下肢缺血再灌注损伤治疗的研究进展

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活血、补气中药抗肾缺血再灌注损伤作用机制研究进展

活血、补气中药抗肾缺血再灌注损伤作用机制研究进展活血、补气中药抗肾缺血再灌注损伤作用机制研究进展缺血再灌注损伤(ischemic reperfusion injury，IRI)是指组织或器官缺血及重获血流灌注或氧供应后，对组织或器官所产生的损伤作用，临床上肾缺血再灌注损伤(renal ischemic reperfusion injury，RIRI)比较多见。

中医理论中并未有肾缺血再灌注损伤的概念，中医对相关症候的描述，散见于腰痛、水肿、血证等疾病当中。

本病总属本虚标实，气虚血瘀，治宜补气扶正，活血化瘀。

长期以来，国内外学者广泛开展了活血、补气中药对肾缺血再灌注损伤的防治及作用机制研究。

本文就近10年来活血、补气中药抗肾缺血再灌注损伤作用机制的研究进展综述如下。

1.活血化瘀中药对肾缺血再灌注损伤保护作用机制的研究1.1对炎症反应的影响当肾遭受缺血再灌注时，可激活肾内皮细胞、血小板和肾脏免疫细胞释放大量的促炎症细胞因子，包括肿瘤坏死因子(TNF—α)、白细胞介素(IL一1、IL-6、IL-8)、血小板激活因子(PAF)和补体活化产物等物质。

其中TNF—α是炎症网络中具有关键作用的细胞因子，被认为是全身炎症反应的始动介质，可直接导致肾血管内皮细胞功能减退，血管通透性增加，循环阻力降低，并诱导IL－1，IL一6、IL一8等细胞因子及粘附分子的瀑布样释放，构成炎性损伤的级联放大效应。

李均等选取切除大鼠右侧肾脏，夹闭左侧肾蒂60分钟的肾缺血后再灌注模型，实验发现，虎杖及虎杖苷预处理组肾组织细胞问粘附分子.1(ICAM一1)阳性表达均较缺血再灌注组降低，血清中TNF－α含量明显低于缺血再灌注组。

由此表明，虎杖及虎杖苷对肾脏缺血再灌注有良好的保护作用。

并提示虎杖及虎杖苷减轻肾脏缺血再灌注损伤的机制，可能是抑制肾组织中ICAM一1表达，减少血清中TNF—α的含量。

夏康等实验发现，丹红注射液预处理组肾小管细胞ICAM一1阳性表达下降，Paller氏评分降低，肾小管上皮细胞肿胀、变性和坏死程度较轻。

迈之灵治疗下肢血管成形术后缺血再灌注损伤的临床研究

迈之灵治疗下肢血管成形术后缺血再灌注损伤的临床研究作者：程斌何强李应龙高建花候红丽庞尊中来源：《现代养生·下半月》2018年第10期【摘要】目的：观察迈之灵治疗下肢动脉成形术后缺血再灌注损伤的临床疗效。

方法：回顾性分析2014年10月-2016年8月贵州省人民医院收治的40例下肢动脉硬化闭塞症（ASO）患者的临床资料，将患者随机分为观察组22例（口服迈之灵组），对照组18例（未接受迈之灵组），根据泛大西洋多学科共识（ Transatlantic intersociety consensus，TASC）分型标准，完成下肢血管腔内成形术。

术前3天开始口服迈之灵2片、3次/日，观察术前、术后第1天、3天、7天肌酸激酶同工酶（ CK-MB）、心肌肌钙蛋白（cTn）指标的变化情况，观察开通术后肢体肿胀程度。

结果：观察组患肢肿胀程度较对照组轻，术后CK-MB、cTn均明显升高，尤其以术后1天升高显著，此后不同程度下降。

观察组CK-MB、cTn术后第1天、第3天明显低于对照组（P【关键词】缺血再灌注损伤;迈乏灵;下肢血管成形术随着社会整体生活水平的提高和人口的老龄化进程，下肢动脉缺血性病变的发病率呈逐年增加趋势，严重影响患者生活质量，导致截肢甚至危及生命[1]。

近年来，随着介入器材的发展，经皮血管腔内成形术（ Percutaneous transluminal angioplasty，PTA）因其微创、可重复性等特点，日益受到重视，逐渐成为下肢动脉缺血性病变首选治疗方法[2]。

但此种治疗仍不可避免会产生并发症，较为常见的是下肢缺血一再灌沣榀伤（ischernia-renerfusion iniurv，IRI），可导致心、肺、肾和骨骼肌组织功能的受损[3]，临床表现为患肢肿胀，心律失常，血压下降，肺水肿，骨筋膜间隙综合征，甚至呼吸和循环功能衰竭。

因此研究缺血再灌注损伤对于预防下肢动脉成形术后并发症具有重要的临床意义。

心肌缺血／再灌注损伤的机制研究进展

心肌缺血／再灌注损伤的机制研究进展摘要】心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)是心肌缺血／再灌注后所致的心脏结构改变和功能障碍进一步加重的现象，是心脏缺血性疾病的发病机制之一。

其确切机制仍未完全明了。

近年研究表明，氧自由基的大量产生、钙超载、心肌能量代谢障碍、细胞凋亡、中性粒细胞激活和血管内皮细胞损伤等因素可能共同参与了MIRI的发病过程。

【关键词】心肌缺血再灌注损伤能量代谢障碍氧自由基钙超载【中图分类号】R54 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）32-0091-03【Abstract】Myocardial ischemia-reperfusion injury(MIRI)is the aggravation of cardiac function or structural damages following the myocardial ischemia／reperfusion.It is one of the main mechanisms of ischemic heart disease，whereas the exact mechanisms remain unclear.Recent researches indicate that massive productionof free oxygen radicals，calcium overload，myocardial energy dysbolism，apoptosis，activation of neutrophil granulocytes，damages of vascular endotheliaI cell and many other factors may all participate in the myocardial ischemia.reperfusion injury 【Key words】 Myocardium ischemia-reperfusion injury Energy dysbolism Free oxygen radicals Calcium overload缺血／再灌注损伤(ischemic reperfusioninjury，IRI)是临床上较为常见的病理生理现象，是在组织器官缺血恢复后，原缺血组织器官细胞代谢功能障碍及结构破坏反而加重的现象。

