四、固体分散体的制备方法
药剂学：第十六章固体分散体制备技术
（3）有机酸：枸橼酸、酒石酸、琥珀 酸、胆酸类
微晶，分子量较小，易溶于水，不溶于有机溶 剂，不宜作为遇酸不稳定的载体材料
（4）表面活性剂类
大多含有聚氧乙烯基的表面活性剂 常用：poloxamer，Myrj，聚氧乙烯蓖麻油 性质：毒性小，刺激性小，溶解性好，熔点较低，
应用：制备缓释载体
肠溶性载体材料
品种：纤维素（CAP、HPMCP、CMEC） 聚丙烯酸树脂（ Eudragit L、 Eudragit S，Ⅱ、Ⅲ）
性质：不溶于胃液，溶于不同pH的肠液中 应用：制备胃中不稳定的药物在肠道释放和吸
收、生物利用度高的固体分散体。
三、固体分散体的速释与缓释原理 Releae modification by solid dispersion
第三篇 制剂新技术与新剂 型
第十六章固体分散体制备技术 Solid Dispersion Preparation
Techniques
固体分散技术
芦丁-PEG6000固体 分散体的制备
精密称取芦丁适量， 加入少量甲醇，加热溶 解后，按照重量比例加 入PEG6000，搅拌使完 全溶解，置80℃水浴上 蒸除溶剂，迅速低温冷 冻，干燥得淡黄色芦丁 -PEG6000固体分散体。
这些材料有良好的亲水性，除起到分散作用外， 本身还是优良的润湿剂、分散剂、助流剂或崩 解剂
难溶性载体材料
（1）乙基纤维素 EC
性质：溶于有机溶剂，溶液粘性大，无毒、无活 性、易成氢键。
特点：药物以分子、微晶状态分散，载药量大， 稳定性好，不易老化。缓释固体分散体
溶出影响：粘度、分子量、用量、致孔剂
（一）速释原理
1、药物的分散状态 产生速效作用重要原因
固体分散技术简介
3. 溶剂-熔融法
药物用少量有机溶剂溶解后与熔化了的载体混合均匀，
蒸去有机溶剂，冷却固化而得。
本法可适用于液态药物和对热不稳定的药物，如鱼肝油 、维生素A、D、E等。但只适用于剂量小于50mg的药物。 凡适用熔融法的载体材料均可采用。 一般除去溶剂的受热时间短，产物稳定，质量好。但注
参比物
被测物
加热炉
热电偶
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
温度控制系统
放大器
记录仪
DTA曲线：纵坐标代表温度差ΔT，吸热过程显示向 下的峰，放热过程显示向上的峰；横坐标代表时间 (t)或温度(T)，从左到右表示增加。
△T 放 热
+ 0
吸 热
DTA曲线的影响因素
• 仪器方面：
• （1）加热炉的结构和尺寸 • （2）坩埚材料和形状 （3）热电偶的性能及放置位置 （4）显示和记录系统的精度等
图
X-射线衍射仪的基本结构示意图
纯DDB X-射线衍射图
10％DDB—90%尿素物理混合物(上)、10%DDB-90％ 尿素固体分散体(中)及尿素(下)X-射线衍射图
3. 红外光谱法
红外光谱法主要用于确定固体分散体中有无复合物形成或 其它相互作用。在没有相互作用的情况下，固体分散体的 红外图谱应与其物理混合物红外图谱相同。在形成复合物
意选用毒性小的溶剂，与载体材料应易混合。通常药物
先溶于溶剂再与熔融载体材料混合，必须搅拌均匀，防 止固相析出。
4. 研磨法
将药物与较大比例的载体材料混合后，强力持久地研磨
一定时间，不需加溶剂而借助机械力降低药物的粒度，
或使药物与载体材料以氢键相结合，形成固体分散体。 常用的载体材料有微晶纤维素、乳糖、PVP类、PEG类等 。
固体分散体熔融法
固体分散体熔融法在药物制剂领域，固体分散体技术是一种十分重要的手段，而其中的熔融法更是备受关注。
今天，咱们就来好好聊聊固体分散体熔融法。
要搞清楚固体分散体熔融法，得先明白啥是固体分散体。
简单来说，固体分散体就是将一种或多种药物高度分散在载体材料中形成的一种固体混合物。
那它有啥用呢？这可大有用处！它能增加药物的溶解度和溶出速度，提高药物的生物利用度，让药物更好地发挥作用。
接下来，咱们重点讲讲固体分散体熔融法。
这熔融法啊，顾名思义，就是依靠加热让药物和载体材料都变成熔融状态，然后混合均匀，再快速冷却固化。
这种方法的操作相对来说比较简单直接。
那在实际操作中，怎么用熔融法来制备固体分散体呢？首先，得选好药物和载体材料。
药物得是能在加热过程中保持稳定的，不然一加热就分解失效了，那可就白忙活了。
载体材料的选择也很关键，常用的有聚乙二醇（PEG）、泊洛沙姆等。
这些材料得有良好的溶解性和稳定性，还得能和药物相容性好，这样才能保证制备出的固体分散体质量可靠。
选好了药物和载体材料，接下来就是加热啦。
一般会用专门的加热设备，把药物和载体材料按照一定的比例加入其中，然后升温到让它们都变成熔融状态。
这时候就得注意控制好温度和加热时间，温度太高或者加热时间太长，都可能导致药物或者载体材料的性质发生变化。
等到都变成熔融状态后，就得赶紧把它们混合均匀。
这一步可不能马虎，得确保药物在载体材料中分布得均匀一致，不然有的地方药物多，有的地方药物少，那可不行。
混合均匀后，就得快速冷却固化。
