脑细胞血流量50 ml/100 min以上,如果血流量低于18 ml /100 min则脑细胞发生不可逆损害;半暗带脑血量介于18~50 ml/100 min之间;如果缺血半暗带血流迅速恢复使脑代谢改善,损伤仍然可逆,神经细胞仍可存活并恢复功能;挽救缺血半暗带,保护可逆损伤神经元是脑梗死治疗的关键;低分子肝素是普通肝素分离得到的一些组分或裂解后产生的片断,其相对分子量4000~6 500 D5;具有凝血酶Ⅲ依赖性抗Ⅹa因子活性及纤维蛋白酶原活性;其抗Ⅹa因子和抗Ⅱa 因子的比值为∶1;抗血栓优于普通肝素,抗凝血作用无明显差异,出血危险小,生物利用度高皮下给药利用度明显提高,接近98%;对KPTT影响不明显,量效关系明确,预期浓度和疗效准确,无需药物监测;半衰期长 h左右;1982年低分子肝素作为肝素类第二代制剂开始应用于临床;早期患者接受低分子肝素钠治疗可抑制血小板聚集,降低血液黏滞度,改善高凝状态,迅速溶解微血栓,抑制血栓扩展,降低血栓扩大几率和进一步血管阻塞,预防再次血栓形成;改善红细胞变形能力,改善侧支循环,促进血管再通,利于缺血半暗带供血而起到挽救缺血半暗带,减轻脑组织损伤,改善神经功能缺损的作用,改善预后,提高生活质量,降低病死率、致残率6;低分子肝素钠治疗脑梗死给药方便,无需特殊监测,安全高效,费用较低廉,值得基层医院推广应用,是治疗脑梗死的理想药物;低分子肝素钠与脉络宁联合治疗进展性脑梗死的疗效观察1摘要目的观察脉络宁注射液并低分子肝素钠对进展性脑梗死的近期疗效;方法将120例急性脑梗死随机分为脉络宁并低分子肝素钠治疗组治疗组及复方丹参组对照组,治疗组给予脉络宁注射液20ml加入5％葡萄糖或生理盐水250ml静点,每日1次,低分子肝素钠每次5000U,每日2次脐周皮下注射,10天1个疗程,观察治疗后临床疗效及神经功能缺损评分情况;结果治疗组有效率明显高于对照组P＜,神经功能缺损评分较对照组明显改善P＜;结论脉络宁注射并低分子肝素钠治疗进展性脑梗死近期疗效好;关键词脑梗死进展性脉络宁低分子肝素钠临床观察进展性脑梗死后24～72h神经功能缺损程度仍不断发展加重,3～5天达高峰,个别7～15天仍不稳定,临床治疗也难以逆转其病程,而使病死率、致残率增加,我们应用脉络宁注射液并低分子肝素钠进行综合治疗,取得了满意的效果,现报告如下;1 资料与方法一般资料选取在我院近3年来治疗的进展性脑梗死患者,均经头颅CT证实并排除颅内出血,发病至入院1～72h,共计120例,随机分为治疗组和对照组,治疗组60 例,男37例,女23例；年龄48～71岁,平均岁;对照组60例,两组年龄及病程差异均无显着性P＞;病例诊断标准该组患者诊断符合全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准;治疗方法治疗组用脉络宁注射液20ml加入5％葡萄糖或生理盐水250ｍｌ静点每日1次,低分子肝素钠每次5000U,脐周皮下注射,每日2次;10天为1个疗程,对照组给予复方丹参注射液20ml加入5％葡萄250ml中静点,每日1次,10次为1个疗程;两组常规治疗相同,均给予脱水降颅压,调整血压,控制血糖以及处理相应的并发症;观察指标于治疗前后检测血小板计数PLT、凝血酶原时间PT、活化部分凝血酶时间APTT、纤维蛋白原FBG、血流变学等以及神经评分功能缺损程序NDS;疗效判定按全国第4届脑血管病学术会议制订的临床疗效判断标准1;基本痊愈：NDS减少≥90％；显着进步：NDS减少46％～89％；进步：NDS减少18％～45％；无变化：DNS减少或增加17％；恶化：NDS增加18％以上;统计学方法计量资料以x 2 结果治疗前后两组神经功能缺损评分比较见表1;治疗10天后两组临床疗效比较见表2;表1 两组治疗前后神经功能缺损评分比较注：治疗组治疗前后比较,P＜；治疗组与对照组比较,P＜表2 两组临床疗效比较注：与对照组比较,P<治疗前后两组实验室检查结果比较见表3;不良反应治疗组皮下注射部位紫癜15例,未见其他出血现象及不良反应;表3 两组治疗前后实验室结果比较注：治疗组前后对比,P＜3 讨论脑梗死约占全部脑卒中的70%,主要是在各种因素参与下纤维蛋白原变为纤维蛋白,纤维蛋白黏附血液中的有形成分形成血栓;血栓形成后出现坏死区及周围形成缺血半暗带;坏死区由于完全性缺血导致脑细胞死亡;但缺血半暗带仍存在侧支循环,有部分血液供应,留有大量可存活的神经元正常脑细胞血流量 50ml/100min以上,如果血流量低于18ml/100min则脑细胞发生不可逆损害;半暗带脑血量介于18～50ml/100min之间;如果缺血半暗带血流迅速恢复使脑代谢改善,损伤仍然可逆,神经细胞仍可存活并恢复功能;挽救缺血半暗带,保护可逆损伤神经元是脑梗死治疗的关键;进展性脑梗死据文献报道约占所有脑卒中发生的26％～43％,主要发病机制是在动脉粥样硬化的基础上,血小板聚集形成白色血栓,同时激活血小板启动凝血机制,使纤维蛋白原形成纤维蛋白,与红细胞一起形成牢固的血栓,最终使动脉管腔狭窄,狭窄的血管腔又使血流缓慢,甚至停滞,使已形成的血栓向近心端发展延长,加重管腔的狭窄甚至闭塞,导致梗死区逐渐扩大,临床上表现为神经功能的进行性恶化,因此,抑制血栓的蔓延,抢救半暗带是防止脑梗死进一步扩大、进而使患者神经功能得以好转,是改善进展性脑梗死预后的关键;血流变学紊乱是脑梗死危险因素之一,血粘度增高时脑血流量下降二者呈反比;脉络宁注射液是由玄参、牛膝等中药制成的复方静脉滴注剂;具有滋补肝肾、养阴清热、活血化瘀的功效;药理研究证明：其具有改善凝血、改善血液流变性、解除血管痉挛、扩张血管、增加血流、清除自由基、提高组织和器官抗缺血缺氧能力,同时增加血流量,并有降低血小板聚集及降低血粘度,改善微循环的作用,有扩张脑血管外围血管和冠状动脉等作用;低分子肝素钠可抑制凝血因子活性2,有以下优点:1抗FXa/FⅡa 比值大,因此APTT延长不明显,出血不良反应减少;2可使血小板凝聚力降低;3使血管壁的血小板第Ⅳ因子游离减少,半衰期可延长2倍,生物利用度增加;尤其是抑制血凝过程的中。
