肺泡巨噬细胞在慢性阻塞性肺疾病中的作用
慢性阻塞性肺疾病患者肺泡巨噬细胞吞噬功能进展论文
慢性阻塞性肺疾病患者肺泡巨噬细胞吞噬功能的研究进展摘要：目的深入研究am的特性及作用机理对copd的预防和治疗的意义。
方法通过对am特性及功能、am与copd、am在copd中的作用机制的分析和讨论，对慢性阻塞性肺部疾病患者肺泡巨噬细胞吞噬功能进展进行研究。
结果肺泡巨噬细胞（am）广泛分布在肺泡内和支气管表面，数量多，功能多样。
其具有趋化性、吞噬作用、分泌和调节免疫等功能，在参与调节慢性阻塞性肺疾病（copd）呼吸道免疫炎症性反应并在肺气肿的形成中起重要作用。
结论肺泡巨噬细胞（am）数量多，功能多样，具有很多重要的功能，研究am的特性及作用机理对copd的预防和治疗有重要意义。
关键词：肺泡巨噬细胞；慢性阻塞性肺疾病；研究进展慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmona-rydisease，copd）是一种呼吸系统的常见疾病，从属于慢性呼吸道炎性疾病，近年来，发病和死亡率呈现不断增加的趋势，成为危害人类健康的潜在杀手，引起了人们的重视。
随着研究的深入，人们发现肺泡巨噬细胞（am）在其发生发展中起了积极作用。
1、am特性及功能巨噬细胞来源于骨髓的外周血的单核细胞， am的来源主要是由外周血单核细胞向肺泡内移行并转变形成，还有极少量的am是在肺泡内增殖产生的。
这种增殖的特性在骨髓造血功能受到影响时，会突显它的作用和价值。
肺泡巨噬细胞广泛分布在于肺泡内及支气管表面，在支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，balf）中数量占90%以上，此特点也决定了肺泡巨噬细胞是接触抗原最早、机会最多的细胞[1]。
肺泡巨噬细胞的作用范围比较广泛，如有吞噬作用、调节免疫等作用，除此之外还有一定的分泌功能。
巨噬细胞能分泌一种转化生长因子b1 （tgf-b1），在慢性阻塞性肺疾病（copd）病程中，组织表面反复的炎症损伤及不完全修复可导致气道重塑。
转化生长因子b1（tgf-b1）对肺内形态发生变化的支气管和组织发生纤维化等现象具重要改善调节作用，在气道重塑中扮演了重要的角色，由以上事例可见肺泡巨噬细胞与copd有密不可分的关系。
慢阻肺病理生理机制
慢性阻塞性肺疾病的病理生理机制概述慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的肺部疾病，主要表现为气流受限、气体交换障碍和慢性呼吸系统炎症。
COPD的发病机制尚未完全阐明，但目前认为与以下几个方面有关：一、吸入有害物质导致的氧化应激和氧化/抗氧化失衡吸入有害物质，如香烟、空气污染物、职业粉尘等，是COPD的主要危险因素。
这些物质可以刺激肺部产生大量的活性氧和自由基，造成氧化应激。
氧化应激可以直接损伤肺组织，也可以通过激活炎症反应和基因表达，间接影响肺功能。
正常情况下，机体有一套抗氧化系统，包括酶类、脂溶性和水溶性抗氧化物等，可以清除过量的活性氧和自由基，维持氧化/抗氧化平衡。
但在COPD患者中，抗氧化系统受到损害或不足，导致氧化/抗氧化失衡，进一步加重肺部损伤。
二、蛋白酶和抗蛋白酶失衡导致的肺实质降解蛋白酶是一类能够水解蛋白质的酶，参与了许多生理和病理过程。
在COPD中，主要涉及的蛋白酶有中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）、组织蛋白酶、基质金属蛋白酶（MMPs）等。
这些蛋白酶主要由中性粒细胞、巨噬细胞、上皮细胞等产生，并在炎症反应中释放到肺部。
这些蛋白酶可以降解肺实质的细胞外基质（ECM），包括弹性蛋白、胶原蛋白、蛋白多糖等，导致肺泡壁的破坏和肺弹性的丧失，形成肺气肿。
同时，这些蛋白酶也可以损伤支气管上皮细胞，减少纤毛摆动，刺激黏液分泌，造成黏液潴留和气道阻塞。
正常情况下，机体有一套抗蛋白酶系统，包括α1-抗胰蛋白酶（α1-AT）、分泌型白细胞蛋白酶抑制剂（SLPI）、基质金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）等，可以中和或抑制过量的蛋白酶，维持蛋白酶和抗蛋白酶的平衡。
但在COPD患者中，抗蛋白酶系统受到损害或不足，导致蛋白酶和抗蛋白酶失衡，进一步加重肺部损伤。
三、感染导致的炎症反应和免疫失调感染是COPD的一个重要因素，可以诱发或加重COPD的症状和发作。
COPD患者常常存在慢性或反复的呼吸道感染，主要涉及的病原体有细菌、病毒、真菌和衣原体等。
慢性阻塞性肺疾病答案版
慢性阻塞性肺疾病答案版1.下列不是慢性支气管炎的诊断标准的是（D）。
2.COPD发生的最重要的危险因素为（A）吸烟。
3.下列措施对预防COPD错误的是（B）戒烟。
4.下列哪项不是慢性阻塞性肺疾病的症状（C）咯血。
5.对COPD诊断、疾病进展、预后及治疗有重要意义的检查是（C）肺功能检查。
6.下列是诊断COPD常用的肺功能指标的是（A）FEV1/FVC。
7.关于LTOT叙述不正确的是（B）主要指证是PaO2＜60mmHg。
8.COPD所致的呼吸衰竭患者的吸氧浓度为（D）25% ~ 35%。
9.指导慢性阻塞性肺疾病患者进行缩唇呼吸时，吸气与呼气之比为（D）1:2.10.COPD患者进行缩唇呼吸训练的目的是（B）避免小气道塌陷。
11.以下不是胸部叩击的禁忌证的是（C）痰液黏稠不易咳出者。
2.慢性阻塞性肺疾病稳定期的治疗包括（ABC）戒烟、预防感染、长期家庭氧疗。
3.对COPD病人进行胸部叩击时正确的做法是（ABDE）操作者站在病人后方，两手手指并拢拱成杯状，用手腕的力量自下而上，由外而内，均匀叩击胸背部；叩击时须避免心脏、乳房；可以在餐后2小时进行；操作者叩击时要观察病人反应、叩击后询问病人感受。
1.慢性支气管炎的诊断标准是每年咳嗽、咳痰至少3个月，并连续2年或更长，同时排除其他原因引起的咳嗽。
这个标准可以帮助医生确定患者是否患有慢性支气管炎，需要持续观察患者的症状并排除其他可能的疾病。
2.对慢性阻塞性肺疾病患者的健康教育必须讲解吸烟对机体的危害，劝导戒烟，并制定戒烟方案。
吸烟是导致COPD的主要因素之一，因此对患者进行健康教育和戒烟指导非常重要，可以有效减缓疾病的进展。
3.慢性阻塞性肺疾病的并发症有自发性气胸、呼吸衰竭、慢性肺源性心脏病。
COPD患者需要注意这些并发症的出现，及时进行治疗以避免病情恶化。
4.长期家庭氧疗的主要指征是PaO2＜55mmHg，一般采用鼻导管吸氧，氧流量控制在1 ~ 2 L/min，每日吸氧时间≥15小时。
慢性阻塞性肺疾病中的炎症细胞及其作用
２ ０ １ ３ 年
第３ 期
慢性阻塞性肺疾病中的炎症细胞及其作用
李 仕 娟 戴 路 明 （ 昆明医科大学 第一附属医院， 云南 昆明 ６ ５ ０ ０ ３ ２ ）
