复发性流产中免疫因素发生机制与治疗的研究进展
复发性流产现代进展论文
复发性流产的现代研究进展【中图分类号】r711.6 【文献标识码】a 【文章编号】1672-3783(2013)03-0485-02【关键词】复发性流产综述病因复发性流产( rsa)被定义为连续性2次或2次以上的自然流产,是一种常见的妊娠并发症。
发生率约占育龄妇女的1%-3%[1],rsa包括不明原因复发性流产(ursa)及原因明确的rsa,其中ursa 约占复发性流产发生率的50%。
近年来越来越多的研究表明ursa可能与免疫因素相关,但也存在遗传及环境因素的影响。
复发性流产的发病因素非常复杂,现简单综述如下:1. 遗传因素:在相关遗传学所致rsa的报导中,染色体异常是主要原因。
包括染色体易位、倒位、非整倍体及多态性。
其中染色体易位占首位[2],其中最常见的是染色体平衡易位。
其他异常包括性染色体嵌合、染色体倒位和环状染色体。
近年研究主要集中在免疫遗传因素,如hla的基因多态性、遗传性和(或)获得性因素造成的血栓形成等。
吕兴钰[1]认为,ursa是由环境因素诱导的基因异常表达所致。
目前尚无有效治疗方法。
2. 解剖因素:复发性流产妇女中12-15%存在子宫畸形[3],包括先天性子宫畸形、宫颈功能不全、宫腔粘连、子宫肌瘤或息肉等。
尤其是双角子宫及子宫纵膈,因血液供应不足、宫腔狭小或宫腔内环境不良导致流产。
有研究发现,继发性rsa患者中子宫解剖因素的比例显著高于原发性rsa患者。
3. 内分泌因素:高泌乳素血症、多囊卵巢综合征(pcos)、甲状腺机能异常、黄体功能不足是常见因素。
其中黄体功能不足较为常见,因孕激素不足使子宫内膜发育不良,从而影响胚胎发育及蜕膜、胎盘的形成,应补充黄体酮进行治疗。
多项研究表明pcos患者的早期自然流产率明显增高[4],应用胰岛素增敏剂二甲双胍使血胰岛素水平下降,能显著改善pcos患者排卵率、流产率。
甲状腺机能异常主要表现为甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进,在甲状腺功能异常者中,甲状腺功能减退症较甲状腺功能亢进多见[5]。
复发性流产病因学研究现状分析
复发性流产病因学研究现状分析复发性流产是指女性在早孕期(妊娠<28周)发生两次或两次以上流产的状况。
该病病因复杂,目前研究者对其病因学的了解还有待深入,以下是对复发性流产病因学研究现状的分析。
一、染色体异常染色体异常在复发性流产中起着重要作用。
一般认为,染色体异常是由父母双方染色体结构异常或者亲属关系导致的遗传性问题。
染色体异常根据突变类型分为平衡性、非平衡性和染色体重排等,其中非平衡性染色体重排是复发性流产中最常见的异常类型。
二、子宫异常子宫异常是复发性流产的重要病因,包括子宫发育畸形、子宫肌瘤、子宫内膜异位症等。
这些异常会影响胚胎的着床和发育,导致妊娠的终止。
三、内分泌问题内分泌紊乱也是复发性流产的常见病因。
甲状腺功能异常、多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症等内分泌问题都会影响女性的生育能力和胚胎的发育。
四、免疫因素免疫因素在复发性流产中也起着一定的作用。
免疫功能异常会导致胚胎母体免疫反应的紊乱,导致胚胎的排斥和终止。
五、血液凝固异常研究发现,血液凝固异常也是复发性流产的病因之一。
如抗磷脂抗体综合征、凝血因子缺陷等都会增加孕妇血栓形成的风险,从而导致胎儿的缺血和营养不良。
六、环境因素环境因素也会对复发性流产产生一定的影响。
如电磁辐射、药物暴露、重金属污染等都可能对胚胎发育产生不良影响,导致流产的发生。
复发性流产病因学的研究现状表明,其病因复杂多样,涉及染色体异常、子宫异常、内分泌问题、免疫因素、血液凝固异常和环境因素等多个方面。
通过对这些病因的深入研究,可以为临床提供更精确的诊断和更有效的治疗手段,降低复发性流产的发生率,保障女性的生育健康。
但是目前对于复发性流产的病因学了解还不够深入,需要进一步的研究来探索其潜在机制。
复发性流产的原因及免疫治疗进展
2010年5月第17卷第13期研究进展毒基是从蟾酥中分离出来的单体化合物,大量的研究表明其具有抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡和分化、杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤血管生成、增强机体免疫力等多方面的作用,显示出确切的抗肿瘤活性,所以具有较高的研究价值和临床应用前景。
[参考文献][1]李雅琳,焦振山,张玉环,等.栀子苷、黄芩苷、华蟾酥毒基对体外培养的B16恶性黑素瘤细胞细胞增殖的抑制作用[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2007,6(4):206-209.[2]王鹂,吴军,李敏,等.华蟾毒精抑制HeLa细胞增殖作用机制的探讨[J].中华肿瘤杂志,2005,27(12):717-720.[3]苏永华,尹西才,谢觉民,等.三种蟾毒单体对SMMC-7721和BEL-7402人肝癌细胞生长的抑制作用[J].第二军医大学学报,2003,24(4): 393-395.[4]赵建斌,崔勤,张雪,等.华蟾毒精抗癌作用的体外研究[J].第四军医大学学报,2001,23(16):1504-1507.[5]Yeh JY,Huang WJ,Kan SF,et al.Effects ofbufalin and cinobufaten onthe proliferation of androgen dependent and independent prostate cancer cells[J].Prostate,2003,54(2):112-124.[6]王本祥.现代中药药理与临床[M].天津:天津科技翻译出版社,2004:1727-1730.[7]Ferrara N,Kerbel RS.Angiogenesis as a therapeutic target[J].Nature,2005,438:967-974.[8]张建国,苏永华.华蟾酥毒基药理作用及剂型研究进展[J].浙江中医药大学学报,2009,33(4):608-610.[9]王南瑶,李苏宜,赵伟,等.