属于低分子量肝素抗凝机制特点
属于低分子量肝素抗凝机制特点低分子量肝素是一种通过化学或酶解方法从普通肝素中提取的
分子量较低的糖胺聚糖，其抗凝机制特点主要包括：
1.选择性抑制抗凝血酶III活性：低分子量肝素与抗凝血酶III的亲和力相对较高，主要激活ATIII对因子Xa的抑制作用，相比普通肝素对因子IIa（凝血酶）的抑制作用相对较弱，因此具有较好的抗血栓形成作用，出血风险相对较低。
2.半衰期较长：低分子量肝素的平均分子量低于普通肝素，生物利用度更高，皮下注射后药效持续时间更长，可以一天一次或两次给药，用药更为方便。
3.剂量与效应关系较线性：低分子量肝素与血浆蛋白的结合率低，药动学特性相对稳定，剂量与抗凝效果之间关系较线性，更容易实现个体化的治疗调整。
4.较少引发肝素诱导的血小板减少症（HIT）：低分子量肝素相较于普通肝素，诱发肝素诱导的血小板减少症的风险较低。
5.无需常规监测抗凝效果：使用低分子量肝素治疗时，除非特殊情况，一般不需要常规监测抗凝强度，提高了临床使用的便捷性。
与普通肝素相比低分子量肝素预防静脉血栓栓塞危害较小
与普通肝素相比低分子量肝素预防静脉血栓栓塞危害较小（The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy Volume 32, Issue 9, pages 799-808）题目：低分子量肝素与其他抗凝药在重大矫形外科手术中的疗效对比：系统评估与荟萃分析（Comparative Effectiveness of Low-Molecular-Weight Heparins versus Other Anticoagulants in Major Orthopedic Surgery: A Systematic Review and Meta-analysis）研究目的：评估低分子量肝素（LMWHs）与其他抗凝药相比在重大矫形外科中静脉血栓栓塞预防的作用。
设计：37项随机对照试验的系统评估和Meta分析。
受试者：接受过全髋关节置换、全膝关节置换或髋骨折术，且使用低分子量肝素或其他抗凝药预防静脉血栓栓塞的患者。
测量与主要结果：我们对MEDLINE、Cochrane中心临床对照试验数据库和Scopus数据库（1980年～2011年7月）进行关于随机对照试验的系统文献检索。
纳入直接比较低分子量肝素与其他抗凝药预防静脉血栓栓塞，并报告结局裨益的试验。
与使用普通肝素（UFH）的患者相比，使用低分子量肝素患者的肺动脉栓塞、总深部静脉血栓形成（DVT）、重大出血和肝素诱发的血小板减少症事件较少。
与使用维生素K拮抗物的患者相比，使用低分子量肝素患者的总血栓形成和远端深静脉血栓事件较少，但是重大出血、轻微出血和外科手术部位出血事件报告增多。
使用低分子量肝素的患者与使用维生素K拮抗物的患者其在诸如征兆性静脉血栓栓塞、肺动脉栓塞以及非致命性肺动脉栓塞的主要功效终点上显示出近似的治疗获益。
与使用Xa因子抑制剂的患者相比，使用低分子量肝素患者的重大静脉血栓栓塞、肺动脉栓塞、总深部静脉血栓形成、无症状的深部静脉血栓形成、近端和远端深部静脉血栓形成事件较多，但是重大出血事件较少。
常用抗凝剂包括肝素
肝素 2.对血小板的作用：促进血小板聚集。肝素分子上有两种结合部位，分别对AT- Ⅲ和血小板有亲和力。HMW-H有足够部位与血小板作用，
引起血小板功能改变，导致出血副反应，而LMW-H分子量小，引起血小板功能障碍的作用减弱，故引起出血的副反应较少。 3.肝素的其他作用： （1）促纤维蛋白溶解； （2）防止血管内皮损伤； （3）降低血粘度； （4）增强血管对白蛋白及红细胞的通透性； （5）其他：抑制血小板源生长因子促平滑肌增殖作用，抑制补体激活，抑制醛固酮分泌等。
用法：成人1mg/kg/d即可，325mg/d用于急性心梗、不稳定心绞痛、脑血栓等。
副作用：长期服用对消化道有刺激性，严重可致消化道出血，溃疡病者慎用。
培训专用
噻氯匹定、氯吡格雷
作用：不可逆抑制ADP诱导的血小板聚集，对胶原、花生四烯酸引起的血小板聚集也有一定程度抑制作用，还可抑制血小板粘附。
适应症：防治动脉血栓栓塞性疾病（如缺血性心脏病、脑血管病等）；改善慢性闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化患者的临床症状，
培训专用
其他抗凝剂
APC：在有钙及膜表面存在条件下，灭活结合在膜上的因子Ⅴa和Ⅷa，现有重组APC；
AT- Ⅲ：基因重组或浓缩的AT- Ⅲ制剂，用于先天性AT- Ⅲ缺乏或功能缺陷治疗和预防血栓形成；有血栓家族试者术后预防血栓；
获得性AT- Ⅲ减少及DIC等；
特异性因子Ⅹa抑制剂：重组制备；
组织因子途径抑制剂（TFPI）：重组制备，与结合在TF-Ⅶa复合物上的Ⅹa结合，抑制凝血酶形成；
抗凝剂
常用抗凝剂包括肝素、低分子量肝素、水蛭素等）。
培训专用
肝素
肝素：是高度硫酸化的葡糖胺聚糖，分子量介于3000-30000。临床所用肝素是一种未组分肝素（unfractionated heparin，UFH），
普通肝素和低分子量肝素
过敏反应
部分患者可能出现对普通肝素 的过敏反应，如皮疹、呼吸急 促等症状。
骨质疏松
长期使用普通肝素可能导致骨 质疏松，增加骨折的风险。
03
低分子量肝素
低分子量肝素的特性
01
02
03
低分子量
低分子量肝素由普通肝素 解聚而成，分子量较小， 更易于透过细胞膜。
抗凝作用
低分子量肝素具有抗凝作 用，可抑制血栓形成。
药代动力学
低分子量肝素的药代动力 学特点使其具有更好的生 物利用度和更长的半衰期 。
低分子量肝素的用途
预防血栓形成
低分子量肝素主要用于预防血栓形成 ，如深静脉血栓和肺栓塞。
辅助治疗急性冠脉综合征
