第10章激素类药分析

（2）炔基
炔雌醇、炔诺酮有炔基 与硝酸银试液反应 产生白色的沉淀 炔雌醇银盐沉淀 炔诺酮银沉淀 （3）有机氯
含有机氯的甾体激素药物如丙酸氯贝他索、丙 酸贝氯米松有机破坏后得到无机Cl- ，与硝酸 银反应生成白色的氯化银沉淀。
熔点测定
制备衍生物测定其熔点
利用甾醇、甾酮类药物与一些试剂反应生成酯、肟、 缩氨脲，或利用醇制碱液水解甾体酯类生成相应的母体，
学以致用
单项选择题
1.甾体激素药的基本结构是 A A.环戊烷并多氢菲 B.丙二酰脲结构 C.黄嘌呤结构 D.异喹啉结构 2.“A环为苯环，C3位为酚羟基”是以下哪一类激素药物的结构特点 B A.雄激素类药物 B.雌激素类药物 C.孕激素类药物 D.肾上腺皮质激素类药物 3.取代基位于甾环环平面上方，用实线“——”相连，为 B A.α 构型 B.β 构型 C.γ 构型 D.ζ 构型
甾体激素具有极重要的医药价值 维持生命 调节生理功能 影响发育 调节免疫
发展
替补治疗：雌激素、雄激素和孕激素
1949年发现肾上腺皮质激素及可的松能有效地治 疗类风湿关节炎，应用领域扩大至皮肤病、过敏
性哮喘等变态反应疾病、器官移植，进而发现许
多皮质激素新药 1950s-1960s，开发甾体避孕药，是人类生育控制
引起什么疾病？
生长激素
过多：巨人症 过少：侏儒症 过多：低血糖 过少：糖尿病
胰岛素
主要内容
掌握
学习要求 重点难点
激素类药物
甾体激素的基本结构、分类、命名、 一般性质；典型药物雌二醇、炔雌 醇、己烯雌酚、甲睾酮、黄体酮、 醋酸地塞米松、胰岛素、格列本脲 的结构及其特点、理化性质及临床 用途。 枸橼酸他莫昔芬、苯丙酸诺龙、炔 诺酮、米非司酮、醋酸氢化可的松、 曲安奈德、甲苯磺丁脲、盐酸二甲 双胍的结构及其特点、理化性质及 临床用途。 雌激素、雄激素、孕激素、肾上腺 皮质激素及降糖药物的发展；降血 糖药物的作用特点。
典型药物
雌二醇 Estradiol
雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β -二醇。
H3C H OH H H HO H
和硫酸作用显黄绿色荧光。 因结构上有酚羟基，具还原性，见光易 被氧化变质。 有酚羟基，加三氯化铁呈草绿色，再加 水稀释，则变为红色。 主用于治疗卵巢功能不全或雌激素不足 所引起的各种症状，如子宫发育不全、 功能性子宫出血、月经不调、原发性闭 经及绝经期综合症等。
醋酸泼尼松 + 氯化三苯四氮唑试液
OH-
红色
（2）酮基 C3－酮基/C20－酮基，均能与2，4－二硝基苯肼、异烟 肼、硫酸苯肼等羰基试剂呈色。 醋酸可的松或氢化可的松醇液 加新制的硫酸苯肼试液，加热即显黄色。 （3）甲基酮 黄体酮具有甲基酮结构，其碱性条件下的亚硝基铁氰化钠反 应是专属鉴别反应。
（4）有机氟
第十章
激素类药物
背景介绍
• 激素（Hormone），又称为荷尔蒙，是由 高分化的内分泌细胞产生并直接分泌入血的 化学物质。 • 对人类的繁殖、生长、发育、代谢、其他各 种生理功能、行为变化以及适应内外环境等， 都起着重要的调节作用。
背景介绍
实例：激素对人体的影响 激素分泌过多、过少分别会引起什么疾病？胰岛素分泌不足会
CH2OH
CH 2 OH
O C
OH
O
O
OH OH OH
O O
OH OH
O HO
HO
OH
增加2个H
O OH OH
C OHO OH OH
（ 氢化 ）
O
O
O
O 可的松 O
HO 可的松 O OH
可的松
O O 氢化可的松 氢化可的松
可的松
HO
OH
氢化可的松 氢化可的松 O O
HO OHC HO
OH OHC
OH
炔雌醚（炔雌醇-3-环戊醚） 口服及注射长效雌激素。 尼尔雌醇（乙炔雌三醇的环戊醚）， 我国自行研制开发。 活性小于炔雌醚，口服一片5mg可 延效一个月。
苯甲酸雌二醇是3-位酯；戊酸雌二醇是17-位酯化衍生物。 能在植物油中溶解制成长效针剂，注射后在体内酯酶水解的 作用下，缓慢水解释放出雌二醇发挥作用。
学习要求 重点难点
激素类药物
授课内容
拓展链接
第一节 甾体激素 概述 雌激素及抗雌激素 雄激素及蛋白同化激素 孕激素及抗孕激素 肾上腺皮质激素 第二节 胰岛素及口服降血糖药 胰岛素 口服降血糖药
