质量风险管理ppt课件

法规
质量风险管理 (QRM)
药品GMP（2010年修订）
第四节 质量风险管理

质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方 式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。

应根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质 量。
质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件 应与存在风险的级别相适应。

EMEA欧洲药品评价局

2006.1.19 发布ICH-Q9《质量风险管理》 2008.2.12 发布新版GMP 附录20 《质量风险管理》
Hale Waihona Puke Baidu


“药品质量风险管理（QRM）贯穿于药品生命周 期各个阶段。”
在药品设计、开发、注册、生产、销售、流通等各个阶段都要实施风险管理。
将质量风险管理系统放在了与生产质量管理规范等同等重要的位置。



将推进药品质量风险管理系统化工作作为药品质量管理体系的一个重要工作进行 开展
以前的GMP理念是基于验证，依靠文件和记录，方式较为死板。引入风险控制概念，在 实际执行中只要能证明没有风险，有利于创新和发展。

风险分析文件正逐渐成为现场检查及生产监管环节中重点审查的部分。 在实际检查工作中，。

在开辟新货源时先要进行资质确认、生产验证等，这是为了避免货源变更带来的 风险； 在工艺变更时，要进行生产验证、产品杂质档案评估等，这是要将工艺变更产生 的质量风险降到最低； 在GMP厂房设计时，做到人流物流分开，采用密闭设备，采取避免交叉污染的措施 等，这是要将产品受污染的风险降到最低。
背景
Low detectability 高风险
Low risk 高可测性 High detectability 低风险
可能性、严重性、可测性 (PSD)
P 危害发生的概率
S
危害影响的严重程度
后果严重 非常重大的 GMP违规 可能对患者造成危害 后果严重程度中等 严重GMP违规 可能对患者造成不良影 响 非严重后果 轻微GMP违规 对患者无不良影响
背景

我国

我国新版GMP参照欧盟GMP，引入质量风险管理概念。 WHO组织国家检查员培训班，介绍基于风险评估进行GMP检查的 方法。

存在问题


从理念和思想上对QRM的内涵理解不深，对QRM的目的、重要性的理解 深度不够，没有提升到一个系统理论的高度来认识 没有全面整合到现有质量体系中 对QRM工具的应用不熟悉，甚至不了解，无法满足药品质量风险控制的 需要 不能持之以恒
质量 系统
事后的行动，如抽样、检 管理着重于关键要素的 验、工艺验证 控制，提倡质量的持续 改进 系统的设计目的是控制变 变化在质量体系框架内 化尽量降低业务风险，不 进行控制，实时放行变 鼓励改进和创新 为可能 注重法规的符合性，任何 法规的检查需要对工艺 变化需事先批准 的深刻理解，允许在设 计范围内的持续改进

背景

质量风险管理

医疗器械行业

ISO14971《医疗器械生产企业风险管理》，2000发布，2007年修订
ISO22000（HACCP《食品安全管理体系（关键控制点）》，2005.9.1发布

食品行业


制药行业落后于其它相关行业 不系统，不协调 我们可能正在不自觉地使用QRM
D 可测性 检测控制等级
通过控制很可能检测出 危害或其影响。 通过控制可能检测出危 害或其影响。
高
危害很可能发生
严 重
高
中
危害可能发生
中
中 等
低 危害不太可能发生
低
通过控制不太可能检测 出危害或其影响。
风险
风险：危害发生的可能性及危害的严重性的集合体。 可能性：危害的可能性/频率。 严重性：危害的后果的严重程度。
可能性
严重性
危害：对健康造成的损害，包括由产品质量（安全性、有效性、质量）损失 或可用性问题所导致的危害。
可测性
发现风险的可能性，手段 和方法敏感性 High risk 低可测性
风险= 可能性 X 严重性X可测性 R=P X S X D

FDA

2002年8月，发布《21世纪cGMP——一种基于风险的方法》 首次正式提出在制药行业中运用风险管理方法



“科学的基于风险评估的产品质量管理理念”
2006.6.2，发布工业指南Q9《质量风险管理》 FDA的warning letters以及483 observation多次提到企业质量风险管理的问题

质量风险管理（QRM）

一种行为 一种科学活动 一种方法 质量文化的一部分 质量体系的一个要素 cGMP的基础

以科学为基础的系统而 公开的决策方法


范围：供工业界和监管部门 应用 以保护公众利益为根本目的 安全、有效、可获得性 以科学为基础 资源投入与风险级别相适应 通过公开透明的决策过程建 立信任
理念的变化
传统方法 新方法 注意
“设计空间”概念， 整合工艺知识和法 规评估
“设计产生质量”， 控制工艺参数控制 产品质量 法规部门和业界建 立更好的互信，进 行多学科的评估和 决策 要求交流工艺数据 以帮助理解
总体上 质量决策游离于科学和风 质量决策和注册方法基
险评估，偏重于遵守注册 于对工艺的深刻理解和 方法 风险管理，用设计保证 质量
支持工业的风险管理活动，包括在提高工艺知识和风险控制能力上所做的努力 鼓励制药企业采用最新科研技术成果 鼓励制药企业应用现代的质量管理技术 确保FDA的资源得到最有效的利用 鼓励采用优化的GMP检查模式 根据风险水平调节监管的强度 确保法规的检查是基于制药业最新的技术发展


背景
质量风险管理教学
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提纲

背景 概念 应用
背景

近二十年制药业环境变化

日益增多的药品数量以及对公众健康的影响 社会对药品安全有效的质量要求不断提高


制药科学和生产技术的快速发展
生物技术药物的出现和质量管理科学的发展 药品研发、审批、生产、监管越来越复杂，费用越来越高，研发创新药物 风险增加 药监部门拥有的资源有限（药监部门的法规检查数量呈下降趋势） 药监部门对规范产品质量的经验和教训和积累 政府和工业界：协调社会期望和有限资源的矛盾，需要有创新的管理理念 工业界与监管部门需要系统的、基于科学的的决策方式