在急性冠脉综合征的治疗中，低分子 量肝素可与抗血小板药物联合使用， 降低血栓形成风险。
治疗不稳定型心绞痛
药效比较
普通肝素
起效快，作用强，但持续时间短 ，需要频繁给药。
低分子量肝素
起效稍慢，但持续时间长，给药 频率较低。
使用方便性比较
普通肝素
需要严格控制注射时间和剂量，使用 较为不便。
低分子量肝素
使用方便，只需按照医生指导的剂量 和时间进行注射。
价格比较
普通肝素
价格相对较低，适合经济条件有限的患者。
临床应用
普通肝素主要用于心血管手术、血 液透析等，而低分子量肝素则主要 用于预防血栓栓塞性疾病，如深静 脉血栓形成和肺栓塞。
未来研究方向
02
Байду номын сангаас
01
03
进一步研究普通肝素和低分子量肝素的抗凝机制，以 更好地了解其作用机制和不良反应。
研究普通肝素和低分子量肝素在肿瘤治疗和免疫调节 等方面的应用，以拓展其临床应用范围。
低分子肝素和普通肝素
矮分子肝素战一般肝素治疗下肢深静脉血栓的临床瞅察之阳早格格创做【纲要】脚法：比较矮分子肝素（LMWH）战一般肝素（UFH）治疗下肢深静脉血栓（DVT）疗效战仄安性.要领：85例DVT患者随机分为二组，矮分子肝素组赋予矮分子肝素战华法律抗凝；肝素组赋予一般肝素战华法律抗凝.比较治疗前后症状、体征战血管乌色B超查看情况.截止：UFH组总灵验率达95.24%，LMWH组总灵验率达93.02%，二组间治疗效验无隐著好别；UFH组没有良反应爆收率为7.14%，LMWH组没有良反应爆收率为11.63%，二组间无隐著好别.论断：矮分子肝素战一般肝素治疗DVT 均仄安灵验.【关键词汇】矮分子肝素一般肝素下肢深静脉血栓疗效下肢深静脉血栓（DVT）是罕睹的中周血管徐病，可制成下肢血流障碍战静脉瓣膜功能没有齐，且大概爆收慢性肺栓塞危及患者死命.治疗主要脚法是缩小肺栓塞，防止血栓后概括征战缓性血栓栓塞性肺动脉下压.抗凝治疗是DVT 的主要治疗要领，能灵验革新侧枝循环，防止再收血栓.本报告采与矮分子肝素（LMWH）战一般肝素(UFH)治疗DVT，比较它们的疗效，以指挥临床用药.1 资料战要领1.1 普遍资料采用我院4月～4月诊疗为DVT的病例85例，一般肝素组42例，其中男18例，女24例，年龄24岁～70岁，仄衡年龄（50±14）岁.其中简单DVT 12例，伴伴2型糖尿病4例，骨合4例，妊娠4例，下血压病4例，剖宫产术后2例，脑梗死2例，脑出血2例，子宫切除术后2例，慢性心肌梗死1例，慢性关塞性颅脑益伤1例，宫颈癌搁疗术后1例，风干性心净瓣膜病1例，搞燥概括征1例，合并肺栓塞1例.矮分子肝素组43例，其中男20例，女23例，年龄27岁～75岁，仄衡年龄（51±12）岁，其中简单DVT 14例，伴伴骨合6例，2型糖尿病5例，下血压5例，妊娠3例，脑梗死2例，肺癌2例，乳腺癌2例，缓性肾功能没有齐2例，睡眠呼吸久停1例，贫血1例.所选病例均经血管乌色B超精确诊疗DVT.1.2 诊疗尺度［１］①临床症状战体征：患肢肿胀、痛痛、收热、皮温删下，股三角区或者小腿有明隐压痛，Homan征阳性，肿胀宽沉者可引导肢体供血障碍而出现青肿等.排除慢性动脉栓塞、慢性淋巴管炎、小腿益伤性血肿等徐病.②肢围的测定：以髌骨上15 cm战髌骨下10 cm丈量患肢及健侧肢围，供出肢围好，可动做瞅察治疗的尺度之一.③血管乌色B超查看：下肢静脉乌色B超示病变的深静脉管腔内有真量性回声，部分或者局部吞噬血管腔.二组病例治疗前后均止血管乌色B超查看，以决定血栓产死的部位，阻塞程度及动做推断疗效的主要脚法.1.3 给药要领矮分子肝素组：矮分子肝素钙6 150 U背部皮下注射，每1次/12 h，起码应用5 d.24 h～48 h加用心服华法律，初初剂量2.5 mg/d～3.0 mg／d，沉叠4 d～5 d，连绝2 d测得国际尺度化凝血酶本时间比值（INR）达2.0～3.0或者凝血酶本时间（PT）延少至对付照值的1.5倍～2.5倍时，停用LMWH，单用华法律抗凝，疗程3个～6个月，功夫根据INR安排华法律用量,使INR保护正在2.0～3.0.一般肝素组：一般肝素尾剂4 000 U～5 000 U，即80 U／kg静脉注射,而后按18 U／(kg·ｈ)静脉泵进，开初24 h内每6 h测APTT，据APTT值安排剂量，以去每天测APTT二次，APTT达对付照值的1.5倍～2.5倍时加用心服华法律，华法律初初剂量2.5 mg/d～3.0 mg／d，与一般肝素沉叠4 d～5 d，连绝2 d INR达2.0～3.0或者PT延少至对付照值的1.5倍～2.5倍时停用UFH，单用华法律，用法及疗程共LMWH组.1.4 疗效推断尺度［２］①治愈:症状体征消得；万古间站坐或者止走后肢体无肿胀；血管乌色B超查看:深静脉通畅且无返流.②隐效:症状体征消得；万古间站坐或者止走后肢体沉度肿胀；血管乌色B 超查看:深静脉通畅但是瓣膜功能被益伤,有沉～中度返流.③灵验：症状减少；肿胀基础消退；血管乌色B超查看:深静脉部分通畅.④无效：治疗前后症状体征无明隐革新；火肿无减少；血管乌色B超查看较治疗前比较无明隐变更.1.5 药物根源矮分子肝素钙注射液(广东天普死化医药股份有限公司)每支含6 150 U；一般肝素(天津死物化教制药厂)每支含12 500 U.1.6 统计教处理以均数±尺度好(x±s)表示.计数资料用t考验，计量资料用χ２考验.2 截止2.1 普遍资料LMWH组战UFH组性别、年龄及其伴伴症状如患肢肿胀、痛痛、收热、皮温删下均无统计教好别(睹表1）.2.2 治疗截止85例DVT患者经LMWH或者UFH抗凝后，均博得一定疗效，二组总灵验率无隐著好别（P＞0.05）(睹表2).2.3 没有良反应LMWH组：5例爆收出血，爆收率11.63%，均为背部皮下淤斑.UFH组：3例爆收出血，爆收率7.14%，其中1例消化讲出血，1例为大便潜血强阳性,1例为鼻出血.二组出血爆收率无隐著好别(P>0.05).