癫痫病理与分类和药物

NH3
N O NH2
3、理化性质
▪ 稳定性 ▪ 鉴别反应
N
O
NH2
1）稳定性
▪ 在干燥状态及室温下较稳定 ▪ 片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的
1/3 ，可能是由于生成二水合物使片剂硬化， 导致溶解和吸收差所致 ▪ 长时间光照，固体表面由白变橙黄色，避光 保存。生成二聚体和10、11-环氧化物。
非氨酯 felbamate
拉莫三嗪 lamotrigine
29
苯琥胺 R1 = -H R2 = -C6H5 R3 = -CH3
苯妥英钠 Phenytoin Sodium
▪ 大伦丁钠（Dilantin Sodium）
ON ONa
N H
1、结构和命名
▪ 5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐
▪ 5，5-Diphenyl-2，4-imidazolidinedione Sodium
O4
5
3
N
2
N1 H
ONa
O
NH
5
O
N H
1
2、理化性质
▪ 酸性 ▪ 水解性 ▪ 鉴别反应
ON
5
ONa
N H
1
1）酸性
▪ 烯醇互变显酸性，与钠成盐；
▪ 苯妥英 弱酸性，不溶于水； ▪ 苯妥英钠 碱性，溶于水；
▪ 空气中 易吸收CO2，析出苯妥英
O
N
ONa
N
CO2
H
H
O
N
N H
O +
NaCO
2
3
2）水解性
– 如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代 谢将显著减慢，并易产生毒性反应
▪ 约20%以原形由尿排出 ▪ 主要代谢产物为无活性的5-(4-羟苯)-5-苯乙内酰脲
– 与葡萄糖醛酸结合排出体外
ON ONa
N H
O NH O
N H
HO
葡萄糖醛酸结合物
9
4、作用
▪ 治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药 ▪ 但对小发作无效 ▪ 心率失常 ▪ 三叉神经痛
抗癫痫药物分类
▪ 根据化学结构：
环内酰脲类（苯妥英钠） 苯并二氮卓类（地西泮） 二苯并氮杂卓类（卡马西平） GABA衍生物（普洛加胺） 脂肪羧酸类（丙戊酸钠） 其他类
1
OH
R1 R2
N O
N
OH
一、酰脲类
巴比妥类 苯巴比妥
失2位氧
失6位羰基
失3、4位酰胺基 加3位氧
失3、4位酰胺基 加3位亚甲基
▪ 水解 （环状酰脲结构）
–与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后 生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供 鉴别）
O NH
O
N
NaOH
H
O OH
H N NH2
O
O OH
NH2 + NH3
3）鉴别反应（与金属离子的反应）
▪ 加二氯化汞试液，产生白色沉淀 –不溶于氨溶液中
3、体内代谢
▪ 主要被肝微粒体酶代谢 ▪ 具有“饱和代谢动力学”的特点
▪ 5H-Dibenz[b，f]azepine-5- carboxamide
1
f
b
2
5
N
3
4
O
NH2
结构特点
▪ 2个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂 卓类化合物
▪ 二个苯环通过烯键相连形成共轭体系 ▪ 具有尿素的结构
f
b
5
N
O
NH2
2、合成
N H
N O Cl
COCl2
N O Cl
Br
Br2 N
O Cl
N O
HN
HO O
HO
O
OH OH
5、作用
▪ 用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作 ▪ 三叉神经痛、舌咽神经痛。
6、相关药物
▪ 10位引入羰基，得到Oxcarbozepine ▪ Oxcarbozepine的耐受性更好
O
N O NH2
卡马西平 Carbamazepine
N
O NH2
奥卡西平 Oxcarbozepine
二、苯并二氮卓类
▪ 镇静、催眠、抗焦虑作用 ▪ 抗惊厥作用，用于控制各种癫痫 ▪ 如氯硝西泮、地西泮、氯巴占等
氯硝西泮 clonazepam
氯巴占 clobazam
11
三、二苯并氮卓类
卡马西平 Carbamazepine
▪ 酰胺咪嗪
二苯并氮杂卓类
N
O
NH2
1、结构和命名
▪ 5H-二苯并[b，f]氮杂卓-5-甲酰胺
2）鉴别反应
▪ 乙醇溶液在235和285nm有最大吸收； www.gzxiejia120.com http://www.sunnt1.com www.gzxj120.com
4、体内代谢
O
N O NH2
HO
OH
N O NH2
葡萄糖醛酸结合物
N O NH2
OH N O NH2
葡萄糖醛酸结合物
N H
葡萄糖醛酸结合物
OH O
F
N
NH2
O
H2N
NH2
Cl
GABAmide
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作用
▪ 作用于GABA受体发挥作用 ▪ 对癫痫、痉挛状态和运动失调均有良好
的治疗效果
▪ 口服吸收迅速
O
H2N
OH
γ
27
五、脂肪羧酸类
ຫໍສະໝຸດ Baidu
H3C H3C
OH O
丙戊酸
H3C H3C
ONa O
丙戊酸钠
H3C H3C
NH2 O
丙戊酰胺
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六、其他结构类药物
OH
R1
N
R2
N
OH
氢化嘧啶二酮类
H
N
R1 R2
O N
乙内酰脲类
O O
R1 R2
R3 N
O
R3 O
噁唑酮类
O
R1 R2
N R3 O
丁二酰亚胺类
扑米酮 R1 = -C2H5 R2 = -C6H5
苯妥因 R1 = -C6H5 R2 = -C6H5 R3 = -H
三甲双酮 R1 = -CH3 R2 = -CH3 R3 = -CH3
F
OH N
O NH2
Cl
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Progabide的结构特点
OH O
F
N
NH2
载体部分
Cl
活性部分
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载体联结前药
药物
载体
体内水解
药物 ＋ 载体
由一个活性药物（原药）和一个可被酶除去 的载体部分联结的前药 通常在体内经酶水解释放出原药
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前药的作用
▪ 二苯亚甲基使药物极性减少，更易进入脑内
▪ 在中枢神经系统的内外被代谢成氨基丁酰胺及 进一步代谢而发挥作用
四、GABA衍生物
从GABA的结构出发设计而成的与GABA神经能有关的药物。
普洛加胺 progabide
加巴喷丁 gabapentin
氨己烯酸 vigabatrin
普罗加胺 Progabide
http://dx.ltaaa.com http://www.dxkmjh.com http://dx.xbaixing.com