抗菌药物固有耐药(天然耐药)表
细菌的天然耐药与多重耐药
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August 22, 2018
MDR、XDR、PDR的国际标准化定义专家建议
如链球菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药；
肠道G-杆菌对青霉素天然耐药； 铜绿假单胞菌对多数抗生素均不敏感。
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August 22, 2018
肠杆菌科细菌主要天然耐药
头孢唑啉 头孢夫新 四环素/替 多粘菌素B 呋喃妥因 加环素
摩氏摩根菌 奇异变形杆菌
普通变形杆菌/ 潘氏变形杆菌 普罗威登菌 粘质沙雷菌
微生物 夫西地酸 链阳霉素类 甲氧苄啶 萘啶酸
流感嗜血杆菌 卡他莫拉菌
奈瑟菌属 胎儿弯曲杆菌 空肠弯曲杆菌
R R
R R R R R R R R
常见革兰阳性菌的天然耐药
微生物 夫西 地酸
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头孢他 头孢 氨基 林 奎奴 万古 替考 磷霉 呋喃 复方 啶 素 妥因 新诺 菌素 糖苷 可 普汀 霉素 拉宁 类 酰 -达 明 （除 头孢 胺 福普 他啶） 类 汀 所有革兰阳性菌 对氨曲南、替莫西林、多粘菌素B/粘菌素、萘啶酸天然耐药 耐 甲 氧 西 林 葡 萄 球 菌 对所有β-内酰胺类（除外具有抗MRSA作用的新型头孢菌素）天然耐药 （MRS） R R 腐生 葡萄 球菌 、头状 葡 萄球菌 R 其他 凝固 酶阴 性葡萄 球 菌和金黄色葡萄球菌 R R 对除青霉素和氨苄西林外的青霉素类和头孢菌素类、克林霉素、低浓度氨 基糖苷类、复方新诺明天然耐药 R R R R R R R 粪肠球菌 R R R R R R R R 铅黄/鹑鸡肠球菌 R R R R R 屎肠球菌 R 棒状杆菌属 R R 单核细胞增生李斯特菌 R R 明串珠菌属、片球菌属、 乳杆菌属（某些种） 链球菌属 肠球菌属
微生物检验第四章细菌耐药检验
超广谱β内酰胺酶（）
• 是指由质粒介导的能水解青霉素类、头孢菌素类 和单环 内酰胺类氨曲南的一类酶；
• 不能水解头霉素类和碳青霉烯类药物，能被克拉 维酸、舒巴坦和他唑巴坦等 内酰胺酶抑制剂所 抑制；
第十一章 细菌耐药性检测
.葡萄球菌属的天然耐药
• 对第一代喹诺酮类天然耐药。 • 腐生葡萄球菌对磷霉素天然耐药。 • 耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌对所有β内
酰胺类抗菌药物耐药。包括青霉素类、头孢 菌素类、含酶抑制剂的复合制剂、碳青霉烯 类、氨曲南、头霉素类。
.肠球菌的天然耐药
• 对一、二、三、四头孢菌素、克林霉素、 磺胺类、氨基糖苷类（高浓度除外）天然 耐药。
酶的检测方法
• 头孢西丁三维试验是检测酶的经典方法；
• 除此之外，还有以硼酸化合物为抑制剂检测肺 炎克雷伯菌和大肠埃希菌的酶、 、头孢西丁琼 脂基础法等。
碳青霉烯酶
• 碳青霉烯酶可以定义为具有水解碳青霉烯类抗生素 活性的β内酰胺酶，主要分布于β内酰胺酶、、类中。
• 根据水解机制中作用位点的不同可以将碳青霉烯酶 分为两大类：
µ 红霉素 µ 克林霉素
无诱导性克林霉素耐药 生长诱导性克林霉素耐药
对于红霉素耐药，克林霉素敏感的葡萄球菌， 需检测诱导性克林霉素耐药
• 注意 • 试验适用于金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌(苯唑西林
敏感和耐药株)； • 对于，该试验不必常规开展因为克林霉素很少用于
治疗凝固酶阴性葡萄球菌； • 大多数医院相关是克林霉素耐药的； • 大多数社区相关是克林霉素敏感的( 基因型)； • 克林霉素可以口服给药。
细菌耐药性机制
• 3、改变细菌外膜通透性： • 很多光谱抗菌药都对铜绿假单胞菌无效或作用很弱，主要 是抗菌药物不能进入铜绿假单胞菌菌体内，故产生天然耐 药。细菌接触抗生素后，可以通过改变通道蛋白（porin） 性质和数量来降低细菌的膜通透性而产生获得性耐药性。 正常情况下细菌外膜的通道蛋白以OmpF和OmpC组成非 特异性跨膜通道，允许抗生素等药物分子进入菌体，当细 菌多次接触抗生素后，菌株发生突变，产生OmpF蛋白的 结构基因失活而发生障碍，引起OmpF通道蛋白丢失，导 致β-内酰胺类、喹诺酮类等药物进入菌体内减少。在铜绿 假单胞菌还存在特异的OprD蛋白通道，该通道晕粗亚胺 培南通过进入菌体，而当该蛋白通道丢失时，同样产生特 异性耐药。
