最新反应釜验证方案

反应釜验证方案验证项目：设备验证验证对象：反应釜常州民邦制药有限公司CHANGZHOU MINBANG PHARMACEUTICAL CO.,LTD.变更历史验证方案批准起草：审核：批准：目录1．概述 (4)2．验证目的 (5)7．计划验证时间 (7)8. 安装确认（IQ） (7)1．概述1.1设备概述：该设备为10000L搪玻璃半闭式反应釜，搅拌型式为锚式搅拌，减速机为伞齿轮卧式减速机，电机功率15KW。

本设备作为盐酸伐昔洛韦氢化浓缩工序的主要设备，所用设备为新进设备，用于氢化反应液浓缩、乙醇溶解反应。

1.2工艺流程：1.2.1过滤液浓缩：夹套蒸汽加热，真空度大于-0.09MPa减压浓缩甲醇，内温不得超过70℃，甲醇经蒸馏后进入甲醇槽。

1.2.2 浓缩液溶解：投入浓缩液和乙醇经夹套蒸汽加热至65℃-70℃，至料液澄清，停止加热。

1.3工艺流程见图如下：2．验证目的2.1. 确认与药品直接接触的设备内壁、搅拌搪玻璃层光洁、平整、无损伤、易清洗。

2.1.2确认该反应釜及附属设施的安装、各项工艺配置符合设计确认。

如有偏差，对偏差作出评价。

2.2确认该设备的运行状况、运行的可靠性及性能状况都能满足工艺要求，从而使整个工艺过程得以保证。

2.3对结果进行详细记录、分析和存档。

确认合格并经批准后交付生产使用。

3. 验证范围3.1适用于盐酸伐昔洛韦氢化浓缩釜的安装/运行/性能确认。

3.2设备编号：规格安装位置4. 职责7．计划验证时间2015年月~ 2015年月8. 安装确认（IQ）8.1安装确认目的：是对预安装的反应釜的规格、安装条件（或场所）、安装过程及安装后进行确认。

从而来证实反应釜规格符合要求，技术资料齐全，开箱验收合格，并确认安装条件（或场所）及整个安装过程符合设计规范要求。

8.2安装确认内容8.2.1开箱验收确认：开箱检查设备生产厂商、设备名称、规格型号、备品备件、随机技术资料，出厂合格证，使用说明书、材质、外观等（见设备档案）。

工程设备部在设备开箱验收后建立设备档案，整理技术资料，归档保存。

8.2.2检查供应商提供的产品质量证明书、竣工图，审核设备及其部件的技术特性是否与设计确认相符。

将检查结果记录在附件1中，并进行结果评价。

8.2.3安装环境、位置确认及部件安装确认8.2.3.1本设备安装在新建的盐酸伐昔洛韦车间合成区，地面应保持干净、平整便于清洁。

8.2.3.2设备的位置、设备的操作与维修空间确认、以及设备与附属设施（公用系统）管道的连接安装及设备安全措施等项目与URS要求、设计确认和安装质量标准相符。

8.2.3.3将检查结果记录在附件2中，并进行结果评价。

8.3管路试漏试压8.3.1试压方法：关闭与反应釜夹套相连管路上的各个阀门，水箱加水至溢流口，利用水泵对夹套系统（总管、支管）同时进行水压试验，检查焊缝及各密封点，以无水渗漏合格。

8.3.2将检查结果记录在附表3，并进行评价。

8.4管道清洗吹扫8.4.1该设备夹套、物料等管路清洗吹扫与其他设备、总管吹扫时一起进行。

8.4.2吹扫、清洗方法：将各总管尾部盲板打开后，进行吹扫。

蒸汽总管以0.3MPa蒸汽吹扫；氮气总管以0.3MPa氮气进行吹扫10-15分钟；压缩空气总管以0.3MPa压缩空气吹扫10-15分钟；冷却水总管、冷冻总管分别以冷却水进行清洗。

总管清洗完毕后，逐台清洗各反应釜夹套。

进、出夹套的各路支管清洗应分别清洗。

打开进、出夹套的阀组各阀门，将进出口法兰与反应釜脱开，分别从各总管进入相应的介质（冷却水进水总管、冷冻进水总管、热水总管进水清洗，蒸汽总管进蒸汽）进入支管，水排放至排水沟。

