固体分散体的制备方法
药剂学：第十六章固体分散体制备技术
（3）有机酸：枸橼酸、酒石酸、琥珀 酸、胆酸类
微晶，分子量较小，易溶于水，不溶于有机溶 剂，不宜作为遇酸不稳定的载体材料
（4）表面活性剂类
大多含有聚氧乙烯基的表面活性剂 常用：poloxamer，Myrj，聚氧乙烯蓖麻油 性质：毒性小，刺激性小，溶解性好，熔点较低，
应用：制备缓释载体
肠溶性载体材料
品种：纤维素（CAP、HPMCP、CMEC） 聚丙烯酸树脂（ Eudragit L、 Eudragit S，Ⅱ、Ⅲ）
性质：不溶于胃液，溶于不同pH的肠液中 应用：制备胃中不稳定的药物在肠道释放和吸
收、生物利用度高的固体分散体。
三、固体分散体的速释与缓释原理 Releae modification by solid dispersion
第三篇 制剂新技术与新剂 型
第十六章固体分散体制备技术 Solid Dispersion Preparation
Techniques
固体分散技术
芦丁-PEG6000固体 分散体的制备
精密称取芦丁适量， 加入少量甲醇，加热溶 解后，按照重量比例加 入PEG6000，搅拌使完 全溶解，置80℃水浴上 蒸除溶剂，迅速低温冷 冻，干燥得淡黄色芦丁 -PEG6000固体分散体。
这些材料有良好的亲水性，除起到分散作用外， 本身还是优良的润湿剂、分散剂、助流剂或崩 解剂
难溶性载体材料
（1）乙基纤维素 EC
性质：溶于有机溶剂，溶液粘性大，无毒、无活 性、易成氢键。
特点：药物以分子、微晶状态分散，载药量大， 稳定性好，不易老化。缓释固体分散体
溶出影响：粘度、分子量、用量、致孔剂
（一）速释原理
1、药物的分散状态 产生速效作用重要原因
固体分散体熔融法
固体分散体熔融法在药物制剂领域，固体分散体技术是一种十分重要的手段，而其中的熔融法更是备受关注。
今天，咱们就来好好聊聊固体分散体熔融法。
要搞清楚固体分散体熔融法，得先明白啥是固体分散体。
简单来说，固体分散体就是将一种或多种药物高度分散在载体材料中形成的一种固体混合物。
那它有啥用呢？这可大有用处！它能增加药物的溶解度和溶出速度，提高药物的生物利用度，让药物更好地发挥作用。
接下来，咱们重点讲讲固体分散体熔融法。
这熔融法啊，顾名思义，就是依靠加热让药物和载体材料都变成熔融状态，然后混合均匀，再快速冷却固化。
这种方法的操作相对来说比较简单直接。
那在实际操作中，怎么用熔融法来制备固体分散体呢？首先，得选好药物和载体材料。
药物得是能在加热过程中保持稳定的，不然一加热就分解失效了，那可就白忙活了。
载体材料的选择也很关键，常用的有聚乙二醇（PEG）、泊洛沙姆等。
这些材料得有良好的溶解性和稳定性，还得能和药物相容性好，这样才能保证制备出的固体分散体质量可靠。
选好了药物和载体材料，接下来就是加热啦。
一般会用专门的加热设备，把药物和载体材料按照一定的比例加入其中，然后升温到让它们都变成熔融状态。
这时候就得注意控制好温度和加热时间，温度太高或者加热时间太长，都可能导致药物或者载体材料的性质发生变化。
等到都变成熔融状态后，就得赶紧把它们混合均匀。
这一步可不能马虎，得确保药物在载体材料中分布得均匀一致，不然有的地方药物多，有的地方药物少，那可不行。
混合均匀后，就得快速冷却固化。
这一步也很重要，快速冷却能让药物和载体材料形成一种稳定的分散状态，如果冷却太慢，可能会影响固体分散体的性能。
固体分散体熔融法有不少优点。