华蟾素联合三氧化二砷抑制鸡胚尿囊膜血管生成的实验研究[J].临床肿瘤学杂志,2006,11(7):494-496.[10]宋宇,姜峰,慈鑫鑫,等.华蟾毒精对免疫功能低下小鼠免疫调节作用的实验研究[J].中国老年学杂志,2008,28(9):1678-1680.[11]陈娜,陈兴平.华蟾素对小鼠脾淋巴细胞分泌白细胞介素-2水平的影响[J].医药导报,2007,26(1):15-17.[12]危晓莉,汪晓莺,汤伟,等.华蟾素对正常人外周血来源树突状细胞的影响[J].南通大学学报:医学版,2007,27(2):98-100.[13]国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].一部.北京:化学工业出版社,2005:265.[14]周慧,韩玉梅.蟾酥抗肿瘤作用的研究进展[J].时珍国医国药,2010,21(1):204-205.(收稿日期:2010-03-30)由于医疗水平的不断提高,我国对于造成复发性流产的相关原因以及发病机制认识逐渐深入,但由于一些不确定因素使得当前还有40%左右的流产原因未能确定[1]。
复发性流产病因学研究现状分析
复发性流产病因学研究现状分析复发性流产是指同一对夫妇在连续两次以上妊娠过程中发生自然流产的情况,是一种常见的妊娠并发症。
在临床上,复发性流产的患者人数逐年增多,给患者的身心健康带来了严重影响。
为了有效预防和治疗复发性流产,目前对其病因学进行了深入的研究。
本文将对复发性流产病因学的研究现状进行分析,并探讨未来可能的研究方向。
一、遗传因素的研究现状遗传因素一直被认为是导致复发性流产的重要原因之一。
研究表明,许多患有复发性流产的女性存在基因突变或染色体异常。
近年来,通过对患有复发性流产的患者及其家族进行基因检测,发现了一些与复发性流产相关的遗传变异。
某些基因的突变会导致孕激素受体的异常,从而影响子宫内膜的生长和维持,进而导致妊娠失败。
一些染色体异常如染色体非整倍体也与复发性流产有关。
这些研究为深入理解复发性流产的遗传机制提供了重要线索。
免疫因素在复发性流产的病因学中也扮演着重要角色。
研究表明,患有复发性流产的女性往往存在免疫系统的异常。
免疫细胞和免疫因子的不正常水平可能会导致胎盘发育不良和孕期炎症反应,从而引发自然流产。
近年来,一些学者在复发性流产的病因研究中关注免疫调节蛋白的异常。
一些研究发现,IL-10和TGF-β等免疫调节蛋白的异常表达可能与复发性流产的发生有关。
免疫因子在自然流产过程中的作用机制也成为研究的热点之一。
免疫因素的研究为预防和治疗复发性流产提供了新的思路。
内分泌失调是复发性流产的常见原因之一。
孕激素和甲状腺激素在维持孕育过程中起着重要作用,而它们的异常水平可能会导致胎盘功能障碍和妊娠失败。
近年来,一些研究关注孕激素和甲状腺激素水平异常对复发性流产的影响。
一些研究发现,孕激素受体和甲状腺激素受体的突变会导致激素信号通路的紊乱,从而影响胎盘发育和维持。
一些研究还发现,妊娠期糖尿病和甲状腺疾病等内分泌疾病与复发性流产有一定的关联。
内分泌因素的研究为深入理解复发性流产的发病机制提供了重要线索。
对复发性流产的病因及其治疗的研究
1 7 4・
2 0 l 羔年 月 第 卷 第 1 0期
C h i n J M 0 d D r u g A p p lMa y 2 01 3. V0 1 . 7. No . 1 0
,
・
经验交流 ・
对 复发 性 流 产 的病 因及 其 治 疗 的研 究
张 继 霞
性使其治疗 。表现多样性 。
抗体为 阳性的患者 , 经过不孕 的治疗 后妊娠很可能 出现 甲低
现象 。 4 遗传 基 因 突 变
亚 甲基 四氢叶酸还原酶 ( M T H F R) 与蛋氨 酸合成还 原酶
( MT R R) 是不 良妊娠 的易感基 因 已得到 国际上 的广泛认 可 ,
者, 有1 6 / 1 8的概率 为畸形儿 或流产。
2 解剖 因素
毒、 螺旋 体等感染 会使 复发性流产 风险升高 。但 目前 还没有 足够证据支持复发性流产者可常规进行感染的评价。
7 全 身 因 素
很常见的如 凝 血功 能异 常是 遗传 性或 获 得 性易 栓症 。 由于静脉动脉 的血栓 引起胎 盘发 育和功 能受 损进 而导 致流
剂量阿司匹林 8 0—1 0 0 m d , 怀孕前 或妊娠实验 阳性 开始应 用预防性低分子肝素 。
6 感染 因素
染色体异常 治疗 应进 行遗 传 咨询 , 在 孕 前确 定 可否 妊 娠 。移植前遗 传学诊断为 罗伯 逊 易位 时 , 再 次妊娠 时有 1 / 6
的概率为正常儿 , 有1 / 6的概 率 为携带 者 , 有4 / 6的概 率为
孕妇感 染 T O R C H、 细菌 性 阴道 病 、 支 原 体、 衣 原体 、 梅
不平衡核型的流产或 畸形 儿。精卵 捐赠 中同源 染色 体平衡 易位时不能形成正 常配子 不会 有正常 后代 。通 过精 卵捐赠 而妊娠时有 1 / 1 8的概率生育正常儿 , 有1 / 1 8的概率 为携带
复发性流产病因学研究现状分析
复发性流产病因学研究现状分析1. 引言1.1 复发性流产病因学研究现状分析复发性流产是指连续两次或更多次妊娠在16周孕检前胎停育。
其发病率约占总孕次的1%-2%,给患者和家庭带来了极大的心理、生理和经济压力。
复发性流产的病因至今尚未完全明确,因此研究其病因学显得尤为重要。
复发性流产可能受许多因素的影响,包括遗传因素、免疫因素和解剖学因素等。
遗传因素如染色体异常、基因突变等可能会导致胚胎发育异常从而引发流产;免疫因素如免疫功能异常可能导致免疫系统攻击胎盘或胚胎而引发流产;解剖学因素如子宫畸形、子宫内膜异位等也可能影响胚胎植入和发育而导致流产。
对于复发性流产的病因研究现状,已有许多研究投入其中并取得一定成果,但尚需进一步探究。
对复发性流产病因进行深入研究是十分必要的。
只有深入了解其病因,才能有针对性地制定诊断和治疗策略,有效降低复发性流产的发生率,提高患者的生育率和生育质量。
通过对复发性流产病因学研究现状进行分析,可以为未来的研究方向、诊断和治疗策略的改进提供重要参考依据。
2. 正文2.1 流产的定义和分类流产是指怀孕在20周之前自然死亡或者被迫终止的情况。
根据流产的原因和症状,流产可以分为不完全流产、完全流产、晚期流产和习惯性流产等不同类型。