下肢缺血治疗方法的研究进展综述

滨州医学院文献综述下肢缺血性疾病治疗现状的研究进展Study progress on Treatment oflower limb ischemia申请学位：学士学位院（系）：药学院专业：药学姓名：张印龙学号：320142120153指导教师：王跃嗣（教授）二O 一六年三月二十日目录摘要 ..................................................................................... 错误！未定义书签。

Abstract (2)1．前言 (3)2．分类 (3)2.1.1急性下肢缺血性疾病 (3)2.1.2慢性下肢缺血性疾病 (3)2.2 辅助手段 (4)2.2.1踝肱指数 (4)2.2.2 彩色多普勒超声 (4)2.2.3 CT 血管造影 (4)3．治疗手段 (5)3.1药物治疗 (5)3.2手术治疗 (5)3.3介入手术 (6)3.4基因治疗和干细胞治疗 (6)3.4结论 (7)4．展望 (8)参考文献 (8)致谢 (9)下肢缺血性疾病治疗现状的研究进展张印龙摘要：为了总结治疗下肢缺血性疾病（lower limb ischemia）的研究进展，通过CNKI、万方数据、维普资讯、CBM等数据资料的查找分析，结果：CNKI有相关文献2,323篇、万方数据有相关文献1,002篇、维普资讯有相关文献269篇、CBM 有相关文献248篇，排除标准：①综述、评论、摘要、会议论文、科技成果、短篇报道、报刊文章等常规一次文献。

②重复文献。

③不符合研究目的的文献。

结论：目前治疗下肢缺血性疾病的方法很多，但都有具有许多缺点，未来的发展空间广阔。

关键词：下肢缺血性疾病、介入手术、联合治疗、细胞疗法Study progress on Treatment of lower limb ischemiaZhang YinlongAbstract:In order to understand the treatment progress of lower limb ischemia and search through CNKI, WanFang Data, VIP information, CBM data analysis. Results: CNKI have related literature 2323, WanFang Data with related literature 1002, VIP information with relevant literature 269, CBM has related literature 248 papers. Exclusion criteria: repeated or old. Conclusion: many methods of lower limb ischemia in the treatment have many Shortcomings, but there are limitations and broad space for development in the future.Keywords:lower limb ischemia、stem cells、Interventional operation、Combined therapy随着现代社会的发展，人口老龄化的加剧，糖尿病、高血压、高血脂、心脏疾病、心肌缺血/梗死、脑卒中等心脑血管疾病成为中老年的多发病，而由于饮食结构不合理、饮食不规律，青少年心脑血管的发病率也迅速增高。

缺血-再灌注损伤的诊治进展

二、影响因素
l. 缺血时间 2．侧支循环 3．需氧程度 4．再灌注条件：压力、温度、酸碱度、
钠离子、钙离子
缺血-再灌注损伤的现象
钙反常
预先用无钙溶液灌流大鼠心脏2min，再用含钙溶液进行灌流时→心肌细胞酶释放↑、肌纤维过度收缩及心肌电信号异常。
氧反常
用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件下培养细胞一定时间后，再恢复正常氧供应→组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而更趋严重。
（二）酶性清除剂：CAT、SOD
O2.↓
四、减轻钙超载 2H2O2 2H2O+O2 五、其它：细胞保护剂、腺苷…
减轻缺血性损伤
尽早恢复血流，多次短暂缺血预处理
缺血预处理（ischemin preconditioning ，IPC）概念：预先反复短暂缺血再灌注可以提高心肌组织
对随后持续缺血的耐受性，其保护作用包括缩小缺血再灌注（ischemin/reperfusion，I/R）后心肌梗死范围、减少恶性心律失常发生和促进心脏功能恢复等。
胞浆钙浓度↑
ATP生成↓ 细胞膜、肌浆网钙泵能量供应不足
（二）钙超载引起缺血-再灌注损伤的机制
1．线粒体功能障碍→ATP↓ 2．激活磷脂酶 3. 缺血-再灌注性心律失常（室速、室颤）
Na+／Ca2+交换→一过性内向离子流→迟后除极
4．促进氧自由基生成 5．肌原纤维过度收缩——收缩带
①缺血-再灌注→获能、细胞内钙超载→肌原纤维过度收缩。 ②缺血-再灌注→缺血期堆积的H+迅速移出→ H+对心肌收缩的抑制作用↓或消除。
膜表面蛋白 -SHHS-
CH3-S磷脂
正常细胞膜结构示意图

常用静脉麻醉药物在下肢缺血／再灌注损伤防治中的研究进展

常用静脉麻醉药物在下肢缺血／再灌注损伤防治中的研究进展下肢缺血/再灌注损伤是临床常见的病理过程，其损伤机制主要包括氧自由基的释放、细胞内钙离子超载，白细胞的作用和微循环障碍。

研究报道指出，常用的静脈麻醉类药物如镇静催眠类、阿片类药物和非甾体抗炎类药物对下肢缺血/再灌注损伤均有一定的保护作用，其机制主要是通过药物自身的抗氧化作用、减少氧自由基的生成、抑制炎症因子的合成和释放等。