比如说，它不需要使用有机溶剂，这样就避免了有机溶剂残留带来的问题，更加环保和安全。
而且操作相对简单，容易控制，适合大规模生产。
不过，这熔融法也不是完美的。
它对药物和载体材料的热稳定性要求比较高，如果药物或者载体材料不耐热，那就不太适合用这种方法。
四、固体分散体的制备方法
三、固体分散体的类型
主要有3种类型 1. 简单低共熔混合物 • 药物与载体材料两者共熔后，骤冷固化时，如两者的比
例符合低共熔物的比例，可以完全融合而形成固体分散 体 • 此时药物仅以微晶形式分散在载体材料中成物理混合物， 但不能或很少形成固体溶液。
三、固体分散体的类型
• 放置变脆成易碎物，放置的温度及时间视品种而定
四、固体分散体的制备方法
熔融法的关键：
由高温迅速冷却，以达到高的过饱和状态，使多个胶态 晶核迅速形成而得到高度分散的药物而非粗晶
材料： PEG类、枸橼酸、糖类 本法简便、适用于对 热稳定的药物，多用熔点低、不溶于有机溶剂材料
熔融物滴入冷凝液中使迅速收缩、凝固成丸，俗称滴丸
适用于剂量小于50mg的药物 受热时间短，产品稳定，质量好
四、固体分散体的制备方法
4．溶剂—喷雾(冷冻)干燥法 将药物与载体材料共溶于溶剂中，然后喷雾或冷冻干 燥，除尽溶剂即得。
溶剂：常用C1~C4的低级醇或其混合物。 适用于：易分解或氧化、对热不稳定的药物 载体材料：PVP类、PEG类、β环糊精、甘露醇、乳糖、
七、固体分散体的物相鉴定
溶解度及溶出速率 将药物制成固体分散体后，溶解度和溶出速率会改变
热分析法 吸热特征峰消失
X射线衍射法 特征晶体特征衍射峰消失，药物是以无定形存在
红外光谱法 共沉淀物中吸收峰向高波数位移，强度也大幅度降低
核磁共振谱法 特征峰位移
八、固体分散体与滴丸
滴丸 pills 系指固体或液体药物与载体加热熔化混匀后，滴入不相混
或缓释制剂，也可制备肠溶制剂。
二、载体材料 Carrier materials
载体材料应具有下列条件 1. 无毒、无致癌性 2. 不与药物发生化学变化 3. 不影响主药的化学稳定性 4. 不影响药物的含量测定或损害疗效 5. 能使药物得到最佳分散状态达速释或缓释效果
固体分散体的制备
固体分散体的制备沈阳药科大学药物制剂实验教学中心一、实验目的1.掌握共沉淀法及溶剂-熔融法制备固体分散体的制备工艺。
2.初步掌握固体分散体形成的验证方法。
二、实验指导固体分散体（solid dispersion）系指药物以分子、胶态、微晶等状态均匀分散在某一固态载体物质中所形成的分散体系。
固体分散体的主要特点是利用性质不同的载体使药物高度分散以达到不同要求的用药目的：增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，从而提高药物的生物利用度；或控制药物释放及控制药物于小肠释放等。
固体分散体为中间产物，可以根据需要进一步制成胶囊剂、片剂、软膏剂、栓剂以及注射剂等。
固体分散体所用载体材料可分为水溶性载体材料、难溶性载体材料、肠溶性载体材料三大类。
载体材料在使用时可根据制备目的选择单一载体或混合使用载体。
若达到增加难溶性药物的溶解度和溶出速率用药目的，一般可选择水溶性载体材料，如聚乙二醇类，聚维酮类等。
固体分散体的类型有，固体溶液，简单低共溶混合物、共沉淀物。
固体分散物制备方法有熔融法、共沉淀法、溶剂熔融法。
固体分散体中药物分散状态可呈现分子状态、亚稳定态及无定形态、胶体状态、微晶状态。