不完全流产是指胚胎或胎儿只有一部分被排出,有时候还会残留在子宫内。
完全流产是指胚胎或胎儿完全被排出子宫,子宫内不再存在任何残留物。
晚期流产是指孕期在20周至28周之间发生的流产。
而习惯性流产是指一个女性在怀孕的早期连续三次以上的自然流产。
习惯性流产的定义有时也会根据具体情况做出一定调整,比如有些研究认为连续两次以上的自然流产就可以被称为习惯性流产。
了解流产的定义和分类对于诊断、治疗以及预防习惯性流产等问题都具有非常重要的意义。
在进行流产病因学研究时,对流产的定义和分类的清晰了解可以帮助研究者更准确地分析流产的相关因素,从而提高研究的针对性和有效性。
2.2 复发性流产的定义复发性流产是指同一对夫妇或同一个女性在连续妊娠中发生两次或两次以上自发性流产的现象。
中医药治疗子宫动脉血流阻力增高复发性流产临床研究进展
中医药治疗子宫动脉血流阻力增高复发性流产临床研究进展子宫动脉血流阻力增高是指在孕期,胎盘和胎儿的生长发育受到严重威胁,导致胎儿发育不良、胎盘早期剥离、胎儿窘迫甚至导致流产。
而复发性流产则是指孕妇在连续两次或两次以上妊娠过程中由于不明原因而自然流产。
子宫动脉血流阻力增高和复发性流产都是临床上常见的妇科疾病,给患者和家庭带来了巨大的身心压力,同时也严重影响了女性的生殖健康。
目前,中医药治疗子宫动脉血流阻力增高和复发性流产的临床研究取得了一些进展,为患者提供了新的治疗希望。
子宫动脉血流阻力增高和复发性流产的病因非常复杂,其中涉及到多方面的因素,如遗传因素、免疫因素、内分泌因素、生活方式因素等。
传统的西医治疗方法主要是应用抗凝血、扩血管、降低血脂、改善微循环等药物进行治疗。
而中医药作为我国的传统医学,在治疗子宫动脉血流阻力增高和复发性流产方面有着独特的优势。
中医药治疗以辨证施治为特点,通过调整患者体内的阴阳平衡,恢复脏腑功能,从而达到治疗目的。
中医药在治疗过程中也尊重患者的整体健康状况和生活方式,注重调节患者的心理状态,提高机体免疫力,改善生活习惯。
近年来,中医药治疗子宫动脉血流阻力增高和复发性流产的临床研究取得了很多进展。
一些临床研究表明,采用中药调理法或针灸治疗子宫动脉血流阻力增高和复发性流产,疗效显著。
一项随机对照试验的研究发现,中药调理法可显著改善子宫动脉血流阻力增高的症状,提高胎儿生长发育指标,降低流产率。
一些临床观察研究也发现,采用针灸治疗可明显改善子宫动脉血流阻力增高患者的血流动力学参数,提高胎盘血流量,改善胎儿宫内生长环境,降低流产风险。
除了中药调理法和针灸治疗,在中医药治疗子宫动脉血流阻力增高和复发性流产中,还有一些其他的疗法取得了一定的临床效果。
例如艾灸疗法、推拿按摩疗法等,均在一定程度上缓解了患者的症状,提高了临床疗效。
中医药还注重患者的饮食和起居调理,通过合理的饮食和作息安排,改善体质,提高免疫力,从而达到治疗的目的。
复发性自然流产中医药研究进展
复发性自然流产中医药研究进展摘要】复发性自然流产是临床常见病,本文对该病的病因病机、分型论治、机理研究近况进行了总结,对本病的中医药研究进展进行了综述。
【关键词】复发性自然流产中医药综述复发性自然流产是指自然流产连续发生2次或2次以上,属于祖国医学“滑胎”范畴。
系指妊娠期间小腹下坠,腰骶酸痛,阴道流血或多或少为主的征象。
中医药因其安胎安全可靠及显著的疗效而广泛应用于临床。
笔者将近年来的研究进展综述如下。
1 病因病机各医家对复发性自然流产的病因研究侧重点各不相同。
赵氏[1] 提出导致滑胎的常见因素除肾虚、脾虚、气血两虚外,尚有肝瘀气滞、寒凝血瘀等原因。
赵氏[2]认为瘀血滞留胞宫而导致滑胎。
王氏[3]认为中气不足,气虚下陷为滑胎主因。
孙氏总结出肝血不足才是本病的本质原因。
夏氏认为导致本病的重点因素是心肾不交,尤以肾虚为前提。
而李氏[4]认为心气虚更突出。
此外,孙氏认为脾肾阳虚,寒湿凝滞胞脉而致。
虽然对本病病因病机的研究较多,侧重点各不相同,但大多数医家认为肾虚和气虚是造成胎动不安的重要原因。
中医理论认为,肾藏精而主生殖。
妇女妊娠经血聚以养胎,冲为血海,任主胞胎,冲任充盈,胎有血养而有所动。
冲任二脉根于肾,肾虚则冲任随之失摄。
大凡胎动不安、坠胎、滑胎之疾均因肾虚、冲任不固之故。
冲任不固之因,不外气虚失载、肾虚血热、肝气郁滞等诸因素,而其中肾虚和气虚是重要原因。
中医证候主要表现为肾虚或脾肾两虚,补肾健脾治法具有防治流产的确切疗效[5]。
2 分型论治《张锡纯女科要旨》认为肾脏有重要作用,安胎注重补肾:“胎在母腹,若果善吸其母之气化,自无下坠之虞。
且男女生育,皆赖肾脏作强。
菟丝子大能补肾,肾旺自能荫胎也。
寄生能养血,强筋骨,大能使胎气强壮,故《神农本草经》载其能安胎。
续断亦补肾之药。
”许氏[6]自拟固肾保胎饮(白芍、菟丝子、桑寄生、续断、枸杞子、杜仲、巴戟天、阿胶、白术、紫苏子、砂仁、甘草) ,随证加减,20例患者中,保胎成功17 例。
复发性流产的原因及免疫治疗进展
系 , 遍认定 流产 将会 造成 免疫 排斥[ 笔 者在 文 中重 点研 究 普 2 1 。 了导 致复 发性 流产 的原 因 , 以及 怎样 选择 科学 合 理 的治疗 方
法。
止 了妊娠 。从 医学角 度分 析 . 产从 医学 本质 上来 说就 是 出 流 现 免疫 排斥 的表 现 , 味着 同种移 植物 没有 成功 。 意
一
定 的差异 性 , 响 了妊娠 能否顺 利 进行 影 。
毒基 是从蟾 酥 中分离 出来 的单 体化 合物 , 大量 的研 究表 明其 具有 抑 制肿 瘤 细胞 增殖 、 导肿 瘤 细胞 凋 亡 和分 化 、 伤 肿 诱 杀
瘤细 胞 、 制肿 瘤 血 管生 成 、 强 机体 免 疫 力 等多 方 面 的作 抑 增 用 , 示 出确切 的抗肿 瘤 活性 , 以具 有 较 高 的研 究 价 值 和 显 所 临床应用 前 景
4 :6 — 7 . 389 7 9 4
[ 张建 国, 永 华 . 蟾 酥 毒 基 药 理 作 用 及 剂 型 研 究 进 展 【. 江 中 医药 8 】 苏 华 J浙 】 大 学 学 报 , 0 ,34: 8 60 2 93 () 0 — 1 . 0 6
[] 王 南瑶 , 苏 宜 , 伟 , 华 蟾素 联 合 三 氧 化 二 砷 抑 制鸡 胚尿 囊 膜 血 管 9 李 赵 等.