• 细菌对抗生素产生耐药性的基因学机制 1、细菌生物膜的形成 2、耐药性基因学最新研究进展-整合子 整合子是存在于细菌中可移动的基因捕获 和表达的遗传单位细菌通过整合子系统,在 整合酶作用下,不断从周围环境捕获外来耐 药基因,通过启动子作用得以表达,从而使细 菌具有耐药性和多重耐药性
• 最新研究发现，细菌整合子携带的耐药基因有70 余种。 同时,整合子作为一个移动遗传元件,通过质粒、转 座子在细菌同种或不同种属间进行基因水平转移, 使细菌的耐药性在病原菌中广泛传播,因此整合子 系统对于研究细菌耐药性的传播具有非常重要的 意义。 国外研究的整合子在细菌种属间的分布文献多有 报道,整合子在细菌间的传播借助于转化、转导及 接合来完成,可跨越菌属间的界限,整合子的水平转 移可解释耐药基因的扩散和多重耐药菌株的产生
防治措施
• • • • • • • • 1、加强对抗菌药物的研究 2、针对耐药机制合理选择抗菌药物 3、以回复突变为理论依据，循环使用抗菌药物 4、减少非必须抗菌素药物的应用 5、严格执行消毒隔离制度 6、建立细菌耐药监测网 7、研制开发新型抗菌药物 8、破环耐药基因
常见细菌的天然耐药
大肠埃希菌
伤寒沙门菌 志贺菌 奇异变形杆菌 普通变形杆菌/潘氏变形杆菌 克雷伯菌属（肺炎克雷伯菌） 摩根菌属（摩根摩根菌）
阴沟肠杆菌复合群* 赫氏埃希菌 黏质沙雷菌
弗劳地枸椽酸杆菌 科泽枸椽酸杆菌 产气肠杆菌 雷氏普罗威登斯菌/斯氏普罗威登 斯 菌 蜂房哈夫尼亚菌 小肠结肠炎耶尔森菌
பைடு நூலகம்
肠杆菌的天然耐药
注：* .阴沟肠杆菌复合群包含阴沟肠杆菌、溶解肠杆菌、霍氏肠杆菌、阿氏肠杆菌。①普罗威登斯菌对除了阿米 素之外的所有氨基糖苷类耐药，对四环素耐药;斯氏普罗威登斯菌对氨基糖昔类的庆大霉素、奈替米星和妥布霉素 阿米卡星无天然耐药。②三代头抱菌素头孢吡月亏、氨曲南、替卡西林-克拉维酸、哌拉西林-他哩巴坦和碳青霉 没有列出，因为肠杆菌科菌对它们无天然耐药。③肠杆菌科同样对克林霉素、达托霉素、夫地西酸、糖肽类抗生 素、替考拉宁）、利奈唑胺、达福普丁、利福平和大环内酯类抗生素（红霉素、克拉霉素和阿奇霉素）天然耐药 大环内酯类抗生素例外（如沙门菌属及志贺菌属对阿奇霉素）
肠杆菌的天然耐药
天然耐药
克林霉素，达托霉素，夫地西酸，糖肽类抗菌药物（万古霉素、替考拉宁），利奈唑胺, 奎奴普丁-达福普汀，利福平和大环内酯类抗菌药物（红霉素、克拉霉素）等
一代、二代氨基糖首类（庆大霉素、阿米卡星等） 一代、二代头泡菌素（头泡吠辛），头霉素类（头弛西丁），氨基糖苷类（庆大霉素、 阿米卡星） 四环素，替加环素，多黏菌素B/黏菌素，咲喃妥因 氨苄西林，头孢唑林，头孢噻吩，头孢呋辛,四环素，替加环素，多黏菌素B/黏菌素，呋 喃妥因 氨苄西林，替卡西林 氨苄西林,阿莫西林-克拉维酸，头孢唑啉,头孢噻吩，头孢呋辛，四环素，替加环素，多 黏菌素B/ 黏菌素，呋喃妥因 氨苄西林,氨苄西林-舒巴坦,阿莫西林-克拉维酸,头孢唑啉，头孢噻吩，头孢西丁，头孢 替坦，头孢呋辛 氨苄西林，替卡西林 氨苄西林，氨苄西林-舒巴坦，阿莫西林-克拉维酸，头孢噻吩，头孢唑啉，头孢西丁， 头孢替坦，头孢呋辛，多黏菌素B/黏菌素，呋喃妥因 氨苄西林，氨苄西林-舒巴坦，阿莫西林-克拉维酸，头孢噻吩，头孢唑啉，头孢西丁， 头孢替坦，头孢呋辛 氨苄西林，哌拉西林，替卡西林 氨苄西林,阿莫西林-克拉维酸，氨苄西林-舒巴坦，头孢噻吩，头孢唑啉，头孢西丁，头 孢替坦，头孢呋辛 氨苄西林,阿莫西林-克拉维酸，头孢唑啉，头孢噻吩,四环素，替加环素，多黏菌素B/黏 菌素，呋喃妥因，氨基糖苷类（除了阿米卡星和链霉素） 氨苄西林,氨苄西林-舒巴坦,阿莫西林-克拉维酸,头孢噻吩，头孢唑啉，头孢西丁，头孢 替坦 氨苄西林,阿莫西林-克拉维酸，替卡西林，头孢噻吩，头孢唑啉，头孢西丁
细菌的天然耐药与多重耐药
要做药敏试验。 4、试验的药物代表一类药，而不是一种药。
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January 26, 2022
解读注意事项
5、对葡萄球菌一代比三代头孢治疗效果好。 6、有些药物不适用于单独使用，仅用于联合用药
，如利福平。 7、因为是体外药敏试验，有些药体外试验敏感，
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碳青霉烯
碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广，抗菌活性最 强的非典型β-内酰胺抗生素，因其具有对β-内 酰胺酶稳定以及毒性低等特点，已经成为治疗 严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。
其在国内已经上市的品种有亚胺培南，美洛培 南，帕尼培南，厄他培南，比阿培南。
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January 26, 2022
MDR、XDR、PDR的国际标准化定义专家建议
2010年，美国、瑞典、以色列、希腊、荷兰、 瑞士、澳大利亚等国家的一些专家共同提出了 关于MDR、XDR、PDR术语国际标准化的建议 (草案)。
由于细菌种类的不同，对抗菌药物的耐药性也 不一样，因此专家们建议对临床常见耐药菌， 采用对不同类别(category)抗菌药物的耐药性 来定义。
（除 类 酰 -达
明
头孢
胺 福普
他啶）
类汀
所有革兰阳性菌
对氨曲南、替莫西林、多粘菌素B/粘菌素、萘啶酸天然耐药
耐 甲 氧 西 林 葡 萄 球 菌 对所有β-内酰胺类（除外具有抗MRSA作用的新型头孢菌素）天然耐药
（MRS）
腐生葡萄球菌、头状葡
R
R
常见细菌天然耐药一览表
四 环 素 类
替 加 环 素
甲 氧 苄 啶
甲 氧 苄 啶
磺 胺 甲 恶 唑
氯 霉
素
磷 霉 素
/ / B
/ / /
/
鲍曼不动杆菌/醋酸钙不动杆菌复
合群
R
*1 R
洋葱伯克霍尔德菌复合群
RRRRRRRR
铜绿假单胞菌
R
RR
RR
嗜麦芽窄食单胞菌
RRRRRRRR
R
R
R
RR
RRR
RRR
R
R
R
RRRRR
RRRR
R *2 R
抗 菌 药
微 生 物
氨 苄 西 林 ， 阿 莫 西 林
哌 拉 西 林
替 卡 西 林
氨 苄 西 林
舒 巴 坦
阿 莫 西 林
克 拉 维 酸
哌 拉 西 林
他 唑 巴 坦
头 孢 噻 肟
头 孢 曲 松
头 孢 他 啶
头 孢 吡 肟
氨 曲 南
亚 胺 培 南
美 罗 培 南
厄 他 培 南
多 粘 菌 素
、 黏 菌 素
氨 基 糖 苷 类
常见真菌的天然耐药
抗 菌 药 微 生 物
克柔念珠菌 葡萄牙念珠菌 新型隐球菌 烟曲霉 黄曲霉 土曲霉 镰刀菌 尖端赛多孢子菌 多产赛多孢子菌 毛孢子菌属 接合菌（如犁头霉属、毛霉属、根霉属）
/
氟 康 唑
伊 曲 康 唑
伏 立 康 唑
泊 沙 康 唑
棘 白 菌 素
多 烯 类
R
R R R R RR RR
RRR
R
注：非发酵革兰阴性杆菌对下列药物也是天然耐药的：氨基青霉素（氨苄西林、阿莫西林）、一代头孢（头孢噻吩、头孢唑啉）、二代头孢（头 孢呋辛）、头霉素类（头孢西丁、头孢替坦）、克林霉素、达托霉素、夫西地酸、糖肽类（万古霉素、替考拉宁）、利奈唑胺、大环内酯类（红 霉素、阿奇霉素、克拉霉素）、青霉素、奎奴普丁-达福普汀、利福平
细菌的耐药性分型
细菌耐药性基本知识（二）细菌耐药性分类一、天然耐药性，又称原发性耐药性，遗传性耐药性,内源性耐药性,它决定抗菌谱。
天然耐药性是某种细菌固有的特点，其原因可能是此类细菌具有天然屏障，药物无法进入细菌体内或由于细菌缺少对药物敏感的靶位所至。
临床常见细菌的途径的改变而产生的耐药性。
获得性耐药性可分为相对耐药性(又称中间耐药性)和绝对耐药性(又称高度耐药性),前者是在一定时间内MIC（最小抑菌浓度）逐渐升高,后者即使高浓度也没有抗菌活性,如耐庆大霉素的铜绿假单胞菌。
获得性耐药性又有社会获得性耐药性和医院获得性耐药性之分。
常见的医院获得性耐药菌株为耐甲氧西林金葡菌（MRSA）和凝固酶阴性葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌（VRE），常见的社会获得性耐药菌株有产β内酰胺酶的大肠杆菌属、耐阿莫西林的卡他莫拉菌，耐药肺炎球菌，多重耐药结核杆菌、沙门菌属、志贺菌属、弯曲菌属以及耐青霉素淋病奈瑟菌属。
医院获得性感染，仅在美国一年就有40，000病例死亡，几乎都是由耐药菌所致；国内对2000～2001年从13家医院分离的805株革兰阳性菌进行耐药监测分析结果,MRSA检出率为37.4%，其中医院获得性耐药菌株的检出率为89.2%，社会获得性耐药菌株为30.2%；耐甲氧西林的表皮葡萄球菌（MRSE）为33.8%，耐青霉素肺炎球菌（PRSP）为26.6%，屎肠球菌(AREF)对氨苄青霉素耐药率为73.8%。
大肠杆菌对各种喹诺酮类呈交叉耐药，耐药率高达60%。
三、多重耐药性，是指同时对多种抗菌药物发生的耐药性。
是外排膜泵基因突变和外膜渗透性的改变及产生超广谱酶所致。