可选择下列方法溶解度及溶出速率法、热分析法、粉末X射线衍射法、红外光谱法等进行物相鉴别，必要时可同时采用几种方法进行鉴别。
固体分散体的速释原理是药物分散状态或药物所形成的高能态可增加药物溶出度，同时载体材料对药物溶出具有促进作用。
三、实验内容与操作尼莫地平-PVP共沉淀物的制备1.处方尼莫地平0.2gPVPk30 1.0g2.操作（1）尼莫地平-PVP共沉淀物的制备取PVPk30 1.0g，置蒸发皿内，加入无水乙醇5ml，在80-90℃水浴上加热溶解，加入尼莫地平0.2g，搅匀使溶解，在搅拌下蒸去溶剂，取下蒸发皿置氯化钙干燥器内干燥、粉碎，过80目筛，即得。
（2）尼莫地平-PVP物理混合物的制备取PVPk30 1.0g，尼莫地平0.2g，置蒸发皿内混匀，即得。
固体分散体制备技术
固体分散体制备技术进展［摘要］固体分散体是指高度分散于惰性载体中形成的以团体形式存在的分散体系，固体分散体制备技术是将难溶性药物高度分散在固体载体材料中，形成固体分散体的新技术。
研究表明，用适当的载体材料制备固体分散体，可以改善药物的溶解性能，加快溶出速度，提高生物利用度，实现药物高效、速效、长效化，也可控制药物靶向释放。
将药物加工成特定的剂型，用于增加药物稳定性，避免药物氧化、水解等。
固体分散体出现以来的各种实际应用表明，固体分散体的研究对于制剂的生产和新药的开发具有重要的意义。
［关键词］固体分散技术；固体分散体；溶解度；溶出速率；生物利用度固体分散技术是指制备制剂时将固体药物，特别是难溶性药物高度分数在另一种固体载体中的新技术。
其主要特点是提高难溶药物的溶出速率和溶解度，以提高药物的吸收和生物利用度。
1961年Sekiguchi等【1】提出了固体分散体（solid dispersion,SD）的概念，并以尿素为载体材料，用熔融法制备磺胺噻唑固体分散体，口服后吸收及排泄均比口服磺胺快，1963年Levy等制得分子分散的固体分散体,溶出速率增高,也更易吸收。
固体分散体在中药制剂上的应用始于1970年芸香油滴丸的上市。
Chiou等【2】于1971年对固体分散体的形成原理，制备工艺及老化等问题进行了研究，为固体分散技术的发展奠定了基础。
1978年Francois等【3】首次提出固体分散体在熔融时装入硬胶嚷中，在室温下固化。
此后,人们对固体分散体进行了广泛的研究，其目的多用于改变难溶性药物的溶解性能，制备高效，速效制剂，所采用辅料的品种越来越多，工艺也趋于成熟。
固体分散体是指将药物高度分散于惰性载体中，形成的一种以团体形式存在的分散体系[4]。
研究表明，将难溶性药物在水溶性载体中形成分子分散体系，可以改善药物的溶解性能，加快溶出速度，提高生物利用度。
而固体分散制剂技术是将药物与载体混合制成高度分散的固体分散体的一项新型制剂技术。
固体分散体制备技术
固体分散体制备技术进展［摘要］固体分散体是指高度分散于惰性载体中形成的以团体形式存在的分散体系，固体分散体制备技术是将难溶性药物高度分散在固体载体材料中，形成固体分散体的新技术。
研究表明，用适当的载体材料制备固体分散体，可以改善药物的溶解性能，加快溶出速度，提高生物利用度，实现药物高效、速效、长效化，也可控制药物靶向释放。
将药物加工成特定的剂型，用于增加药物稳定性，避免药物氧化、水解等。
固体分散体出现以来的各种实际应用表明，固体分散体的研究对于制剂的生产和新药的开发具有重要的意义。
［关键词］固体分散技术；固体分散体；溶解度；溶出速率；生物利用度固体分散技术是指制备制剂时将固体药物，特别是难溶性药物高度分数在另一种固体载体中的新技术。