慢性阻塞性肺 疾病（ Ｃ Ｏ Ｐ Ｄ １ 由于其越来越 高的患病率 和发病率成 为了全球主要的健康 问题 。目前 ． Ｃ Ｏ Ｐ Ｄ是第 四大死亡原 因， 但据世界 卫生组织预测 ． 到２ ０ ３ ０年将 成为第三大死 因 ｍ Ｃ ＯＰ Ｄ是 一种可 以预 防和可以治疗的常见 疾病 。 其 特征是 持续存 在的气 流受限 。气流受 限 常呈 进行性 发展 ． 伴有 气道和肺 对有 害颗粒 或气体 所致慢性炎症反应 的增加 。急性加重 和合并 症影 响患者整体疾病 的严重程度 。最新 的 Ｇ Ｏ Ｌ Ｄ指南提 出 Ｃ Ｏ Ｐ Ｄ是以炎症为核 心 ． 多基 因遗传 因素 和环境 因素 相互作用构成 的疾病 。吸烟 、 职业性粉尘 和化学物 、 室内外空气污染 、 感染 、 社 会经济状态是 主要危险 因素 。 其 中吸烟被公认为重 要发病 因 素． 吸烟数量 、 时间与疾病严重程度呈正相关 。目 至今 的研究结果表 明 ． 慢性阻塞 性肺疾病 的定义结构异 常 ． 与气 道、 肺泡 和肺血管 的炎症反应有关 。 近年来 通过 Ｃ Ｏ Ｐ Ｄ患者痰液 、 支气 管肺 泡灌洗液 （ Ｂ Ａ Ｌ Ｆ ） ￣ Ｉ １ 支气管 黏膜 组织活检 等检查方 法 ． 对其 气道 炎症 的细胞学 改变进行研究 ． 发现 Ｃ Ｏ Ｐ Ｄ气道 中细胞 学改变 以中性粒 细胞 、 淋 巴细胞 和肺泡 巨噬细胞 为主， 【 ３ 】 同时嗜酸性粒 细胞 、 肥大细胞 、 树突状 细胞等也参与其 中 细胞毒性记忆功 能 ． 在第一次气 道感染时产生 ． 在下一次感染 时出现 快速的反应。Ｃ Ｏ Ｐ Ｄ稳定期 ． 气道黏膜下和外周血中的 Ｃ Ｄ ８ ＋ 淋 巴细胞 增加 ． Ｊ ｏ ａ ｎ ｎ ａ Ｄ Ｋ等人 的研究发现 Ｆ ａ ｓ 阳性 Ｔ淋 巴细胞 的 比例 明显 高 于无症状 的吸烟 者和非 吸烟者 ． Ｆ ａ ｓ阳性 Ｃ Ｄ ８ ＋ 细胞数 与气道阻塞 及 缺氧密切相关 。＿ ｌ ｌ ￣ ２ Ｄ ８ ＋ 细胞数 量在呼吸道病毒感 染后数月 内继续 增 加， 半年后似乎趋 于稳定 旧 。Ｃ Ｄ ８ ＋ 可通过 释放穿 孔素 、 颗粒 酶 Ｂ和肿 瘤坏死 因子 ａ （ Ｔ Ｎ Ｆ — ｑ ） 导致肺泡上皮细胞分解和凋亡㈣。 且Ｃ Ｄ ８ ＋ 细胞 数 与肺气肿 中肺泡细胞凋 亡数 相关。Ｃ Ｏ Ｐ Ｄ患者外周 血中的 Ｃ Ｄ ４ ＋ 淋 巴细胞 、 辅助细胞产生 的促 炎性细胞因子增加 。Ｍａ ｊ ｏ ｒ ｉ Ｍ等人 的研究 表明， 一些细胞尤其是 产生 一 于扰素的细胞 增加㈣。关 于 Ｃ Ｄ ４ ＋ 细胞 的致病机制还不十分清楚 ． 对其重要性 有许多假说 ． 如由病毒感染 引 起 这些 细胞数量 的增加 、 也可能是一种 自 身免疫反应或者是与香 烟成 分 或细胞外 基质产 物的反应 Ｃ Ｏ Ｐ Ｄ稳 定期患者 的支气管 和细支气管壁 中 Ｂ淋 巴细胞也有所 增加 ， 它在体液免疫 中发挥 了重要作用 。 在急性加重期 ， 痰和支气管分 泌 物中淋 巴细胞 的数量进一步增加 ， 因为这些细胞可清除病毒。 然而 ． 也有 一些迹 象表 明在这些患者 中淋 巴细胞的功能也存在异 常。 ｓ ａ ｕ ｌ ｅ ｄ ａ 等人㈣的研究表明 ， 与健康的不吸烟的对 照组相 比， 稳定期 Ｃ Ｏ Ｐ Ｄ患者外 周血淋 巴细胞 中线粒体 电子传递链终 端酶细胞 色素氧 化酶 的活性较高 。健康 吸烟者不包括在本研究中 ． 但这种异常在其他 慢性 炎症 性疾病的患者 的淋巴细胞 中也可 以被检测到 ． 如肺 疾病 （ 支 气管 哮喘） 和肺外疾病 （ 慢性关节炎 ） ， 这表明它可能是慢性 炎症性疾 病 的淋 巴细胞被激活 的非特异性标记［ １ 句 但是 ． 对 所涉及 的淋 巴细胞亚群 、 细胞 显著增加 和活性 状态 的机 制知之甚少 。
PM2.5加剧慢性阻塞性肺疾病小鼠肺泡巨噬细胞吞噬功能障碍及对免疫炎症反应的影响
PM2.5加剧慢性阻塞性肺疾病小鼠肺泡巨噬细胞吞噬功能障碍及对免疫炎症反应的影响PM2.5加剧慢性阻塞性肺疾病小鼠肺泡巨噬细胞吞噬功能障碍及对免疫炎症反应的影响近年来，空气污染问题引起了越来越多的关注。
其中，细颗粒物（PM2.5）的危害备受关注。
PM2.5主要来自于工业排放、汽车尾气和燃煤污染等，其直径小于或等于2.5微米，可以深入到肺泡，对呼吸系统造成严重危害。
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以气体交换功能障碍为特征的呼吸系统疾病，主要由吸烟、霾、空气污染等因素引起。
研究发现，PM2.5与COPD的发病和加重密切相关。
但是，目前关于PM2.5对COPD机制的研究仍然有限。
为了进一步探究PM2.5对COPD的影响，本研究选用小鼠作为模型，研究了PM2.5对小鼠肺泡巨噬细胞吞噬功能的影响，以及其对免疫炎症反应的影响。
首先，我们通过日常暴露小鼠于PM2.5的实验，观察了其呼吸系统病理变化。
结果显示，暴露于PM2.5后，小鼠的肺组织发生了明显的炎症反应，肺泡壁增厚，肺泡巨噬细胞数量明显减少。
进一步实验结果显示，PM2.5暴露导致小鼠肺泡巨噬细胞的吞噬功能障碍，细菌和病毒等微生物无法被有效清除。
为了研究PM2.5对免疫炎症反应的影响，我们进一步检测了小鼠肺组织中免疫炎症介质的水平。
结果发现，暴露于PM2.5后，小鼠肺组织中的白细胞浸润和炎症介质的水平显著增加。
同时，免疫细胞的活性也受到抑制，免疫炎症反应不仅变得更加剧烈，而且对治疗的反应性也降低。
进一步的机制研究发现，PM2.5引起肺泡巨噬细胞吞噬功能障碍和免疫炎症反应的变化可能与ROS的生成和炎症信号通路的激活有关。
PM2.5进入体内后，会激活巨噬细胞内的信号通路，进而引发ROS的生成，并进一步抑制了巨噬细胞的吞噬功能。
同时，PM2.5还能激活多种炎症信号通路，进一步促进免疫炎症反应的产生。
总结起来，PM2.5加剧了慢性阻塞性肺疾病小鼠肺泡巨噬细胞的吞噬功能障碍，导致免疫炎症反应的增加。
肺泡巨噬细胞在免疫中的作用
肺泡巨噬细胞在免疫中的作用肺泡巨噬细胞是肺泡中的主要免疫细胞，具有重要的防御作用。
它们是由骨髓中干细胞分化而来的，主要分布在肺泡壁上，形成一层细胞屏障，参与肺部免疫防御、清除异物、维持肺部微环境等方面的功能。
肺泡巨噬细胞主要功能肺泡巨噬细胞有多种功能，包括吞噬和清除肺泡内的细菌、病毒、异物和老化细胞等物质，释放细胞因子来调节免疫反应和炎症反应，以及参与肺部组织修复和再生等方面。
这些功能主要有以下几个方面：吞噬和清除异物肺泡巨噬细胞是肺部的重要清道夫，在肺泡内广泛吞噬和清除各种细菌、病毒、蛋白质、纤维素、灰尘和沙尘等异物，防止它们侵入体内引起感染和炎症反应。
调节免疫反应肺泡巨噬细胞能够通过释放多种细胞因子和分子介质，如白介素1、白介素6、肿瘤坏死因子α等，调节和参与肺部免疫反应和炎症反应，发挥免疫调节作用。
参与组织修复肺泡巨噬细胞也可以在肺部组织损伤后参与修复和再生过程。
在肺损伤后，肺泡巨噬细胞释放细胞因子和生长因子，刺激机体的修复和再生反应，促进肺部组织恢复功能。
其他功能除了以上主要的功能外，肺泡巨噬细胞还有其他重要的作用，如参与肺部的免疫记忆和免疫耐受的建立，调节肺部微环境和氧气分压等。
肺泡巨噬细胞在疾病中的作用尽管肺泡巨噬细胞在肺部免疫防御和维持肺部微环境等方面具有重要的作用，但在某些疾病或情况下，它们的作用可能会发生改变，并对人体健康产生不良影响。
以下是几种常见的疾病和情况中，肺泡巨噬细胞的作用变化及其影响：肺结核肺结核是由结核分枝杆菌引起的疾病，能够引起肺部感染和严重炎症反应，破坏肺部结构和功能。
在肺结核患者中，肺泡巨噬细胞的功能通常会受到抑制，不仅难以有效清除病原体，而且还可能参与病原体的隐身和逃逸，导致病情难以控制和治疗。
慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病（COPD）是由长期吸烟、空气污染等因素引起的肺部炎症和气道阻塞等病变，能够导致肺功能丧失和呼吸困难。
在COPD患者中，肺泡巨噬细胞数量和功能可能受到损害，不能对氧化应激和炎症等因素做出充分的反应，从而使炎症反应和气道狭窄等病变加剧。
细胞因子在慢性阻塞性肺疾病发病中的作用
万方数据