本文针对缺血/再灌注损伤的相关机制及对肢体缺血/再灌注损伤具有保护作用的常用的静脉麻醉类药进行了概括总结，旨在为临床用药提供新的指导。

[Abstract] Lower limb ischemia/reperfusion injury is a common pathological process in clinical.The injury mechanism mainly includes releasing of oxygen free radicals，intracellular calcium overload，the role of white cell and microcirculation disturbance.Some research reports that commonly used intravenous anesthesia drugs liking sedative hypnotic，opioids and non-steroidal anti-inflammatory drug have protection role in lower limb ischemia/reperfusion injury.The mechanism mainly includes antioxidant effect of the drug itself，reducing the generation of oxygen free radicals and inhibiting synthesis and release of inflammatory factors.This paper summarizes the related mechanism of lower limb ischemia/reperfusion injury and commonly used intravenous anesthesia drugs that have protection role in lower limb ischemia/reperfusion injury and is aim to provide new guidance for clinical.[Key words] Lower limb ischemia/reperfusion injury；Anesthesia drugs；Sedative hypnotic；Non-steroidal anti-inflammatory drug临床工作中，下肢各类骨科手术常应用止血带，因其可减少手术的出血、提供清晰的术野，但其也可引起下肢缺血/再灌注损伤（ischemia reperfusion injury，IRI），严重时不仅损伤肢体局部组织、导致骨骼肌的纤维化、挛缩甚至肢体坏死，同时再灌注后大量氧自由基合成释放、炎症细胞激活、过量炎症因子的释放等可引起远隔器官的损害，甚至发生多器官功能衰竭[1]，因此减轻止血带诱发的下肢IRI具有重要意义，本文旨在肢体IRI的机制和常用的静脉麻醉类药物对肢体IRI的保护作用研究进展进行综述。

下肢缺血再灌注损伤治疗的研究进展

下肢缺血再灌注损伤治疗的研究进展DOI：10.16659/ki.1672-5654.2017.01.192缺血再灌注损伤（Ischemia Reperfusion Injury，IRI）一般分为缺血期、再灌注期两个时间周期，其相关发病机理目前还不是十分清晰，但氧化损伤学说目前普遍被认可。

IRI损伤与生物体内的自由基产生的氧化应激反应密切相关，氧自由基能够与蛋白质、核酸等生物大分子结合，从而对生物体造成破坏，引发免疫炎症反应，从而出现缺血再灌注损伤。

该文对IRI的发生机理进行了探讨，并归纳了抗氧化剂、抗炎剂、下肢IRI造成的远端器官组织的治疗方法，期望能够给下肢IRI的治疗提供一定的借鉴和参考。

标签：下肢缺血再灌注；抗氧化剂；抗炎剂；研究进展Research Progress of Reperfusion Injury Treatment of Critical Limb IschemiaJIANG Yu1，QIAO Tong2，TANG Wen-hao11.Medical School of Southeast University，Nanjing，Jiangsu Province，210009 China；2.Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University medical school，Nanjing，Jiangsu Province，210008 China[Abstract] Ischemia Reperfusion Injury is divided into two time periods of ischemic stage and reperfusion stage，and the related pathogenesis is not clear at present，but the oxidant stress is widely recognized at present，and the IRI injury is closely related to the oxidative stress reaction produced by the radical in the organism，and the oxygen free radical can combine with the biomacromolecules of protein and nucleic acid thus doing damage to the organism and causing the immune and inflammatory response and ischemical reperfusion injury，and the paper studies the pathogenesis of IRI and summarizes the treatment method of far-end organ and tissue caused by antioxidant，anti-inflammatory agent and lower limb IRI hoping to provide a certain reference for the treatment of lower limb IRI.[Key words] Lower limb ischemia reperfusion injury；Antioxidant；Anti-inflammatory agent；Research progress1 IRI的发生机制肢体IRI的发生周期一般为缺血期、再灌注期两个周期，由不同因素引發的肢体动脉损伤都可能会导致患者的肢体机体出现不同程度的缺血情况，随着患者机体缺血时间的不断延长，受损组织内三磷酸腺苷被消耗殆尽，并产生大量氧自由基以及脂质过氧化产物，机体所产生的大量氧自由基不能够被静脉回流作用清除，造成微血管内皮细胞的损伤[1-4]，对远端组织的灌注造成了一定的影响，增加了对机体的损伤[5]。

迈之灵治疗下肢血管成形术后缺血再灌注损伤的临床研究

1062018.10药物应用迈之灵治疗下肢血管成形术后缺血再灌注损伤的临床研究程　斌　何　强　李应龙　高建花　候红丽　庞尊中贵州省人民医院介入放射科贵州省贵阳市 550002【摘　要】目的：观察迈之灵治疗下肢动脉成形术后缺血再灌注损伤的临床疗效。

方法：回顾性分析2014年10月-2016年8月贵州省人民医院收治的40例下肢动脉硬化闭塞症(ASO)患者的临床资料，将患者随机分为观察组22例（口服迈之灵组），对照组18例（未接受迈之灵组），根据泛大西洋多学科共识（Transatlantic intersociety consensus，TASC）分型标准，完成下肢血管腔内成形术。

术前3天开始口服迈之灵2片、3次/日，观察术前、术后第1天、3天、7天肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白（cTn）指标的变化情况，观察开通术后肢体肿胀程度。

结果：观察组患肢肿胀程度较对照组轻，术后CK-MB、cTn 均明显升高，尤其以术后1天升高显著，此后不同程度下降。

观察组CK-MB、cTn 术后第1天、第3天明显低于对照组(P<0.05)，第7天恢复正常。

结论：迈之灵能够降低下肢血管成形术后心肌标志物水平，减轻术后患肢肿胀程度，因此对于下肢缺血再灌注损伤具有较好的临床疗效。

【关键词】缺血再灌注损伤；迈之灵；下肢血管成形术随着社会整体生活水平的提高和人口的老龄化进程，下肢动脉缺血性病变的发病率呈逐年增加趋势，严重影响患者生活质量，导致截肢甚至危及生命[1]。

近年来，随着介入器材的发展，经皮血管腔内成形术（Percutaneous transluminal angioplasty ，PTA ）因其微创、可重复性等特点，日益受到重视，逐渐成为下肢动脉缺血性病变首选治疗方法[2]。

但此种治疗仍不可避免会产生并发症，较为常见的是下肢缺血-再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury ，常用的消炎镇痛与解热性的药物，可以有效的控制脑梗塞所引发的脑组织炎症反应，改善脑水肿问题。