这一步也很重要，快速冷却能让药物和载体材料形成一种稳定的分散状态，如果冷却太慢，可能会影响固体分散体的性能。
固体分散体熔融法有不少优点。
比如说，它不需要使用有机溶剂，这样就避免了有机溶剂残留带来的问题，更加环保和安全。
而且操作相对简单，容易控制，适合大规模生产。
不过，这熔融法也不是完美的。
它对药物和载体材料的热稳定性要求比较高，如果药物或者载体材料不耐热，那就不太适合用这种方法。
制备固体分散体的方法
制备固体分散体的方法
固体分散体的制备方法包括：熔融法，溶剂法，溶剂-熔融法，研磨法，溶剂喷雾干燥法或冷冻干燥法。
1.熔融法:将药物与载体混合均匀，加热熔融，在剧烈搅拌下将熔融物冷却成固体，然后将混合物固体置于一定温度下变脆、破碎。
2.溶剂法:又称共沉淀法，是将药物和载体溶于有机溶剂中，蒸发溶剂得到混在载体中的药物而制成的共沉淀固体分散体。
3.溶剂-熔融法：将药物先溶于适当得溶剂中，制得5份～10份溶液加到100份熔融载体中，搅拌均匀，按熔融法固化后即得。
4.研磨法:将药物与载体混合后，研磨一定时间，使药物与载体通过氢键结合，形成固体分散体。
5.溶剂喷雾干燥或冷冻干燥:将药物和载体溶解在溶剂中，然后喷雾干燥或冷冻干燥除去溶剂。
四、固体分散体的制备方法
三、固体分散体的类型
主要有3种类型 1. 简单低共熔混合物 • 药物与载体材料两者共熔后，骤冷固化时，如两者的比
例符合低共熔物的比例，可以完全融合而形成固体分散 体 • 此时药物仅以微晶形式分散在载体材料中成物理混合物， 但不能或很少形成固体溶液。
三、固体分散体的类型
• 放置变脆成易碎物，放置的温度及时间视品种而定
四、固体分散体的制备方法
熔融法的关键：
由高温迅速冷却，以达到高的过饱和状态，使多个胶态 晶核迅速形成而得到高度分散的药物而非粗晶
材料： PEG类、枸橼酸、糖类 本法简便、适用于对 热稳定的药物，多用熔点低、不溶于有机溶剂材料
熔融物滴入冷凝液中使迅速收缩、凝固成丸，俗称滴丸
适用于剂量小于50mg的药物 受热时间短，产品稳定，质量好
四、固体分散体的制备方法
4．溶剂—喷雾(冷冻)干燥法 将药物与载体材料共溶于溶剂中，然后喷雾或冷冻干 燥，除尽溶剂即得。
溶剂：常用C1~C4的低级醇或其混合物。 适用于：易分解或氧化、对热不稳定的药物 载体材料：PVP类、PEG类、β环糊精、甘露醇、乳糖、
七、固体分散体的物相鉴定
溶解度及溶出速率 将药物制成固体分散体后，溶解度和溶出速率会改变
热分析法 吸热特征峰消失
X射线衍射法 特征晶体特征衍射峰消失，药物是以无定形存在
红外光谱法 共沉淀物中吸收峰向高波数位移，强度也大幅度降低
核磁共振谱法 特征峰位移
八、固体分散体与滴丸
滴丸 pills 系指固体或液体药物与载体加热熔化混匀后，滴入不相混
或缓释制剂，也可制备肠溶制剂。
二、载体材料 Carrier materials
载体材料应具有下列条件 1. 无毒、无致癌性 2. 不与药物发生化学变化 3. 不影响主药的化学稳定性 4. 不影响药物的含量测定或损害疗效 5. 能使药物得到最佳分散状态达速释或缓释效果
固体分散体的制备
固体分散体的制备沈阳药科大学药物制剂实验教学中心一、实验目的1.掌握共沉淀法及溶剂-熔融法制备固体分散体的制备工艺。
2.初步掌握固体分散体形成的验证方法。
二、实验指导固体分散体（solid dispersion）系指药物以分子、胶态、微晶等状态均匀分散在某一固态载体物质中所形成的分散体系。
固体分散体的主要特点是利用性质不同的载体使药物高度分散以达到不同要求的用药目的：增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，从而提高药物的生物利用度；或控制药物释放及控制药物于小肠释放等。
固体分散体为中间产物，可以根据需要进一步制成胶囊剂、片剂、软膏剂、栓剂以及注射剂等。
固体分散体所用载体材料可分为水溶性载体材料、难溶性载体材料、肠溶性载体材料三大类。
载体材料在使用时可根据制备目的选择单一载体或混合使用载体。
若达到增加难溶性药物的溶解度和溶出速率用药目的，一般可选择水溶性载体材料，如聚乙二醇类，聚维酮类等。
固体分散体的类型有，固体溶液，简单低共溶混合物、共沉淀物。
固体分散物制备方法有熔融法、共沉淀法、溶剂熔融法。
固体分散体中药物分散状态可呈现分子状态、亚稳定态及无定形态、胶体状态、微晶状态。
可选择下列方法溶解度及溶出速率法、热分析法、粉末X射线衍射法、红外光谱法等进行物相鉴别，必要时可同时采用几种方法进行鉴别。
固体分散体的速释原理是药物分散状态或药物所形成的高能态可增加药物溶出度，同时载体材料对药物溶出具有促进作用。
三、实验内容与操作尼莫地平-PVP共沉淀物的制备1.处方尼莫地平0.2gPVPk30 1.0g2.操作（1）尼莫地平-PVP共沉淀物的制备取PVPk30 1.0g，置蒸发皿内，加入无水乙醇5ml，在80-90℃水浴上加热溶解，加入尼莫地平0.2g，搅匀使溶解，在搅拌下蒸去溶剂，取下蒸发皿置氯化钙干燥器内干燥、粉碎，过80目筛，即得。