１．３ ＩＬ一６在ＣＯＰＤ急性加重期中的作用 呼吸道 病毒的感染是ＣＯＰＤ加重的重要诱因之一。 Ｔｅｒｅｎｃｅ等［５１发现在稳定期检出病毒的ＣＯＰＤ患者 较无病毒感染者有较高的急性加重频率及高水平的 血清ＩＬ一６，在急性加重时血清ＩＬ一６水平明显较稳定 期升高，病毒的感染导致支气管上皮细胞，单核细胞 ＩＬ一６产生增加，从而促进炎症反应加重。ＣＯＰＤ稳 定期患者血浆及痰中ＩＬ一６水平较健康人群明显升 高，加重期患者痰中ＩＬ一６水平较稳定期明显升 高［６］，稳定期ＩＬ一６水平较高者有较高的急性加重频 率［７］。在ＣＯＰＤ加重期由于氧化物质生成增加导致 氧化应力加重［８］，氧化物质可以导致细胞因子水平 升高。Ｔｈｅｏｄｏｒｏｓ发现在阻力呼吸情况下血浆中 ＩＬ一６明显升高，加用抗氧化剂可以阻断阻力呼吸导 致的ＩＬ一６水平升高［９］，体外研究表明骨骼肌细胞在 反应性氧簇刺激下ＩＬ－６生成增加，抗氧化剂阻断 ＩＬ一６的生成［１ ０。。提示氧化物质为ＩＬ－６产生的重要 诱因。ＣＯＰＤ患者在病毒感染、细菌感染等诱因下 病情恶化，加重期炎症细胞活化，释放氧化物质增 多，诱导炎症细胞因子合成增加，这些细胞因子的升 高导致炎症反应加重，形成诱因一炎症细胞一氧化 物质一细胞因子一炎症反应一系列恶性循环，导致 ＣＯＰＤ的急性加重时的肺组织损伤加重，肺功能逐 步恶化。 ２ ＩＬ－８与ＣＯＰＤ
ＣＯＰＤ患者肺泡巨噬细胞，上皮细胞在吸烟、细 菌、病毒感染和一些炎症介质如ＩＬ一１１３、ＴＮＦ—ａ等刺
圄丛垦堂哩咝墨筮坌盟 ！！！！生 箜！！鲞箜！塑 墨！生壁！丛！墅！里！！！！鲤Ｍ塑墨堕！！！！：！！！！！！！！：！！：塑！：！
激下释放ＩＬ一８增加，ＩＬ一８可以趋化中性粒细胞、淋 巴细胞等导致炎症反应的放大。Ａｎｇｓｈｕ等口１发现 ＣＯＰＤ患者的痰液、肺泡灌洗液中炎性细胞总数及 ＩＬ一８水平较正常人群明显升高，ＩＬ一８水平与细胞总 数及中性粒细胞、巨噬细胞正相关。Ｓａｒａｈ等ｎ妇发 现吸烟伴ＣＯＰＤ的患者肺泡灌洗液中巨噬细胞释放 ＩＬ一８水平较正常人群升高５倍以上，应用ＩＬ一１Ｇ及 香烟溶液刺激ＣＯＰＤ患者肺泡灌洗液中的巨噬细胞 其释放ＩＬ一８的增加量也明显高于健康吸烟组增加 量。Ｎｏｇｕｅｒａａ等ｎ培养上清液中ＩＬ一８水平 明显高于非吸烟健康对照及吸烟无ＣＯＰＤ组。应用 ＰＤＥ４抑制剂Ａｒｉｆｌｏ可以抑制上皮细胞ＩＬ－８的释 放，联合应用ＩＬ一８单克隆抗体可以增强这种抑制作 用。Ｋａｉｍ等［１３３研究表明ＩＬ一８可以趋化正常人外周 血中性粒细胞，并且发现ＣＯＰＤ患者痰液上清液同 样可以趋化健康人外周血中性粒细胞，而加用ＩＬ一８ 单克隆抗体可以抑制这种趋化作用，这一发现与 Ｗｏｏｌｈｏｕｓｅ［１４１的研究结果相一致。证明了ＣＯＰＤ患 者痰中趋化中性粒细胞的主要因子为ＩＬ一８。ＣＯＰＤ 稳定期多数有细菌的定植，病原菌的定植与急性加 重频率正相关，Ｐａｔｅｌ发现ＣＯＰＤ患者诱导痰中ＩＬ一８ 水平与定植的细菌数量正相关［１ ５｜。体外试验发现转 染腺病毒ＥＩＡ的人气道上皮细胞在ＬＰＳ刺激下ＩＬ一 ８ｍＲＮＡ及ＩＣＡＭ－１蛋白表达显著增加［１ ６｜，提示腺 病毒Ｅ１Ａ可以在ＬＰＳ刺激下促进ＩＬ一８基因转录， 介导ＣＯＰＤ慢性炎症过程。 ３ ＴＮＦ－Ｉｘ与ＣｏＰＤ
慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染的临床治疗体会
流。 患者在拔管后卧床３ 可减少硬膜下积液的发生。 天， 较好 的处理 术中术后 的细 节 问题 ． 以提 高患者 治愈率 。 可 大量 临床资
料表 明 ， 孔冲洗 引流术 安全 、 钻 易操 作 、 无严 重并 发症 或意外 ， 且疗效满 意。 参 考文 献 ① 江基 尧 ． 诚 ． 代颅脑 损伤 学 ． 朱 现 ③ 赵继 宗 ． 外科 疾病诊 断治疗 指 南 ． 神经 ③ 周 良辅 ． 神经 外科 手册 ． 现代
因为出血来源大多数为脑皮质的静脉和动脉 。 多为桥静脉， 亦可有静脉窦、 皮层 动脉 等。 外伤多 为轻微或 不经意间 ， 原发 陛脑 损伤 较轻 ， 头 故 临床上 多 为独立存在 ， 不并发脑挫裂伤或脑内血肿。 双侧硬膜下血肿也较常见 ， 双侧 发病机制亦相同。 血肿包膜与硬脑膜粘连部分为外膜， 含有丰富的窦状毛
《 求医问药》 下半月刊 Ｓｅ ｅｋＭｅ ｉ ｌ ｎ ｓ Ｔ ｅ ｄｃ ｅ ０２ ｄｃ Ａ ｄＡ ｋ ｈ Ｍｅｉｎ ２ １ 年第 ｌ 卷 第 ２ ａ ｉ ０ 期
颅骨单钻孔 闭式 引流 治疗慢性硬膜 下血肿 的 临床 体会
初 羞 （ 宁省鞍 山市 第三医 院神经 外科 辽
【 中图分类号 】 ６ １１ １ Ｒ ５．＋ 【 文献标 识码 】 Ｂ
颅脑容积相对扩大， 桥静脉易拉伸断裂而形成血肿。 且血肿不能自 故应 愈，
早期 手术 治疗 。
在治疗此病时， 手术的技术技巧尤为重要。 本院经多年的临床经验总 结， 行颅骨转 闭式引流术手术效果满意。 Ｌ 可最大程度减少对脑组织的侵
扰， 保护重要的脑区和脑功能以及主要的脑血管， 清除血肿和蛛 网膜下隙 出血 ， 证最大 的治 愈率 和最 小的 致残 率 。 保 过 去 ， 们多 主张为 此病 患者 行骨 瓣开 颅术 ， 血肿连 同囊壁一 并切 人 将 除， 由于 手 术范 围较 大 ， 后容 易 发生 新 的血 肿 ， 术 术后 癫痫 的发生 率亦 较
巨噬细胞——精选推荐
巨噬细胞1 基本简介编辑本段巨噬细胞刺激巨噬细胞做它该做的清道夫⼯作，即可清除⽼⿏⼤脑中的脑斑。
脑斑是蛋⽩质的堆积物，是⽼年失智症的病征之⼀。
巨噬细胞是扮演清道夫⾓⾊的免疫细胞，巨噬细胞中的合成物转型⽣长因⼦β（TGF-beta），具有抑制巨噬细胞活动的功能，以免产⽣失控反应。
⽼年失智症的⼤脑，均有转型⽣长因⼦β浓度升⾼的现象。
科学家认为转型⽣长因⼦β浓度偏⾼，是因⽼年失智症的脑斑会引起发炎，⽽转型⽣长因⼦β增加，是为减轻发炎，但新的实验结果显⽰，情况并⾮如此。
2 主要特点编辑本段 科学家以基因改造的⽅式，让⽼⿏的转型⽣长因⼦β，⽆法对在外周循环中的巨噬细胞发出讯号。
科学家发现，如此做后，外周循环的巨噬细胞会⼤举进⼊⽼年失智症⽼⿏的⼤脑中。
康乃狄克州耶鲁⼤学医学院陶恩说，外周循环巨噬细胞渗透⼤脑的动作，即是⽼年失智症⽼⿏的疗⽅。
这项结果⼤出陶恩意料。
之前科学家的论点是，提⾼⼤脑的免疫反应可能加重发炎，因⽽对病情有害。
实验中，基改⽼⿏的脑斑有九成消失⽆踪，⽽且⽼⿏的官能反应也获得改善，例如⾛迷宫不再那么容易迷失⽅向。
陶恩说，若科学家能以药物，封阻⼈体外周循环中的转型⽣长因⼦β，应该也能达到动员外周巨噬细胞进⼊⼤脑，清除⽼⼈斑的⽬的。
陶恩的研究团队已将研究重⼼，改为寻找可封阻转型⽣长因⼦β的药物。
3 分⼦机制编辑本段 巨噬细胞（Macrophages）能够吞没、破坏受损伤组织，有助于启动康复过程。
虽然它们在损伤位点发挥关键作⽤，但⼀旦任务完成，就需要尽快撤离，结束炎症反应，为再⽣过程开路。
继续存在的巨噬细胞不利于组织恢复。
巨噬细胞尽管研究⼈员对于启动巨噬细胞的分⼦机制研究的⽐较透彻，但关于其退出损伤位点的过程还了解甚少。
研究⼈员鉴别出⼀清除外周神经损伤位点巨噬细胞的关键环节，对弄清脊髓损伤、中风和多发性硬化中相似的分⼦机制提供了重要线索。
已知Nogo细胞受体家族与神经细胞⽣长有关，SamuelDavid等观测Nogo家族成员NgR1的作⽤。
内科学：慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)精选全文
年龄在40岁以上...