最多见的是耐多药结核杆菌和耐甲氧西林金葡菌, 以及在ICU中出现的鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌,仅对青霉烯类敏感;嗜麦芽窄食单胞菌几乎对复方新诺明以外的全部抗菌药耐药。
多重耐药菌有克雷伯杆菌属、肠杆菌属以及假单孢菌。
四、交叉耐药性，是指药物间的耐药性互相传递,主要发生在结构相似的抗菌药物之间。
检验科向临床科室通报细菌耐药情况报表
检验科向临床科室通报细菌耐药情况报表
摘要：
一、背景介绍
1.细菌耐药问题的严重性
2.我国对抗菌药物的管理和监测
二、细菌耐药情况报表的内容及意义
1.报表的主要内容
2.对临床科室的意义
3.对我国抗菌药物管理的影响
三、临床科室如何应对细菌耐药情况
1.提高抗菌药物的合理使用
2.加强感染控制措施
3.细菌耐药的科研工作
四、展望
1.细菌耐药问题的未来发展趋势
2.我国在抗菌药物管理方面的努力方向
正文：
一、背景介绍
近年来，细菌耐药问题已成为全球公共卫生的重大挑战。
细菌天然耐药与多重耐药
(1)只要是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)就 可以定义为MDR；
(2)对表1的16类抗菌药物中3类或3类以上(每类中 的1种或1种以上)抗菌药物不敏感
XDR：对表1的16类抗菌药物中14类或14类以上(每 类中的1种或1种以上)抗菌药物不敏感。
PDR：对表1中所有代表性抗菌药物均不敏感。
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
白色念珠菌、热带念珠菌、光滑念珠菌、近平滑念珠菌、季也蒙念珠菌、葡萄牙 念珠菌、杜氏念珠菌、暗色霉菌（链格孢属、离蠕孢属/弯孢霉属、外瓶霉属） 对表中所列抗真菌药物无天然耐药.。
细菌获得性耐药
获得性耐药性是由于细菌与抗生素接触后，由质粒 介导，通过改变自身的代谢途径，使其不被抗生素 杀灭。
肠杆菌科细菌主要天然耐药
头孢唑啉
头孢夫新
四环素/替 加环素
多粘菌素B
呋喃妥因
摩氏摩根菌
R
R
R
R
R
奇异变形杆菌
R
R
R
普通变形杆菌/ 潘氏变形杆菌
R
R
R
R
R
普罗威登菌
R
R
R
R
粘质沙雷菌
R
R
R
R
非发酵菌的天然耐药
氨氨阿替替哌哌头头头头头头亚美环氨四多复
苄苄莫卡卡拉拉孢孢孢孢孢孢胺罗丙基环粘方
西西西西西西西唑噻曲他西呋培培沙糖素菌新
另外，对苯唑西林或头孢西丁两者之一耐药，可代 表对所有其他β内酰胺类抗生素(如2010年7月22日 前被认可的所有青霉素类、头孢菌素类、β内酰胺酶 抑制剂和碳青霉烯类抗生素)耐药。
常见细菌真菌对抗菌药物天然耐药总结
常见细菌真菌对抗菌药物天然耐药总结一、肠杆菌科天然耐药1、弗氏柠檬酸杆菌：氨羊西林、阿莫西林/克拉维酸、氨节西林/舒巴坦、头抱菌素一代（头袍嘎琳、头抱嘎吩）、头霉素类（头抱西丁、头抱替坦）、头抱菌素二代（头抱吠辛）天然耐药。
2、克氏柠檬酸杆菌、无丙二酸枸椽酸杆菌群：氨芾西林、哌拉西林、替卡西林天然耐药。
3、产气克雷伯菌（产气肠杆菌）和阴沟肠杆菌：氨羊西林、阿莫西林/克拉维酸、氨节西林/舒巴坦、头抱菌素一代（头袍嘎琳、头抱嘎吩）、头霉素类（头抱西丁、头抱替坦）、头抱菌素二代（头抱吠辛）天然耐药。
4、大肠埃希菌：*此菌对内酰胺类药物无天然耐药。
5、赫氏埃希菌和肺炎克雷伯菌（肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌、异栖克雷伯菌）：氨芾西林、替卡西林天然耐药。
6、蜂房哈夫尼菌（蜂房哈夫尼亚菌）：氨羊西林、阿莫西林/克拉维酸、氨节西林/舒巴坦、头抱菌素一代（头弛嘎琳、头抱嘎吩）、头霉素类（头抱西丁、头抱替坦）天然耐药。
7、摩根摩根菌:氨节西林、阿莫西林/克拉维酸、头抱菌素一代（头袍嘎琳、头抱嘎吩）、头抱菌素二代（头袍啜辛）、四环素类/替加环素、吠喃妥因、多粘菌素B、黏菌素天然耐药。
8、普通变形杆菌和彭氏变形杆菌、潘氏变形杆菌：氨芾西林、头泡菌素一代（头抱哇琳、头抱嚷吩）、头抱菌素二代（头抱吠辛）、四环素类/替加环素、啜喃妥因、多粘菌素B、黏菌素天然耐药。
9、奇异变形杆菌：四环素类/替加环素、吠喃妥因、多粘菌素B、黏菌素天然耐药。
*此菌对青霉素和头抱菌素没有天然耐药性。
10、粘质沙雷氏菌：氨羊西林、阿莫西林/克拉维酸、氨节西林/舒巴坦、头抱菌素一代（头弛嘎琳、头抱嘎吩）、头霉素类（头抱西丁、头抱替坦）、头抱菌素二代（头泡吠辛）、吠喃妥因、多粘菌素B、黏菌素天然耐药。
11、小肠结肠炎耶尔森菌：氨羊西林、阿莫西林/克拉维酸、替卡西林、头泡菌素一代（头抱嘎琳、头抱嘎吩）天然耐药。