（2）尼莫地平-PVP物理混合物的制备取PVPk30 1.0g，尼莫地平0.2g，置蒸发皿内混匀，即得。
固体分散体制备技术
固体分散体制备技术进展［摘要］固体分散体是指高度分散于惰性载体中形成的以团体形式存在的分散体系，固体分散体制备技术是将难溶性药物高度分散在固体载体材料中，形成固体分散体的新技术。
研究表明，用适当的载体材料制备固体分散体，可以改善药物的溶解性能，加快溶出速度，提高生物利用度，实现药物高效、速效、长效化，也可控制药物靶向释放。
将药物加工成特定的剂型，用于增加药物稳定性，避免药物氧化、水解等。
固体分散体出现以来的各种实际应用表明，固体分散体的研究对于制剂的生产和新药的开发具有重要的意义。
［关键词］固体分散技术；固体分散体；溶解度；溶出速率；生物利用度固体分散技术是指制备制剂时将固体药物，特别是难溶性药物高度分数在另一种固体载体中的新技术。
其主要特点是提高难溶药物的溶出速率和溶解度，以提高药物的吸收和生物利用度。
1961年Sekiguchi等【1】提出了固体分散体（solid dispersion,SD）的概念，并以尿素为载体材料，用熔融法制备磺胺噻唑固体分散体，口服后吸收及排泄均比口服磺胺快，1963年Levy等制得分子分散的固体分散体,溶出速率增高,也更易吸收。
固体分散体在中药制剂上的应用始于1970年芸香油滴丸的上市。
Chiou等【2】于1971年对固体分散体的形成原理，制备工艺及老化等问题进行了研究，为固体分散技术的发展奠定了基础。
1978年Francois等【3】首次提出固体分散体在熔融时装入硬胶嚷中，在室温下固化。
此后,人们对固体分散体进行了广泛的研究，其目的多用于改变难溶性药物的溶解性能，制备高效，速效制剂，所采用辅料的品种越来越多，工艺也趋于成熟。
固体分散体是指将药物高度分散于惰性载体中，形成的一种以团体形式存在的分散体系[4]。
研究表明，将难溶性药物在水溶性载体中形成分子分散体系，可以改善药物的溶解性能，加快溶出速度，提高生物利用度。
而固体分散制剂技术是将药物与载体混合制成高度分散的固体分散体的一项新型制剂技术。
固体分散体制备技术
固体分散体制备技术进展［摘要］固体分散体是指高度分散于惰性载体中形成的以团体形式存在的分散体系，固体分散体制备技术是将难溶性药物高度分散在固体载体材料中，形成固体分散体的新技术。
研究表明，用适当的载体材料制备固体分散体，可以改善药物的溶解性能，加快溶出速度，提高生物利用度，实现药物高效、速效、长效化，也可控制药物靶向释放。
将药物加工成特定的剂型，用于增加药物稳定性，避免药物氧化、水解等。
固体分散体出现以来的各种实际应用表明，固体分散体的研究对于制剂的生产和新药的开发具有重要的意义。
［关键词］固体分散技术；固体分散体；溶解度；溶出速率；生物利用度固体分散技术是指制备制剂时将固体药物，特别是难溶性药物高度分数在另一种固体载体中的新技术。
其主要特点是提高难溶药物的溶出速率和溶解度，以提高药物的吸收和生物利用度。
1961年Sekiguchi等【1】提出了固体分散体（solid dispersion,SD）的概念，并以尿素为载体材料，用熔融法制备磺胺噻唑固体分散体，口服后吸收及排泄均比口服磺胺快，1963年Levy等制得分子分散的固体分散体,溶出速率增高,也更易吸收。
固体分散体在中药制剂上的应用始于1970年芸香油滴丸的上市。
Chiou等【2】于1971年对固体分散体的形成原理，制备工艺及老化等问题进行了研究，为固体分散技术的发展奠定了基础。
1978年Francois等【3】首次提出固体分散体在熔融时装入硬胶嚷中，在室温下固化。
此后,人们对固体分散体进行了广泛的研究，其目的多用于改变难溶性药物的溶解性能，制备高效，速效制剂，所采用辅料的品种越来越多，工艺也趋于成熟。
固体分散体是指将药物高度分散于惰性载体中，形成的一种以团体形式存在的分散体系[4]。
研究表明，将难溶性药物在水溶性载体中形成分子分散体系，可以改善药物的溶解性能，加快溶出速度，提高生物利用度。
而固体分散制剂技术是将药物与载体混合制成高度分散的固体分散体的一项新型制剂技术。
【药剂学】16 固体分散体的制备技术
三、制备方法
• 熔融法（滴丸、热融/挤出法) • 溶剂法 • 溶剂－熔融法 • 溶剂－喷雾（冷冻）干燥法 • 研磨法
三、制备方法
� 熔融法
药物
载体材料
混匀
加热熔融
骤冷
干燥
滴丸
关键：需由高温迅速冷却，以达到过饱和态，使晶核形
成速度迅速，防止晶核增长。
载体材料：选用熔点低、不溶于有机溶剂的材料。
如PEG类、枸橼酸、糖类等。
（三）载体材料对药物溶出的促进作用
─ 提高了药物的溶解度（表面活性或可溶性材料） ─ 保证了药物的高度分散性（与用量有关） ─ 对药物有抑晶作用，使其保持无定形或微晶状态 ─ 润湿性，水溶性材料溶解可促进药物润湿
PVP与药物形成氢键及抑晶能力与PVP分子量有关，分子 越小越易形成氢键，抑晶作用越强。
度。受热时间短、产品稳定，质量好。
缺点：适用于小剂量药物。
三、制备方法
� 溶剂-喷雾（冷冻）干燥法
药物 载体材料
