四、固体分散体的制备方法

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胆固醇 β-谷甾醇 脂质材料
三、固体分散体的类型
主要有3种类型 1. 简单低共熔混合物 • 药物与载体材料两者共熔后,骤冷固化时,如两者的比
例符合低共熔物的比例,可以完全融合而形成固体分散 体 • 此时药物仅以微晶形式分散在载体材料中成物理混合物, 但不能或很少形成固体溶液。
三、固体分散体的类型
常用冷凝液:液状石蜡、植物油、甲基硅油、水
四、固体分散体的制备方法
2.溶剂法 亦称共沉淀法:将药物与载体材料共同溶解于有机溶剂
中,蒸去有机溶剂后使药物与载体材料同时析出,即 可得到药物与载体材料混合而成的共沉淀物,经干燥 即得
常用的有机溶剂:氯仿、无水乙醇、丙酮等 常用的材料: PVP类、半乳糖、甘露糖、胆酸
适用于剂量小于50mg的药物 受热时间短,产品稳定,质量好
四、固体分散体的制备方法
4.溶剂—喷雾(冷冻)干燥法 将药物与载体材料共溶于溶剂中,然后喷雾或冷冻干 燥,除尽溶剂即得。
溶剂:常用C1~C4的低级醇或其混合物。 适用于:易分解或氧化、对热不稳定的药物 载体材料:PVP类、PEG类、β环糊精、甘露醇、乳糖、
常用载体材料
水溶性
难溶性
三大类
肠溶性
几种载体材料可联合应用,以达到要求的速释、 缓释或肠溶效果。
二、载体材料 Carrier materials
(一)水溶性载体材料 高分子聚合物 表面活性剂 糖类 有机酸 纤维素衍生物
二、载体材料 Carrier materials
(二)难溶性载体材料
1.纤维素类 2.聚丙烯酸树脂类 3. 其他类
四、固体分散体的制备方法
常用制备方法有6 种:
不同药物采用何种技术,主要取决于:
(1)药物的性质 (2)载体材料的结构、性质、熔点 (3)溶解性能等。
四、固体分散体的制备方法
1.熔融法 • 将药物与载体材料混匀,加热至熔融,在剧烈搅拌下
迅速冷却成固体,或将熔融物倾倒在不锈钢板上成薄 层,用冷空气或冰水使骤冷成固体。
固体分散体与滴丸
Solid dispersions and pills
一、固体分散体概述
1. 定义 固体分散体(solid dispersions)是将难溶性药物高度分 散在另一种固体载体中的形成的体系。
难溶性药物
分子状态 胶态 微晶或无定形状态
水溶性材料 难溶性材料 肠溶性材料
固体分散体
一、固体分散体概述
• 1961年Sekiguch最早提出此概念 • 1963年Levy等制得分子分散的固体分散体 • 以往多采用机械粉碎或微粉化技术加速其溶出。 • 将药物采用难溶性或肠溶性载体材料制成固体分
散体,可使药物具有缓释或肠溶特性。
一、固体分散体概述
固体分散体的特点 1. 提高难溶药物的溶出速率和溶解度; 2. 提高药物的吸收和生物利用度; 3. 降低毒副作用; 4. 提高稳定性; 5. 固体分散体wk.baidu.com看做是中间体,用以制备药物的速释
三、固体分散体的类型
(三)共沉淀物 • 共沉淀物(共蒸发物)是由药物与载体材料以适当比例混
合,形成共沉淀无定形物,有时称玻璃态固熔体,因其 有如玻璃的质脆、透明、无确定的熔点 材料:枸橼酸 蔗糖 PVP 例:双炔失碳酯(AD)与PVP以1:8制成共沉淀物,AD分 子进入PVP分子的网状骨架中,药物晶体受到PVP的抑 制而形成非结晶性无定形物。
或缓释制剂,也可制备肠溶制剂。
二、载体材料 Carrier materials
载体材料应具有下列条件 1. 无毒、无致癌性 2. 不与药物发生化学变化 3. 不影响主药的化学稳定性 4. 不影响药物的含量测定或损害疗效 5. 能使药物得到最佳分散状态达速释或缓释效果
二、载体材料 Carrier materials
优点:避免高热,适用于对热不稳定或挥发性药物。
四、固体分散体的制备方法
3.溶剂—熔融法 将药物先溶于适当溶剂中,将此溶液直接加入已熔融的
载体材料中均匀混合后,按熔融法冷却处理。 药物溶液所占的量一般不超过10%(w/w),否则难以形成
脆而易碎的固体 本法适用于液态药物 鱼肝油、维生素A、D、E,但只
2. 固态溶液
药物在载体材料中以分子状态分散时,称为固态溶液
分为:全互溶与部分互溶
(1)如水杨酸与PEG 6000可组成部分互溶的固态溶液
(2)当PEG6000多时:水杨酸溶解于PEG α-固态溶液
(3)当水杨酸多时:PEG6000溶解于水杨酸 β-固态溶液
(4)这两种固态溶液在42℃以下
形成低共熔混合物
七、固体分散体的物相鉴定
溶解度及溶出速率 将药物制成固体分散体后,溶解度和溶出速率会改变
热分析法 吸热特征峰消失
X射线衍射法 特征晶体特征衍射峰消失,药物是以无定形存在
红外光谱法 共沉淀物中吸收峰向高波数位移,强度也大幅度降低
核磁共振谱法 特征峰位移
八、固体分散体与滴丸
滴丸 pills 系指固体或液体药物与载体加热熔化混匀后,滴入不相混
水解明胶、纤维素类、聚丙烯酸树脂类
四、固体分散体的制备方法
5.研磨法 将药物与较大比例的载体材料混合后,强力持久地研 磨一定时间,不需加溶剂而借助机械力降低药物的粒 度,或使药物与载体材料以氢键相结合,形成固体分 散体
研磨时间:长短因药物而异 载体材料:微晶纤维素、乳糖、PVP类、PEG类
六、固体分散体的速释与缓释原理
• 放置变脆成易碎物,放置的温度及时间视品种而定
四、固体分散体的制备方法
熔融法的关键:
由高温迅速冷却,以达到高的过饱和状态,使多个胶态 晶核迅速形成而得到高度分散的药物而非粗晶
材料: PEG类、枸橼酸、糖类 本法简便、适用于对 热稳定的药物,多用熔点低、不溶于有机溶剂材料
熔融物滴入冷凝液中使迅速收缩、凝固成丸,俗称滴丸
(一)速释原理 1.药物的高度分散状态 药物在分散体中所处状态是影响药物溶出速率的重要因素
药物
分子状态 胶体状态 亚稳定态 无定形态 微晶态
分散于
1.阻止药物聚集
载体材料
2.利于溶出
六、固体分散体的速释与缓释原理
(一)速释原理 2.载体材料对药物溶出的促进作用
(1) 载体材料可提高药物的可润湿性 (2) 载体材料保证药物的高度分散性 (3) 载体材料对药物有抑晶作用
溶的冷凝液中,熔融物由于表面张力作用收缩冷凝而成 球状的一种固体分散体。 优点 1. 增加药物的溶解度与溶出速度,起速效作用; 2. 可提高生物利用度,降低剂量减少毒副作用; 3. 液态药物固体化,也可具有缓释作用; 4. 对热易敏感的药物不宜制成滴丸。 滴丸制备的方法:熔融法、溶剂-熔融法
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