12、沙门氏菌和志贺氏菌：*此菌对内酰胺类药物无天然耐药，一代、二代头抱菌素和头霉素在体外可显示活性，但临床无效，不能报告为敏感。
中心技术资料：临床微生物天然耐药表
临床微生物天然耐药表A 、肠杆菌科抗菌药物氨苄西林阿莫西林克拉维酸氨苄西林舒巴坦哌拉西林替卡西林Ⅰ代头孢头孢唑啉头孢噻吩头霉素类头孢西丁头孢替坦Ⅱ代头孢头孢呋辛亚胺培南四环素类弗劳地枸橼酸杆菌 R R R R R R 克氏枸橼酸杆菌 R R R R RR R R R R R R R R R R R 没有β-内酰胺类抗菌药物对该细菌天然耐药R R 蜂房哈夫尼亚菌 R R RRR R R R RRR * 没有β-内酰胺类抗菌药物对该细菌天然耐药 *（续表）氨苄阿莫克拉氨苄舒哌拉替卡Ⅰ代头孢头孢头霉头孢头孢Ⅱ代头孢亚胺四环R R R * 雷极普罗威登斯菌 R R R * 斯图普罗威登斯菌 R RRR 沙门菌属、志贺菌属 Ⅰ、Ⅱ代头孢菌素及头霉素类在体外试验可能有活性，但临床无效R R R R R R 小肠结肠炎耶尔森菌R RR R*：变形杆菌属、雷极普罗威登斯菌和摩根摩根菌可通过非产碳青霉烯酶机制提高亚胺培南MIC，测试菌株为敏感，应报告敏感。
斯图普罗威登斯菌对庆大霉素、妥布霉素应考虑天然耐药，但除阿米卡星。
● 三代头孢菌素、头孢吡肟、氨曲南、替卡西林/克拉维酸、哌拉西林/他唑巴坦及碳青霉烯类抗菌药物没有在清单里，这是因为在肠杆菌科细菌中没有天然耐药。
● 肠杆菌科对克林霉素、达托霉素、夫西地酸、糖肽类（万古霉素、替考拉宁）、利奈唑胺、大环内酯类（红霉素、克拉霉素、阿奇霉素）、喹努普汀/达福普汀和利福平存在固有耐药。
B、非发酵革兰阴性杆菌微生物哌拉替卡氨苄舒阿莫克拉哌拉他唑替卡克拉头孢头孢头孢头孢鲍曼不动杆菌/醋酸钙不动杆菌复合群* R 洋葱伯克霍尔德复合群R R R R R R R R 铜绿假单胞菌 R R R R 嗜麦芽窄食单胞菌R R R R R R R R*：由于舒巴坦对这种细菌具有活性，因此，鲍曼不动杆菌/醋酸钙不动杆菌可出现对氨苄西林/舒巴坦敏感。
非发酵革兰阴性细菌对一代头孢菌素（头孢唑林、头孢噻吩）、二代头孢菌素（头孢呋辛）、头霉素（头孢西丁、头孢替坦）、克林霉素、达托霉素、夫西地酸、糖肽类（万古霉素、替考拉宁）、利奈唑胺、大环内酯类（红霉素、克拉霉素、阿奇霉素）、青霉素、喹努普汀/达福普汀和利福平存在固有耐药。
常见细菌和真菌的天然耐药性知识分享
常见细菌和真菌的天然耐药性常见细菌和真菌的天然耐药性（一）肠杆菌科天然耐药表1、弗氏柠檬酸杆菌对氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、头孢菌素I代（头孢唑啉、头孢噻吩）、头霉素类（头孢西丁、头孢替坦）、头孢菌素II代（头孢呋辛）天然耐药。
2、克氏柠檬酸杆菌对氨苄西林、哌拉西林、替卡西林天然耐药。
3、产气肠杆菌和阴沟肠杆菌：氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、头孢菌素I代（头孢唑啉、头孢噻吩）、头霉素类（头孢西丁、头孢替坦）、头孢菌素II代（头孢呋辛）。
4、大肠埃希菌：此菌对β-内酰胺类药物无天然耐药。
5、肺炎克雷伯菌和赫氏埃希菌：氨苄西林、替卡西林。
6、蜂房哈夫尼菌：氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、头孢菌素I代（头孢唑啉、头孢噻吩）、头霉素类（头孢西丁、头孢替坦）。
7、摩根摩根菌：氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸、头孢菌素I代（头孢唑啉、头孢噻吩）、头孢菌素II代（头孢呋辛）、四环素类/替加环素、呋喃妥因、多粘菌素B、黏菌素。
8、普通变形杆菌和彭氏变形杆菌：氨苄西林、头孢菌素I代（头孢唑啉、头孢噻吩）、头孢菌素II代（头孢呋辛）、四环素类/替加环素、呋喃妥因、多粘菌素B、黏菌素。
9、奇异变形杆菌：四环素类/替加环素、呋喃妥因、多粘菌素B、黏菌素。
此菌对青霉素和头孢菌素没有天然耐药性。
10、粘质沙雷氏菌：氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、头孢菌素I代（头孢唑啉、头孢噻吩）、头霉素类（头孢西丁、头孢替坦）、头孢菌素II代（头孢呋辛）、呋喃妥因、多粘菌素B、黏菌素。
11、小肠结肠炎耶尔森菌：氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸、替卡西林、头孢菌素I代（头孢唑啉、头孢噻吩）。