有机溶剂
喷雾干燥／冷冻干燥
载体材料：PVP类、PEG类、环糊精、甘露醇、乳糖、明胶
纤维素类、聚丙烯酸树脂类。
优点：冷冻干燥法适用于易分解或氧化、对热不稳定的药物。
缺点：使用有机溶剂成本高。
液、共沉淀物。
PEG 经熔融-凝结后分子中的螺旋的空间 晶格产生缺损，药物可插入缺损晶格， 形成填充型固体溶液。
� 无定形和微晶分散
药物
载体材料
混匀
加热熔融
骤冷
干燥
滴丸
黏度迅速增大，分散的药物难以聚焦、 合并，形成不同的分散状态
四、固体分散体的速释原理
（二）形成了高能状态
药物在骤冷时常以亚稳定晶型或无定形状态析出。亚稳 定型是同质多晶现象的一种状态，晶格能低、熔点低，因 而溶解度远高于稳定性晶型。
固体分散体
固体分散技术一、概述固体分散技术是将难溶性药物高度分散在另一种固体载体中的新技术。
难溶性药物通常是以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在另一种水溶性、或难溶性、或肠溶性材料中呈固体分散体。
固体分散技术的特点是提高难溶药物的溶出速率和溶解度，以提高药物的吸收和生物利用度。
固体分散体可看作是中间体，用以制备药物的速释或缓释制剂，也可制备肠溶制剂。
1961年Sekiguchi等最早提出固体分散体的概念，并以尿素为载体材料，用熔融法制备磺胺噻唑固体分散体，口服后吸收及排泄均比口服磺胺噻唑明显加快。
1963年Levy等制得分子分散的固体分散体，溶出速率提高，也更易吸收。
根据Noyes-Whitney方程，溶出速率随分散度的增加而提高。
因此，以往多采用机械粉碎或微粉化等技术，使药物颗粒减小，比表面增加，以加速其溶出。
固体分散体能够将药物高度分散，形成分子、胶体、微晶或无定形状态，若载体材料为水溶性的，可大大改善药物的溶出与吸收，从而提高其生物利用度，成为一种制备高效、速效制剂的新技术。
将药物采用难溶性或肠溶性载体材料制成固体分散体，可使药物具有缓释或肠溶特性。
应用固体分散体不仅可明显提高药物的生物利用度，而且可降低毒副作用。
例如双炔失碳酯-PVP共沉淀物片的有效剂量小于市售普通片的一半，说明生物利用度大大提高。
硝苯地平-邻苯二甲酸羟丙甲纤维素（HP-55）固体分散体缓释颗粒剂提高了原药的生物利用度。
吲哚美辛-PEG6000固体分散体丸的剂量小于市售普通片的一半时，药效相同，而对大鼠胃的刺激性显著降低。
利用水不溶性聚合物或脂质材料作载体制备的硝苯吡啶固体分散体体外试验有明显缓释作用。
又如米索前列腺醇在室温时很不稳定，对pH值和温度都很敏感，有微量水时，酸或碱均可引发11位-OH脱水形成A型前列腺素。
Chen D.等制成米索前列腺醇-Eudragit RS及RL固体分散体，稳定性明显提高。
Pignatello R.等将水杨酸类非甾体抗炎药、具有光敏毒性的二氯尼柳制成二氯尼柳-Eudragit RS100固体分散体，大大降低了二氯尼柳对细胞膜的光敏毒性。
氟苯尼考固体分散体的制备实验报告
氟苯尼考固体分散体的制备
河南新纪元动物药业有限公司
郑州市中兽药现代化工程技术研究中心
一．目的：
利用固体分散技术，制备氟苯尼考固体分散体，增加其溶解性，掩盖氟苯尼考的苦味。
二．材料：
1.原料：氟苯尼考。
2.辅料：PEG6000、PVPK30。
3.仪器：粉碎机、烧杯、烘箱、托盘等
三．处方筛选
将氟苯尼考与PEG6000，按照不同的筛选比例，进行混合（如下表），粉碎，置于65℃水浴上，分别于5min、10min、15min、20min，进行观察。
氟苯尼考与PEG6000处方筛选表。
结果，在20min内，上述不同比例的药物均可以全部融化，氟苯尼考与PEG6000以1：5的比例，融化时间最快，融化最彻底，以1：1的比例融化时间最慢，且不能全部融化，所以，本实验以氟苯尼考与PEG6000以1：5的比例进行制备分散体。
四．制备方法：
1．将氟苯尼考、PEG6000，分别进行粉碎，过3号筛，备用，
2. 取氟苯尼考50g，PEG6000 250g，按照等量递增方法进
行混合。
3. 将上述混合物，置于65℃的烘箱中，放置20min，使其充分融化。
4.取出后，迅速放凉，使其凝固。
5.将凝固的混合物，进行粉碎，过筛，即可。
五．检查：
1.性状
取本样品，放于白纸上观察，本品为淡黄色的粉末，其色泽一致。
2.稳定性实验
将上述所配制的样品置于开放的环境中，放置7天，取出后观察样品无吸潮、结块现象。
3.水溶性实验
取本样品1g，加入500ml自来水中，搅拌5分钟，静止，样品完全溶解。
固体分散体制备技术研究进展
固体分散体制备技术研究进展赵宝国1杨绍军2（1.吉林工业职业技术学院学生处；2.吉林工业职业技术学院质量与安全系，吉林吉林132000）摘要：将药物制备成适当的固体分散体，能够提高药物的生物利用度，也可控制药物的靶向释放，固体分散体的研究对药物制剂研发工作具有重要意义。
综述了近些年来几种用于制备药物固体分散体的新技术及今后的研究方向。