其主要特点是提高难溶药物的溶出速率和溶解度，以提高药物的吸收和生物利用度。
1961年Sekiguchi等【1】提出了固体分散体（solid dispersion,SD）的概念，并以尿素为载体材料，用熔融法制备磺胺噻唑固体分散体，口服后吸收及排泄均比口服磺胺快，1963年Levy等制得分子分散的固体分散体,溶出速率增高,也更易吸收。
固体分散体在中药制剂上的应用始于1970年芸香油滴丸的上市。
Chiou等【2】于1971年对固体分散体的形成原理，制备工艺及老化等问题进行了研究，为固体分散技术的发展奠定了基础。
1978年Francois等【3】首次提出固体分散体在熔融时装入硬胶嚷中，在室温下固化。
此后,人们对固体分散体进行了广泛的研究，其目的多用于改变难溶性药物的溶解性能，制备高效，速效制剂，所采用辅料的品种越来越多，工艺也趋于成熟。
固体分散体是指将药物高度分散于惰性载体中，形成的一种以团体形式存在的分散体系[4]。
研究表明，将难溶性药物在水溶性载体中形成分子分散体系，可以改善药物的溶解性能，加快溶出速度，提高生物利用度。
而固体分散制剂技术是将药物与载体混合制成高度分散的固体分散体的一项新型制剂技术。
【药剂学】16 固体分散体的制备技术
三、制备方法
• 熔融法（滴丸、热融/挤出法) • 溶剂法 • 溶剂－熔融法 • 溶剂－喷雾（冷冻）干燥法 • 研磨法
三、制备方法
� 熔融法
药物
载体材料
混匀
加热熔融
骤冷
干燥
滴丸
关键：需由高温迅速冷却，以达到过饱和态，使晶核形
成速度迅速，防止晶核增长。
载体材料：选用熔点低、不溶于有机溶剂的材料。
如PEG类、枸橼酸、糖类等。
（三）载体材料对药物溶出的促进作用
─ 提高了药物的溶解度（表面活性或可溶性材料） ─ 保证了药物的高度分散性（与用量有关） ─ 对药物有抑晶作用，使其保持无定形或微晶状态 ─ 润湿性，水溶性材料溶解可促进药物润湿
PVP与药物形成氢键及抑晶能力与PVP分子量有关，分子 越小越易形成氢键，抑晶作用越强。
度。受热时间短、产品稳定，质量好。
缺点：适用于小剂量药物。
三、制备方法
� 溶剂-喷雾（冷冻）干燥法
药物 载体材料
有机溶剂
喷雾干燥／冷冻干燥
载体材料：PVP类、PEG类、环糊精、甘露醇、乳糖、明胶
纤维素类、聚丙烯酸树脂类。
优点：冷冻干燥法适用于易分解或氧化、对热不稳定的药物。
缺点：使用有机溶剂成本高。
液、共沉淀物。
PEG 经熔融-凝结后分子中的螺旋的空间 晶格产生缺损，药物可插入缺损晶格， 形成填充型固体溶液。
� 无定形和微晶分散
药物
载体材料
混匀
加热熔融
骤冷
干燥
滴丸
黏度迅速增大，分散的药物难以聚焦、 合并，形成不同的分散状态
四、固体分散体的速释原理
（二）形成了高能状态
药物在骤冷时常以亚稳定晶型或无定形状态析出。亚稳 定型是同质多晶现象的一种状态，晶格能低、熔点低，因 而溶解度远高于稳定性晶型。
固体分散体的制备方法
固体分散体的制备方法
固体分散体的制备方法有很多种，以下是几种常见的方法:
1. 共沉淀法：该方法适用于制备不同晶型的固体分散体。
先将一种溶剂或添加剂加入另一种固体颗粒中，使其溶解并形成过饱和溶液。
然后，通过缓慢冷却或添加第三种物质，可以将这种过饱和溶液转化为固体分散体。
2. 溶剂热法：该方法是指在溶剂中通过加热制备固体分散体。
首先将两种或多种不同的固体颗粒溶解在溶剂中，然后通过控制温度和溶剂量，可以使溶剂热反应转化为固体分散体。