合体 、 滋养 层 及 丈夫 B淋 巴细 胞等 , 于致 敏 T细胞对 胚 胎 对
的攻 击能 起到 预 防作用 ; 母一 接触 面相 关影 响原 因 ; ② 胎 ③母 体内出现各种免疫抑制因子产生的效果; 胎儿本身存在的 ④ 生 理 因素 。 以上 所 捉到 的各 种原 因 。 只要 发 生 了某 一 项都将
复发性流产免疫因素分析
血的新进展[J].临床泌尿外科杂志,1993,8:1861.文章编号:1006-6233(2007)09-1113-02复发性流产免疫因素分析梁月华,梁宝珠,黄显文(广东省江门市妇幼保健院,广东江门529000)摘要:目的:探讨封闭抗体、抗心磷脂抗体与复发性流产的关系。
方法:将复发性流产120例作为研究组,正常分娩50例为对照组,两组均行封闭抗体、抗心磷脂抗体检测,比较两组封闭抗体阴性率及抗心磷脂抗体阳性率。
结果:研究组中封闭抗体阴性率为:82.5%,对照组中封闭抗体阴性率为:8%,两者相比有显著差异(P<0.01),研究组中抗心磷脂抗体阳性率为:20.83%,对照组中抗心磷脂抗体阳性率为:4%,两者相比有显著差异(P<0.01)。
结论:封闭抗体阴性、抗心磷脂抗体阳性与复发性流产有明显关系,是造成复发性流产的重要原因。
关键词:复发性流产;封闭抗体;抗心磷脂抗体中图分类号:R714.21文献标识码:BI nvestigation on I mm une Factor of Recurrent Spontaneous Aborti onLI ANG Yue-hua,LI ANG Bao-zhu,H U ANG X ian-w en(Jiangm enM aternity and Child H ealth Care H os p ital,Guangdong J iangm en529000,Chi na)Abstract:Objective:To i n vestigate t h e relationsh i p bet w een b l o ck i n g antibody、anticardiolipin ant-i body and recurrent spontaneous abo rtion.M e t hod:120patients diagnosed as recurrent spontaneous abortion w ere d i v ided i n to control g r oup,50cases w ho had de li v er d no r m al ne w borns w ere div i d ed i n to co m parison group,t w o g roups w ere tested by b l o ck i n g antibody、anticardiolipin anti b ody.R esult:In control group:the negati v e rate o f blocking anti b ody w as82.5%,and only8%i n co m par i s on group,the positi v e rate o f anticar-diolipin anti b ody w as20.83%in contro l group,and on l y4%in co m parison group.Conclusion:There w as very closed relationsh i p bet w een block i n g antibody、an ticardio li p in anti b ody and recurrent spon taneous abor-ti o n,block i n g antibody、anticardio lipin antibody w ere i m portant i m m une factor o f recurrent spontaneous a-borti o n.K ey w ords:Recurrent spontaneous aborti o n;B l o ck i n g anti b ody;Anticardiolipin antibody自然流产连续发生两次或两次以上的,称为复发性流产。
原因不明复发性流产的免疫学研究进展
原因不明复发性流产的免疫学研究进展石 晶姚美玉!侯敬丽∀黑龙江中医药大学附属第一医院妇产科(黑龙江 哈尔滨) 150040中国图书分类号 R392 32,R714 21 文献标识码 A 文章编号 1001 4411(2010)12 1730 02黑龙江省教育厅科研项目#11531362∃ 2006级妇科硕士研究生!通讯作者∀ 自然流产连续发生2次或2次以上称为复发性流产(RSA );连续发生3次或3次以上称为习惯性流产(HA )。
在40%~60%病因不明的R S A 患者中,认为免疫因素尤为重要,临床上称为原因不明复发性流产(unexpla i ned RSA,UR S A )。
随着免疫学研究的进展,逐步认识到胚胎携带1/2有异于母体的组织抗原,然而不被母体免疫系统排斥的实质是依赖于母胎之间的免疫耐受关系。
一旦这种免疫耐受格局被打破,将导致RSA 的发生。
国内外学者为探讨RSA 的发病原因在免疫学方面做了大量的研究,现就此方面的进展作一综述。
1 Th 1/T h 2型细胞因子与R S ACD4+T 细胞根据其分泌的细胞因子和功能不同,可分为T h1和Th2两个亚群,Th1细胞分泌白细胞介素-2(IL -2)、干扰素- (IFN - )及肿瘤坏死因子- (TN F - ),有免疫杀伤作用,可抑制胚胎着床、滋养细胞生长和胚胎发育,对妊娠有害。
Th2细胞分泌I L -4、IL -5、IL -10等,主要介导B 细胞增殖、抗体产生和同种排斥反应的免疫耐受,有利于妊娠。
同时,T h2的免疫营养作用,对正常妊娠胎盘的生长也是必要的。
国内外相关研究均表明,正常妊娠时,T h1/Th2比值的变化向以Th2型细胞因子为主的模式转化。
当这一比值的变化向T h1型细胞因子偏离时,则可能损伤胎盘滋养细胞和胎儿,导致RSA 的发生#1∃。
虽然Th2型细胞因子的升高有利于妊娠的继续,但异常的高表达可能与某些病理妊娠有关。
有学者报道早产儿的羊水中Th2型细胞因子IL-10的平均含量为78pg /m ,l 与足月妊娠羊水中的平均含量40pg /m l 有显著性差异。
复发性流产该如何诊治?