关键词：固体分散体；制备方法；进展中图分类号：R944文献标识码：A作者简介：赵宝国（1987-），男，助教，研究方向：化学工程与技术固体分散体(Solid Dispersion)通常是指将一种难溶固体药物以分子、微晶或无定形等状态高度分散到另一种固体载体中形成的分散体系[1]。
将药物制成固体分散体的制剂技术称为固体分散技术，此技术利用不同性质的载体使药物处于高度分散状态，从而有针对性地达到不同的用药目的：通过提高难溶药物的溶出度，提高药物的吸收和生物利用度(水溶性载体)；控制药物在小肠内释放(肠溶性载体)；延缓药物释放(难溶性载体)[2]。
1常用载体材料固体分散体系中，载体材料的性质与固体分散体的制备工艺决定着药物的溶出度，载体应具有生理惰性、无毒；来源广泛，成本低；不与药物发生化学反应，不影响药物药效与含量的测定等特点。
载体材料主要分为水溶性、肠溶性和难溶性载体等三类[3]。
其中水溶性载体有聚乙二醇（PEG ）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP ）、糖类、尿素、聚氧乙烯及β环糊精衍生物等；常用的肠溶性载体有纤维素类和聚丙烯酸树脂类两种[4]；难溶性载体有乙基纤维素、胆固醇、聚丙烯树脂类、乙基纤维素、蜂蜡、脂质体类等。
2制备固体分散体新方法固体分散技术从上世纪六十年代提出以来，各国工作者对其技术的改进与探索进行了大量实验研究，也得到了长足的发展，制备固体分散体的传统方法有：熔融法、溶剂法、研磨法等，近些年来一些新技术和新方法被应用到制备固体分散体中，主要包括超临界流体技术、热熔挤出技术、电沉积技术、推拉式渗透泵技术、流化床包衣技术、微波照射技术等。
现代药物新剂型新技术之固体分散体
（三）X射线衍射法
X-射线衍射技术可以用于了解固体分散体 的分散性质。比较药物、载体、药物与载 体机械混合物和固体分散体的X-射线衍射 图谱，可确切了解药物的结晶性质及结晶 度大小。物理混合物的衍射图谱是各组分 衍射图谱的简单叠加，衍射峰位置及强度 无改变。药物在固体分散体中以无定形状 态存在，药物的结晶衍射峰消失。
三、固体分散体的类型
简单低共熔混合物（eutectic mixture） 固态溶液（solid solution） 共沉淀物（也称共蒸发物）
（一）简单低共溶混合物
药物与载体材料两者共熔后，骤冷固化时， 如两者的比例符合低共熔物的比例，可以 完全融合而形成固体分散体，此时药物仅 以微晶形式分散在载体材料中成物理混合
二、载体材料
载体材料应具备的条件： 无毒、无致癌性、不与药物发生 化学变化，不影响主药的化学稳定性 、不影响药物的疗效与含量检测、能 使药物得到最佳分散状态或缓释效果 、廉价易得。 常用载体材料可分为水溶性、难溶性 和肠溶性三大类。
（一）水溶性载体材料
高分子聚合物 表面活性剂 有机酸 糖类 纤维素衍生物
在贮存过程中会逐渐老化。老化与药物浓度、 贮存条件及载体材料的性质有关。
五、固体分散体的速释和缓释原理
（一）速释原理
一、药物的高度分散状态 药物在固体分散体中所处的状态是影响药物溶出 速率的重要因素。 药物以分子状态、胶体状态、亚稳定态、微晶态 以及无定形态在载体材料中存在，药物所处分散 状态不同溶出速率也不同，分子分散时溶出最快， 其次为无定形，而微晶最慢。 药物分散于载体材料中可以两种或多种状态分散。 载体材料可阻止已分散的药物再聚集粗化，有利 于药物溶出。
药物固体分散剂的制备与评价
药物固体分散剂的制备与评价药物固体分散剂在医药领域中扮演着重要的角色。
它们能够将溶解度差的药物转化为可溶性较高的形式，提高药物的生物利用度和治疗效果。
本文将从制备方法和评价指标两个方面探讨药物固体分散剂的相关内容。
一、制备方法1. 干燥法干燥法是常用的制备药物固体分散剂的方法之一。
它通常包括以下步骤：将药物与增溶剂共溶，并置于真空下进行溶剂的去除，最终得到固体分散剂。
这种方法操作简单、成本较低，适用于多种药物。
2. 液滴沉淀法液滴沉淀法是另一种常见的制备方法。
它通过向药物溶液中滴加沉淀剂，使药物形成微小颗粒并分散在溶液中。
接着，通过离心、过滤等步骤将固体分散剂从溶液中分离出来。
这种方法适用于高溶解度的药物。
3. 激活沉淀法激活沉淀法是一种较新的制备方法。
它利用超声波、激光等物理或化学手段对药物溶液进行处理，促进药物颗粒的生成和分散。
这种方法可以得到颗粒尺寸更小、分散更均匀的固体分散剂。
二、评价指标1. 颗粒大小颗粒大小是评价药物固体分散剂质量的一个重要指标。
较小的颗粒大小能够提高药物的表面积，增加溶解速率，提高生物利用度。
因此，制备过程中应尽量控制颗粒大小的分布和均匀性。
2. 分散性能分散性能是指药物固体分散剂在溶剂中的分散状态。
好的分散性能意味着药物颗粒均匀地分散在溶剂中，并且不易发生聚集。
分散性能可以通过测定悬浮液的浑浊度、粒径分布等指标来评价。
3. 稳定性稳定性是评价药物固体分散剂长期保存能力的指标。
固体分散剂应在储存期间保持药物颗粒的分散稳定性，避免颗粒聚集或析出。
稳定性可以通过观察样品形态的变化、测定溶解度等来评估。