3. 熔融法：该方法是指将两种或多种不同的固体颗粒熔融在一起，形成固体分散体。
首先将一种固体颗粒溶解在另一种固体颗粒的熔体中，然后通过控制温度和流量，可以将熔融物转化为固体分散体。
4. 乳液法：该方法是指通过制备乳液来制备固体分散体。
先将一种固体颗粒溶解在水中，然后添加另一种固体颗粒的乳液，使其在水中分散。
通过控制乳液的参数，可以制备出不同结构的固体分散体。
5. 粉末混合法：该方法是指将两种或多种不同的固体颗粒混合，形成固体分散体。
通过控制混合时间和比例，可以制备出不同结构的固体分散体。
以上是几种常见的固体分散体制备方法，每种方法都有其优缺点和适用范围，具体应用要根据具体情况来决定。
木犀草素固体分散体及制备方法
木犀草素固体分散体及制备方法木犀草素是一种天然色素，具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种生物活性，因此在食品、医药、化妆品等领域得到了广泛应用。
为了更好地利用木犀草素的生物活性，需要将其进行固体分散体的制备。
一、木犀草素固体分散体的制备原理木犀草素是一种疏水性物质，难以溶解于水中，因此需要将其纳米化并与一定量的载体进行结合，以制备固体分散体。
其中，载体通常选择富含亲水性基团的纳米材料，如聚乙烯醇、明胶、壳聚糖等。
二、木犀草素固体分散体的制备方法1. 聚乙烯醇木犀草素固体分散体的制备将木犀草素与聚乙烯醇混合后，通过机械搅拌、超声波辐照等方法制备成固体分散体。
具体步骤为：将适量聚乙烯醇溶解于蒸馏水中，并加入适量的木犀草素，经过搅拌、超声波辐照等处理后，得到均匀的木犀草素固体分散体。
2. 明胶木犀草素固体分散体的制备将木犀草素溶解于热水中，加入适量的明胶，经过搅拌、超声波辐照等处理后，制备成具有良好分散性的明胶木犀草素固体分散体。
3. 壳聚糖木犀草素固体分散体的制备将木犀草素与壳聚糖混合后，通过机械搅拌、超声波辐照等方法制备成固体分散体。
具体步骤为：先将壳聚糖加入蒸馏水中，搅拌至溶解，并加入适量的木犀草素，继续搅拌、超声波辐照等处理后，得到均匀的壳聚糖木犀草素固体分散体。
以上三种制备方法均可得到具有良好分散性、稳定性和生物活性的木犀草素固体分散体。
此外，还可以通过其他方法，如溶剂挥发法、脱水聚集法等制备木犀草素固体分散体。
三、木犀草素固体分散体的应用木犀草素固体分散体广泛应用于食品、医药、化妆品等领域。
在食品领域，木犀草素固体分散体可以用于制备功能性食品、天然食品色素等；在医药领域，木犀草素固体分散体具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种生物活性，可以作为天然药物使用；在化妆品领域，木犀草素固体分散体可以用于皮肤美白、抗衰老等方面。
总之，木犀草素固体分散体的制备方法多样，应用领域广泛，具有重要的生物学意义和应用价值。
热熔挤出法制备固体分散体综述
热熔挤出法制备固体分散体综述
以「热熔挤出法制备固体分散体综述」为题，在此将研究、介绍热熔挤出法制备固体分散体的过程、操作及其优缺点。
热熔挤出法是一种多功能的机械混合技术，它可以处理多种相容物质，包括固体、液体和气体，它是一种十分广泛应用的机械混合法。
热熔挤出法可以用于制备几乎所有类型的固体分散体，这些分散体通常具有高分散性和一致性。
混合物的粒度和复合物的稳定性也都得到了改善。