表1 二组普遍资料比较表2 二组抗凝治疗疗效比较3 计划DVT的三大概病果素为血流缓缓、静脉壁益伤战下凝状态［３］.抗凝治疗不妨防止血栓再产死或者复收.抗凝剂对付已经产死的血栓无溶解效用，但是不妨防止血栓扩展战新血栓产死，有好处促进血栓早期自溶［４］.而一般肝素战矮分子肝素是久时临床比较时常使用的二个抗凝药物，二者抗血栓的体制皆是压制某些凝血果子的活性，但是有所辨别.一般肝素通过搞扰凝血历程的许多关节，正在体内中皆有抗凝效用.它效用于凝血酶战Xa果子.矮分子肝素是一般肝素的短链剂，它通过与抗凝血酶Ⅲ分散而收挥其抗凝效用，但是没有克没有及共时分散凝血酶，果此没有克没有及加强抗凝血酶Ⅲ抗凝血酶的效用，仅死存抗凝血果子Xa的效用.与一般肝素对付比具备抗Xa果子效用强，抗凝血酶效用强的特性［５～8］.其余，一般肝素与多种血浆蛋黑分散而落矮其抗凝活性，死物利用度矮，且与其分散的血浆蛋黑浓度有很大的好别性，所以其抗凝活性没有克没有及预测，用药历程要庄重检测APTT.而矮分子肝素与血浆蛋黑分散本领矮，死物利用度下，其抗凝活性不妨预测.应用治疗剂量的矮分子肝素无需检测APTT［５］，它的半衰期为一般肝素的2倍～4倍.死物利用度下战半衰期少是矮分子肝素相对付于一般肝素的便宜.矮分子肝素战一般肝素治疗DVT疗效确切，但是有一定的副效用，较罕睹的是出血战血小板缩小.一般肝素抗凝效用搀杂，与凝血果子的分散位面较多，对付血小板的数量战功能皆灵验率，出血战血小板缩小爆收率会比较下，而矮分子肝素只可分散抗凝血酶Ⅲ，通过压制Xa凝血果子的活性而灵验压制血栓产死，对付其余凝血果子效用小，出血战血小板缩小相对付少睹［５～7］.本瞅察隐现：矮分子肝素组总出血率略下于一般肝素组，但是均为皮下瘀斑，一般肝素组总出血率较矮，其中1例为较宽沉的消化讲出血，经停药及加用量子泵压制剂后出血很快停止.总之，矮分子肝素战一般肝素治疗DVT均有较好的疗效.矮分子肝素的主要便宜是：使用便当，没有需检测血凝系列，出血的爆收率极矮.一般肝素正在稀切监测APTT的条件下亦仄安灵验.本瞅察隐现二组患者均无血小板缩小局面.矮分子肝素与肝素辨别10月29日星期三 21:21矮分子肝素是20世纪70年代死少起去的一种新式抗凝血药物,是一般肝素通过化教分散要领治备的一种短链制剂,仄衡分子量1到12KD. 与一般肝素相比,其特性正在于:1.对付Xa战XIIa果子的压制效用比对付IIa果子的压制效用强，对付血小板的效用小；2.抗凝效用强，一般肝素常会受血小板果子4的压制，而矮分子肝素没有会；3.半衰期少，死物利用度下.其半衰期少为200到300分钟，是一般肝素的2到4倍;4.所引起的出血并收症少，普遍无需监测抗凝活性.我部分感触末尾一面最要害，最真用：我地圆的肾内科应用矮分子肝素的时间很多，比圆透析插管，应用矮分子肝素不妨防止插管部位血栓产死，共时又没有必太担心出血的伤害，所以只消病人经济允许（矮分子肝素比一般肝素贵），便推荐使用海普宁、坐迈青等矮分子肝素制剂.肝素钠与矮分子量肝素钠正在临床应用上有什么分歧?肝素的临床应用 1. 血栓栓塞性徐病用于心肌梗死、肺栓塞、脑血管栓塞、中周静脉血栓战心血管脚术时栓塞等.2. 弥集性血管内凝血症（DIC）的下凝期可防止纤维蛋黑本战凝血果子耗竭而爆收的继收性出血.但是DIC的矮凝期禁用，防止加沉出血.3. 其余体内中抗凝，用于输血，体中循环战血液透析等的抗凝.矮分子量肝素抗凝效用强，抗栓效用较强.对付Ⅹa压制效用强，对付Ⅱa的压制效用强.对付血小板功能效用小.用于深部静脉血栓或者脚术后血栓产死.肝素分类(1) 一般(尺度)肝素是由猪或者羊黏膜提与，仄衡分子量为15000，相称宁静.(2) 常常把分子量小于6000的称为矮分子肝素.矮分子肝素与一般肝素比较，其半衰期较少，抗血栓效验好，而抗凝出血倾背较强，有与代一般肝素的趋势.连年临床时常使用的有：达肝素钠(法安明)、依诺肝素钠(克赛)、矮分子肝素钙(速躲凝、那伸肝素钙).(3) 久时正正在深进钻研的肝素制剂中另有矮抗凝活性肝素、改构型肝素、类肝素等, 那些药物特性是具备矮抗凝、下抗栓、效用时间少战出血效用少的便宜，很有开垦前途.肝素钠：本品系自猪的肠黏膜中提与的硫酸氨基葡萄糖的钠盐，属粘多糖类物量，通过激活抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)而收挥抗凝效用.它对付凝血历程的三个阶段均灵验率，正在体内中均有抗凝效用，可延少凝血时间、凝血酶本时间战凝血酶时间.心服没有吸支，皮下、肌肉或者静脉给药均吸支劣良.肝素钙与肝素钠效用相似，但是本品皮下注射后没有缩小细胞间毛细血管的钙胶量，也没有改变血管通透性，基础上克服了肝素钠皮下注射易致出血的副效用.本品另有明隐的抗肾素战抗醛固酮的活性.矮分子肝素钠治疗慢性缺血性脑卒中的疗效瞅察【中图分类号】R743【文件标记码】A【文章编号】10052720()07029702【纲要】脚法:是钻研矮分子肝素钠治疗慢性缺血性脑卒中的疗效.要领:用矮分子肝素钠治疗30例慢性缺血性脑卒中与惯例用死理盐火250ml+舒血宁20ml 32例慢性缺血性脑卒中举止比较,二组间年龄、性别及治疗前神经功能缺益程度无明隐好别(P>0.05),具备可比性.治疗组30例用矮分子肝素钠4000AxaIU,Bid×10d;对付照组32例用死理盐火250ml+舒血宁20ml,qd×10d.开初用药时间均正在起病48h内.截止:矮分子肝素钠治疗组的神经功能革新明隐劣于对付照组(P<0.01),已睹出血等没有良反应.论断:矮分子肝素钠治疗慢性缺血性脑卒中疗效较好,出血没有良反应小.【关键词汇】矮分子肝素钠;舒血宁;慢性缺血性脑卒中矮分子肝素钠是从猪肠黏膜制备的肝素钠通过可控亚硝酸解散效用而死产的,它是由强酸性的硫酸化多糖链组成的,其仄衡相对付分子量为3500~5500讲我顿,它死存了肝素的抗血栓效用,而抗凝血活性矮,出血没有良反应小.