药物的杂质检查

H3C N
.HCl COOC2H5 (I)
H3C N
.HCl COOCH3
(II)
C2H5 N
.HCl COOC2H5
(III)
3．药物纯度的评价：
应把药物的性状、理化常数、杂质检查、含量测定等 作为一个有联系的整体来评价药物的纯度。
4．临床用药纯度与化学试剂纯度的区别：
药 物：对生物体引起的生理和毒副作用加 以考虑。药物只有两个等级：合格 或不合格。
已知：S = 4.0g；C = 10μg/ml；L = 5×10-6
求： V = ？
解：V = L×S / C = 5×10-6×4.0/10×10-6 = 2.0(ml)
谷氨酸钠中重金属的检查：取本品1.0g，加水23ml溶解
后，加醋酸盐缓冲溶液（pH3.5)2ml，依法检查，与标
准铅溶液（10μgPb/ml）所呈的颜色相比不得更深，已
溶
液
的
体
积1
0
0
%
CV S
100%
茶苯拉明中氯化物检查
取本品0.30g 置200 ml量瓶中，加水50ml、氨试液3ml和10%硝酸铵 溶液6ml，置水浴上加热5min，加硝酸银试液25ml，摇匀，再置水 浴上加热15min，并时时振摇，放冷，加水稀释至刻度，摇匀，放 置15min，滤过，取续滤液25ml置50ml纳氏比色管中，加稀硝酸 10ml，加水稀释至50ml，摇匀，在暗处放置5min，与标准氯化钠溶 液(10μg Cl-/ml)1.5 ml制成的对照液比较，求氯化物的限量。
（反应不完全引入邻二氯苯）
SO2Cl
氯磺化
胺化
Cl
Cl
SO2Cl
Cl
ClSO3H
NH4OH
Cl
Cl
SO2NH2
胺化
SO2Cl
Cl
NH4OH
Cl
SO2NH2
SO2NH2 Cl
（未洗净引入氯化物）
（分解产生氯化铵）
双氯非那胺
再如制剂中生成的杂质：盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸 和二乙氨基乙醇的检查。
副产物在精制中未除尽
生产
杂 质
过程
的
制剂过程 试剂、溶剂、还原剂残留 异构体、多晶体
来
使用的金属器皿、装置、工具引入的金属杂质
源
储藏 在温度、湿度、日光、空气等外界条件影响下，或
过程 因微生物的作用，引起药物发生水解、氧化、分解、
异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化
1. 生产过程中引入的杂质 主要指药物在合成过程中，未反应的原料、中间体和副产物
重排
（甲巯咪唑）
COOC2H5
N S
N CH3
三 、药物杂质的分类
四、杂质的限量
1．杂质限量的概念 药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。通常 用百分之几或百万分之几（ppm）来表示。
2．杂质限量的计算
杂质限量的计算公式：
杂
质
限
量
(
%
)
杂
质最大允许 供试品量
量 1 0
0
%
标准溶液
的浓度 标准 供试品量
C样品= 0.2 =2.0×10-3g/ml 100
L=
C酮体 × 100%
C样品
1.15 ×10-6 = 2.0 × 10-3
=0.06%
磷酸可待因中吗啡的检查：
取 本 品 0.1g ， 加 盐 酸 … 与 吗 啡 溶 液
(0.02mg/ml)5.0ml
用同一方法制成的对照液比较，
不得更深。求吗啡限
分吸收系数为435，求酮体的限量
A=ε bc
E
1% 1cm
= ε bc =
ε ×1× 1 100
ε=
100
E
1% 1cm
（1%：g/ml,b=1cm）
C酮体=? V样品=100 ml
S样品=0.2 g
C酮体 =
A ε
A
= 100
E
1% 1cm
=
0.05 435×100
= 1.15
× 1 0-6
g/ml
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2
H2N
COOH
-CO2
O
O
[O]
H2N
生产过程中所用试剂、溶剂、还原剂等可能残留成为杂质。 药物中无效、低效异构体或晶型的检查 例如：无味氯霉素存在A、B晶型，其中B为有效，A为低效。 甲苯达唑有A，B，C三种晶型；驱虫率20%；40%～60%；
90%
2.贮藏过程引入的杂质
解： L = C×V/S×100% = 10×1.5/（0.30×106×25/200）×100% = 0.04%
葡萄糖中重金属的检查： 取本品4.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5) 2ml,依法检查（第一法），含重金属不得过百万分之五。求 应取标准氯化钠溶液（10μgCl/ml）的体积。
第一节 药物的杂质与限量
一、药物的杂质与纯度
1．药物纯度的概念：药物的纯度是指药物的纯净程度。 反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响纯度的主要因素。
2. 药物纯度的要求不断提高： 例如：杜冷丁(I)1948年收入BP，1970年经GC分离鉴定出两
种 无效异构体（Ⅱ）和（Ⅲ），有时高达20%～30%。
主要指外界条件的变化或微生物的作用可能使药物发生的水
解、氧化、异构化、晶型转化、聚合等变化而产生的有关杂质。
ClCH2
OC2H5 胺化
CH CH3NH2，CH3OH OC2H5
H3CHN
CH2
OC2H5
CH
环合
OC2H5 KSCN
CH3 N
N
SH
缩合
ClCOOC2H5,C5H5N
CH3 N
N
SCOOC2H5
C=10 μg/ml V=1.5 ml S=?
（标准溶液浓度）（标准溶液体积）
L=
CSV × 100%
=
10 ×10-6 ×1.5
0.30 ×22—050
× 100%
= 0.04%
（供试品量）
茶苯海明中氯化物的检查： 已知：S = 0.30g×25/200；C = 10μg/ml；V = 1.5ml 求： L = ？
化学试剂：对化学使用的目的考虑，对生物体
引起的生理和毒副作用不考虑。化
化学试剂 不能代替 药品！
学试剂有很多等级：基准试剂、优 级纯、分析纯、化学纯、色谱纯、 光谱纯。
二、杂质的来源
杂质的概念 药物中存在的无治疗作用，影响药物的疗效和稳 定性，甚至对人体健康有害的物质，称为药物的 杂质。
合成过程中，原料不纯或反应不完全，中间体、
知重金属的限量为百万分之十，求算应取标准铅溶液（V）
多少毫升？
CV L= S ×100%
V=
LS C
×100%
V=
LS C
×100%
10 ×10-6×1.0 = 10 ×10-6
= 1.0(ml)
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肾上腺素上酮体的检查
取本品0.2g,置100ml量瓶中，加盐酸溶液(9-2000)溶解并稀释至
刻度，摇匀，在310nm处测定吸光度不得超过0.05，酮体的百