学习小结 学以致用
甾体激素
概述
具有甾体结构的激素统称为甾体激素
（Steroidal Hormones）
知识链接
蛋白同化制剂又称同化激素，老百姓俗称合成类固醇， 是合成代谢类药物，具有促进蛋白质合成和减少氨基酸分 解的特征，它的主要作用是可以促进肌肉增生，提高动作 力度和增强男性的性特征。因为蛋白同化制剂、肽类激素 滥用情况较为突出，危害也很大，所以全世界，包括中国
在内把蛋白同化制剂、肽类激素都作为兴奋剂目录中的重
含氟的甾体激素药物如地塞米松、氟轻松
有机破坏后得到无机F- ，显F-的鉴别反应 （5）酚羟基 雌激素C3有酚羟基 如己烯雌酚、雌二醇 能发生三氯化铁反应
沉淀反应
（1）C17－α －醇酮基 皮质激素类药物
α －醇酮基具有还原性
与斐林试剂 氧化亚铜沉淀（砖红色） 与多伦试剂 金属银沉淀（黑色）
沉淀反应
枸橼酸他莫昔芬 Tamoxifen Citrate
H3C N CH3 CH3 O O OH
，
O OH OH HO O
又名三苯氧胺。 本品与醋酐-吡啶（1∶5）混合，水浴加 热，溶液颜色由黄色变为红色 因结构上有烯键，具还原性，遇光不稳 定，对紫外光敏感
主用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。
构效关系
1．天然雌激素具有的共同结构是A环为苯环， C3位有酚羟基，C17位上有羟基或酮基，C10无 角甲基 2．C17位上羟基β -构型的活性强于α -构型 3．C17α 位引入甲基或乙炔基，效力增强，并可 以口服 4．C3位或者C17位引入酯键，作用时间延长
己烯雌酚 Diethlstilbestrol
本品为白色结晶或结晶性粉末
CH3 OH HO H3C
反式体有效，顺式体无效 因结构上有酚羟基、烯键，具还原性， 见光易被氧化变质。 和硫酸作用显橙黄色，加水稀释后，颜 色即消失。 有酚羟基，加三氯化铁溶液，生成绿色 配合物，缓缓变成黄色 。
主用于补充体内雌激素不足、乳腺癌、前列腺癌不能手术 治疗的的晚期患者、预防产后泌乳、退（回）乳。
雌二醇
雌酮
雌三醇
雌激素的结构修饰
雌二醇在胃肠道及肝脏中迅速失活，因此口服无效。可 做成霜剂或透皮贴剂通过皮肤吸收，也可做成栓剂用于 阴道经黏膜吸收。 为得到可以口服的雌激素，需进行结构修饰 修饰目的：使用方便、能够口服、能够长效
成酯 炔基化
成醚、成酯
炔雌醇（乙炔雌二醇） 口服有效，活性是雌二醇的10－ 20倍。（17α -位引入乙炔基）
的划时代成就，促使孕激素化学的深入研究
1980s，开发孕激素受体拮抗剂，抗早孕药物出现
基本 结构
12 11 1 2 3 A 4 5 10 C 9 B 6 13 17 D 16
18
814 15 7 雌甾烷
环戊烷并多氢菲（甾烷） 甾烷
分类
（按结构）
根据以上母核，可将甾体激素分为雌甾烷类、雄甾烷类和孕
O
O
O
O
甾体激素的一般性质
呈色反应
1.与强酸的呈色反应
许多甾体激素能与硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸等呈色， 其中与与硫酸的呈色反应应用较广。 部分甾体激素药物与硫酸的呈色反应 详见教科书表10-1
2.官能团的呈色反应
（1）C17－α －醇酮基
皮质激素类药物 α －醇酮基具有还原性
能与氧化剂四氮唑盐反应呈色
然后测定其熔点进行鉴别。
雌激素与抗雌激素
雌激素
雌甾烷类（A环芳香类） 1923年从卵巢提取物中发现，为最早被发现的 甾体激素 由雌性动物卵巢分泌产生 促进雌性动物性器官成熟及第二性征发育 主用于雌激素缺乏症、性周期障碍、绝经症状、 骨质疏松及乳腺癌、前列腺癌等。常与孕激素组
成复方避孕药
天然雌激素代用品 天然雌激素在动物体内含量较少，且来源非常有 限，所以人们试图寻找结构简单、制备方便的代
用品。
通过对雌激素构效关系的研究发现，甾核对于雌 激素的活性是非必需的，3-位和17-位的含氧功能 基才是雌激素的药效结构。 经过合成和筛选得到己烯雌酚，作用与雌二醇相
近，比甾体雌激素便宜，而且可以口服。
命名
2.基本规定
取代基位于甾环环平面上方，