我院于1~12月对付30例慢性脑卒中患者,采与随机对付照要领瞅察矮分子肝素钠对付治疗慢性缺血性脑卒中的疗效,现报告如下:1 资料与要领1.1 对付象:切合48h内收病,超出48h没有计正在内,经头颅CT确诊并排除脑出血,肌力正在4级以下,尾次收病或者往日抱病后已留住神经功能缺益者.切合上述尺度者共62例,进院后随机分成矮分子肝素钠组(治疗组)战死理盐火250ml+舒血宁20ml组(对付照组).治疗组共30例,其中男22例,女8例,仄衡年龄(54.13±5.94)岁.对付照组共32例,其中男23例,女9例,仄衡年龄(62.18±6.35)岁.二组间年龄、性别及治疗前神经功能缺益程度无明隐好别(P>0.05),具备可比性.1.2 给药要领:治疗组用矮分子肝素钠(Clexane Injection,依诺肝素钠,法国罗纳普朗克——乐安公司死产)0.4ml(4000AxaIU).采与背壁前中侧皮下注射,每天2次,连绝10d为1个疗程.对付照组用死理盐火250ml+舒血宁20ml,每天1次,连绝10d.二组中对付于合并下血压、糖尿病、肺内熏染患者均对付症处理.共时所有病例均正在48h内用药.1.3 辅帮查看:用药前及用药后第11天做血小板计数、出凝血时间、凝血酶本时间、纤维蛋黑本查看.1.4 疗效判决:依照1986年世界脑血管病教术散会评分尺度评分[1],正在用药前及用药后1,3,7及14d各测定1次,转归分五个等第:①基础治愈:功能缺益评分缩小91%~100%,病残程度0级;②隐著先进:功能缺益评分缩小46%~90%,病残程度1~3级;③先进:功能缺益评分缩小18%~45%;④无变更:功能缺益评分缩小或者减少18%以内;⑤牺牲.2 截止2.1 用药后二组功能回复好别(睹表1):从表1中瞅出矮分子肝素钠治疗后1,3,7,14d神经功能回复明隐劣于死理盐火250ml+舒血宁20ml组.2.2 用药后二组疗效比较:矮分子肝素钠组痊愈率40%,总灵验率86.7%.死理盐火250ml+舒血宁20ml组痊愈率6.25%,总灵验率46.9%,经卡圆考验,P值均小于0.01.道明矮分子肝素钠组明隐劣于死理盐火250ml+舒血宁20ml组.2.3 二组治疗前后血小板、出凝血时间、凝血酶本时间比较均正在仄常范畴内,肝肾功能无益伤.二组治疗对付血浆纤维蛋黑本火仄的效用睹表 2.从表2中不妨瞅出矮分子肝素钠治疗后纤维蛋黑本下落明隐,死理盐火250ml+舒血宁20ml组治疗后纤维蛋黑本变更没有大.2.4 没有良反应:治疗组头颅CT复查已睹出血灶.3 计划人体血管内血栓产死是极其搀杂的历程,动脉内战静脉内的血栓死成亦有所分歧.正在动脉循环中的血小板黏附于病变的内膜处并释搁ADP,血小板汇集也随之爆收,红色血栓相继产死,当动脉腔内血流缓缓时则出现血液淤滞,凝血得以开用,正在红色血栓周围产死红色血栓.起初产死的以血小板为主要身分的红色血栓没有坚韧,但是血小板释搁的物量可激活凝血瀑布,凝血酶得以死成,凝血酶没有但是可进一步促进血小板汇集而且更要害的效用是督促纤维蛋黑本形成纤维蛋黑,纤维蛋黑则可使血栓越收坚韧.而抗凝治疗的脚法正是效用于抗凝血历程,缩小血管腔内血栓战栓塞产死,防止血管阻塞及由此而引起的缺血性益伤.果肝素自己可引起血小板,使出血的频度减少,故临床应用有一定伤害性.矮分子肝素钠抗血栓产死效用通过抗凝血酶而加强压制凝血果子Xa战凝血酶.矮分子肝素钠对付血小板功能战血小板黏附性的效用比肝素小.矮分子肝素钠死存了肝素抗凝的活性,却没灵验率血小板及其功能,对付出血时间无效用.由于矮分子肝素以抗Xa活性为主,且没有简单与血小板果子4分散产死复合物引导伴随血栓产死的血小板缩小,故出血伤害小.矮分子肝素钠治疗脑梗死疗效瞅察［纲要］脚法探讨矮分子肝素钠治疗脑梗死的临床疗效.要领矮分子肝素钠5000 u背壁皮下注射，12 h 1次，连用5天，14天后评比疗效.截止治疗组的总灵验率战隐效用分别为90.25%战67.50%，明隐劣于对付照组的73.68%战34.02%（P<0.01）.论断矮分子肝素钠治疗脑梗死有隐著的疗效，具备很好的临床用前景.［关键词汇］矮分子肝素钠；脑梗死；神经功能缺益脑梗死收病率下、致残率下、致死率下.对付脑梗死的治疗，超早期（3~6 h）可采用溶栓治疗，但是大普遍患者本去没有克没有及正在此时段交受治疗而错得最好治疗时机，而从临床本量瞅，并收脑出血及再梗死的危害较大.患者家属没有简单交受，医死负担危害太大.究竟上开展溶栓治疗的医院很少.矮分子肝素钠对付脑梗死治疗有明隐疗效且仄安稳当.现将我院自2月~8月功夫的住院治疗组40例与对付照组38例举止比较，截止报告如下.1 资料与要领1.1 病例采用进选尺度：（1）切合中华医教会第二次世界脑血管徐病教术会诊建订的诊疗尺度［1］，并经CT 确诊；（2）收病时间72 h内；（3）年龄小于75岁；（4）血压矮于200/120 mmHg；（5）血小板仄常；（6）近期无脚术史及出血史；（7）无宽沉肝、肾功能益伤及血液系统徐病.1.2 病例分组随机分为治疗组及对付照组，治疗组40例，男22例，女18例，年龄（63±12）岁，其中下血压3 4例，冠心病4例，糖尿病2例.对付照组38例，男20例，女18例，年龄（64±10）岁，其中下血压32例，冠心病4例，糖尿病2例.治疗前二组均采与1995年世界第四届脑血管病散会通过的脑卒中患者临床神经功能缺益评分尺度［2］评分.神经功能缺益0~15分为沉型，16~30分为中型，31~45分为沉型.治疗组：沉型10例，中型22例，沉型8例.对付照组：沉型11例，中型20例，沉型7例.二组治疗前神经功能缺益程度、性别、年龄、收病时间、伴收徐病、既往史好别无隐著性（P>0.05）.1.3 治疗要领查看血惯例、肝肾功能、PT、KPTT等.二组惯例应用藻酸单酯钠革新脑循环，统制脑火肿，呵护脑细胞，调控血压及对付症等治疗.治疗组加用矮分子肝素钠（江苏万邦死化医药股份有限公司死产）5000 u背壁皮下注射，12 h 1次，连用5天.