4. 溶解度药物固体分散剂的溶解度直接影响其在体内的溶解速率和生物利用度。
因此，评价药物固体分散剂时需要测定其溶解度，并与原药物进行对比。
5. 药效药物固体分散剂的药效是评价其临床应用价值的重要指标。
通过临床试验和对比研究，可以评估固体分散剂对疾病的治疗效果和药物的副作用。
药剂学-固体分散技术
一、 概述 二、固体分散体的类型 （一）按释药性能分类; （二）按分散状态分类 三、常用载体材料 （一）水溶性载体材料 （二）水不溶性载体 （三）肠溶性载体 四、固体分散体的制备方法 （一）熔融法; （二）溶剂法; （三）溶剂-熔融法 （四）喷雾包埋法 五、固体分散体的速释与缓释原理 （一）速释原理; （二）缓释原理 六、固体分散体的物相鉴定
4
（二）按分散状态分类 1 ． 简 单 低 共 熔 物 ： 药 物 与 载 体 按 适 当 的 比 例 混 合，在较低温度下熔融，骤冷固化而成。 以微晶状态分散于载体中，为物理混合物。 如25%灰黄霉素-琥珀酸的低共熔混合物比灰黄霉素 的溶出速率可提高30倍。
5
2．固体溶液：药物溶解于熔融的载体中冷却固 化而成，呈分子状态分散，为均相体系。 如氯霉素-尿素固液体溶出速率比低共熔混合物大 2倍。
17
溶剂法的优点： 可避免熔融法因温度过高，使药物和载体分
解； 缺点： 有机溶媒不易除净，成本高等。 可加入表面活性剂、增溶剂、混悬剂、崩解剂
及起泡剂等，利于药物的分散、溶解和吸收。
18
（三）溶剂-熔融法 适用于熔融法者均可采用。将药物先溶于少量 有机溶剂中，再与熔化了的载体均匀混合，蒸去 有机溶剂，冷却固化后即得。 毒性很小的有机溶剂也可不蒸去，但一般不得 超过10%，否则难以形成脆而易碎的固体分散体。 适用于液态药物或剂量小于50mg的固体药物。 优点：药物受热时间短、稳定，产品质量好。 缺点：仅限于小剂量药物。
21
2、载体材料对药物溶出的促进作用 ⑴提高药物的溶解度 ⑵对药物的有抑晶性 ⑶保证了药物的高度分散性 ⑷提高药物的润湿性
22
(二)缓释原理 采用疏水或脂质类载体材料，制成的固体分 散体均具有缓释作用。 缓释原理是载体材料形成的网状骨架结构， 药物以分子或微晶状态分散于骨架内，药物的 溶出必须首先通过载体材料的网状骨架扩散， 故释放缓慢。
固体分散技术的方法
固体分散技术的方法嘿，朋友们！今天咱来聊聊固体分散技术的方法，这可真是个有意思的玩意儿！你说这固体分散技术啊，就像是一位神奇的大厨，能把各种不同的材料巧妙地融合在一起，做出一道道独特的“美味佳肴”。
咱就拿常见的药物来说吧，有些药物单独存在的时候，可能效果不太好，或者不容易被人体吸收。
这时候，固体分散技术就出马啦！它就像是个魔法棒，轻轻一挥，就能让药物和一些特殊的载体材料紧紧拥抱在一起。
这一抱可不得了，药物的溶解性啊、稳定性啊都能大大提高呢！就好比一个人原本孤零零地站在那，现在有了好朋友陪着，立马变得强大起来。
那怎么实现这个神奇的过程呢？其实也不难理解啦。
比如说，咱可以用熔融法呀。
这就像是把巧克力融化了，然后再和别的东西混合均匀，等冷却下来，就变成一个全新的整体啦。
还有溶剂法呢，就好像泡茶一样，把药物溶解在溶剂里，再加入载体材料，然后通过一些手段让溶剂跑掉，剩下的就是紧密结合的固体分散体啦。
这固体分散技术的好处可多了去了。
它能让药物更快地发挥作用，就像短跑运动员一样，“嗖”地一下就冲到前面去啦。
而且还能提高药物的生物利用度呢，让人体能更好地吸收利用药物，这多棒啊！你想想看，如果没有这神奇的技术，那很多药物的效果可能就大打折扣啦。
那病人得多遭罪呀！所以说，固体分散技术真的是太重要啦！咱再打个比方，这固体分散技术就像是给药物穿上了一件超级厉害的“铠甲”，让它在人体内能勇往直前，发挥出最大的威力。
而且这“铠甲”还能根据不同的药物和需求进行定制呢，多贴心啊！哎呀呀，说了这么多，大家是不是对固体分散技术的方法有了更深刻的认识啦？反正我是觉得这玩意儿真的很神奇，很了不起！它就像是隐藏在药物背后的无名英雄，默默地为我们的健康保驾护航呢！大家说是不是呀？以后再看到那些效果好的药物，可别忘了固体分散技术的功劳哟！。
实验报告固体分散体(3篇)
第1篇一、实验目的1. 掌握固体分散体的制备方法；2. 了解固体分散体的性质及影响因素；3. 研究固体分散体的溶出速率、生物利用度等性能。
二、实验原理固体分散体是指将药物以分子、无定型、微晶态等高度分散状态均匀分散在载体中形成的一种以固体形式存在的分散系统。
通过制备固体分散体，可以提高难溶性药物的溶解度和溶出速率，从而提高药物的生物利用度。
三、实验材料与仪器1. 实验材料：- 难溶性药物：布洛芬；- 载体材料：聚乙二醇（PEG）；- 溶剂：乙醇；- 其他试剂：蒸馏水、稀盐酸、盐酸滴定液等。
2. 实验仪器：- 分析天平；- 高速搅拌器；- 烘箱；- 溶出度仪；- 滴定仪；- 药物分析器等。
四、实验步骤1. 制备固体分散体：（1）称取一定量的布洛芬和PEG，置于烧杯中；（2）加入适量乙醇，搅拌溶解；（3）将溶液倒入烘箱中，干燥至恒重；（4）取出固体分散体，研磨成粉末。