骨骼肌缺血再灌注损伤血管机制及防治作用的研究进展

骨骼肌缺血再灌注损伤血管机制及防治作用的研究进展在临床上，骨骼肌缺血再灌注损伤，是因复杂性因素，导致血液回流受阻，引起组织性功能障碍，属于临床常见性、多发性手术并发症。

虽然该现象原因尚未清晰，然而血管功能障碍有着主要作用，血管损伤主要因素就是H2O2。

本文主要研究骨骼肌缺血再灌注损伤血管机制及防治作用和进展。

标签：骨骼肌缺血；再灌注损伤血管机制；防治作用对于骨科而言，是因复杂性因素，导致血液回流受阻，引起组织性功能障碍，经常引起截肢等并发症，血管功能障碍有着主要作用，白细胞黏附、血管内皮功能障碍极有可能为该疾病起始点。

为减轻血管损伤，降低内皮渗透性增加量，一直氧自由基，缓解血管功能障碍，可减轻再灌注损伤。

笔者根据自身多年的骨科临床经验，主要研究骨骼肌缺血再灌注损伤血管機制及防治作用和进展。

1骨骼肌缺血再灌注损伤血管机制1.1细胞黏附、血管内皮功能障碍影响对于骨骼肌缺血再灌注损伤，内皮细胞起着重要作用。

根据相关研究表明，对于微循环缺血灌注，NO释放具有中澳保护作用，在再灌注损伤中，内皮细胞出现功能障碍，会引起再灌注损伤。

在再灌注过程中，缺血之后，微动脉血管管径比初始状态显著性变狭窄，引起白细胞、内皮细胞变肿胀，红细胞呈“线串”状。

加上时间增加，白细胞体积逐渐增加，而数量随之减少，部分白细胞扩大，占毛细血管小静脉。

对于部分小静脉、毛细血管，因单个红细胞边界不够清晰，导致间隙出血。

多核白细胞因为移行，引起黏附、水肿，导致管腔出血，打乱微血管灌注平衡。

由于多核白细胞滚动，产生移行、黏附，主要为超毛细血管静脉，特别是分叉处，其黏附、移行机制尚不明确，如果内皮上附着有多核白细胞，可释放蛋白酶、细胞毒性酶，或脂类代谢物、氧自由基，对组织、内皮造成进一步损伤。

再灌注对血管内皮造成损伤，损伤内皮之后，在暴露胶原纤维上，附着有血小板，血浆纤维在血小板表面附着，产生白色微栓。

同时，内皮损伤之后，会增加血栓素合成，提高血小板凝聚，进而产生白色微栓，No功能被减弱，或者丧失。

化瘀生新法防治肢体缺血-再灌注损伤探讨

化瘀生新法防治肢体缺血-再灌注损伤探讨一、病因病机LI-RI的病理机制尚未完全清楚，目前研究者们认为是钙超载、炎性损害、氧自由基、脂质过氧化等机制，心、肝、脑、肾等重要内脏器官的缺血再灌注损伤主要是由于钙调蛋白所介导的钙离子超载所致。

根据其病变的主要临床表现及体征（主要表现为皮肤发紫或苍白、疼痛、肿胀、麻木、组织坏死等），认为该病属于中医股肿、脉痹等范畴。

孙思邈《备急千金要方》谓：“气结筋中……气血凝滞则痛，脉道阻塞则肿”。

指出气滞血瘀是股肿、脉痹类疾病的关键原因。

LI-RI的主要病机为气滞血瘀，病位在筋脉，涉及心、肝、肺、脾等脏。

《诸病源候论·金疮伤筋断骨候》记载：“夫金疮始伤之时，半伤其筋，荣卫不通，其疮虽愈合后，仍令痹不仁也。

”认为其病机为“荣卫不通”、“气滞血瘀”。

气血具有濡养全身肌肉、脏腑的功能，血液中含有丰富的营养物质如营气、津液等，通过气的推动，沿脉道循行于全身，内而充养五脏六腑，外而滋润四肢百骸。

故肢体因断离、肢体再植、挤压伤等外伤原因导致脏腑和经络的气血循行不畅，气血运行受阻，不通则痛，经络阻滞，肢体失于濡养，不荣则痛。

荣卫不通，气血津微物质无以濡润肢体，致患肢组织缺血性坏死，出现皮肤和肌肉紫黯无光泽。

《素问·阴阳应象大论篇》提到：“气伤痛，形伤肿”。

气本无形，郁滞则气聚，聚则似有形，气机不通之处，即伤病之所在。

《寿世保元》认为：“盖气者，血之帅也，气行则血行，气止则血止”。

气推动着血的运行，气滞不畅，会引起血行受阻，形成血瘀，致皮肤发紫或苍白、肢体麻木等。

《血证论》认为“瘀血流注，四肢疼痛肿胀，宜化瘀消肿，瘀血消散，则肿痛自除”，瘀血是导致患肢肿胀日久不消的主要因素。

气滞与血瘀两者互为因果，病程日久，耗伤气血，气血运行不畅，以致瘀血阻于络道，脉络阻塞不痛，营血回流受阻溢于脉外，流注下肢而成。

《圣济总录》记载“血性得温则宣流……凝涩不行，则皮毛萎悴，肌肉痹”，此类痹症的根本原因在于血液凝涩，新血不生，皮肉失于濡养。

丙泊酚在缺血_再灌注损伤中的研究进展

丙泊酚在缺血_再灌注损伤中的研究进展贾淑红;席宏杰【摘要】创伤、休克、器官移植等外科手术均可引起不同程度的缺血_再灌注损伤。

缺血_再灌注损伤的机制复杂，其中包括炎症细胞和炎症因子的作用、氧化应激、钙离子超载、能量代谢异常、血管舒缩因子失衡、细胞凋亡等，为实验研究带来很大困难。

如何预防和减轻缺血_再灌注损伤一直是临床上研究的热点和难点。

丙泊酚是一种广泛应用的静脉全身麻醉药，现已有研究证实其除有麻醉作用外，还具有抗炎、抗氧化、抗凋亡、保护线粒体等作用，近年来研究表明其在缺血_再灌注损伤中亦发挥重要作用。