实验室检查
肺功能 胸部X线检查 胸部CT检查 血气检查
COPD： HRCT影像学改变
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Can Respir J 2013;20(2):91-96
COPD的异质性
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COPD的异质性
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肺功能检查
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肺功能检查
TLC、FRC、RV增高，RV/TLC增高，VC减低 DLCO 与 DLCO/VA 可逆试验
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Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Updated 2017 Hogg JC, et al. Lancet 2004;364(9435):709-721
气流受限 （通过肺功能检测评估）
慢阻肺气流受限发病机制1：
基因与环境暴露及危险因素相互作用对肺功能的影响
Lange et al NEJM 2015;373:111-22
正常肺功能
“小肺”
50% COPD患者为肺功能快速下降
50% COPD患者为异常肺发育
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3. COPD的病理、病理生理和发病机制
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INFLAMMATION IN COPD
Small Airways Disease Airway inflammation Airway fibrosis, luminal plugs Increased airway resistance
我的日常活动需要花更长的时间才能完成，如走出户外、上楼梯等，以至于不得不提前计划才能完成
体 征
早期可无异常体征 典型COPD患者有肺气肿的体征 晚期呼吸困难加重，缩唇呼吸，前倾坐位 急性加重期 肺部可闻及哮鸣音 呼吸衰竭和肺心病表现
自噬在肺部慢性炎症性疾病中的作用
自噬是真核细胞的一种细胞内消化和循环途径，旨在维持细胞稳态以应对代谢应激[1]。
自噬参与了免疫的各个方面，包括清除病原体、炎症反应调控、维持细胞存活和免疫信号的调控。
自噬在先天性免疫和适应性免疫中都发挥着重要作用，大多数人类疾病都有炎症成分，存在自噬机制，这为基于自噬的疗法提供了机会[2]。
全球约有5.1亿人受到肺部炎症性疾病的影响，是世界上造成死亡和疾病的主要原因之一，构成了严重而普遍的健康危害[3]。
大气污染、职业暴露、刺激物、微生物入侵、宿主细胞的损伤和死亡等，都可能引发炎症性肺部疾病。
人体通过气道的防御系统将它们清除，清除失败将引发炎症瀑布，可能导致永久性肺损伤，这种损伤使肺部更容易受到各种因素的影响。
在肺部炎症性疾病的发生和发展过程中，有巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等多种免疫细胞及各种细胞因子如肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-β和干扰素（interfrton，IFN）-γ、白细胞介素（interleukin，IL）-4、IL-13和IL-5参与，肺泡巨噬细胞（AMs）和树突状细胞（DCs）通过抗原提呈作用，吞噬机体的外来物质，激发免疫应答，使先天性免疫与适应性免疫反应连接起来[4]，细胞自噬的作用十分显著。
研究发现颗粒物（particulate matter，PM）2.5诱导炎性细胞浸润和肺泡细胞自噬，诱导细胞凋亡，可以诱发急性肺损伤，加重慢阻肺[5]。
自噬途径维持了细胞和组织稳态，起到了保护性的作用[6]，但上皮细胞或极化前纤维化巨噬细胞被激活时，可能会促进或加剧致病机制，因此自噬途径也可能是有害的[7]。
有研究表明暴露于各种应激因素（如缺氧、缺血再灌注等），可能表现为急性肺损伤、慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）等，可以诱导自噬的适应性反应[8]。
自噬的破坏或功能障碍与包括哮喘在内的各种炎症性疾病的发展有关[9]。
自噬在慢阻肺、哮喘、肺结核等肺部感染和慢性炎症性疾病中发挥重要作用。
中医药治疗慢阻肺的临床进展
中医药治疗慢阻肺的临床进展摘要：最近几年，慢阻肺的发病率越来越高，属于临床上常见的呼吸系统疾病，更是一种慢性疾病，如果不对其进行有效治疗，就会危害身体健康，降低他们的生活质量。
由于这种疾病具有反复发作等特点，所以目前并没有彻底此疾病的方案。
中医药治疗慢阻肺的副作用少，能够缓解患者的基本情况，进而不断提高慢阻肺患者的生活质量。
关键词：中医药；慢阻肺；临床进展现如今，西医是治疗慢阻肺的主要方式之一，长时间下去会导致患者出现不良反应。
然而，应用中医药对慢阻肺进行治疗，可以缓解急性发作期患者的基本症状，提高他们的生活质量，通过辨证论治，避免慢阻肺反复发作，从而保障中医药治疗的有效性和安全性。
一、慢阻肺的治疗现状慢阻肺作为当前临床上最为常见的呼吸系统病，属于多发病。
调查发现[1]，我国已有是5000万慢阻肺患者，由于其认识不足，诊断率低，降低了预后效果。
慢阻肺的全称为“慢性阻塞性肺部疾病”，如果不对其进行有效控制和治疗，会降低患者的生活质量。
为了对此疾病进行更加准确的诊断，相关学者将预后作为核心，完善了慢阻肺防治原则，制定了判断标准，并且还提出了肺功能的分级。
研究发现[2]，慢阻肺的急性加重和生命质量评分等，都与此类患者的长期预后之间存在密切关系。
因此，要对治疗此疾病的方式进行深入分析，提出综合判断指标以及防治措施，加强中医药在慢阻肺治疗中的有效应用，在减轻患者基本症状的同时，降低慢阻肺急性发作的风险，从而进一步改善患者的预后。
二、中医药作用机制由于慢阻肺在秋冬季节非常容易发病，所以在日常的生活中，要注意对慢阻肺疾病的有效预防，通过对中药治疗方式的有效应用，如在三伏时，可以应用中医特有的中药敷贴疗法，不断减少慢阻肺的发病次数，降低发病程度，进而起到更好的治疗效果[3]。
中医药可以有效抑制炎症细胞，降低慢阻肺气道高反应性。
现如今，临床上所采用的为中药合剂（甘草和山豆根），在此基础上抑制肺泡巨噬细胞的生成，更好地缓解呼吸道炎症，加强对慢阻肺的有效预防。
巨噬细胞极化调控信号通路及M1
巨噬细胞极化调控信号通路及M1/M2失衡在肺部炎症性疾病中作用的研究进展杨霞，宁宗广西医科大学第一附属医院全科医学科，南宁530021摘要：巨噬细胞具有高度异质性和可塑性的特征，在不同的微环境刺激下可以极化为不同的表型，即以促进炎症反应为主的经典激活型（M1型）巨噬细胞和以抗炎反应为主的选择性激活型（M2型）巨噬细胞。
在炎症性疾病的发病机制中，促炎因子与抗炎因子的动态平衡具有重要作用。
研究发现，巨噬细胞M1/M2失衡在肺部炎症性疾病的发生发展过程中发挥重要作用，与急性肺损伤、支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、新型冠状病毒肺炎、肺癌等密切相关，巨噬细胞极化过程中相关信号通路如Notch信号通路、Toll样受体及核因子红细胞2相关因子2在肺部炎症性疾病发病机制中具有重要作用。
关键词：巨噬细胞；极化；M1/M2失衡；肺部炎症性疾病doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.26.023中图分类号：R563 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）26-0088-04肺部炎症性疾病通常由细菌、病毒、真毒等感染所致，其发病率和病死率在全球范围内呈显著升高趋势［1］。
研究发现，免疫系统炎症反应紊乱（即炎症风暴和免疫麻痹）与肺部炎症性疾病的发生发展密切相关［2］。
巨噬细胞是一种先天性免疫细胞，其作为自然免疫细胞和抗原呈递细胞，对维持肺部免疫环境具有重要作用。
巨噬细胞具有高度异质性，可分为M0、M1、M2、Mox及M4多个亚型。
M0型是指处于未激活状态的巨噬细胞，经细胞因子及趋化因基金项目：广西高校中青年教师科研基础能力提升项目（2019KY0146）。
通信作者：宁宗（E-mail： gxningzong68@）［12］WINKLER J，ABISOYE-OGUNNIYAN A，METCALF K J，et al.Concepts of extracellular matrix remodelling in tumour pro‑gression and metastasis［J］. Nat Commun， 2020，11（1）：5120.［13］WAGENBLAST E， SOTO M， GUTIERREZ-ANGEL S， et al. A model of breast cancer heterogeneity reveals vascular mimicry asa driver of metastasis［J］. Nature， 2015，520（7547）：358-362.［14］FROMME J E， ZIGRINO P. The role of extracellular matrix re‑modeling in skin tumor progression and therapeutic resistance［J］. Front Mol Biosci， 2022，9：864302.［15］LAINE A， LABIAD O， HERNANDEZ-VARGAS H， et al. Regu‑latory T cells promote cancer immune-escape through integrin al‑phavbeta 8-mediated TGF-beta activation［J］.Nat Commun，2021，12（1）：6228.［16］CHEN S Y，MAMAI O，AKHURST R J.TGF beta：signaling blockade for cancer immunotherapy［J］. Annu Rev Cancer Biol，2022，6（1）：123-146.［17］SALMOND R J.Regulation of T cell activation and metabolism by transforming growth factor-beta［J］. Biology （Basel）， 2023，12（2）：297.