12、沙门氏菌和志贺氏菌：此菌对β-内酰胺类药物无天然耐药，一代、二代头孢菌素和头霉素在体外可显示活性，但临床无效，不能报告为敏感。
13、雷氏普罗维登斯菌和斯图普罗威登斯菌：氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸、头孢菌素I代（头孢唑啉、头孢噻吩）、四环素类/替加环素、呋喃妥因、多粘菌素B、黏菌素。
药敏实验常见问题、常见耐药机制及耐药表型解读
药敏实验常见问题、常见耐药机制及耐药表型解读药物敏感性试验可以监测细菌对抗药物的敏感性，为临床合理用药、新药研究、监测耐药变迁、发现耐药机制等提供客观依据。
常见问题为什么临床微生物学实验室有时候出具的报告只有细菌名，而没有出具药敏结果？目前国内药敏报告主要参照CLSI M100标准出具药敏报告。
该标准只给出了临床常见细菌诸如肠杆菌科细菌、非发酵菌、葡萄球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、某些厌氧菌的判读标准。
若鉴定细菌不在该文件范围内，则无法给出药敏结果。
如单核细胞增生李斯特菌、诺卡菌、布鲁菌等特殊细菌，需要特殊的培养基或培养条件，而许多实验室不具备这些条件，因此只能出具细菌名。
尽管只有细菌名称，但对临床抗感染治疗依然具有指导意义。
在条件允许的情况下，检验人员可以尽可能多地向临床提供该菌相关的知识，如该菌的染色性质（革兰阳性还是阴性）、球菌还是杆菌、药敏情况等。
如何解释部分抗菌药物体外敏感试验的药物种类与临床实际使用抗菌药物种类不一致？抗菌药物体外敏感试验中，由某一药物的药敏结果可以“预测”或“指示”其他药物敏感或耐药的药物。
若存在这种预测药或指示药，则无须加做药敏试验。
临床需要掌握相关专业知识，实验室需向临床解释结果。
表1 药敏试验常用试验药物及代表药物如何解释抗菌药物在体外敏感试验显示敏感，临床治疗却无效？常见原因如下：①分离株如果是定植菌、污染菌，则无须抗菌药物治疗。
治疗无效是正常情况。
②患者免疫力、基础性疾病不改善，临床治疗常无效。
③如果有感染灶未发现或未予清除，单纯的抗菌药物治疗可能无效。
④实验室结果应准确无误。
如果耐药错误判断为敏感，则治疗无效。
⑤“90~60规则”提示，有10%的患者敏感时治疗无效。
如果临床统计结果与该规则比较一致，则应该视为正常情况。
⑥药敏试验适用于浮游菌感染。
如果是生物膜感染，则药敏试验不适用。
⑦药物使用要符合说明书剂量，与CLSI M100等文件剂量一致或更高。
低于CLSI M100等文件的剂量建议，则敏感可能无效。
抗菌药物固有耐药(天然耐药)表
大环内酯类（红霉素、克拉霉素、阿奇霉素）
对肠杆菌科细菌固有耐药，但阿奇霉素对沙门氏和志贺氏菌属例外。
呋喃妥因
变形杆菌、摩根摩根菌、雷氏普登和斯图维登斯菌。（对肠杆菌科细菌的固有耐药，与替加环素的相同）
多粘菌素
G+菌（包括所有葡萄球菌），以及G-菌中的沙雷菌属、普鲁威登菌属、变形杆菌属、伯克霍尔德菌属（例如洋葱伯克霍尔德复合菌群）、奈瑟菌属、卡他莫拉菌、布鲁菌、弧菌属、脆弱拟杆菌，
头孢西丁对上述1.2.3.固有耐药。
药敏试验时一、二代头孢菌素和头霉素对沙门菌属和志贺菌属可体外药敏显示活性但临床无效，不应报告为敏感。
肠杆菌属、产气克雷伯菌、柠檬酸杆菌属、沙雷菌属可能在第三代头孢菌素长期治疗期间产生耐药性，是因为产生了AMPC-β内酰胺酶所致。最初敏感的药物治疗三四天后变为耐药，可能需要对重复分离菌株做药敏。
一代头孢菌素如头孢唑林、
二代头孢如头孢呋辛
头霉素类如头孢西丁
1.弗氏柠檬酸杆菌、2.阴沟肠杆菌复合群（阿氏肠杆菌、阴沟肠杆菌、霍氏肠杆菌）、3.产气克雷伯氏菌（原名肠杆菌）、4.摩根摩根菌、5.雷氏普罗威登斯菌、
头孢唑林除上述1.2.3.4.5以外，尚对6.彭氏和7.普通变形杆菌固有耐药。
头孢呋辛对1.4.6.7固有耐药。
对斯图维登斯菌应考虑对庆大奈替米星和妥布霉素耐药，但是对阿米卡星无固有耐药
碳青霉烯类
对嗜麦芽窄食单胞菌固有耐药、MRSA、
嗜麦芽窄食单胞菌产水解碳青霉烯类的金属酶。厄他培南对非发酵菌无效CRE：当MIC≥8mg/L时不推荐用于CRE联合治疗方案。
头孢菌素
肠球菌、MRSA。
一代头孢：吲哚阳性变形杆菌（普通变形杆菌）、肠杆菌属（阴沟、产气）沙雷菌、厌氧菌
天然耐药细菌
细菌天然耐药一、革兰氏阳性菌
*警告：对于肠球菌，头孢菌素、氨基糖苷类（除了高水平耐药筛选外）、克林霉素和复方新诺明在体外有活性，但在临床上无效，因此，不应该报告敏感。
注：革兰氏阳性细菌对氨曲南、多粘菌素B/黏菌素和萘啶酸也存在天然耐药。