瞅察指标：（1）出血局面：局部瘀面、瘀斑没有需停药，热敷，广大皮下出血则停药；（2）肌力革新等情况［3］；（3）PT、KPTT.1.4 疗效判决尺度治疗后14天，根据脑卒中患者临床神经功能缺益程度评分尺度再度评分.根据世界第四届脑血管病散会通过的脑卒中患者临床疗效评比尺度［4］：（1）基础痊愈：神经功能缺益评分缩小91%~100%，病残0级；（2）隐著先进：神经功能缺益评分缩小46%~9 0%，病残1~3级；（3）先进：神经功能缺益评分缩小1 8%~45%，死计自理；（4）无效：神经功能缺益缩小或者减少18%以内；（5）顺转：神经功能缺益评分减少18%以上或者牺牲.1.5 统计教要领二组比较采与χ2考验.2 截止2.1 治疗效验经治疗，治疗组隐效用67.5%，总灵验率90.25%，对付照组隐效用34.02%，总灵验率73.68%，二组疗效比较好别有非常隐著性（P<0.01），睹表1.表1 二组治疗效验比较（略）2.2 副效用治疗组有32例出现局部瘀面、瘀斑，无一例广大皮下出血及颅内出血、再梗死.治疗前后PT、KPTT 无明隐革新.3 计划脑梗死约占局部脑卒中的70%，主假如纤维蛋黑量等百般果素介进下形成纤维蛋黑，纤维蛋黑黏附血液中的有产死分产死血栓.血栓产死后出现坏死区及周围产死缺血半暗戴.坏死区由于真足性缺血引导脑细胞牺牲.但是缺血半暗戴仍存留侧支循环，有部分血液供应，留有洪量可存活的神经元（仄常脑细胞血流量50 ml/100 min以上，如果血流量矮于18 ml/100 min则脑细胞爆收没有成顺益伤.半暗戴脑血量介于18~50 ml/100 min之间）.如果缺血半暗戴血流赶快回复使脑代开革新，益伤仍旧可顺，神经细胞仍可存活并回复功能.挽救缺血半暗戴，呵护可顺益伤神经元是脑梗死治疗的关键.矮分子肝素是一般肝素分散得到的一些组分或者裂解后爆收的片断，其相对付分子量4000~6500 D［5］.具备凝血酶Ⅲ依好性抗Ⅹa果子活性及纤维蛋黑酶本活性.其抗Ⅹa果子战抗Ⅱa果子的比值为3.2∶1.抗血栓劣于一般肝素，抗凝血效用无明隐好别，出血伤害小，死物利用度下（皮下给药利用度明隐普及，交近98%）.对付KPTT效用没有明隐，量效关系精确，预期浓度战疗效准确，无需药物监测.半衰期少（3.5 h安排）.1982年矮分子肝素动做肝素类第二代制剂开初应用于临床.早期患者交受矮分子肝素钠治疗可压制血小板汇集，落矮血液黏滞度，革新下凝状态，赶快溶解微血栓，压制血栓扩展，落矮血栓夸大几率战进一步血管阻塞，防止再次血栓产死.革新黑细胞变形本领，革新侧支循环，促进血管再通，好处缺血半暗戴供血而起到挽救缺血半暗戴，减少脑构制益伤，革新神经功能缺益的效用，革新预后，普及死计品量，落矮病死率、致残率［6］.矮分子肝素钠治疗脑梗死给药便当，无需特殊监测，仄安下效，费用较矮廉，值得基层医院推广应用，是治疗脑梗死的理念药物.矮分子肝素钠与脉络宁共同治疗收达性脑梗死的疗效瞅察(1)【纲要】脚法瞅察脉络宁注射液并矮分子肝素钠对付收达性脑梗死的近期疗效.要领将120例慢性脑梗死随机分为脉络宁并矮分子肝素钠治疗组（治疗组）及复圆丹参组（对付照组），治疗组赋予脉络宁注射液20ml加进5％葡萄糖或者死理盐火250ml静面，每日1次，矮分子肝素钠屡屡5000U，每日2次脐周皮下注射，10天1个疗程，瞅察治疗后临床疗效及神经功能缺益评分情况.截止治疗组灵验率明隐下于对付照组（P＜0.05），神经功能缺益评分较对付照组明隐革新（P＜0.01）.论断脉络宁注射并矮分子肝素钠治疗收达性脑梗死近期疗效好.【关键词汇】脑梗死收达性脉络宁矮分子肝素钠临床瞅察收达性脑梗死后24～72h神经功能缺益程度仍没有竭死少加沉，3～5天达下峰，各别7～15天仍没有宁静，临床治疗也易以顺转其病程，而使病死率、致残率减少，咱们应用脉络宁注射液并矮分子肝素钠举止概括治疗，博得了谦意的效验，现报告如下.1 资料与要领1.1 普遍资料采用正在我院近3年去治疗的收达性脑梗死患者，均经头颅CT证据并排除颅内出血，收病至进院1～72h，共计120例，随机分为治疗组战对付照组，治疗组60 例，男37例，女23例；年龄48～71岁，仄衡59.5岁.对付照组60例，二组年龄及病程好别均无隐著性（P＞0.05）.1.2 病例诊疗尺度该组患者诊疗切合世界第四届脑血管病教术散会制定的诊疗尺度.1.3 治疗要领治疗组用脉络宁注射液20ml加进5％葡萄糖或者死理盐火250ｍｌ静面每日1次，矮分子肝素钠屡屡5000U，脐周皮下注射，每日2次.10天为1个疗程，对付照组赋予复圆丹参注射液20ml加进5％葡萄250ml中静面，每日1次，10次为1个疗程.二组惯例治疗相共，均赋予脱火落颅压，安排血压，统制血糖以及处理相映的并收症.1.4 瞅察指标于治疗前后检测血小板计数（PLT）、凝血酶本时间（PT）、活化部分凝血酶时间（APTT）、纤维蛋黑本（FBG）、血流变教等以及神经评分功能缺益步调（NDS）.1.5 疗效判决按世界第4届脑血管病教术散会制订的临床疗效推断尺度［1］.基础痊愈：NDS缩小≥90％；隐著先进：NDS缩小46％～89％；先进：NDS缩小18％～45％；无变更：DNS缩小或者减少17％；顺转：NDS减少18％以上.1.6 统计教要领计量资料以x 2 截止2.1 治疗前后二组神经功能缺益评分比较睹表1.2.3 治疗前后二组真验室查看截止比较睹表3.3 计划脑梗死约占局部脑卒中的70%，主假如正在百般果素介进下纤维蛋黑本形成纤维蛋黑，纤维蛋黑黏附血液中的有产死分产死血栓.血栓产死后出现坏死区及周围产死缺血半暗戴.坏死区由于真足性缺血引导脑细胞牺牲.但是缺血半暗戴仍存留侧支循环，有部分血液供应，留有洪量可存活的神经元（仄常脑细胞血流量 50ml/100min以上，如果血流量矮于18ml/100min则脑细胞爆收没有成顺益伤.半暗戴脑血量介于18～50ml/100min之间）.如果缺血半暗戴血流赶快回复使脑代开革新，益伤仍旧可顺，神经细胞仍可存活并回复功能.挽救缺血半暗戴，呵护可顺益伤神经元是脑梗死治疗的关键.收达性脑梗死据文件报导约占所有脑卒中爆收的26％～43％，主要收病体制是正在动脉粥样软化的前提上，血小板汇集产死红色血栓，共时激活血小板开用凝血体制，使纤维蛋黑本产死纤维蛋黑，与黑细胞所有产死坚韧的血栓，最后使动脉管腔渺小，渺小的血管腔又使血流缓缓，以至停滞，使已产死的血栓背近心端死少延少，加。