该文就丙泊酚在缺血_再灌注损伤中的作用机制作一综述。

【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2014(000)012【总页数】6页(P1611-1616)【关键词】丙泊酚;缺血_再灌注;损伤【作者】贾淑红;席宏杰【作者单位】哈尔滨医科大学附属第二临床医学院麻醉科，黑龙江省麻醉与危重病学重点实验室，黑龙江省普通高等学校麻醉基础理论与应用研究重点实验室，哈尔滨 150086;哈尔滨医科大学附属第二临床医学院麻醉科，黑龙江省麻醉与危重病学重点实验室，黑龙江省普通高等学校麻醉基础理论与应用研究重点实验室，哈尔滨 150086【正文语种】中文【中图分类】R971.2;R619Jennings于1960年首次提出了缺血-再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI),是指缺血的组织器官重新获得血液供应后,并没有使组织器官功能得以恢复,反而加重其功能代谢障碍及组织结构破坏的现象。

在外科手术、创伤性休克、器官移植和血栓等血液循环障碍过程中均会出现IRI,所以如何防治IRI一直是研究的热点问题。

近年来众多实验研究表明,丙泊酚具有抗氧化、抗炎、抑制钙超载、抑制血小板的聚集、诱导血红蛋白加氧酶(heme oxygenase,HO)-1的产生、调节一氧化氮(nitric oxide,NO)与内皮素(endothelin, ET)的平衡、稳定线粒体、抑制细胞凋亡等特性,对缺血-再灌注引起的组织器官损伤有一定的保护作用。