苯唑西林耐药的金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性的葡萄球菌（耐甲氧西林葡萄球菌MRS）被认为对其他β-内酰胺类药物，即青霉素类、β-内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂复合物、头孢烯类（除具有抗MRSA活性的头孢菌素，如头孢噻吩、头孢氨苄、
头孢羟氨苄等）和碳青霉烯类耐药。
这是因为大多数情况下对
MRS引起的感染用 -内酰胺类治疗疗效不佳，或因为没有令人信服的临床数据证明这些药物的临床疗效。
二、革兰氏阴性菌。
常见细菌和真菌的天然耐药性
常见细菌和真菌的天然耐药性（一）肠杆菌科天然耐药表1、弗氏柠檬酸杆菌对氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、头孢菌素I代（头孢唑啉、头孢噻吩）、头霉素类（头孢西丁、头孢替坦）、头孢菌素II代（头孢呋辛）天然耐药。
2、克氏柠檬酸杆菌对氨苄西林、哌拉西林、替卡西林天然耐药。
3、产气肠杆菌和阴沟肠杆菌：氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、头孢菌素I代（头孢唑啉、头孢噻吩）、头霉素类（头孢西丁、头孢替坦）、头孢菌素II代（头孢呋辛）。
4、大肠埃希菌：此菌对β-内酰胺类药物无天然耐药。
5、肺炎克雷伯菌和赫氏埃希菌：氨苄西林、替卡西林。
6、蜂房哈夫尼菌：氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、头孢菌素I代（头孢唑啉、头孢噻吩）、头霉素类（头孢西丁、头孢替坦）。
7、摩根摩根菌：氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸、头孢菌素I代（头孢唑啉、头孢噻吩）、头孢菌素II代（头孢呋辛）、四环素类/替加环素、呋喃妥因、多粘菌素B、黏菌素。
8、普通变形杆菌和彭氏变形杆菌：氨苄西林、头孢菌素I代（头孢唑啉、头孢噻吩）、头孢菌素II 代（头孢呋辛）、四环素类/替加环素、呋喃妥因、多粘菌素B、黏菌素。
9、奇异变形杆菌：四环素类/替加环素、呋喃妥因、多粘菌素B、黏菌素。
此菌对青霉素和头孢菌素没有天然耐药性。
10、粘质沙雷氏菌：氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、头孢菌素I代（头孢唑啉、头孢噻吩）、头霉素类（头孢西丁、头孢替坦）、头孢菌素II代（头孢呋辛）、呋喃妥因、多粘菌素B、黏菌素。
11、小肠结肠炎耶尔森菌：氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸、替卡西林、头孢菌素I代（头孢唑啉、头孢噻吩）。
12、沙门氏菌和志贺氏菌：此菌对β-内酰胺类药物无天然耐药，一代、二代头孢菌素和头霉素在体外可显示活性，但临床无效，不能报告为敏感。
13、雷氏普罗维登斯菌和斯图普罗威登斯菌：氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸、头孢菌素I代（头孢唑啉、头孢噻吩）、四环素类/替加环素、呋喃妥因、多粘菌素B、黏菌素。
什么叫天然耐药？了解天然耐药有什么意义？
什么叫天然耐药？了解天然耐药有什么意义？
细菌耐药可分为天然耐药（也称固有耐药）和获得性耐药。
天然耐药是由染色体决定的，菌种整体上（几乎全部分离株）都表现为耐药特性。
不同细菌细胞结构与化学组成不同，使其本身对某些抗生素天然不敏感，比如肠杆菌科细菌大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌等对于万古霉素就天然耐药。
天然耐药以外其他的耐药，往往属于获得性耐药。
细菌获得性耐药的原因可以是敏感细菌在某些环境下自身发生了基因突变产生的耐药性，或者从外源获得耐药基因所产生。
比如，对苯唑西林敏感的金黄色葡萄球菌获得mecA 基因，则会对β-内酰胺类抗生素产生耐药性。
细菌的天然耐药通常是固定的，可以长期稳定遗传。
实验室不必测试天然耐药。
如果测试，而且在体外试验条件下没有检测出耐药，导致假敏感，向临床报告则将严重误导临床。
比如铜绿假单胞菌对于复方磺胺、头孢噻肟天然耐药，但是有部分实验室采用仪器法可能得出敏感的结果。
因此了解细菌天然耐药知识，可以有效规避这些错误（天然耐药信息可以在医学专业书籍、文件内查询，比如CLSIM100文件，在附录部分会提供临床常见细菌的天然耐药表）。