冷却水回水支管、冷冻回水支管均采用上述方案。

8.4.3吹扫、清洗标准：8.4.3.1清洗标准：用烧杯盛进出口水比对，排出口的水色和透明度与入口水目测一致为合格。

8.4.3.2空气吹扫标准：采用间断性的吹扫。

空气吹扫过程中，当目测排气无烟尘时，在排气口设置贴白布或涂白漆的木制靶板检验，5分钟内靶板上无铁锈、尘土、水分及其他杂物，应为合格。

8.4.3.3蒸汽吹扫：靶板上无铁锈、脏物，应为合格。

8.4.4将检查结果记录在附件4中，并进行结果评价。

8.5保温：对反应釜管路试压吹扫合格后，进行保温。

将检查结果见附件5，并进行评价。

8.6设备工艺管路的确认：检查工艺管路，物料管道名称、管径、阀门、材质是否与设计确认一致，并进行评价。

检查结果见附件6，并进行评价。

8.7 安装结论与评价：9. 运行确认9.1空载运行前准备：检查反应釜设备状态是否完好，润滑情况是否良好，电气控制系统是否正常，如果有异常情况应及时处理。

9.2开机运行状态检测9.2.1操作：9.2.1.1点动反应釜启动按钮，查看搅拌轴运行方向是否正确。

9.2.1.2启动反应釜，查看搅拌轴运行是否平稳，是否有其它无异常振动和杂音。

9.2.2接受标准：9.2.2.1搅拌轴运行方向为顺时针运转；9.2.2.2搅拌轴运行平稳，无抖动；9.2.2.3反应釜运行时无异常振动和杂音。

9.2.3将检查结果记录在附件7中，并进行结果评价。

9.3转速测试（标准转速为42 r/min）9.3.1操作：9.3.1.1空载：启动反应釜的搅拌器，待启动正常后，采用电子计数式转速表测量搅拌轴转速，重复三次。

9.3.1.2负载时，在反应釜中加入80%体积饮用水，启动反应釜的搅拌器，待启动正常后，采用电子计数式转速表测量搅拌轴转速，重复三次。

9.3.2可接受标准：转速偏差≤5%。

9.3.3将检查结果记录在附件8中，并进行结果评价。

9.4电机及减速机性能测试9.4.1操作：9.4.1.1空载：确认反应釜内无物料，启动反应釜的搅拌器，运行5分钟后关闭搅拌器，待5分钟后再次启动搅拌器，重复以上操作三次，并测量电机空载运行电流。

9.4.1.2负载时，在反应釜中加入80%体积饮用水，启动反应釜的搅拌器，运行5分钟后关闭搅拌器，5分钟后启动搅拌器，重复以上操作三次，并测量负载运行电流。

在最后一次负载测试后，连续运转1小时，观察减速机有无异常声响，并用红外测温仪检测电机及减速机外壳的温度。

9.4.2可接受标准：9.4.2.1空载电流≤16A；负载电流≤20A。

9.4.2.2减速机无异常声响，减速机平均温升≤45℃。

9.4.2.3电机外壳平均温升≤40℃。

9.4.3将检查结果记录在附件9中，并进行结果评价。

9.5搅拌轴径向摆动量确认9.5.1操作：在静止状态下，切断反应釜电机电源，打开电机后罩，用手转动电机风叶，使电机主轴通过减速机带动搅拌轴转动。

在机械密封处用百分表测量搅拌轴的径向摆动量。

测量三次。

9.5.2可接受标准：机械密封部位的搅拌轴径向摆动量≤0.5mm。

9.5.3将检查结果记录在附件10中，并进行结果评价。

9.6反应釜气密性确认9.6.1反应釜夹套及管路气密性测试：9.6.1.1操作：确认空压系统的压力大于0.4MPa，关闭冷冻水进、出、回口阀门，关闭冷却水进、出、回口及蒸汽阀门，打开空压阀门，夹套加压至0.4MPa后，关闭空压阀，保持0.5小时，观察夹套管路各联接口有无泄漏，夹套管路的压力是否有变化。

9.6.1.2可接受标准：压力稳定、无泄漏。

9.6.2反应釜及相连管道各密封点气密性测试（测试前关闭所有与反应釜相连管路的阀门）9.6.2.1正压测试：，9.6.2.1.1操作：在装满公称容积80%的饮用水的条件下，开启搅拌，加入氮气至0.2MPa，停止进入氮气。

对各密封点涂以肥皂水并进行观察。

9.6.2.1.2可接受标准：反应釜各密封处无气泡冒出。

9.6.2.2负压测试：9.8.2.2.1操作：打开真空阀门，开启真空泵，将釜内真空度抽至-0.09MPa后，关闭真空阀门。

持续时间1小时。

观察真空度的变化情况。

9.6.2.2.2可接受标准：真空度的压力降≤5%。

9.6.3将检查结果记录在附件11中，并进行结果评价。

9.7 运行确认结论与评价：10.性能确认10.1抽取约公称容积80%的饮用水至R2506中。

进行E2504冷凝效果测试。

10.1.1浓缩冷凝器E2504冷凝效果测试10.1.1.1操作：开启蒸汽进行夹套加热，开启冷凝器冷却水系统，开启真空系统P2517、P2518（真空经由V2523或V2524接受槽进行减压浓缩），记录反应釜夹套开始加热时间。

待接受槽有液体进入时，记录蒸馏时间，以及观察到的现象。

10.1.1.2接受标准：冷凝器冷却水流向正确，蒸馏效果好，接受槽有蒸馏液进入。

10.1.2将检查结果记录在附件12中，并进行结果评价。

11. 人员培训确认11.1确认目的：确认所有执行本方案的人员在执行前均已经过本方案的培训。

11.2将培训确认结果记录于附件13中。

12. 偏差处理任何偏差按“偏差管理规程处理，并汇总于下表中。

偏差记录：13. 确认周期13.1 每年进行再确认一次。

13.2进行重大结构改装、主要零部件修理或者更换、大修以及设备用途或工艺条件发生改变时，必须进行重新确认。

14. 最终评价及结论序号：学生个人及家庭情况调查表。