三氧在缺血再灌注损伤中的研究进展

第59卷第4期2023年08月青岛大学学报(医学版)J O U R N A LO FQ I N G D A O U N I V E R S I T Y (M E D I C A LS C I E N C E S)V o l .59,N o .4A u gu s t 2023[收稿日期]2022-05-03; [修订日期]2023-04-12[基金项目]山东省医药卫生科技发展计划项目(2020041105-67)[第一作者]张琳(1997-),女,硕士研究生㊂[通信作者]孙丽娜(1981-),女,博士,副教授,硕士生导师㊂E -m a i l :159********@139.c o m ㊂王寿世(1979-),男,博士,主任医师,硕士生导师㊂E -m a i l :w a n gs h o u s h i 1226@126.c o m ㊂三氧在缺血再灌注损伤中的研究进展张琳1,2,曹倩倩2,孙丽娜1,王寿世2(1 潍坊医学院麻醉学院,山东潍坊 261053; 2 青岛大学附属青岛市中心医院麻醉科)[摘要] 缺血再灌注(I /R )损伤是一个复杂的过程㊂三氧主要通过诱导机体产生轻度氧化应激来激活抗氧化系统和促进氧释放,以对不同器官的I /R 损伤起保护作用㊂回顾近年来三氧在各器官I /R 损伤方面的研究进展,对其作用特点及机制予以综述㊂[关键词] 臭氧;再灌注损伤;抗氧化剂;综述[中图分类号] R 852.15;R 619.9 [文献标志码] A [文章编号] 2096-5532(2023)04-0625-04d o i :10.11712/jm s .2096-5532.2023.59.140[开放科学(资源服务)标识码(O S I D )][网络出版] h t t ps ://l i n k .c n k i .n e t /u r l i d /37.1517.r .20230926.1417.007;2023-09-27 09:42:45R E S E A R C HP R O G R E S SI N O Z O N EI N A L L E V I A T I N GI S C H E M I A -R E P E R F U S I O NI N J U R Y Z HA N G L i n ,C A O Q i a n qi a n ,S U N L i n a ,WA N GS h o u s h i (S c h o o l o fA n e s t h e s i o l o g y ,W e i f a n g M e d i c a lU n i v e r s i t y ,W e i f a n g 261053,C h i n a )[A B S T R A C T ] I s c h e m i a -r e p e r f u s i o n (I /R )i n j u r y i sac o m p l e x p r o c e s s .O z o n ec a na c t i v a t e t h ea n t i o x i d a n t s ys t e ma n d p r o -m o t e o x y g e n r e l e a s eb y i n d u c i n g m i l do x i d a t i v e s t r e s s i n t h eb o d y ,t h u s a l l e v i a t i n g t h e I /Ri n j u r y i nd i f f e r e n t o r ga n s .T h i s a r t i c l e r e v i e w s t h e r e s e a r c h p r o g r e s s i no z o n e i n a l l e v i a t i n g I /R i n j u r y i n v a r i o u s o r g a n s i n r e c e n t y e a r s ,a n d i t s c h a r a c t e r i s t i c s a n dm e c h a -n i s mo f a c t i o n .[K E Y W O R D S ] o z o n e ;r e p e r f u s i o n i n j u r y;a n t i o x i d a n t s ;r e v i e w 缺血再灌注(I /R )损伤是一个复杂的过程,其中氧化应激是体内抗氧化防御系统失衡的结果㊂大量动物实验表明,三氧(O 3)通过诱导机体产生轻度氧化应激来激活抗氧化系统和促进氧释放,以对不同器官的I /R 损伤起保护作用㊂O 3在I/R 损伤模型中的应用包括预处理和后处理㊂回顾近年来O 3在各器官I /R 损伤方面的研究进展,对其作用特点及机制予以综述,为基础研究和临床应用提供参考㊂1 O 3及其临床应用O 3也称臭氧,由3个氧原子所组成,是一种动态不稳定的气体分子,具有刺激性气味㊂在20ħ时O 3的半衰期为40m i n ,而在0ħ时约为140m i n [1]㊂O 3在20世纪初用于医学,在第一次世界大战期间首次用来消毒伤口及治疗坏疽㊂后被应用于愈合伤口及治疗肝炎㊁关节炎㊁腰椎间盘突出症等疾病[2-5]㊂医用的O 3是由O 3和氧气(O 2)组成的混合气体,在过去40年中,因其方便㊁成本低等优点,采用O 3疗法治疗疾病已在欧洲成为一种非传统的治疗方法㊂本文提到的O 3均指医用O 3㊂O 3在临床应用中受到限制主要是因为其毒性作用㊂O 3的毒性剂量和治疗剂量之间的界限与引起机体产生氧化应激的强度有关㊂严重的氧化应激会激活核转录因子-κB (N F -κB ),产生前列腺素E 2㊁环氧化酶-2和细胞因子,从而导致炎症反应和组织损伤㊂但轻度氧化应激会激活核转录因子E 2相关因子2(N r f 2),N r f 2启动下游的抗氧化酶基因的转录,使得抗氧化酶如过氧化氢酶(C A T )和谷胱甘肽过氧化物酶(G S H -P x)等过表达,减轻细胞的炎症和氧化损伤,也会降低组织氧化应激反应,如脂质过氧化㊁蛋白质氧化等㊂此外,它还影响促炎细胞因子的产生和释放,并通过促进氧气和血液循环激活免疫和神经内分泌系统㊂O 3的治疗潜力正是通过诱导生物体内产生轻度氧化应激起作用[6-10]㊂当O 3的浓度范围在10~80m g/L 之间时,可确保产生小而精确的氧化应激,从而起到无毒性的医疗作用[11-14],此浓度范围被定义为O 3的治疗窗口㊂在动物模型中,常采用尾静脉注射㊁直肠吹入㊁腹腔注射等给药方式;在临床中,O 3疗法可通过局部冲洗㊁肌注㊁灌肠㊁皮下和关节内给药等途径应用于疼痛医学等相关治疗[15-16]㊂2 O 3在不同器官I/R 损伤性疾病中的保护作用I /R 损伤是一个复杂的过程,涉及氧化应激㊁炎症㊁细胞内钙超载㊁凋亡和细胞坏死㊂其中氧化应激是体内抗氧化防御系统失衡的结果[17]㊂O 3则通过诱导轻度氧化应激以激活抗氧化系统[18-19],在不同器官的I /R 损伤中起到保护作用㊂此外,O 3也能够在I /R 损伤模型中发挥抗炎㊁抗凋亡的作用㊂O 3在I /R 损伤中的研究以动物实验为主,目前相关临床研究比较少见㊂这些研究涉及多个器官㊂2.1 心脏I /R 损伤心血管手术㊁心脏移植和体外循环过程中常因I /R 损伤导致心功能障碍[20]㊂Y U 等[21]用10和20m g /L 的O 3气体Copyright ©博看网. All Rights Reserved.626青岛大学学报(医学版)59卷分别预处理30m i n进行体外实验,证明O3预处理可增强细胞活力,降低肌酸激酶㊁乳酸脱氢酶的释放和心肌细胞凋亡;还可以上调热休克蛋白70的表达㊂提示O3保护了I/R损伤中的心肌细胞㊂X U等[22]建立心肌氧葡萄糖剥夺/再灌注(O G D/R)损伤细胞模型,在再灌注期间,将细胞与不同浓度的O3气体(10~60m g/L)一起孵育㊂结果显示,O3能显著降低O G D/R条件下心肌细胞的氧化应激,其原因可能通过阻断氧化应激使心肌细胞产生抗自噬作用㊂因此,自噬可能是O3治疗心肌损伤的主要靶点㊂2.2脑I/R损伤关于O3在脑I/R损伤方面的研究相对较少㊂近年来C A I等[23]通过把S H-S Y5Y细胞与浓度为20m g/L的O3气体混合10m i n后,分析得出O3通过调节相关抗氧化酶的活性来维持氧化还原稳态,使S H-S Y5Y细胞中损伤的线粒体数目减少,胱天冬酶信号通路以及细胞凋亡受到抑制,S H-S Y5Y细胞的I/R损伤得到缓解㊂提示O3在减轻脑I/R损伤中具有重要作用,它可能是未来脑I/R损伤病人一种有前途的新预防策略㊂2.3肺脏I/R损伤I/R损伤在心血管手术㊁心脏移植以及体外循环过程中不仅是心功能障碍的主要原因,也是肺功能不全的主要原因[24]㊂近年来,WA N G等[25]发现O3预处理通过减轻氧化应激㊁炎症诱导的损伤和肺细胞凋亡,显著改善肺形态变化,保护肺免受I/R损伤㊂其机制可能是通过增加N r f2的表达增强抗氧化活性,降低N O D样受体家族3(N L R P3)的水平而抑制细胞凋亡㊂B A K K A L等[26]在肺I/R损伤模型的研究中证明,O3预处理通过抑制血清中I L-1β的释放对大鼠肺I/R损伤起到明显的保护作用㊂在C O V I D-19肺炎爆发后,有研究者提出O3治疗可能是调节病人对S A R S-19-2免疫应答的潜在资源,其有助于抑制C O V I D-19肺炎的细胞氧化应激,并打破严重疾病中观察到的细胞因子风暴的周期性[27]㊂因此,O3治疗也可作为早期C O V I D-19肺炎病人的有益补充治疗,以防止进展为危及生命的疾病[28]㊂2.4肾脏I/R损伤肾I/R损伤可导致严重的肾损伤,如急性主动脉损伤㊁慢性纤维化等[29]㊂S A N C A K等[30]发现,O3自血疗法可以通过减少炎症反应和调节活性氧(R O S)来减轻肾脏I/R损伤中的组织损伤㊂J I A N G等[31]研究持续10d的O3气体(浓度为50m g/L)后处理对大鼠肾I/R损伤后肾小管间质纤维化的作用,结果表明,O3后处理可通过抑制早期的氧化应激和炎症,防止肌成纤维细胞活化和凋亡,减轻I/R损伤大鼠模型中的肾损伤肾间质纤维化的进展;而持续15d的O3气体预处理(浓度为50m g/L)则是通过调节T o l l样受体4-核转录因子-κB(T L R4-N F-κB)途径在肾I/R损伤中起保护作用,同时也降低了这些大鼠肾脏中促炎细胞因子(T N F-α㊁I L-1β㊁I L-6㊁I C AM-1等)和巨噬细胞趋化因子的表达[32]㊂此外,O3疗法在慢性肾病大鼠模型中可以通过降低肾脏中N L R P3和c a s p a s e-1-p10的表达,调节N L R P3流入量来减少无菌性肾水肿并延缓慢性肾病的进展[33]㊂2.5肠道I/R损伤O N A L等[34]建立肠I/R损伤模型,O3预处理组给予浓度为60m g/L的O3气体5d,通过分析组织中超氧化物歧化酶(S O D)㊁C A T㊁G S H-P x㊁丙二醛(M D A)和蛋白羰基的含量,以及血总氧化状态和总抗氧化能力,发现O3可改善I/R 相关组织损伤㊂提示O3治疗可以预防肠I/R损伤㊂I S I K 等[35]在缺血后15m i n,腹腔注射O3水(O3浓度为25m g/L,剂量为0.5m g/k g)后也得出了O3可改善肠道I/R损伤的相似结果㊂但G U N A L等[36]研究结果显示,单剂量O3治疗不能减轻大鼠肠I/R损伤的氧化应激或改善缺血损伤,该研究探索了单剂量O3在肠I/R损伤急性期的作用,并没有涉及重复剂量O3治疗的长期影响㊂2.6肝脏I/R损伤T E Z C A N等[37]在肝毒性模型中每天2次给予40m g/L 的O3气体,14d后可减轻肝毒性,提示O3可作为对乙酰氨基酚诱导产生的急性肝毒性的常规补充疗法㊂D E M I R A T S 等[38]建立肝脏I/R损伤模型,于再灌注前腹腔注射O3水(浓度25m g/L,剂量0.5m g/k g),结果显示,肺和肾组织中M D A水平升高,C A T和S O D水平降低㊂提示O3治疗可减轻肝缺血引起的肺和肾损伤㊂2.7生殖器官I/R损伤当生殖器官如卵巢㊁睾丸发生扭转时,可能会发生动脉㊁静脉或淋巴管等阻塞,阻断血流可导致缺血低氧㊂S A Y A R 等[39]建立卵巢I/R损伤模型,在卵巢扭转75m i n后给予浓度25m g/L的O3水治疗,通过分析谷胱甘肽还原酶㊁C A T㊁S O D和M D A等表达水平及组织病理学参数评估组织损伤,结果表明,O3治疗对卵巢I/R损伤有一定效果㊂在向急性I/R损伤模型大鼠的盆腔内连续注入O3(浓度分别为45和60m g/L)7d后,结果显示,T N F-α和I L-6含量明显下降, I L-2含量明显升高,免疫球蛋白含量和免疫功能明显改善,大鼠子宫内膜损伤明显减轻㊂提示O3可能有助于盆腔炎的治疗,其机制可能是通过抑制子宫内膜上皮细胞坏死和减轻炎症反应,这或许是一种有前途的研制治疗炎症疾病药物的新途径[40]㊂睾丸扭转-去扭转引起睾丸I/R损伤可导致组织M D A 增加,血浆中总巯基和谷胱甘肽水平降低㊂而在去扭转前15m i n通过腹腔注射O3气体(浓度为50m g/L)治疗的大鼠中血浆总巯基和谷胱甘肽水平提高,M D A水平降低,提示O3可保护睾丸免受I/R损伤[41]㊂M E T E等[42]比较了腹腔内和睾丸内O3治疗对大鼠睾丸I/R损伤的影响,发现局部O3治疗在改善睾丸扭转引起的I/R损伤方面比全身O3治疗更有效㊂2.8其他器官I/R损伤耳蜗I/R损伤是人类突发性感音神经性听力损失的重要原因之一[43]㊂O N A L等[44]通过在I/R损伤前的7d开始Copyright©博看网. All Rights Reserved.4期张琳,等.三氧在缺血再灌注损伤中的研究进展627经腹腔注射O3气体(浓度为60m g/L,剂量为1m g/k g),来探讨O3对耳蜗I/R损伤的疗效,结果显示,O3预处理可通过激活G S H-P x㊁S O D和C A T及抑制M D A和R O S而发挥其对耳蜗I/R损伤的作用㊂肌皮瓣转移是重建手术中常用的一种方法,但术后皮瓣I/R损伤的发生率是影响手术结果的重要因素,是皮瓣转移后存活的重要因素㊂E L S U R E R等[45]在胸肌皮瓣术后7d 内给予浓度为60m g/L的O3气体,结果发现O3减轻了I/R 引起的肌瓣损伤㊂这可能与O3减少I/R损伤后的中性粒细胞浸润㊁纤维化组织形成㊁肌皮瓣血管生成和自由基产生等密切相关㊂3小结和展望医用O3在I/R损伤疾病中的保护效应已在多个器官的基础研究中得到证实㊂其抗氧化㊁抗凋亡㊁抗炎症的作用也被陆续证实报道,但其具体的分子机制还需深入研究,而且在不同时间段(包括缺血和/或再灌注期)使用不同剂量的问题也需进一步评估,以达到用于临床目的㊂随着深入的研究,医用O3在防治器官I/R损伤方面或许将拥有十分广阔的临床应用前景㊂[参考文献][1]E L V I SA M,E K T AJ S.O z o n e t h e r a p y:a c l i n i c a l r e v i e w[J].J o u r n a l o fN a t u r a l S c i e n c e,B i o l o g y a n dM e d i c i n e,2011,2(1):66.[2]Z H A N GJ,G U A N M P,X I E C H,e ta l.I n c r e a s e d g r o w t hf a c t o r s p l a y ar o l e i nw o u n dh e a l i n gp r o m o t e db y n o n i n v a s i v eo x y g e n-o z o n e t h e r a p y i nd i a b e t i c p a t i e n t sw i t hf o o tu l c e r s[J].O x i d a t i v e M e d i c i n e a n d C e l l u l a r L o n g e v i t y,2014,2014: 273475.[3]L EÓN OS,M E NÉN D E ZS,M E R I N O N,e t a l.O z o n e o x i d a-t i v e p r e c o n d i t i o n i n g:a p r o t e c t i o na g a i n s tc e l l u l a rd a m a g eb yf r e e r a d i c a l s[J].M e d i a t o r s o f I n f l a mm a t i o n,1998,7(4):289-294.[4]R EL,MAW S O U F M N,M E NÉN D E ZS,e t a l.O z o n e t h e r a-p y:c l i n i c a l a n db a s i c e v i d e n c eo f i t s t h e r a p e u t i c p o t e n t i a l[J].A r c h i v e s o fM e d i c a lR e s e a r c h,2008,39(1):17-26.[5]P A O L O N IM,S A N T EL D,C A C C H I O A,e t a l.I n t r a m u s-c u l a r o x y g e n-o z o n e t h e r a p y i n t h e t r e a t m e n t o f a c u t e b a c k p a i nw i t h l u m b a r d i s c h e r n i a t i o n:a m u l t i c e n t e r,r a n d o m i z e d,d o u b l e-b l i n d,c l i n i c a l t r i a l o f a c t i ve a n d s i m u l a t e d l u m b a r p a r a-v e r t e b r a l i n j e c t i o n[J].S p i n e,2009,34(13):1337-1344. 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右美托咪定防治下肢手术缺血-再灌注致肺损伤33例临床研究