热熔挤出法的制备固体分散体的步骤如下：首先，将原料放入混合器，并加入必要的混合液，将混合物搅拌均匀。
接着，将原料放入热熔挤出机，采用适当的挤出参数操作，如温度、挤出压力等，挤出混合物，最后，将挤出的固体分散体即制成固体分散体。
热熔挤出法制备固体分散体的优点有：首先，可以用于多种物质，可以处理固体、液体和气体；其次，它可以有效地均匀混合原料，提高混合物的一致性；再次，可以更有效地改变粒度，使固体分散体的粒度更小；最后，它可以提高固体分散体的稳定性。
但是，热熔挤出法的制备固体分散体也有一些缺点，包括：首先，热熔挤出操作涉及高温、高压，使得该方法复杂难操作；其次，其消耗能源较大；最后，它因受温度、压力等因素的影响而影响最终产物的性能。
综上所述，热熔挤出法是一种多功能的机械混合技术，用于制备固体分散体，具有多项优点，但同时也存在一些缺点。
因此，在实际
应用中，应当综合考虑技术要求、操作复杂程度及最终产物的性能等因素，再确定是否采用该技术。
总之，热熔挤出法是一种制备固体分散体的有效技术，可以有效地均匀混合原料，提高混合物的一致性，更有效地改变粒度，同时也能提高固体分散体的稳定性，有助于提高产品的质量、性能及其应用价值。
龙血竭固体分散体制备
龙血竭固体分散体制备龙血竭是一种常见的中药，它具有很多的药理作用，比如活血化瘀、解毒消肿、止痛平肝等。
但是，龙血竭的水溶性很差，不能直接应用于临床治疗，因此固体分散体制备技术成为了必要的手段。
本文将从以下几个方面介绍龙血竭固体分散体制备的相关内容。
一、龙血竭固体分散体制备方法目前，龙血竭的固体分散体制备方法主要包括以下几种：1、尺寸缩小法：即通过机械碾磨、球磨等方法，将龙血竭粉末分散在其他药物、载体或功能性材料中。
2、表面修饰法：通过表面活性剂、胶体、蛋白质、多糖等修饰剂，使固体颗粒外表增加亲水性，提高分散性。
3、超声波法：采用高能超声波产生的剪切力和湍流流体的效应，产生分散和混合作用，形成均匀的混合固体颗粒。
4、凝胶浸润法：替代传统的溶剂处理方法，通过胶体魔法将肌筋膜的微小颗粒固定在凝胶中，并通过这种方式获得稳定的分散体。
二、龙血竭固体分散体的制备机理龙血竭黑色树脂的水溶性非常差，因此固体分散体的制备需要对其适应性进行调整。
此外，固体分散体的制备过程中，需要考虑到颗粒的分布、粒径大小、荷电性以及表面性质等因素。
1、尺寸缩小法：这种方法可以大幅度降低龙血竭颗粒的大小，提高其比表面积，增强其分散稳定性，从而提高其生物利用率。
此外，通过增加平均尺寸，可以控制颗粒之间的作用力。
2、表面修饰法：以下几种方法可以增加龙血竭颗粒表面的亲水性：（1）阳离子表面活性剂：可以通过吸附在颗粒表面，改变其表面电荷，提高粒子稳定性。
（2）阴离子表面活性剂：可以形成外表亲水性的半透膜，使得颗粒表面被覆盖。
3、超声波法：通过超声波作用，龙血竭颗粒之间产生剪切力，加速其分散，提高颗粒之间的作用力。
4、凝胶浸润法：通过肌筋膜凝胶将龙血竭颗粒固定在凝胶中，使其保持稳定分散，同时改变颗粒表面电荷，增加颗粒与胶体之间的相互作用。
三、龙血竭固体分散体的应用和优点龙血竭固体分散体因其稳定性强、分散均匀、生物利用率高等优点，被广泛应用于制药、保健品、化妆品等领域。
固体分散体的制备方法
药物 载体
共溶于有机溶剂
蒸去溶剂
溶剂-熔融法
药物 溶剂
药物溶液
加入 熔融的载体中
搅匀
骤冷固化
固体分散技术的概念、类 型及制备
药物制剂新技术
固固体体分分散散技技术术 包合技术 微囊和微球制备技术 纳米乳和亚纳米乳制备技术 脂质体制备技术