复发性流产该如何诊治?复发性流产在我国的定义是指女性连续三次或三次以上有形态学正常且在孕十周以内发生妊娠丢失的情况,但也有一些专家认为连续发生两次胎儿丢失即可引起孕妈妈的重视。
而在美国,生殖医学会认为两次及以上临床妊娠丢失即可定义为复发性流产。
其实说到底,无论怎样定义复发性流产,这种情况都势必会给孕妇本身和她的家庭带来严重的影响,而且近年来随着女性生育年龄的不断延后,复发性流产的发生率也在不断升高,这一问题也受到了广泛的关注。
那么最重要的问题是,如何对复发性流产患者实施诊疗工作、改变妊娠结局是临床目前的研究热点。
而本文也为此将新的诊疗方法介绍给大家。
临床研究发现,引起复发性流产的因素有很多,所以在临床诊治方面就要采用对因治疗方法,下面请和我一起来看。
1.流行病学因素据相关数据指出,自然流产的发生率约为15%--25%,而这其中有80%的患者是早期流产。
发生两次或两次以上流产的患者占5%,三次及三次以上占1%,而复发性流产的风险会随着流产次数的增加而不断上升,且也有相关研究证实,既往有自然流产史是导致后续妊娠失败的独立危险因素,曾经有三次连续自然流产史的患者再次妊娠以后发生胚胎丢失的几率约为40%。
对于这种情况,在检查的时候需要详细询问夫妻双方的病史,并按照时间的顺序记录其既往流产情况,以便于进行下一步的针对性检查和治疗。
2.解剖结构因素子宫解剖结构异常包括子宫颈机能不全、先天性子宫畸形、子宫腺肌症等,据相关调查数据显示,在复发性流产患者中子宫异常的发生率约为 1.8%--37.6%,而且因解剖结构异常因素所致的复发性流产多为早产或是晚期流产,而其中的子宫颈机能不全是引发晚期自然流产的主要原因。
对于早期复发性流产患者以及有过一次或是一次以上晚期自然流产史的患者应接受盆腔超声检查,以便于明确子宫是否有发育异常、肌瘤等情况,而对于怀疑子宫解剖结构异常的患者需要进一步采取腹腔镜、宫腔镜等检查设施来明确诊断结果。
常见免疫因素所致复发性自然流产的中西医治疗进展
作者单位:黑龙江中医药大学附属第一医院妇科(哈尔滨150040)通讯作者:姚美玉,T e:l 0451-********转5189,E-m ai:l z engq i on -glian @s i na .co m常见免疫因素所致复发性自然流产的中西医治疗进展曾琼连 姚美玉复发性自然流产(recurrent spontaneous abo rtion ,R S A )是指自然流产连续发生2次或2次以上,是妊娠常见并发症,文献报道0.4%~5%之间。
除少数染色体﹑内分泌﹑解剖﹑感染等因素外,80%以上原因不明,主要与免疫因素有关 1 。
免疫因素引起的RSA 有自身免疫和同种免疫两种,自身免疫患者体内自身抗体阳性,包括抗磷脂抗体﹑抗核抗体﹑抗甲状腺抗体等,同种免疫主要与封闭抗体缺乏有关。
实际上RSA 病因复杂﹑容易复发,是临床难治的不育症,给患者带来很大痛苦。
R S A 的抗生殖抗体目前研究最多﹑临床最常见的是封闭抗体、抗心磷脂抗体和抗精子抗体。
1 封闭抗体缺乏性R S A 免疫因素占RSA 的大部分,其中母胎免疫识别低下型即封闭抗体缺乏是主要原因1。
胎儿携带1/2的父方抗原,正常妊娠时母体血清能产生一种封闭抗体,可通过覆盖胚胎的1/2父系抗原或与母体淋巴细胞结合的方式诱导母胎间的免疫耐受。
如果妊娠母体缺乏足够的封闭抗体会引起母体同种免疫识别低下,母体免疫系统很容易对胚胎产生异物排斥反应,造成流产的发生。
因此封闭抗体产生与否可作为判断妊娠结局的重要因素 2 。
1.1 西医治疗 采用供者或配偶白细胞免疫治疗,以该方法刺激母体产生保护性抗体,使妊娠得以维持。
目前多认为两者的疗效相近,但由于血制品难于取得,并难以与孕妇达到一体性,故供者淋巴细胞主动免疫治疗较少采用。
Nonaka T 3 观察228例R S A 患者,其中165例封闭抗体缺乏,用配偶淋巴细胞主动免疫治疗后140例妊娠,成功分娩110例(78.6%),封闭抗体阳性未接受主动免疫治疗的RSA 患者成功分娩24例,有效率75.0%(24/32),两者差异无统计学意义,而18例封闭抗体缺乏又未接受配偶淋巴细胞主动免疫治疗的R S A 患者妊娠成功率只有30.0%,差异有显著意义,提示配偶淋巴细胞主动免疫治疗对封闭抗体缺乏的RSA 患者有效。
免疫性复发性流产的基础病因及临床治疗
・研究进展・2007年4月第4卷第12期CHINAMEDICALHERALD中国医药导报自然流产是指妊娠28周以前终止,胎儿体重低于1000g者,发生率为15% ̄20%,如自然流产连续发生2次或2次以上称为复发性流产,发生率为1%[1]。
探究复发性流产的病因、病理及发病机制对于生殖与避孕具有十分重要的意义,也是妇产科领域一个很有临床价值的研究课题。
目前虽然对引起复发性流产的部分病因及发病机制认识已比较深入,但仍有40%左右的流产原因不详。
随着生殖免疫学研究的不断深入,人们对妊娠免疫;免疫性不孕及复发性流产的许多疑难问题有了新的认识,发现免疫因素在生殖过程中具有非常重要的作用,免疫失调在原因不明的复发性流产中有相当的比例,认为流产可能是免疫排斥的一种形式。
本文重点探讨复发性流产的免疫学原因及其治疗方法。
1病因及发病机制1.1病因引起复发性流产的原因较复杂,且常为多因素共同作用所致。
目前比较明确的病因有:①遗传因素,约占复发性流产的4.5% ̄25%;②内分泌因素,约占13% ̄20%;③生殖器官异常,约占12% ̄15%;④感染因素,占2%[1]。
除此之外,还有40%左右的复发性流产原因不明,其中免疫学因素是目前认为比较重要的原因之一。
从免疫学的角度看,胎儿-胎盘单位含有来自父母双方的遗传基因,对母体来说它是一个半同种移植片。
“胎儿同种移植”的成功即妊娠的成功,必须依赖阻止有害的母体免疫反应。
同种异体的胎儿-胎盘单位不被排斥的机制目前认为主要有:①母体对主要组织相容性抗原复合体、滋养层及丈夫B淋巴细胞等产生封闭抗体,阻止致敏T细胞对胚胎的攻击;②母-胎接触面的封闭因素;③母体内的各种免疫抑制因子的作用;④胎儿的封闭因素。
当以上的某个环节出现异常时,滋养层或胚胎受到免疫攻击,导致胚胎死亡,妊娠终止。
因此按照免疫学的观点,流产也是一种免疫排斥反应,是同种移植物失败的结果。
1.2发病机制关于复发性流产的免疫学机制目前尚未完全探清,现将几种观点简述如下:1.2.1夫妇HLA相容性高人体细胞的第六对染色体存在着HLA基因,胚胎各个体的染色体都是分别接受父体与母体的一条染色体配对而成,由于亲代染色体中HLA抗原的差异,将影响妊娠的成败[2]。
反复自然流产的主动免疫治疗进展_陈赟
中华中医药学刊反复自然流产的主动免疫治疗进展陈赟1,指导:章勤2(1.浙江中医药大学2004级硕士研究生,浙江杭州310053;2.杭州市中医院中医妇科,浙江杭州310007)摘要:妊娠20周内自然流产连续发生3次或3次以上,称反复自然流产(R S A)临床上40%~80%反复自然流产找不到明确病因,称为不明原因反复自然流产(UR S A),而免疫性因素是其中重要的病因,尽管U RSA的具体病理机制尚不明确,但许多治疗方法已经临床试验证实为有效,主动免疫治疗即是其中一种重要治疗手段,它包括丈夫和第三方淋巴细胞免疫法。
就近10年来国内外主动免疫治疗进展加以综述。