右美托咪定防治下肢手术缺血-再灌注致肺损伤33例临床研究毛武德;崔秀凤;田莲莲【摘要】目的观察右美托咪定防治下肢手术缺血-再灌注所致肺损伤的疗效.方法将66例行下肢全身麻醉手术的患者采用随机双盲法分为观察组与对照组,各33例.采用相同麻醉诱导与麻醉方式,连接呼吸机行机械通气术中分别使用0.9％氯化钠注射液静脉滴注(对照组)及右美托咪定静脉滴注(观察组).结果观察组患者止血带松开后白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血浆丙二醛(MDA)水平均明显低于对照组(P<0.05),血浆超氧化物歧化酶(SOD)水平明显于对照组(P<0.05);与麻醉诱导前相比,观察组患者止血带充气后60 min(T2)、止血带松开后60 min(T3)时点动脉血氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、肺泡-动脉氧分压差(A-aDO2)、呼吸指数(RI)等肺功能指标均无明显变化(P>0.05).结论右美托咪定能有效稳定下肢手术患者各项肺功能指标,改善炎性指标及脂质过氧化反应指标异常,值得临床推广.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2018(027)020【总页数】3页(P49-51)【关键词】右美托咪定;下肢手术;肢体缺血-再灌注;肺损伤【作者】毛武德;崔秀凤;田莲莲【作者单位】山东省青岛市胶州中心医院麻醉科,山东青岛 266300;山东省青岛市胶州中心医院麻醉科,山东青岛 266300;山东省青岛市胶州中心医院麻醉科,山东青岛 266300【正文语种】中文【中图分类】R969.4;R971+.2肢体缺血-再灌注损伤是指患者部分脏器组织呈缺血状态，导致组织细胞出现缺血性损伤，一旦恢复正常的血液循环，其组织细胞得到血液再灌注后，细胞结构破坏及细胞功能障碍不仅没有恢复，细胞损伤反而再次加重的现象［1］。