2. 性能测试：（1）溶出度测试：将固体分散体置于溶出度仪中，以稀盐酸溶液为介质，在特定温度下测定药物的溶出速率；（2）生物利用度测试：通过比较固体分散体与普通布洛芬片的生物利用度，评价固体分散体的生物利用度；（3）药物含量测定：采用高效液相色谱法测定固体分散体中布洛芬的含量。
五、实验结果与分析1. 溶出度测试结果：通过实验，固体分散体的溶出速率明显快于普通布洛芬片，说明固体分散体能够提高药物的溶出速率。
2. 生物利用度测试结果：通过实验，固体分散体的生物利用度高于普通布洛芬片，说明固体分散体能够提高药物的生物利用度。
3. 药物含量测定结果：通过高效液相色谱法测定，固体分散体中布洛芬的含量与理论值基本一致，说明实验制备的固体分散体质量良好。
六、实验结论1. 通过实验，成功制备了固体分散体；2. 固体分散体能够提高难溶性药物的溶出速率和生物利用度；3. 实验结果表明，固体分散体是一种有效的药物制剂技术。
七、实验注意事项1. 在制备固体分散体过程中，应严格控制药物与载体的比例，以保证药物在载体中的均匀分散；2. 在溶出度测试过程中，应确保溶液的pH值与人体胃肠道环境相近，以提高实验结果的准确性；3. 在药物含量测定过程中，应选择合适的色谱条件，以保证实验结果的可靠性。
固体分散体的制备方法
药物 载体
共溶于有机溶剂
蒸去溶剂
溶剂-熔融法
药物 溶剂
药物溶液
加入 熔融的载体中
搅匀
骤冷固化
固体分散技术的概念、类 型及制备
药物制剂新技术
固固体体分分散散技技术术 包合技术 微囊和微球制备技术 纳米乳和亚纳米乳制备技术 脂质体制备技术
1．固体分散技术： 是将难溶性药物高度分散在另一种固体载体中的新技术
2．固体分散技术的主要特点： 提高难溶性药物的溶出速率和溶解度，以提高药物 的生物利用度
3．固体分散体的类型 （药物在载体中高度分散的程度和形态不同） （1）简单低共熔混合物（药物状态：微晶形式）
（2）固态溶液（药物状态：分子）
（3）共沉淀物（药物状态：无定形物）
4．固体分散体的制备方法
（1）熔融法 （2）溶剂法（共沉淀法） （3）溶剂-熔融法
熔融法
药物 载体
加热熔融
பைடு நூலகம்
骤冷固化
溶剂法（共沉淀法）
四氢姜黄素用于制备抗抑郁药的用途及其固体分散体的制备方法[发明专利]
![四氢姜黄素用于制备抗抑郁药的用途及其固体分散体的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/e75c8ea7be1e650e53ea9943.png)
专利名称：四氢姜黄素用于制备抗抑郁药的用途及其固体分散体的制备方法
专利类型：发明专利
发明人：许建华,魏小娟,黄秀旺,温彩霞
申请号：CN200810070804.3
申请日：20080325
公开号：CN101543486A
公开日：
20090930
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及四氢姜黄素用于制备抗抑郁药的用途及一种四氢姜黄素固体分散体的制备方法。
本发明的目的在于提供四氢姜黄素用于制备抗抑郁药的应用。
四氢姜黄素固体分散体，以四氢姜黄素与表面活性剂两者按一定比例制备成固体分散体。
其制备方法为：将质量比为1∶3～1∶30的四氢姜黄素和表面活性剂加热至完全熔融后，置于低温环境中冷冻，然后取出烘干，粉碎，得到四氢姜黄素固体分散体。
四氢姜黄素及其固体分散体用于制备抗抑郁的药品、保健品、食品或食品添加剂的应用。
四氢姜黄素具有抗抑郁作用，其作用发挥可能与影响单胺神经递质系统有关，另外，与氟西汀比较，四氢姜黄素具有毒性低、疗效好的优点。
申请人：福建医科大学
地址：350108 福建省福州市闽侯县上街镇学园路1号
国籍：CN
更多信息请下载全文后查看。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
四、固体分散体的制备方法
4．溶剂—喷雾(冷冻)干燥法 将药物与载体材料共溶于溶剂中，然后喷雾或冷冻干 燥，除尽溶剂即得。
溶剂：常用C1~C4的低级醇或其混合物。 适用于：易分解或氧化、对热不稳定的药物 载体材料：PVP类、PEG类、β环糊精、甘露醇、乳糖、
常用载体材料
水溶性
难溶性
三大类
肠溶性
几种载体材料可联合应用，以达到要求的速释、 缓释或肠溶效果。
二、载体材料 Carrier materials
（一）水溶性载体材料 高分子聚合物 表面活性剂 糖类 有机酸 纤维素衍生物
二、载体材料 Carrier materials
（二）难溶性载体材料
1．纤维素类 2．聚丙烯酸树脂类 3. 其他类
或缓释制剂，也可制备肠溶制剂。
二、载体材料 Carrier materials
载体材料应具有下列条件 1. 无毒、无致癌性 2. 不与药物发生化学变化 3. 不影响主药的化学稳定性 4. 不影响药物的含量测定或损害疗效 5. 能使药物得到最佳分散状态达速释或缓释效果
二、载体材料 Carrier materials