［18］TING D T， WITTNER B S， LIGORIO M， et al. Single-cell RNA sequencing identifies extracellular matrix gene expression by pan‑creatic circulating tumor cells［J］. Cell Rep， 2014，8（6）：1905-1918.［19］CHEUNG K J， PADMANABAN V， SILVESTRI V， et al. Poly‑clonal breast cancer metastases arise from collective dissemina‑tion of keratin 14-expressing tumor cell clusters［J］.Proc NatlAcad Sci U S A， 2016，113（7）：854-863.［20］NAJMEH S， COOLS-LARTIGUE J， RAYES R F， et al. Neutro‑phil extracellular traps sequester circulating tumor cells via beta1-integrin mediated interactions［J］. Int J Cancer， 2017，140（10）：2321-2330.［21］LUO X， CHANG S， XIAO S， et al. PAD4-dependent citrullina‑tion of nuclear translocation of GSK3 beta promotes colorectal can‑cer progression via the degradation of nuclear CDKN1A［J］. Neo‑plasia， 2022，33：100835.［22］PEINADO H，ZHANG H，MATEI I R，et al.Pre-metastatic niches：organ-specific homes for metastases［J］.Nat Rev Can‑cer， 2017，17（5）：302-317.［23］GHAJAR C M， PEINADO H， MORI H， et al. The perivascular niche regulates breast tumour dormancy［J］. Nat Cell Biol， 2013，15（7）：807-817.［24］INSUA-RODRIGUEZ J， PEIN M， HONGU T， et al. Stress sig‑naling in breast cancer cells induces matrix components that pro‑mote chemoresistant metastasis［J］.EMBO Mol Med，2018，10（10）：9003.（收稿日期：2023-02-26）88子激活后可分化为M1型和M2型；M1型能够促使促炎细胞因子大量释放，具有促炎作用；M2型可产生抗炎细胞因子，具有抗炎和免疫调节作用。
COPD(慢性阻塞性肺病)诊治指南(2023年中文版)
慢性堵塞性肺疾病诊疗标准〔2023 年版〕慢性堵塞性肺疾病〔Chronic Obstructive Pulmonary Disease，以下简称 COPD〕是常见的呼吸系统疾病，严峻危害患者的身心安康。
对COPD 患者进展标准化诊疗，可阻抑病情进展，延缓急性加重，改善生活质量，降低致残率和病死率，减轻疾病负担。
一、定义COPD 是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病。
其气流受限不完全可逆、呈进展性进展，与肺脏对吸入烟草烟雾等有害气体或颗粒的特别炎症反响有关。
COPD 主要累及肺脏，但也可引起全身〔或称肺外〕的不良效应。
肺功能检查对明确是否存在气流受限有重要意义。
在吸入支气管舒张剂后，假设一秒钟用力呼气容积占用力肺活量的百/FVC%〕<70%，则说明存在不完全可逆的气流分比〔FEV1受限。
二、危急因素COPD 发病是遗传与环境致病因素共同作用的结果。
〔一〕遗传因素。
某些遗传因素可增加 COPD 发病的危急性。
的遗传因素为α1-抗胰蛋白酶缺乏。
欧美争论显示，重度α1-抗胰蛋白酶缺乏与肺气肿形成有关。
我国人群中α1-抗胰蛋白酶缺乏在肺气肿发病中的作用尚待明确。
基因多态性在 COPD 的发病中有确定作用。
〔二〕环境因素。
1.吸烟：吸烟是发生 COPD 最常见的危急因素。
吸烟者呼吸道病症、肺功能受损程度以及患病后病死率均明显高于非吸烟者。
被动吸烟亦可引起 COPD 的发生。
2.职业性粉尘和化学物质：当吸入职业性粉尘，有机、无机粉尘，化学剂和其他有害烟雾的浓度过大或接触时间过长，可引起 COPD 的发生。
3.室内、室外空气污染：在通风欠佳的居所中承受生物燃料烹饪和取暖所致的室内空气污染是 COPD 发生的危急因素之一。
室外空气污染与 COPD 发病的关系尚待明确。
4.感染：儿童期严峻的呼吸道感染与成年后肺功能的下降及呼吸道病症有关。
既往肺结核病史与 40 岁以上成人气流受限相关。
5.社会经济状况：COPD 发病与社会经济状况相关。
银杏叶提取物防治慢性阻塞性肺疾病的机制研究：基于PI3K
·论著·银杏叶提取物防治慢性阻塞性肺疾病的机制研究：基于PI3K/Akt/mTOR 信号通路调控肺泡巨噬细胞自噬郭栋伟1，张鹏飞1*，任明君2，廖丽君1，黄茹妍2，罗湘蓉2【摘要】 背景 银杏叶提取物（GBE）能抑制慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠气道及全身炎性反应，改善气道重塑，但其具体作用机制尚不清楚。
目的 探讨GBE 通过磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路调控肺泡巨噬细胞自噬防治COPD 的作用机制。
方法 于2020 年11月至2022年3月，选取90只SPF 级雄性Wistar 大鼠随机分为正常对照组、COPD 模型组、GBE 组、比卡鲁胺组、雷帕霉素组、Taselisib 组，每组15只。
正常对照组第1 、14 天向气管内注入0.9%氯化钠溶液，其余时间进行正常饲养。
COPD 模型组、GBE 组、比卡鲁胺组、雷帕霉素组和Taselisib 组采用香烟熏吸联合气管内注入脂多糖（LPS）的方法构建COPD 大鼠模型。
GBE 组于实验的第15~28 天腹腔注射舒血宁注射液，比卡鲁胺组、雷帕霉素组、Taselisib 组于实验的第29~42 天分别给予Akt 抑制剂比卡鲁胺、mTOR 抑制剂雷帕霉素、PI3K 抑制剂Taselisib 进行干预。
HE 染色观察各组大鼠肺泡病理改变及气道重塑情况；酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠肺泡灌洗液（BALF）与血清白介素6（IL-6）和白介素-8（IL-8）水平；显微镜下计数各组大鼠肺泡巨噬细胞数量；透射电镜观察各组大鼠肺泡巨噬细胞的超微结构；蛋白免疫印迹法（WB）检测各组大鼠肺泡巨噬细胞自噬相关蛋白表达水平并计算微管相关蛋白轻链3（LC3）-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值。
结果 造模结束后各组大鼠数量为：正常对照组12只、COPD 模型组11只、GBE 组12只、比卡鲁胺组12只、雷帕霉素组12只、Taselisib 组11只。
IL-1β、IL-6及TNF-α在慢性阻塞性肺疾病中的作用及研究进展
• 298 •呼吸杂志2021 屮2 /]第丨丨卷第1期Ini J Rc-si)ir. February 2〇21 . Vol. 11 . No. 1•综述.IL-ip、IL-6及T N F-a在慢性阻塞性肺疾病中的作用及研究进展吴雨珊金寿德强丽霞郝瑞清哈尔滨医科大学附属第四医院呼吸科150001通信作者：金寿德，Email:jinshoude@163. com【摘要】慢性m塞性肺疾病丨丨前已经成为全球第3大死w的慢性疾病.疾病病程长•经济负担車:。
现已发现多种致病原w.在临床患者的调杏研究中发现，慢性阻塞性肺疾病多与炎症反应相关本文主要叙述卩丨细胞介素1P、「I细胞介素6及肿瘤坏死因子a 3种慢件.附塞性肺疾病中相关的炎症因子，以及这些炎症因子引起的不同病理改变。
W此.对炎症因子的作用机制加以研究.能够为个性化治疗慢性m塞性肺疾病提供新的思路。
【关键词】肺疾病，慢性阻塞性；白细胞介素i p;闩细胞介素6;肿瘤坏死W f a;炎症反应基金项目：国家丨'丨然科学基金（81670028)D O I：10.3760/cm a.j.c n l31368-20200522-00128Role and research progress of IL-ip,IL-6 and TNF-a in chronic obstructive pulmonary diseaseWu Yus/uui, J in Shoutle, Qia?i^ Li.ria, Hao Ruiqin^I)epartfne?it o f Res pi ratory Med i cine, the Fourth A ffiliated Hospital o f Harbin MedicalUfiiversity, Harbin 150001, ChinaCarres p onding author: J in ShoucJe, E m a i l: j inshoudeC^ 163. com【Abstract】Chronic obsirucnive pulmonary disease(C()PI))has become the third leadingcause of death in the w orld.The disease has a long course and a heavy economic burden.A variety ofcauses have l>cen found.In clinical patient investigations,it has been found that COPI)is mostlyrelated to inflammation.This article mainly describes three kinds of inflammatory factorsinterleukin 1P，interleukin-6 and tumor necrosis factor a in COPI),and the different pathologicalchanges caused by these inflammatory factors.Therefore,studying the mechanism of inflammatoryfactors can provide new ideas for personalized treatment of C'OPI).【K ey、v«r(ls】Pulmonary disease,chronic obstructive;Interleukin-1beta;Interleukim6 ^necrosis factor alpha;Inflammaiory responseFund program:National Natural Science F'oundation of China (81670028)D O I：10.3760/cm a.j.c n l31368-20200522 00428随着世界人口的+断增加和人类寿命的小'断延K，慢 性非传染性疚病越来越得到人们的重视。
慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)
慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，简称慢阻肺)是一种严重危害人类健康的常见病、多发病，严重影响患者的生命质量，病死率较高，并给患者及其家庭以及社会带来沉重的经济负担。
我国对7个地区20245名成年人进行调查，结果显示40岁以上人群中慢阻肺的患病率高达8.2%。
据“全球疾病负担研究项目(The Global Burdenof Disease Study)”估计，2020年慢阻肺将位居全球死亡原因的第3位。
世界银行和世界卫生组织的资料表明，至2020年，慢阻肺将位居世界疾病经济负担的第5位。
为了规范慢阻肺的诊治，保证医疗质量，提高临床工作水平，从而更有效地减轻患者的病痛，提高生命质量，降低病死率，减轻疾病负担，1997年中华医学会呼吸病学分会曾组织我国有关专家参照国际经验，并结合我国实际情况，制定了“慢性阻塞性肺疾病诊治规范(草案)”。
在此基础上，参照2001年慢性阻塞性肺疾病全球倡议(global initiative for chronic obstructive l ung disease，GOLD)颁布的第1版“慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策略”(global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulm onary disease)，中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组于2002年制定了“慢性阻塞性肺疾病诊治指南”，并于2007年发布了该指南的修订版。
上述文件对提高我国慢阻肺的临床诊治水平以及促进与慢阻肺相关的临床研究工作发挥了重要的指导作用。
2007年以来，我国与慢阻肺有关的临床科研工作获得了重大进展，同时，国际学术界对慢阻肺的认识也发生了深刻变化，GOLD在2011年对其技术文件进行了重要修订。
COPD中文称呼慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary diseases)
COPD中文称呼慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary diseases）是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。
COPD主要累及肺脏，但也可引起全身(或称肺外)的不良效应。
治疗方法:[编辑本段]发病机制COPD的发病机制尚未完全明了。
目前普遍认为COPD以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞(尤其是CD )和中性粒细胞增加，部分患者有嗜酸性粒细胞增多。
激活的炎症细胞释放多种介质，包括白三烯B4(LTB4)、白细胞介素8(1L-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和其他介质。
这些介质能破坏肺的结构和(或)促进中性粒细胞炎症反应。
除炎症外，肺部的蛋白酶和抗蛋白酶失衡、氧化与抗氧化失衡以及自主神经系统功能紊乱(如胆碱能神经受体分布异常)等也在COPD发病中起重要作用。
吸入有害颗粒或气体可导致肺部炎症；吸烟能诱导炎症并直接损害肺脏；COPD的各种危险因素都可产生类似的炎症过程，从而导致COPD的发生。
[编辑本段]危险因素引起COPD的危险因素包括个体易感因素以及环境因素两个方面，两者相互影响。
一、个体因素某些遗传因素可增加COPD发病的危险性。
已知的遗传因素为α1-抗胰蛋白酶缺乏。
重度α1-抗胰蛋白酶缺乏与非吸烟者的肺气肿形成有关。
在我国α1-抗胰蛋白酶缺乏引起的肺气肿迄今尚未见正式报道。
支气管哮喘和气道高反应性是COPD的危险因素，气道高反应性可能与机体某些基因和环境因素有关。
二、环境因素1．吸烟：吸烟为COPD重要发病因素。
吸烟者肺功能的异常率较高，FEV1的年下降率较快，吸烟者死于COPD的人数较非吸烟者为多。
被动吸烟也可能导致呼吸道症状以及COPD的发生。
孕期妇女吸烟可能会影响胎儿肺脏的生长及在子宫内的发育，并对胎儿的免疫系统功能有一定影响。
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肺泡巨噬细胞在慢性阻塞性肺疾病中的作用赵瑞倩;马国强【摘要】慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种全球健康问题,预计到2020年将成为全球第三大致死病因.COPD是一种以持续气流受限,并不完全可逆为特征的肺部疾病.巨噬细胞参与COPD的发生发展,气道中的巨噬细胞数量与COPD严重性呈正相关,其可以分泌大量炎症介质和弹性蛋白酶而损伤肺组织.慢性香烟烟雾暴露造成的过度氧化应激使COPD中肺泡巨噬细胞吞噬细菌和胞吞凋亡细胞的功能降低.COPD 病人复杂的气道环境可以改变气道巨噬细胞的表型,而极化分型的相对平衡对疾病的进展又有较大影响.在慢性阻塞性肺疾病中,气道中聚集的巨噬细胞并没有遵循经典的M1/M2分型.使极化分型失衡的内源性介质可能是解释肺泡巨噬细胞不能进行有效的炎症修复及恢复慢性阻塞性肺疾病的正常肺内稳态的机制.因此,阐明肺巨噬细胞在慢性阻塞性肺疾病中的作用及机制,将为COPD的预防和治疗提供一个新靶点.【期刊名称】《内蒙古医学杂志》【年(卷),期】2016(048)003【总页数】4页(P310-313)【关键词】慢性阻塞性肺疾病;肺泡巨噬细胞;吞噬;胞吞;极化分型【作者】赵瑞倩;马国强【作者单位】内蒙古医科大学,内蒙古呼和浩特010017;内蒙古自治区人民医院呼吸与危重症医学科,内蒙古呼和浩特010017【正文语种】中文【中图分类】R563慢性阻塞性肺疾病(COPD)是主要的全球健康问题之一，而且预计到2020年将变成全球第三大致死病因[1]。
吸烟是COPD的主要病因，在工业化国家中所占比例超过了95%[2]，污染在发展中国家环境也是一项重要病因[3]。
COPD是一种以持续气流受限，并不完全可逆为特征的肺部疾病，气流受限呈进行性发展，与对有害颗粒和气体发生正常的肺部炎症反应有关[4]。
有大量研究显示肺泡巨噬细胞参与了COPD的发生发展。
1 COPD中肺巨噬细胞的数量变化大量研究表明COPD中的肺巨噬细胞的数量发生了很大变化。
如COPD病人的气道、肺实质、肺泡灌洗液及痰液中的巨噬细胞的数量显著增加(增加5～10倍)[5，6]，肺气肿病人的肺组织中的巨噬细胞数量是肺功能正常吸烟者的25倍[7]。
与不吸烟者相比，正常吸烟者和COPD病人的肺巨噬细胞的增殖率提高、寿命延长。
而且有研究显示气道中的巨噬细胞数量与COPD严重性呈正相关，曾有文献报道COPD动物模型中消耗肺巨噬细胞可用来抵抗肺气肿的进展[8]。
2 COPD中肺巨噬细胞分泌的炎症介质、趋化因子及弹性蛋白酶香烟烟雾活化的巨噬细胞释放大量炎症介质，如TNF-α、IL-8和LTB4等。
而LTB4又可以促进炎症细胞粘附内皮细胞。
香烟烟雾活化的肺巨噬细胞还可以分泌一些趋化因子(包括CCL2，CXCL1、CXCL8、CXCL9、CXCL10、CXCL11)，从而趋化炎症细胞入肺。
CCL2与CCR2作用趋化单核细胞入肺，CXCL1、CXCL8与CXCR2、CCR2作用趋化中性粒细胞及单核细胞(这种单核细胞可以分化成肺中的巨噬细胞)入肺，CXCL9、CXCL10、CXCL11与CXCR3作用趋化Th1和Tc1细胞入肺。
肺泡巨噬细胞在香烟烟雾刺激时还能分泌弹性蛋白酶(基质金属蛋白酶MMP-2,MMP-9，MMP-12，组织蛋白酶K,L和S)，而这些弹性蛋白酶会损伤肺组织[2]。
研究表明在肺气肿病人中，MMP-1和MMP-9在巨噬细胞中的表达和肺泡灌洗液中的浓度均有所增加[9]，而且 MMP-9活性也增强[10]。
还有研究显示吸烟的正常人肺泡巨噬细胞要要比不吸烟的正常人产生更多的MMP-9[11]，而COPD病人的肺泡巨噬细胞会产生的相对更多[12]。
3 COPD中肺巨噬细胞的吞噬及胞吞功能变化巨噬细胞功能受损导致COPD病人病情加重及肺的高移植率。
COPD病人的肺泡巨噬细胞吞噬细菌和胞吞凋亡细胞的功能受损。
在中性粒细胞持续被召集进入气道时肺泡巨噬细胞的胞吞功能受损对COPD病人来说是非常有害的，是由于坏死的中性粒细胞的聚集可以使颗粒蛋白酶(中性粒细胞弹性蛋白酶)大量释放。
而中性粒细胞弹性蛋白酶不仅可以降解细胞外基质成分[13]，还可通过上皮生长因子受体(EGFR)促进黏蛋白的释放[14]。
EGFR转录还可以增强鼻病毒感染引起的炎症反应[15]。
慢性香烟暴露是COPD的主要病因，其使肺内发生过度氧化应激。
而过度的氧化应激对肺泡巨噬细胞功能是有害的，使吞噬细菌和胞吞凋亡细胞的功能降低[16，17]。
其中有研究报道用抗氧化物质如胺酸治疗可以显著提高从COPD动物模型中分离出的肺泡巨噬细胞的胞吞功能[18]。
香烟烟雾之所以能通过氧化剂活化RhoA和抑制Rac1来损伤肺泡巨噬细胞清除凋亡细胞的功能[19，20]，是因为其能使肌动蛋白不能有效聚合从而不能进行有效的吞噬。
氧化剂还可以通过引起细胞骨架蛋白降解及羰基修饰而使清除机制受损[21～23]。
巨噬细胞与羰基加成修饰的细胞外基质蛋白相互作用也会损伤它清除凋亡细胞的功能。
4 COPD中肺巨噬细胞的极化分型COPD病人复杂的气道环境可以改变气道巨噬细胞的表型。
在有炎症的肺内存在着不同极化分型的巨噬细胞。