关键词:免疫治疗;反复自然流产;淋巴细胞中图分类号:R285.5文献标识码:A文章编号:1673-7717(2010)10-2182-04P rogressing St udy on t he Active Im m unot herapy of R ecurrent Spont aneous AbortionC HEN Y un1,adv isor:ZHANG Q i n2(1.Postgraduate i n Grade2004,Zh eji ang Ch i n eseM ed icalUn i versity,H angz hou310053,Zheji ang,Ch i na;2.H angzhou H ospital of TCM,H angzhou310007,Zheji ang,Ch i na)A bstrac t:R ecurrent spontaneous abortion(R S A)is defi ned as three o r m ore consecutive pregnancy l osses pr i o r tot he20th w eek o f gesta ti on.T he e ti o l ogy o f about40%~80%recurrent spontaneous aborti on is o ften unexp i a i ned(UR-S A)and m ay be m ultifacto ria,l i m muno l og ical facto rs m ay play m ajor ro le i n the fail ure o f pregnancy i n women w it h R S A.A lt hough the ex ac tly pat ho l og ical m echan is m i s not clear.V arious f o r m s of treat m ent have be i ng used i n this fie l d andhave been proved e fficien t by several c li n ical tra ils.A cti ve i m m unotherapy w it h a llogene i c l ymphocy te transf us i ons(ALT) or active i m muno t herapy is one o f this,w hich i nclude partner leukocyte t herapy and donor leuko cy te therapy.The present article rev i ew s the progress i n st udy on i m m uno therapy o fU RSA i n the past decade.K ey w ords:i m munotherapy;recurrent spon taneous aborti on;L ymphocyte收稿日期:2010-05-22作者简介:陈赟(1986-),女,浙江湖州人,硕士研究生,研究方向:中西医治疗不孕症。
免疫性复发性流产的病因研究及治疗进展
【 关键词 】 流产, 习惯性 ; 疫; 因; 免 病 治疗 【 中图分类号 】 R742 【 1.1 文献标识码 】 A
【 文章编号 】 10 — 36 21)6 26 — 3 02 78 (00 1 ~ 25 0
A A与血小板 内膜 的磷脂结合 , C 加强了单核巨噬核系统和网状
血栓素 ( X 2 使 ( G2 T A ) T A ) P I/ X 2 比例失 调 ; 可抑制 抗凝血 酶 ②
及抗凝血蛋 白; 干扰蛋 白 c灭活 , ③ 降低蛋 白 c和蛋 白 s对 V
因子 的灭 活 ; A A 产 生 时 需 B ④ C 2糖 蛋 白介 导 , B G I 抑 而 2P可
反应 ( L 抗原相结 合 , T X) 使胚胎 免受 母体杀 伤性 细胞 的攻击 。
目前 认 为封 闭抗 体 可 在 首 次 妊 娠 时 出 现 , 妊 娠 晚 期 下 降 , 在 分
存在于红细胞膜的表面 , 而且存在 尚未产生 细胞前 的胚胎 细胞 液、 组织液 及羊水 内 , 而母体可 以在 妊娠前 因类 A、 B血 型物质 ( 如大肠杆 菌 、 防接 种 和蔬菜 等 ) 预 的刺激 已产 生 了 IG抗一 g A 或抗一 。因而 当母 胎 A O血 型不 合时 , 量胎 儿红 细胞进 入 B B 少
内皮 系统 对 于 血 小 板 的 吞 噬 和 破 坏 , 可 能 是 血 管 内 皮 损 伤 , 也
近年来 多数 学者将与 同一性 伴侣 连续发 生 3次及 3次 以 上 自然 流产称 为复发性 自然流产 ( S , R A) 其发生率 为 0 4 一 .%
0. 8% …
,
如按连续发生 2次计算则为 5 %。妊娠是 成功 的半 同
不明原因复发性流产(URSA)免疫学机制研究进展
278细胞与分子免疫学杂志(Chin J Cell Mo丨丨mnmn〇l)2021, 37(3) .综述.文章编号:1007-8738(2021 )034)278"09不明原因复发性流产(URSA)免疫学机制研究进展肖润颖,肖建华' 邹冬雪(南华大学病原生物学研究所,湖南衡阳421001)[摘要]不明原因复发性流产(U R S A)的发生与母胎免疫耐受失衡关系密切,免疫因素被认为是导致U R S A发生的主要原因。
U R S A患者体内存在1型辅助T(T h l)细胞/T h2细胞型免疫反应的失衡,而近年发现的免疫调节细胞T h l7细胞/调节性T细胞(T r e g)之间的免疫平衡是当前U R S A的研究热点。
参与妊娠维持的其他免疫细胞如自然杀伤(N K)细胞、树突状细胞(D C)、巨噬细胞及其表达分泌的免疫活性物质,对U R S A的发生也有重要影响,子宫局部的免疫微环境同母体整体免疫状态既能相互印证又有所差异。
随着基因组学和下一代基因测序技术的发展应用,U R S A致病机制中所涉及的免疫分子、基因及相关表达调控 机制的研究也越来越深人,为揭示U R S A的发病机制及临床诊断治疗提供了新方向。
我们总结了影响母胎免疫的关键免疫细 胞、免疫分子及其基因的相关表达调控在U R S A发生机制中的研究进展。
[关键词]不明原因复发性流产(U R S A);免疫机制;免疫细胞;基因多态性;微小R N A(m i R N A);综述[中图分类号]R714.21, R392.ll, R392. 12, G353.ll [文献标志码]A复发性流产(recurrent spontaneous abortion, R S A)是指妊娠20周之前连续发生两次及以上的自 然流产,免疫因素是导致R S A最主要的原因之一[|]。
免疫型R S A根据免疫因素可分为自身免疫型和同种 免疫型。
找不到确切病因的R S A患者多数都属于同 种免疫型,常称之为“不明原因复发性流产”(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)〇育龄期妇女U R S A的发病率大概为1%〜3%,并且 有逐年升高的趋势[1]。
复发性自然流产的病因研究进展
有流产 的 1 % 一2 %… 。其发 病机 制 比 5 0
染色体异 常 是 自然 流产 最 常见 的原 以早期排除染色体异常因素 ,正确指导婚 染色体异 常 包括 数 量异 常 及结 构 异
较 复 杂 ,由 多 原 因 造 成 ,包 括 解 剖 异 常 、 因,且流产发生越早 ,胚胎染色体异常的 育 。
2 L pi V,Jh snR ,D s 2 as a o no J asB,e a. Ee t 1 l — tn,2 1 i o 00,8 ( ) 7 5 9 9 5 :53— 7 . R em i, 20 , 6 ( O): 1 l 一 hu Ds 0 6 5 1 32
mo tc mmo a s . An tmi a a t r n ld n trn l r t n a d c r i u cin ma s ly a rl . I s o nc u e ao c fc o si cu i g ue e maf mai n e vx f n to y a o pa o e mmu oo i a l i o o l n lg c l su i sh v h w h ts me RS wi n n wn r a o s ma e c u e y i t d e a e s o n ta o A t u k o e s n y b a s d b mmu e f co . S me if ci n n t e g n ilta t h n a t r s o n e t s i h e t r c o a a e as e a d d a h a s so a l b r o . F rh r r , e d c n io d r , e vr n n a f c s a d s me u k o n y o r g r e s t e c u e fe ry a o t n l i u emo e t n o r e d s r e s n i me tle e t , n o n n w i o