• 1961年Sekiguch最早提出此概念 • 1963年Levy等制得分子分散的固体分散体 • 以往多采用机械粉碎或微粉化技术加速其溶出。 • 将药物采用难溶性或肠溶性载体材料制成固体分
散体，可使药物具有缓释或肠溶特性。
一、固体分散体概述
固体分散体的特点 1. 提高难溶药物的溶出速率和溶解度； 2. 提高药物的吸收和生物利用度； 3. 降低毒副作用； 4. 提高稳定性； 5. 固体分散体可看做是中间体，用以制备药物的速释
常用冷凝液：液状石蜡、植物油、甲基硅油、水
四、固体分散体的制备方法
2．溶剂法 亦称共沉淀法：将药物与载体材料共同溶解于有机溶剂
中，蒸去有机溶剂后使药物与载体材料同时析出，即 可得到药物与载体材料混合而成的共沉淀物，经干燥 即得
常用的有机溶剂：氯仿、无水乙醇、丙酮等 常用的材料： PVP类、半乳糖、甘露糖、胆酸
水解明胶、纤维素类、聚丙烯酸树脂类
四、固体分散体的制备方法
5．研磨法 将药物与较大比例的载体材料混合后，强力持久地研 磨一定时间，不需加溶剂而借助机械力降低药物的粒 度，或使药物与载体材料以氢键相结合，形成固体分 散体
研磨时间：长短因药物而异 载体材料：微晶纤维素、乳糖、PVP类、PEG类
六、固体分散体的速释与缓释原理
四、固体分散体的制备方法
常用制备方法有6 种：
不同药物采用何种技术，主要取决于：
（1）药物的性质 （2）载体材料的结构、性质、熔点 （3）溶解性能等。
四、固体分散体的制备方法
1．熔融法 • 将药物与载体材料混匀，加热至熔融，在剧烈搅拌下
迅速冷却成固体，或将熔融物倾倒在不锈钢板上成薄 层，用冷空气或冰水使骤冷成固体。
三、固体分散体的类型
（三）共沉淀物 • 共沉淀物(共蒸发物)是由药物与载体材料以适当比例混
合，形成共沉淀无定形物，有时称玻璃态固熔体，因其 有如玻璃的质脆、透明、无确定的熔点 材料：枸橼酸 蔗糖 PVP 例：双炔失碳酯(AD)与PVP以1：8制成共沉淀物，AD分 子进入PVP分子的网状骨架中，药物晶体受到PVP的抑 制而形成非结晶性无定形物。
2. 固态溶液
药物在载体材料中以分子状态分散时，称为固态溶液
分为：全互溶与部分互溶
（1）如水杨酸与PEG 6000可组成部分互溶的固态溶液
（2）当PEG6000多时：水杨酸溶解于PEG α-固态溶液
（3）当水杨酸多时：PEG6000溶解于水杨酸 β-固态溶液
（4）这两种固态溶液在42℃以下
形成低共熔混合物
固体分散体与滴丸
Solid dispersions and pills
一、固体分散体概述
1. 定义 固体分散体(solid dispersions)是将难溶性药物高度分 散在另一种固体载体中的形成 微晶或无定形状态
水溶性材料 难溶性材料 肠溶性材料
固体分散体
一、固体分散体概述
（一）速释原理 1．药物的高度分散状态 药物在分散体中所处状态是影响药物溶出速率的重要因素
药物
分子状态 胶体状态 亚稳定态 无定形态 微晶态
分散于
1.阻止药物聚集
载体材料
2.利于溶出
六、固体分散体的速释与缓释原理
（一）速释原理 2．载体材料对药物溶出的促进作用
(1) 载体材料可提高药物的可润湿性 (2) 载体材料保证药物的高度分散性 (3) 载体材料对药物有抑晶作用
七、固体分散体的物相鉴定
溶解度及溶出速率 将药物制成固体分散体后，溶解度和溶出速率会改变
热分析法 吸热特征峰消失
X射线衍射法 特征晶体特征衍射峰消失，药物是以无定形存在
红外光谱法 共沉淀物中吸收峰向高波数位移，强度也大幅度降低
核磁共振谱法 特征峰位移
八、固体分散体与滴丸
滴丸 pills 系指固体或液体药物与载体加热熔化混匀后，滴入不相混
胆固醇 β-谷甾醇 脂质材料
三、固体分散体的类型
主要有3种类型 1. 简单低共熔混合物 • 药物与载体材料两者共熔后，骤冷固化时，如两者的比
例符合低共熔物的比例，可以完全融合而形成固体分散 体 • 此时药物仅以微晶形式分散在载体材料中成物理混合物， 但不能或很少形成固体溶液。
三、固体分散体的类型
• 放置变脆成易碎物，放置的温度及时间视品种而定
四、固体分散体的制备方法
熔融法的关键：
由高温迅速冷却，以达到高的过饱和状态，使多个胶态 晶核迅速形成而得到高度分散的药物而非粗晶
材料： PEG类、枸橼酸、糖类 本法简便、适用于对 热稳定的药物，多用熔点低、不溶于有机溶剂材料
熔融物滴入冷凝液中使迅速收缩、凝固成丸，俗称滴丸
溶的冷凝液中，熔融物由于表面张力作用收缩冷凝而成 球状的一种固体分散体。 优点 1. 增加药物的溶解度与溶出速度，起速效作用； 2. 可提高生物利用度，降低剂量减少毒副作用； 3. 液态药物固体化，也可具有缓释作用； 4. 对热易敏感的药物不宜制成滴丸。 滴丸制备的方法：熔融法、溶剂－熔融法
优点：避免高热，适用于对热不稳定或挥发性药物。
四、固体分散体的制备方法
3．溶剂—熔融法 将药物先溶于适当溶剂中，将此溶液直接加入已熔融的
载体材料中均匀混合后，按熔融法冷却处理。 药物溶液所占的量一般不超过10％(w/w)，否则难以形成
脆而易碎的固体 本法适用于液态药物 鱼肝油、维生素A、D、E，但只