1．固体分散技术： 是将难溶性药物高度分散在另一种固体载体中的新技术
2．固体分散技术的主要特点： 提高难溶性药物的溶出速率和溶解度，以提高药物 的生物利用度
3．固体分散体的类型 （药物在载体中高度分散的程度和形态不同） （1）简单低共熔混合物（药物状态：微晶形式）
（2）固态溶液（药物状态：分子）
（3）共沉淀物（药物状态：无定形物）
4．固体分散体的制备方法
（1）熔融法 （2）溶剂法（共沉淀法） （3）溶剂-熔融法
熔融法
药物 载体
加热熔融
பைடு நூலகம்
骤冷固化
溶剂法（共沉淀法）
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水溶性
难溶性 肠溶性 几种载体材料可联合应用，以达到要求的速释、 缓释或肠溶效果。 三大类
二、载体材料 Carrier materials （一）水溶性载体材料 高分子聚合物 表面活性剂 糖类 有机酸 纤维素衍生物
二、载体材料 Carrier materials （二）难溶性载体材料 1．纤维素类 2．聚丙烯酸树脂类 3. 其他类 胆固醇
二、载体材料 Carrier materials 载体材料应具有下列条件
1. 无毒、无致癌性
2. 不与药物发生化学变化 3. 不影响主药的化学稳定性 4. 不影响药物的含量测定或损害疗效 5. 能使药物得到最佳分散状态达速释或缓释效果
二、载体材料 Carrier materials 常用载体材料
（三）共沉淀物 • 共沉淀物(共蒸发物)是由药物与载体材料以适当比例混 合，形成共沉淀无定形物，有时称玻璃态固熔体，因其 有如玻璃的质脆、透明、无确定的熔点 材料：枸橼酸 蔗糖 PVP
例：双炔失碳酯(AD)与PVP以1：8制成共沉淀物，AD分 子进入PVP分子的网状骨架中，药物晶体受到PVP的抑 制而形成非结晶性无定形物。
四、固体分散体的制备方法
熔融法的关键： 由高温迅速冷却，以达到高的过饱和状态，使多个胶态 晶核迅速形成而得到高度分散的药物而非粗晶
材料： PEG类、枸橼酸、糖类 本法简便、适用于对 热稳定的药物，多用熔点低、不溶于有机溶剂材料
熔融物滴入冷凝液中使迅速收缩、凝固成丸，俗称滴丸 常用冷凝液：液状石蜡、植物油、甲基硅油、水
四、固体分散体的制备方法
4．溶剂—喷雾(冷冻)干燥法
将药物与载体材料共溶于溶剂中，然后喷雾或冷冻干 燥，除尽溶剂即得。
溶剂：常用C1~C4的低级醇或其混合物。 适用于：易分解或氧化、对热不稳定的药物 载体材料： PVP 类、 PEG 类、 β 环糊精、甘露醇、乳糖、 水解明胶、纤维素类、聚丙烯酸树脂类
• 1961年Sekiguch最早提出此概念 • 1963年Levy等制得分子分散的固体分散体 • 以往多采用机械粉碎或微粉化技术加速其溶出。 • 将药物采用难溶性或肠溶性载体材料制成固体分 散体，可使药物具有缓释或肠溶特性。
一、固体分散体概述
固体分散体的特点 1. 提高难溶药物的溶出速率和溶解度； 2. 提高药物的吸收和生物利用度； 3. 降低毒副作用； 4. 提高稳定性； 5. 固体分散体可看做是中间体，用以制备药物的速释 或缓释制剂，也可制备肠溶制剂。
药物在载体材料中以分子状态分散时，称为固态溶液
分为：全互溶与部分互溶
（1）如水杨酸与PEG 6000可组成部分互溶的固态溶液
（2）当PEG6000多时：水杨酸溶解于PEG （3）当水杨酸多时：PEG6000溶解于水杨酸 （4）这两种固态溶液在42℃以下 α-固态溶液 β-固态溶液