原因不明复发性流产的免疫因素研究进展
作者单位:100010北京,首都医科大学附属北京中医医院妇科通讯作者:华苓,E-mail:qiqihualing@ ·综述·临床上将连续2次或2次以上的自然流产称为复发性流产,是生育期妇女常见的妊娠并发症,发病率占妊娠人群的1%~5%。
复发性自然流产的病因及病理机制非常复杂,其中有大约50%尚无明确病因,属于原因不明复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)[1]。
多年研究发现,免疫因素在URSA的病理机制中占有重要位置[2]。
细胞免疫与URSA在妊娠胚胎发育的不同阶段,子宫局部的免疫环境不同,这种免疫环境的改变和转换对成功的妊娠十分必要。
子宫蜕膜中的主要免疫活性细胞有自然杀伤(NK)细胞(又称大颗粒淋巴细胞,含量丰富)、T细胞和巨噬细胞。
在妊娠头三个月,子宫蜕膜聚集大量的NK细胞,其在胎盘植入处聚集,并与滋养细胞的植入有密切的关系。
研究表明,正常妊娠蜕膜表型为CD56+(亮荧光)CD16-的NK细胞具有免疫抑制;分泌具有免疫营养作用的细胞因子,促进滋养细胞生长和胚胎生长发育;清除异常的胎盘细胞[3]。
而URAS患者蜕膜中不仅NK细胞数目明显减少,免疫营养作用减弱,而且其细胞毒性明显,分泌的细胞因子也呈现异常。
在植入部位的NK细胞表达杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR),后者可与滋养层细胞上的人白细胞抗原C(HLA-C)分子相结合。
研究表明,生殖的完成是由母亲的NK细胞通过KIR-HLA的相互作用对胎儿的滋养层起到调控作用。
成功的胎盘植入取决于NK细胞对滋养层抑制或活化反应的正确平衡[4]。
Le Bouteiller等[5]研究表明,在妊娠妇女子宫内膜中存在的大量NK细胞,具有以下特性:①子宫的NK细胞增值与孕酮的周期性增长同步。
②子宫的NK细胞不可能对胚胎的植入产生直接的控制。
③NK细胞在妊娠早期影响子宫血管的重建,但并非控制滋养层植入的唯一因素。
维生素D在复发性流产中的免疫作用机制与研究进展
·综 述·维生素D在复发性流产中的免疫作用机制与研究进展李仁燕1 杨学妞2* 李练兵1 马明福1 徐晓鸥21.重庆市人口和计划生育科学技术研究院,国家卫生计生委出生缺陷与生殖健康重点实验室(400020);2.重庆市人口和计划生育科学技术研究院附属医院摘 要 复发性流产(RM)在育龄妇女中的发病率为1%~3%。
正常妊娠的维持需要母体对胎儿产生免疫耐受,而免疫耐受机制被破坏且未得到及时治疗,将引起RM。
维生素D(VD)已被证明在调节母体-胎儿免疫平衡中发挥重要作用,可促进母体对胎儿发生免疫耐受,维持正常妊娠,已有研究表明,VD含量与RM密切相关。
本文就VD在维持妊娠过程中的作用机制及其目前在RM中的研究进展进行综述,为临床治疗因VD缺乏或不足引起的RM奠定基础。
关键词 复发性流产;维生素D;免疫耐受;治疗The research progress and mechanism of Vitamin D in recurrent miscarriageLI Renyan1,YANG Xueniu2,LI Lianbing1,MA Mingfu1,XU Xiaoou21.Key Lab of Birth Defects and Reproductive Health of National Health and Family Planning Commission,Chongqing Population and Family Planning Science and Technology Research Institute,Chongqing,400020;2.Af-filiated Hospital of Chongqing Institute of Population and Family Planning Science and TechnologyAbstract Recurrent miscarriage(RM)refers to a spontaneous abortion that occurs over 2times before 20gestationalweeks,and its incidence in women of childbearing age is about 1%to 3%.Maintenance of normal pregnancy requiresthe mother to develop immune tolerance to the fetus.If the immune tolerance mechanism is destroyed and not treatedpromptly,it will cause RM.Vitamin D(VitD)has been shown to play an important role in regulating immune balancebetween mother and fetus,promoting maternal immune tolerance to the fetus,and maintaining normal pregnancy.Studies have shown that VitD level is closely related to RM.This article reviews the mechanism of VitD for mainte-nance of pregnancy and its current research progress in order to providing evidence for clinical treatment of RM causedby lack or deficiency of VitD.Key words Recurrent miscarriage;Vitamin D;Immune tolerance;Therapy 复发性流产(RM)一般指与同一配偶发生连续≥3次自然流产,目前已知的常见病因有免疫因素、凝血功能异常、染色体异常等,因其发病机制复杂,治疗进程缓慢,所以一直是国内外基础与临床研究的难点与热点。
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复发性流产中免疫因素发生机制与治疗的研究进展复发性流产(RSA)一般指与同一配偶在孕20周前连续发生2次或2次以上的自然流产,是妊娠期最常见的并发症之一。
其病因主要包括染色体、解剖结构、内分泌、感染、遗传因素、免疫因素和血栓前状态等,但接近50%~80%的复发性流产患者病因尚未明确,目前较多学者认为不明原因的RSA与免疫因素密切相关。
本文通过对免疫因素的发生机制和治疗进展进行综述,为URSA的治疗提供新思路。
[Abstract]Recurrent abortion is generally refers to with the same mate in 20 pregnant weeks ago continuous 2 times or more than 2 times of spontaneous abortion,is one of the most common complications of pregnancy.Etiology mainly includes the chromosomes,anatomical structure,endocrine,infection,genetic factors,immune factors and thrombosis before state,but close to 50%-80%the patients with recurrent abortion etiology has not been clear,now think more unexplained RSA is closely related to immune factors.This article through to the mechanism of immune factors and treatment progress were reviewed,provide new way for the treatment of URSA.[Key words]Recurrent spontaneous abortion;Immunity;Etiology;Therapy复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)即反复性自然流产,一般指与同一配偶在孕20周前连续发生2次或2次以上的自然流产。