天然耐药是感染性疾病临床医师、临床药师的必备知识。
临床微生物学从业人员应该积极宣传，避免错误。
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抗菌药物
天然耐药菌
备注
青霉素类
青霉素和氨苄西林对拟杆菌、副拟杆菌属固有耐药。
表皮葡萄球菌常对青霉素耐药，不作为围手术期预防用药（感染性疾病P48）
MRS耐甲氧西林葡萄球菌，对苯唑西林耐药，同时也视为对其他β内酰胺类耐药例如酶抑制剂复合制剂、碳青霉烯类。
阿莫西林克拉维酸钾、
一代头孢菌素如头孢唑林、
二代头孢如头孢呋辛
头霉素类如头孢西丁
1.弗氏柠檬酸杆菌、2.阴沟肠杆菌复合群（阿氏肠杆菌、阴沟肠杆菌、霍氏肠杆菌）、3.产气克雷伯氏菌（原名肠杆菌）、4.摩根摩根菌、5.雷氏普罗威登斯菌、
头孢唑林除上述1.2.3.4.5以外，尚对6.彭氏和7.普通变形杆菌固有耐药。
头孢呋辛对1.4.6.7固有耐药。
替卡西林克拉维酸、氨曲南、头孢吡肟、哌拉西林他唑巴坦和碳青霉烯类对肠杆菌科细菌无固有耐药。
氨基糖苷类ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
所有厌氧菌，包括革兰阳性厌氧杆菌的梭菌属和无害梭菌、革兰阴性厌氧杆菌的拟杆菌属和犬梭菌固有耐药，对肠球菌、嗜麦芽窄食单胞菌固有耐药，
肠球菌属、沙门氏菌属，志贺氏菌属体外可能具活性，但临床无效，药敏试验不应报告为敏感。
对肠杆菌科细菌的固有耐药与多粘菌素g菌包括所有葡萄球菌以及g菌中的沙雷菌属普鲁威登菌属变形杆菌属伯克霍尔德菌属例如洋葱伯克霍尔德复合菌群奈瑟菌属卡他莫拉菌布鲁菌弧菌属脆弱拟杆菌磷霉素腐生和头状葡萄球菌固有耐药万古霉素无害梭菌固有耐药达托霉素g菌对肠杆菌科细菌固有耐药氟康唑克柔念珠菌mrsa耐药率高大肠埃希菌耐药株达半数以上棘白菌素新型隐球菌艰难梭菌但对其他绝大多数厌氧菌抗菌活性好脚注
二代头孢：肠杆菌属、柠檬酸属、沙雷菌、摩根菌
一二代和口服品种的三代头孢：铜绿假单胞菌、不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱伯克霍德菌等非发酵菌
第三代头孢对大多数厌氧菌有一定抗菌活性。但头孢噻肟、头孢曲松等多数三代头孢对拟杆菌无抗菌活性
克林霉素
肠球菌、脑膜炎双球菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌等G-菌，对肠杆菌科细菌固有耐药。
对斯图维登斯菌应考虑对庆大奈替米星和妥布霉素耐药，但是对阿米卡星无固有耐药
碳青霉烯类
对嗜麦芽窄食单胞菌固有耐药、MRSA、
嗜麦芽窄食单胞菌产水解碳青霉烯类的金属酶。厄他培南对非发酵菌无效CRE：当MIC≥8mg/L时不推荐用于CRE联合治疗方案。
头孢菌素
肠球菌、MRSA。
一代头孢：吲哚阳性变形杆菌（普通变形杆菌）、肠杆菌属（阴沟、产气）沙雷菌、厌氧菌
肠球菌属体外可能表现活性，但临床无效，药敏试验不应报告为敏感。
大环内酯类（红霉素、克拉霉素、阿奇霉素）
对肠杆菌科细菌固有耐药，但阿奇霉素对沙门氏和志贺氏菌属例外。
呋喃妥因
变形杆菌、摩根摩根菌、雷氏普登和斯图维登斯菌。（对肠杆菌科细菌的固有耐药，与替加环素的相同）
多粘菌素
G+菌（包括所有葡萄球菌），以及G-菌中的沙雷菌属、普鲁威登菌属、变形杆菌属、伯克霍尔德菌属（例如洋葱伯克霍尔德复合菌群）、奈瑟菌属、卡他莫拉菌、布鲁菌、弧菌属、脆弱拟杆菌，
磷霉素
腐生和头状葡萄球菌固有耐药
万古霉素
无害梭菌固有耐药
达托霉素
G-菌，对肠杆菌科细菌固有耐药
利奈唑胺
肠杆菌科、假单胞菌属和不动杆菌属等非发酵菌
氟康唑
克柔念珠菌
替加环素
铜绿假单胞菌、变形杆菌、摩根摩根菌、雷氏普登和斯图维登斯菌。
喹诺酮类
/
MRSA耐药率高，大肠埃希菌耐药株达半数以上
棘白菌素
新型隐球菌
头孢哌酮舒巴坦
艰难梭菌
但对其他绝大多数厌氧菌抗菌活性好
哌拉西林他唑巴坦
MRSA、对嗜麦芽窄食单胞菌固有耐药
脚注：
肠杆菌科菌也对克林霉素、达托、夫西地酸、糖肽类（万古、替考拉宁）、利奈唑胺、利福平和大环内张类（红霉素，克拉霉素和阿奇霉素）具固有耐药。然而，大环内酯类（例如沙门氏菌和志贺氏菌属对阿奇霉素）有一些例外。
头孢西丁对上述1.2.3.固有耐药。
药敏试验时一、二代头孢菌素和头霉素对沙门菌属和志贺菌属可体外药敏显示活性但临床无效，不应报告为敏感。
肠杆菌属、产气克雷伯菌、柠檬酸杆菌属、沙雷菌属可能在第三代头孢菌素长期治疗期间产生耐药性，是因为产生了AMPC-β内酰胺酶所致。最初敏感的药物治疗三四天后变为耐药，可能需要对重复分离菌株做药敏。