尽管这些不同极化分型的巨噬细胞对COPD有影响，但是它们的重要性还不得而知[24]。
疾病相关的巨噬细胞与经典的M1/M2分型并不符，可能是因为COPD的炎症环境使M1和M2型的巨噬细胞都发生了改变[18，25]。
确实，已经有研究显示在COPD病人的气道中iNOS(M1型巨噬细胞分泌)和精氨酸酶(M2型巨噬细胞分泌)的活性升高，iNOS在COPD病人的肺泡巨噬细胞中表达增加，并与疾病的严重程度呈正相关[26～28]。
有趣的是在稳定的COPD中NO并不高，可能是增加的过氧化物与NO反应生成活性氮物质(过氧化亚硝酸盐)的结果[29]。
除此之外，精氨酸酶-1在香烟暴露的动物模型中升高，而L-精氨酸酶减少[30]。
降低L-精氨酸酶的生物活性可以加速iNOS生成NO和过氧化物，而它们又可以加速过氧化亚硝酸盐的生成[29]。
硝基酪氨酸(过氧化亚硝酸盐的产物)被发现在COPD病人痰液中的巨噬细胞中表达增加，而且其与病人的肺功能呈负相关[31]。
因此，iNOS和精氨酸酶之间的比例对于肺的氧化/氮化状态尤其重要。
巨噬细胞极化分型的相对平衡对疾病的进展有很大影响[32]。
慢性香烟烟雾暴露使肺泡巨噬细胞发生改变，其可以诱导一系列基因(像MMP12)表达[33]。
有研究显示肺功能正常的吸烟者的肺泡巨噬细胞偏向M2型基因转录的现象比进行性发展为COPD的吸烟者要更明显[34]。
在这个研究中，他们也说明了M1型基因发生了下调[34]，但这与在COPD中发现的促炎介质表达增加相违背。
因此，当有关M1与M2型的巨噬细胞在COPD气道中均存在的证据出现时，更好的阐明M1与M2型巨噬细胞的相关作用是有必要的。
在COPD发病中还重点研究巨噬细胞与T细胞群间的相互作用。
尽管大量文献显示T细胞影响巨噬细胞的极化分型，但是巨噬细胞也可强有效的调节T细胞的生物活性[35，36]。
自从发现像CD8+T 细胞、TH17这样的T细胞亚群对COPD的病理有影响，巨噬细胞调节T细胞的作用机制就一直在被研究。
气道M2型巨噬细胞增多可能是炎症消散不完全的反应，因为炎症消散的正常情况是驱走炎症恢复肺内稳态。
由于增强非炎性吞噬作用对于炎症的消散是很重要的，而氧化剂却造成受损组织的清除作用受损，所以这可能是COPD中M2型巨噬细胞维持的原因。
CD163被普遍认为是活化的M2型巨噬细胞的表面标记物，其与损伤修复有关[37，38]。
CD163阳性的巨噬细胞对于吸烟和戒烟的COPD病人的支气管肺泡间隔都很重要[39]。
CD163作为清道夫受体保护肺，其可以促进HbHp复合物降解及HO-1的生成，它可能是一种主要防御机制[38]。
COPD气道中HO-1持续存在与过度氧化应激及炎症消散不完全的环境是保持一致的。
诱导表达M2型标记物的介质是完全没有特点的。
IL-10可以强有效的诱导人单核巨噬细胞上的CD163的表达[40]；但是有一些数据显示在COPD中IL-10阳性的巨噬细胞是减少的[41]。
SAA也可以强有效的诱导人单核巨噬细胞分化成的巨噬细胞上的CD163的表达[42]。
SAA一方面可以增强非炎性的清除作用，另一方面还可以促进单核巨噬细胞分化成的巨噬细胞表达IL-6和IL-1β。
因此像SAA这样的宿主防御介质的持续存在对COPD气道中巨噬细胞的极性的维持可能发挥着作用，这时巨噬细胞不仅表达损伤修复的M2型标记物也表达急性炎症的标记物。
综上所述，肺泡巨噬细胞不仅能将吸入的刺激物及微生物有效清除，也能在损伤及感染时发挥胞吞作用以清除受损组织及细胞而使炎症消散。
但在COPD中过度氧化应激等造成肺泡巨噬细胞吞噬及胞吞功能受损，而使受损组织和炎症细胞不能有效清除，从而使炎症持续存在。
复杂的气道环境可以影响巨噬细胞的极化类型，而巨噬细胞的极化分型反过来又可以影响COPD的发生发展。
如在COPD中巨噬细胞表现了一种表型，其可以诱导M2相关基因转录及表达，这种亚群的维持对COPD的重塑可能是有害的。
由于改变肺巨噬细胞可以促进肺内稳态的恢复，因此阐明肺巨噬细胞在慢性阻塞性肺疾病中的作用及机制，将为COPD的预防和治疗提供一个新靶点。
[参考文献][1] Lopez AD,Murray CC.The globalburden of disease,1990～2020[J].NatMed，1998,4(11):1 241-1 243.[2] Barnes PJ,Shapiro SD,Pauwels RA.Chronic obstructive pulmonary disease molecular and cellular mechanisms[J]. Eur Respir J，2003,22(4):672-688.[3] Dennis RJ,Maldonado D,Norman S,et al.Woodsmoke expo-sure and risk for obstructive airways disease among women[J].Chest，1996,109(1):115-119.[4] Pauwels RA,Buist AS,Calverley PM,et al.Global Strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic obstruc-Tive pulmonary disease.NHLBI/WHO global initiative for chronic obstru-ctive lung disease(GOLD)workshop summary[J].Am J Respir Crit Care Med，2001,163(5):1 256-1 276.[5] Pesci A,Balbi B,Majori M,et al.infl-amatory cells and mediators in bronchial of patient with chronic obst-ructive pulmonary disese[J].Eur Respir J，1998,12(2):380-386.[6] Keatings VM,Collins PD,Scott DM,et al.Differences in interleukin-8 and tumor necrosis factor-alpha in induced sputum from patients chronic Obstructive pulmonary disease or asthma[J].Am J Respir Crit Care Med，1996,153(2):530-534.[7] RetamalesI,ElliottWM,MeshiB,et al.Ampli-Fication of inflammation in emphysema and its association with latent adenoviral infection[J].Am J Respir Crit Care Med，2001,164(3):469-473.[8] Beckett EL,Stevens RL,Jarnicki AG,et al.A New short-term mouse modelof chronic obstructive pulmonary disease id-entifies a role for mast cell tryptase in pathogenesis[J]. J Allergy C-lin Immunol，2013,131(3):752-762.[9] Finlay GA,O'Driscoll LR, Russell KJ,et al.Matrix metalloproteinase expression and production by alveolar macrophages in emphysema[J].Am J Respir Crit Care Med，1997,156(1):240-247.[10]Ohnishi K,Takagi M,Kurokawa Y,et al.Matrix metal-loproteinase-mediated extracellular matrix protein degradation in human pulmonary emphysema[J]. Lab Invets，1998,78(9):1 077-1 087.[11]Lim S,Roche N,Oliver BG,et al.Balance of Matrix metalloprotease-9 and tissue inhibitor of metalloprotease-1 from alveolar macrophages in cigarette smokers. Regulation by leukin-10[J]. Am J Respir Crit Care Med，2000,162(4 Pt 1):1 355-1 360.[12]Russell RE,Culpitt SV,DeMatos C,et al.Release and activity of matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 by alveolar macrophages from patients with chronic obstructive pulmonarydisease[J].Am J Respir Cell Mol Biol，2002,26(5):602-609.[13]Damiano VV,Tsang A,KucichU,et al.Immunolocalization of elastase in human emphysematous lungs[J].J ClinInvest，1986,78(2):482-493.[14]Shao MX,Nadel JA.Neutrophil elastase induces MUC5AC mucin produc-Tion in human airway epithelial cells via a cascade involving protein kinase C, reactive oxygen species, and TNF-alpha-converting enzyme[J].J Immunol，2005,175(6):4 009-4 016.[15]Liu K,Gualano RC,Hibbs ML,et al.Epidermal growth Factor receptor signaling to Erk1/2 and STAT scontrol the intensity of the epithelialinflammatory responses to rhinovirus infection[J]. J BiolChem，2008,283(15):9 977-9 985.