用实线“——” 相连，为β 构型； 取代基位于甾环环平面下方，
用虚线“……” 相连，为α 构型；
如取代基构型未定， 用波纹线相连，为ζ 构型；
命名
去甲基或降（nor）——表示与母体相比，失
去1个甲基或环缩小1个碳原子；
高（homo）——表示与母体相比，环扩大1 个
点品种，加强管制。
结构特征
• 具有雄甾烷的基本母核 • A环上有4-烯-3-酮结构 • C17位上有羟基或酮基，有些羟基与酸形成 酯 • 有些在C17位上有甲基或乙炔基 性激素母核具有19个碳原子，蛋白同化激 素母核具有18个碳原子（C10上无角甲基）
简答题
1.甾类激素药物是如何命名的？ 2.甾类激素药物是如何分类的？各类有哪些结构特征？ 3.在雌二醇结构上引入炔基的目的是什么？
案例分析一
一患者拿着一瓶己烯雌酚片到医院药物咨询处询问药师：该药 还在效期内，能否使用？药师打开药瓶，取出药片发现该药已经变 黄，遂告诉患者该药已经变质，不能再用。请问： 1.药师凭什么判断药物已经变质？ 2.该药容易变质吗?为什么？应如何贮存？ 3.药物在效期内是否就一定可以继续使用？
授课内容
拓展链接
熟悉
学习小结 学以致用
了解
学习要求 重点难点
激素类药物
授课内容
拓展链接
重点 甾体激素的基本结构、分类、 命名、一般性质；雌二醇、 炔雌醇、己烯雌酚、甲睾酮、 黄体酮、醋酸地塞米松、胰 岛素、格列本脲的结构及其 特点、理化性质。
学习小结 学Байду номын сангаас致用
难点 甾体激素的命名；胰岛素的 结构及其特点、理化性质。
雄激素与蛋白同化激素
雄激素
雄甾烷类 维持雄性生殖器官及第二性征发育 具蛋白同化活性，能促进蛋白质合成和骨质形 成，使肌肉生长发达，骨骼粗壮 临床用于男性性腺机能减退症、无睾症及隐睾 症；妇科疾病，如月经过多、子宫肌瘤、子宫 内膜异位症；老年骨质疏松及小儿再生障碍性 贫血
蛋白同化激素与兴奋剂
抗雌激素
Cl C 2 H5 O 氯米芬 N C2H5 O 他莫昔芬
H3C CH3 N CH3
三苯乙烯类氯米芬(Clomifene)、他莫昔芬(Tamoxifen)。 与雌激素受体有强而持久的结合力，但二者结合体不能进 入靶细胞核，不能与染色体适当结合产生雌激素效应，从 而达到雌激素拮抗作用。 他莫昔芬因没有严重的不良反应而被广泛应用于不育症和 乳腺癌的治疗中。
O
O
C OH CH2OH OH CH3
HO
OH OH
F O
O
命名
以类似化合物为母体进行命名 1.基本方法
先选择一个和被命名药物结构类似的药物作为母 体，而后将二者的差异采用以下规则标明即可。
2.基本规则
氢化：表示增加两个氢原子 去氢：表示减少两个氢原子
失氧：表示少一个氧原子 △：表示双键
命名
3.举例
碳原子；
烯、二烯 ——表示结构中有1个或2个双键； 酮、二酮 ——表示结构中有1个或2个羰基。
烯、酮、酯写在后面
命名
3.举例
OH CH3
O
O H3 C H3C H O H H
17α-甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮
CH3 H
孕甾－4－烯－3，20－二酮
课堂活动
请同学们命名以下药物：
结构特征
• 具有雌甾烷的基本母核，具有18个碳原子 • A环为苯环，C3位上有酚羟基 • C17位上有羟基或酮基，有些羟基与酸形成 酯，还有些在C17位上有甲基或乙炔基（炔 雌醇）
天然雌激素 雌二醇(Estradiol)、雌酮(Estrone)和雌三醇 （Estriol） 雌二醇 > 雌酮 > 雌三醇，活性比1 : 0.3 : 0.1
甾烷类三类药物。
分类 性激素
（按药理作用）
雄激素 （甲睾酮）
雌激素 （雌二醇、己烯雌酚） 孕激素 （黄体酮）
肾上腺皮质激素
糖皮质激素（地塞米松、氢化 可的松） 盐皮质激素 （醛固酮、去氧皮
质酮）
雌甾烷
雄甾烷
孕甾烷
命名
系统命名法
1.基本方法
（1）编序号； （2）选母体。即从雌甾烷、雄甾烷和孕甾烷三个母核中 选择一个和被命名药物结构最接近的母核作为母体； （3）从被命名药物结构中将母体部分去除后，剩下的基团 作为取代基，放在母体前（单键取代基）或母体后 （烯或酮基），并在取代基前标明该取代基的位置、和 构型。