肝素
• 肝素具有促进血管内皮细胞释放组织型纤 溶酶原激活物（t-PA）和内源性组织因子通 路抑制物（TFPI）的作用。组织型纤溶酶 原激活物可激活纤溶系统，内源性组织因
子通路抑制物可抑制组织因子释放。肝素
促进两者的释放，从而促进纤溶系统的激 活。
• 肝素钠：通过激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)而发挥抗凝 作用。由于肝素钠具有带强负电荷的理化特性，
要特点对抗凝血酶抑制作用减弱，抗血栓作用增
强，还有出血危险性小，生物利用度高，半衰期 长和使用方便等优点。
普通肝素的两种不同给药途径
• 常规给药方法（静脉组）：首量肝素于血液透析开始前按 0.2～0.8mg/kg体重从静脉注入，启动透析泵，启动肝素 泵，持续将维持量肝素按4～24mg/h注入动脉壶，血压透 析结束前1h停肝素泵。每位患者肝素用量已个体化，凝血 等级为0级或1级。
• 肝素钠：是粘多糖硫酸酯类抗凝血药。是 由猪或牛的肠粘膜中提取的硫酸氨基葡聚 糖的钠盐，含硫酸基的酸性粘多糖。三硫 酸双糖是肝素的主要双糖单位。
• 肝素钙：主要成份及其化学名称为：硫酸 氨基葡聚糖钙。
• 低分子肝素钙：由猪肠粘膜获取的硫酸氨 基葡聚糖〈肝素〉片段，钙盐。
• 依诺肝素主要成分：依诺肝素。
肝素
肝素的分类
• (1) 普通(标准)肝素是由猪或羊肠黏膜提取，平均 分子量为15000，相当稳定（肝素钠、肝素钙）。
• (2) 通常把分子量小于6000的称为低分子肝素。 低分子肝素与普通肝素比较，其半衰期较长，抗 血栓效果好，而抗凝出血倾向较弱，有取代普通 肝素的趋势。包括低分子肝素钠（又叫低分子量 肝素钠、替地肝素、达肝素钠、帕肝素钠）、低 分子肝素钙、依诺肝素。
肝素 PPT课件
低分子量肝素治疗不稳定性心绞痛UAP
通过最新临床试验发现：
UAP在发病时，由于血管壁的损伤导致大量的 凝血因子被激活，而凝血因子的激活要持续3个月。 推荐使用低分子肝素两个疗程，可使心绞痛发作频 率和次数、心肌梗死的几率明显降低。
30
治疗不稳定性心绞痛UAP使用剂量
推荐剂量
一般剂量 120IU/kg/d，最大剂量 10000IU/12小 时。 第一个疗程：4000IU或6000IU, bid , sc, 7-14天。 间隔3~7天后开始第二个疗程 第二个疗程：4000IU或6000IU, qd , sc, 7~14天。
肝素概述
肝素首先从肝脏发现而得名，现在主要从牛肺或 猪小肠黏膜提取。
其分子量约为3000-50000道尔顿，平均分子 量12000~15000。
普通肝素的缺点：
血小板减少 骨质疏松症 动脉粥样硬化 高脂血症
1
低分子量肝素产品概述
低分子量肝素（LMWH） 上市时间：1985年法国，1987年美国 进入中国市场时间：1995年 制备方法：由普通肝素解聚精制而成 化学结构：硫酸氨基葡聚糖盐 分类：低分子量肝素钙/低分子量肝素钠 剂型：水针/粉针
秒
45
博璞青
40
速碧林
35
30
0h P=0.694
2h P=0.405 4h P=0.167 n=60 说明两种抗凝剂在不同时 间对APTT的影响基本相同
25
20
15
10
5
0
0h
2h
4h
14
IU/ml
0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1
0
博璞青 速碧林
体重调整固定剂量普通肝素与低分子肝素治疗急性静脉血栓栓塞的比较
Ｃｌｖ ａ ｏ ｉ ｅ Ｋｅ ｒ ｎ，Ｍ Ｂ，ＰｈＤ
背景 ： 普通 肝素用于治疗 急性静脉 血栓 栓塞时 ， 常在监 测血凝 下静 脉输 注给药 ， 通 患者需要住 院治疗 。然而 ， 体重调整后皮下注射 固定剂量 普通 肝素 可能既适用 于住 院
也 适 用 于 门诊 静 脉 血 栓 栓 塞 患 者 的治 疗 。
（ｃ ｖｔ ａｔｌｔｒ ｂｐａｔ ｉ ｅ 想 的治 疗 。在静 脉 血 栓 栓塞 起 始 治 检测 的 临 床 意 义 并 不 确 定 ， 为 这 ａｔ ａ ｄ ｐ ｒａ ｈｏ ｏｌ ｉ ｔ ， ｉ ｅ ｉ ｍ ｓｎ ｍ 因
Ａ ） ｍ 调整 肝素剂 量 。皮 下注 射 （ 根 疗 中比较皮 下 注射 与 静 脉 注射 普 通 些试 验所 用试 剂 和血 凝 仪 不 同 而 ，
情况 。
Ｍｉｈ ｅ ｎ ，ＤＳ ｃ ａ ｌＧｅ ｔ ｃ
Ｊｃ ｒｈ ａ ｋ Ｈｉ ，ＭＤ ｓ
结果 ： 普通肝素组有 １ ３例患 者 （ ． ％） ３ ８ 发生静 脉血栓栓 塞复 发 ， 低分 子肝素组 而 有 １ 患者 复发（ ． ％ ； 对差值 ，． ％ ；５ 可信 区间 ， ２ ６ ～３ ３ ） ２例 ３４ 绝 ０４ ９％ 一 ．％ ． ％ 。开始治 疗后 １ ０天内普通 肝素 组有 ４例患 者 （ ． ％ ） １ １ 发生严 重 出血 ， 而低 分子 肝素 组有 ５例
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原 著
体 重 调 整 固定 剂 量 普 通 肝 素 与 低 分 子 肝 素 疗 治 急 性 静 脉 血 栓 栓 塞 的 比 较
普通肝素和低分子量肝素
普通肝素和低分子量肝素的临床应用前景
临床应用
普通肝素和低分子量肝素都是常用的抗凝药物，主要用于预 防和治疗血栓形成。
未来发展