形成低共熔混合物
三、固体分散体的类型
1．药物的高度分散状态
药物在分散体中所处状态是影响药物溶出速率的重要因素 分子状态 胶体状态 药物 亚稳定态 无定形态 分散于
1.阻止药物聚集 2.利于溶出
载体材料
微晶态
六、固体分散体的速释与缓释原理
（一）速释原理
2．载体材料对药物溶出的促进作用
(1) 载体材料可提高药物的可润湿性 (2) 载体材料保证药物的高度分散性 (3) 载体材料对药物有抑晶作用
四、固体分散体的制备方法
2．溶剂法
亦称共沉淀法：将药物与载体材料共同溶解于有机溶剂 中，蒸去有机溶剂后使药物与载体材料同时析出，即 可得到药物与载体材料混合而成的共沉淀物，经干燥 即得
常用的有机溶剂：氯仿、无水乙醇、丙酮等
常用的材料： PVP类、半乳糖、甘露糖、胆酸
优点：避免高热，适用于对热不稳定或挥发性药物。
四、固体分散体的制备方法
3．溶剂—熔融法
将药物先溶于适当溶剂中，将此溶液直接加入已熔融的 载体材料中均匀混合后，按熔融法冷却处理。
药物溶液所占的量一般不超过10％(w/w)，否则难以形成 脆而易碎的固体 本法适用于液态药物 鱼肝油、维生素A、D、E，但只 适用于剂量小于50mg的药物 受热时间短，产品稳定，质量好
四、固体分散体的制备方法
5．研磨法
将药物与较大比例的载体材料混合后，强力持久地研 磨一定时间，不需加溶剂而借助机械力降低药物的粒 度，或使药物与载体材料以氢键相结合，形成固体分 散体
研磨时间：长短因药物而异 载体材料：微晶纤维素、乳糖、PVP类、PEG类
六、固体分散体的速释与缓释原理
（一）速释原理
固体分散体与滴丸
Solid dispersions and pills
一、固体分散体概述
1. 定义 固体分散体(solid dispersions)是将难溶性药物高度分 散在另一种固体载体中的形成的体系。
分子状态
难溶性药物 胶态
水溶性材料
难溶性材料
微晶或无定形状态
肠溶性材料 固体分散体
一、固体分散体概述
七、固体分散体的物相鉴定
溶解度及溶出速率 将药物制成固体分散体后，溶解度和溶出速率会改变 热分析法 吸热特征峰消失 X射线衍射法 特征晶体特征衍射峰消失，药物是以无定形存在 红外光谱法 共沉淀物中吸收峰向高波数位移，强度也大幅度降低 核磁共振谱法 特征峰位移
八、固体分散体与滴丸
滴丸 pills 系指固体或液体药物与载体加热熔化混匀后，滴入不相混 溶的冷凝液中，熔融物由于表面张力作用收缩冷凝而成 球状的一种固体分散体。 优点 1. 增加药物的溶解度与溶出速度，起速效作用； 2. 可提高生物利用度，降低剂量减少毒副类型
主要有3种类型 1. 简单低共熔混合物
• 药物与载体材料两者共熔后，骤冷固化时，如两者的比 例符合低共熔物的比例，可以完全融合而形成固体分散 体
• 此时药物仅以微晶形式分散在载体材料中成物理混合物， 但不能或很少形成固体溶液。
三、固体分散体的类型
2. 固态溶液
四、固体分散体的制备方法
常用制备方法有6 种： 不同药物采用何种技术，主要取决于： （1）药物的性质 （2）载体材料的结构、性质、熔点
（3）溶解性能等。
四、固体分散体的制备方法
1．熔融法
• 将药物与载体材料混匀，加热至熔融，在剧烈搅拌下 迅速冷却成固体，或将熔融物倾倒在不锈钢板上成薄 层，用冷空气或冰水使骤冷成固体。 • 放置变脆成易碎物，放置的温度及时间视品种而定