流行病学调查结果显示育龄妇女连续发生两次流产后再次成功妊娠的概率约为75%。
连续三次约为70%,四次以上的成功率仅为50%[1],是妊娠期最常见的并发症之一。
复发性流产的病因较多,包括染色体、解剖结构、内分泌、感染、遗传因素、免疫因素和血栓前状态等,但50%~80%[2]的复发性流产患者病因尚未明确,即不明原因的复发性流产(URSA)。
目前较多研究认为URSA的发生与免疫因素关系较密切,主要是由于母体本身对胎儿携带的来自父方的异种抗原的免疫耐受格局被打破,并由此产生的免疫攻击所致。
以下对同种免疫因素介导的RSA的发生机制及治疗进展进行综述。
1发生机制1.1封闭抗体封闭抗体理论由母胎之间的同种免疫理论发展而来,是人类白细胞抗原(HLA)、滋养层及淋巴细胞交叉反应抗原(TLX)等刺激母体免疫系统,所产生的一类IgG型抗体[3]。
近年来研究认为封闭抗体的缺乏是导致URSA的重要因素之一[4],其主要作用是封闭母体的T淋巴细胞等对胚胎抗原的免疫攻击,进而形成母体对胚胎抗原的免疫耐受。
有研究表明复发性流产患者的TLX抗独特性抗体水平明顯低于正常妊娠者[5]。
1.2 白细胞抗原已知的人类白细胞抗原包括G、E和F,与机体免疫应答的发生关系密切,同时在接受胎儿这种半同种移植体时发生协同作用。
HLA-E抗原位于第六号染色体多臂,分为Ⅰ类,Ⅱ类和Ⅲ类,其中Ⅱ类的HLA-DR、HLA-DQ抗原及其抗体与妊娠期母胎之间的免疫耐受有密切关系,由于基因的复杂多变性,通常情况下,HLA的个体相容性极差,但在孕期时由胚胎带来的父系HLA-DR、HLA-DQ 抗原可使母体产生一类特异性抗体(MLR-Bf),主要作用在于抑制母体对胚胎的免疫应答。
而反复流产的患者,母胎的HLA抗原相容性明显增高,从而导致MLR-Bf的减少而出现细胞毒性对胚胎的杀伤作用[6];有研究表明,HLA-G的表达下调,也会促使免疫细胞发挥杀伤作用,最终导致反复出现的自然流产[7-8],王小红等[9]研究发现子痫患者前期胎盘组织HLA-G的表达明显下降,可能导致胎盘的着床和供血不足。
同时HLA-G在调节Th1/Th2细胞因子的平衡方面具有重要作用[10]。
1.3 Th1/Th2细胞因子人体的细胞免疫和体液免疫可通过免疫细胞分泌的细胞因子来调节,而人体免疫反应的成功发生与Th1/Th2细胞因子的平衡关系密切。
Th1以分泌IL-2,IFN-γ及TNF-α、TNF-β、IL-12等细胞因子介导免疫杀伤作用,Th2主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10及IL-13等细胞因子介导B淋巴细胞抗体的生成。
Romagnani[11]研究发现,Th1的比例及活性上升在同种免疫因素介导的复发性流产中存在重要意义。
当妊娠发生时[12-13],正常孕妇的母胎界面主要表达Th2,增强母胎之间免疫耐受的同时抑制Th1对胚胎滋养层细胞的细胞毒作用,避免免疫损伤和胚胎丢失;而RSA患者的母胎界面主要表达Th1,对胎儿出现免疫反应和局部炎症反应,直接或间接的损害着胚胎的着床和生长。
1.4细胞凋亡细胞凋亡主要指母胎界面存在凋亡因子Fas与其配体FasL、TRAL与其受体TRAL-R相结合等介导细胞凋亡的过程。
细胞凋亡增加可能是RSA发生的一个重要病理过程。
研究发现,复发性流产的患者Fas/Fasl凋亡机制发生异常,Fasl 表达下降,无法使外周血中的淋巴细胞凋亡,从而对胚胎发动免疫攻击而导致流产[14]。
亦有文献表明Th17细胞亚群分泌的肿瘤坏死因子α(tumornecrosis factor α,TNF-α)通过与其受体TNFR结合,进而激活PI3K/Akt信号通路[15],诱导抑制细胞的凋亡,产生母胎之间的炎性排斥反应而导致流产。
另外,杜宏英等[16]研究显示,URSA患者绒毛组织中miR-155呈低表达,miR-155可能通过调节凋亡分子的表达参与复发性流产的发生和发展。
1.5 NK细胞NK细胞作为一类独立的淋巴细胞,存在于外周血中,随血液循环至全身,无需致敏抗原介导即可直接杀伤靶细胞,主要分为CD56+、CD56-和CD56+、CD56+两种亚型,妊娠期时母体外周血中NK细胞表达以CD56+、CD56-为主,主要杀伤异常细胞;而蜕膜中的NK细胞则以CD56+、CD56+为主,主要通过分泌细胞因子和生长因子,诱导局部免疫抑制反应,启动免疫保护机制。
有研究表明,NK细胞的功能和数量异常是导致复发性流产的重要原因之一[17]。
Emmer 等[18]研究表明,妊娠前RSA患者和正常组对比NK细胞的数量和毒性相近,但RSA患者在孕早期NK细胞CD56+、CD16+数量上升,CD56+、CD16-数量减少。
林其德[19]研究表明,蜕膜组织中CD56+、CD56+的数量与RSA的发生风险成正相关,Matsubayashi等[20]亦证明了妊娠的成功率与母体外周血中NK 细胞的杀伤活性成负相关。
1.6其他另外,有研究表明血管内皮因子、抗甲状腺抗体、叶酸代谢酶基因突变及来自父方的精子遗传物质的异常等因素均可导致复发性流产的发生,但机制尚未完全明确。
2治疗2.1主动免疫治疗主动免疫疗法治疗同种免疫型RSA目前尚未有一个统一的标准,包括治疗的剂量、次数和时间等,但方法基本类似。
由于使用淋巴细胞方法简便、副作用少,目前多数研究中心均使用淋巴细胞进行主动免疫的治疗和研究,淋巴细胞免疫治疗[21]是指利用第三方无血缘关系的淋巴细胞,诱导母体产生足够水平的BA,以达到对胚胎免疫保护的目的。
罗晓红等[22]通过对反复自然流产患者免疫治疗前后封闭抗体变化的研究表明了淋巴细胞主动免疫治疗能提高RSA患者IgG抗体的阳性率及再次妊娠的成功率;刘晓芹等[23]研究表明免疫因素导致的复发性流产患者中封闭抗体阴性率较高,给予淋巴细胞主动免疫治疗安全性高,并且封闭抗体阳性率较高;郭碧辉[24]研究显示淋巴细胞的主动免疫治疗,可以提高复发性流产患者的妊娠率,并对改善Th1/Th2的平衡有重要作用。
2.2中医药治疗周艳敏[25]研究显示补肾活血方对提高复发性流产患者的封闭抗体水平,促进封闭抗体阳性转化方面与西医主动免疫治疗比较没有差异。
金丽华等[26]研究表明补中益气汤对于提高患者的BE-A b1、BE-A b2效果明显,且补中益气汤与淋巴细胞体外诱生免疫疗法治疗RSA患者的临床疗效相近。
中医药治疗由免疫因素导致的复发性流产疗效显著,且治疗方法简便无痛苦,未来前景较好。
2.3联合治疗越来越多的研究显示,多种手段联合淋巴细胞治疗能取得更好的疗效。
陆元庆等[27]通过IVIG联合LIT治疗复发性流产,较单独应用IVIG能更有效地改善体内免疫状态,提高妊娠成功率;孙晶[28]研究表明中药补肾健脾法联合免疫疗法较单一免疫疗法能更有效刺激RSA患者产生封闭抗体,显著提高妊娠成功率。
陈延斌等[29]研究表明主动免疫治疗联合地屈孕酮片治疗效果明显优于单纯主动免疫治疗,并可以有效阻止BA阴性所致RSA的发生。
3小结反复性自然流产给患者及其家属均带来极大的创伤,随着生殖免疫学的飞速發展,近年研究认为,大多数URSA是由免疫功能异常引起[30],但对其发病机制的研究及治疗尝试仍是本领域的难点和热点,随着中医药的发展,运用中医药手段治疗URSA成为新的方向,从既往研究来看,运用中医药辨证论治是否能够发挥更好的疗效值得我们进一步去研究。
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