随着医药技术的不断发展和新药的不断涌现，普通肝素和低 分子量肝素的临床应用前景广阔。未来可能会出现更加安全 、有效、方便的抗凝药物，但目前仍需要依靠普通肝素和低 分子量肝素来治疗各种疾病。
普通肝素和低分子量肝素的比较
药理学比较
普通肝素
由猪、牛、羊等动物肝脏提取，可直接抑制凝血酶，具有抗 凝作用。其半衰期短，抗凝作用强，但出血副作用也较大。
低分子量肝素
由普通肝素解聚制备而成，抑制凝血酶间接抑制作用更强， 半衰期长，抗凝作用较弱，但出血副作用较小。
疗效和安全性的比较
普通肝素
疗效确切，价格便宜，但出血副作用较大，需要密切监测凝血功能。
普通肝素和低分子量肝素
contents
目录
• 引言 • 普通肝素 • 低分子量肝素 • 普通肝素和低分子量肝素的比较 • 普通肝素的临床应用 • 低分子量肝素的临床应用 • 总结
01
引言
引言
肝素背景介绍
• 肝素发现历程：1916年，科学家发现肝素的抗凝作用， 开启了肝素在临床上的应用。
• 肝素生理作用：肝素作为重要的抗凝剂，具有抑制血小板 聚集、抗炎、抗肿瘤等生理作用。
剂量
根据患者病情和医生指导进行调整，一般每日5000-10000单位分2-4次使用。
使用方法
将肝素溶于生理盐水中，通过静脉注射或皮下注射给药，一般不用于口服。
03
低分子量肝素
低分子量肝素
低分子量肝素简介
• 低分子量肝素的分子量小于普通肝素 • 低分子量肝素具有更高的生物活性 • 低分子量肝素抗凝效果更稳定
肝素的使用方法及用量
肝素的使用方法及用量首先，肝素的使用方法包括皮下注射和静脉注射两种方式。
对于普通肝素，皮下注射是最常见的使用方法。
在注射前，需要将注射部位进行消毒，然后用专业的注射器将肝素缓慢注射到皮下脂肪组织中，注射部位通常为腹部或大腿外侧。
而对于低分子肝素，也可以通过皮下注射的方式使用，但不需要进行常规的凝血时间监测，更加方便快捷。
另外，对于一些需要紧急抗凝治疗的患者，可以选择静脉注射肝素，但需要在专业医生的指导下进行。
其次，肝素的用量需要根据患者的具体情况进行调整。
一般来说，肝素的用量是根据患者的体重来计算的，通常为每公斤体重80～100单位。
在实际使用中，需要根据患者的凝血指标、疾病类型和病情严重程度等因素进行个体化调整。
同时，还需要密切监测患者的凝血时间、部分凝血活酶时间等指标，以确保肝素的使用达到预期的抗凝效果，同时避免出现出血等不良反应。
此外，肝素的使用还需要注意一些注意事项。
首先，对于肝素过敏者、近期有大手术或严重创伤患者、有活动性出血或血小板减少的患者，以及孕妇等特殊人群，应慎重使用肝素，并在医生的指导下进行使用。
其次，肝素在使用过程中可能会出现出血、血小板减少、过敏反应等不良反应，需要密切观察患者的情况，并在出现异常时及时调整用药方案。
综上所述，肝素是一种重要的抗凝药物，在临床治疗中有着广泛的应用。
正确的使用方法和合理的用量对于确保药物的安全有效使用至关重要。
医护人员在使用肝素时需要严格按照规范操作，并密切观察患者的情况，及时调整用药方案，以确保患者获得最佳的治疗效果。
希望本文对于肝素的使用方法及用量有所帮助，同时也提醒大家在使用肝素时要谨慎操作，确保药物的安全使用。
低分子肝素之大不同-0422-V1
速碧林从源头保证产品质量
FDA针对肝素产品的第三次修订标准正在拟定中 ，新标准对杂质含量、肝素原料来源限制等方面 的要求更加严格。测定硫酸软骨素（OSCS）的 灵敏度达到0.1%，此前要求的灵敏度是1.0%。
速碧林的肝素来源均是美国及欧洲的原料供应商, 从源头上保证产品的质量.
速碧林®制备工艺独特, 产品更加可靠
FDA警告原因：过硫酸化的硫酸软骨素（OSCO） 。
OSCO,糖胺聚糖的一种，由D-葡糖醛酸和N-乙酰氨基半乳糖以β-1,4糖苷键连接而成的重复二糖单位组成的多糖，并在N-乙酰氨基半乳糖 的C-4位或C-6位羟基上发生硫酸酯化。大量存在于动物软骨中。 OSCO是动物软骨组织提取的廉价化学替代品。 经过硫化后的硫酸软骨素在化学结构上与肝素更相似，并以相似的方 式凝聚在一起，用一般的检验方法无法辨别出来。 为了降低成本，肝素原料供应商向肝素里添加了过硫酸软骨素（ oversulfated chondroitin sulfate，OSCS）。
普通肝素 分子量～15000
LMWH 分子量～5000
物理：过滤 化学：解聚 酶学：肝素酶
高亲和力戊糖结构
Hirsh J, etc. Low Molecular Weight Heparins, 4th Edition
LMWH血浆蛋白结合更少
LMWH与UFH相比：
与AT以外的蛋白结合少于UFH 剂量的量效关系更可预测 药代动力学更容易掌控剂量
亚硝酸盐是亚硝胺类化合物的前体物质。亚硝 胺是强致癌物
Kilfoy, BA, 2010，Int J Cancer. Coss, A. Am J Epidemiol 2004;159(7): 693-701 Huang, Y. G，Mutat Res1996; 358(1): 7-14 Rogers, M. A., Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1995; 4(1): 29-36.
肝素和低分子肝素抗凝哪个更好呢？
肝素和低分子肝素抗凝哪个更好呢？
【答】不能绝对地说谁更好，两种抗凝剂在不同的情况下使用方法不同。
（1）血液透析患者在进行血液净化治疗时，需要使用抗凝剂，因为在进行血液透析的过程中要求既不产生凝血又不导致患者出血，因此患者透析时使用哪一种抗凝方式尤为重要。
当血液透析患者在临床中没有出血性疾病的发生和风险、没有显著的脂代谢和骨代谢异常等，推荐选择肝素作为抗凝药物。
（2）当血液透析患者没有活动性出血性疾病，血小板数量基本正常，但有脂代谢和骨代谢的异常，并具有潜在出血风险时，应选择低分子肝素作为抗凝药物。
在条件允许的情况下应监测血浆抗凝血因子Xa活性，根据测定结果随时调整低分子肝素剂量。