[16]Marti-Lliteras P,Regueiro V,Morey P,et al.Nontypeable Haemophilus influenzae clearance by alveolar macrophages Is impaired by exposure to cigarette smoke[J]. InfectImmun，2009,77(10):4 232-4 242.[17]Hodge S,Hodge G,Ahern J,et al.Smoking alters alveolar macrophage recognition and phagocytic ability:implica-tions in chronic obstructive pulmonary disease[J]. Am J Respir Cell Mol Biol，2007,37(6):748-755. [18]Hodge S,Matthews G,Mukaro V,et al.Ciga-rettesmoke-induced changes to alveolar macrophage phenotype and function are improved by treatment with procysteine[J].Am J Respir Cell Mol Biol，2011,44(5):673-681.[19]Richens TR,Linderman DJ,Horstmann SA,et al.Cigarette smoke impairs clearance of apoptotic cells through oxidant-dependent activation of RhoA[J].Am J Respir Crit Care Med，2009,179(11):1 011-1 121.[20]Minemetsu N, Blumental-Perry A,Shapiro SD.Cigarette smoke inhibits engulfment of apoptotic cells by macrophages through inhibition of actin rearrangement[J]. Am J Respir Cell Mol Biol，2011,44(4):474-482.[21]Banan A,Zhang Y,Losurdo J,et al.Carbonylation and disass-embly of the F-actin cytoskeleton in oxidant induced barrier dysfunction and its prewention by epidermal growth factor and transforming growth factor alpha in a human colonic cell line[J].Gut，2000,46(6):830-837.[22]Smerjac SM,Bizzozero OA.Cytoskeletal protein carbonylation and degradation in experimental autoimmuneence phalomyelitis[J]. JNeurochem，2008,105(3):763-772.[23]Bozinovski S,Vlahos R,Zhang Y,et al.Carbo-nylation caused by cigarette smoke extract is associated with defective immunity[J].Am J Respir CellMol Biol，2011,45(2):229-236.[24]Barnes PJ.Alveolar macrophages as orchestrators of COPD[J]. COPD，2004,1(1):59-70.[25]Mosser DM,Edwards JP.Exploring the full spectrum of macrophage activation[J].Nat Rev Immunol，2008,8(12):958-969.[26]Agusti AG,Villaverde JM,Togores B,et al.Serial measurements of Exhaled nitric oxide during exacerbations of chronic obstructive pulmo-Nary disease[J].Eur RespirJ，1999,14(3):523-528.[27]Bhowmi kA,Seemungal TA,Donaldson GC,et al.Effects of exacer-Bations and seasonality on exhaled nitric oxide in COPD[J]. Eur Respir J，2005,26(6):1 009-1 015.[28]Mazia kW,Loukides S,Culpitt S,et al.Exhaled nitric oxide in chronic obstructive pulmonary disease[J]. Am J Respir Crit CareMed，1998,157(3Pt 1):998-1 002.[29]Maarsingh H,Pera T,Meurs H.Arginase and pulmonary diseases[J]. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol，2008,378(2):171-184.[30]Gebel S,Gerstmayer B,Kuhl P,et al.The kinetics of transcriptomic changes induced by cigarette smoke in rat lungs reveals a specific program of defense,inflammation,and circadian clock gene expression[J]. Toxicol Sci，2006,93(2):422-431.[31]Ichinose M,Sugiura H,Yamagata S,et al.Increase in rea-ctive nitrogenspecies production in chronic obstructive pulmonary disease airways[J].Am J Respir Crit Care Med，2000，162(2 Pt 1):701-706.[32]Mills CD,Ley K.M1 and M2macrophages:the chicken and the egg of immunity[J].J InnateImmun，2014,6(6)：1 201-1 205.[33]Woodruff PG,Koth LL,Yang YH,et al.A distinctive alveolar macrophage activation state induced by cigar-ette smoking[J].Am J Respir Crit Care Med，2005,172(11):1 383-1 392.[34]Shaykhiev R,Krause A,Salit J,et al.Smoking-dependent reprogramming of alveolar macrophage polari-zation:implication for pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease[J].J Immunol，2009,183(4):2 867-2 883.[35]Mills CD,Kincaid K,Alt JM,et al.M-1/M-2 macrophages and the Th1/Th2 paradigm[J].J Immunol，2000,164(12):6 166-6 173.[36]Mills CD.M1 and M2macrophages:oracles of health and disease[J]. Crit Rev Immunol，2012,32(6):463-488.[37]Mantovani A,Sica A,Sozzani S,et al.The che-mokine system in diverse forms of macrophage activation and polari-zation[J].Trends Immunol，2004,25(12):677-686.[38]Van Gorp H,Delputte PL,Nauwynck HJ.Scavenger receptor CD163,a Jack-of-all-trades and potential target for cell-directed therapy[J].Mol Immunol，2010,47(7-8):1 650-1 660.[39]Kunz LI,Lapperre TS,Snoeck-Stroband JB,et al.Smoking status and anti-inflammatory macrophages in bron-cho alveolar lavage and induced sputum in COPD[J]. Respir Res，2011,12:34.[40]Williams L,Jarai G,Smith A,et al.IL-10 expression profiling in Human monocytes[J].J LeukocBiol，2002,72(4):800-809.[41]Takanashi S,Hasegawa Y,Kanehira Y,et al.Interleukin-10 level in sputum is reduced in bronchial asthma[J].COPD and insmokers.Eur Respir J，1999,14(2):309-314．[42]Anthony D,McQualter JL,Bishara M,et al.SAA Drives proinflammatory heterotypic macrophage differentiation in the lung via CSF-1R-dependent signaling[J].FASEBJ，2014．。