其为临床较常见的病理生理现象，机制较复杂，是当前临床肢体损伤手术、关节镜手术、关节置换手术中的常见问题［2］。

紫草素与肢体缺血再灌注损伤相关作用机制的研究进展

紫草素与肢体缺血再灌注损伤相关作用机制的研究进展单位：南华大学附属第二医院 421000肢体缺血是临床常见的情况，在骨科领域中常发生于意外事件中的肢体碾压、挤压伤、骨筋膜室综合征、长时间止血带止血、组织移植及断肢再植术后，但缺血一定程度的组织再行血液灌流后不但不利于组织结构和功能的恢复，反而会造成更严重的损伤，严重时甚至可继发性引起远隔器官损伤造成MODS，对患者疾病转归及生活质量带来不利影响。

目前对于缺血再灌注（IR）损伤机制研究基于氧自由基、钙超载和无复流现象等途径激发。

随着近些年分子及蛋白酶学领域飞速发展，血管内皮细胞表面的细胞间粘附子-1( ICAM- l)、高迁移率族蛋白 B1( HMGB1)、 Bax/ Bcl-2等多种因子及凋亡蛋白酶在 IR损伤中作用逐步被认可。

这使得在临床治疗上取得了极大的进展。

但即使予以极佳的治疗措施，但仍有约10%的患者发生严重损伤[1]。

IR在中医诊断属于血瘀塞滞症，深入了解IR损伤机制并运用中药进行防治，探讨其作用机制及作用靶点，这有着重要的临床指导意义。

故本文特对缺血再灌注（IR）损伤的分子机制及紫草素防治骨骼肌缺血再灌注损伤的作用机制的研究进展进行综述。

1.IR损伤分子机制1.1ICAM-1介导炎症损伤1.1.1 白细胞整合素与ICAM-1高表达在白细胞表面的β2整合素中，作为β亚单位的CD18常与其他α亚单位非共价结合形成异二聚体，并广泛表达于各类型的白细胞上[2]。

ICAM-1是一种糖蛋白单体的细胞表面跨膜蛋白抗原，属于粘附分子免疫球蛋白基因超家族，可促进白细胞与血管内皮细胞的黏附进程，从而诱导白细胞跨越血管壁向局部缺血组织浸润造成损伤。

正常生理状态下，ICAM-1在血管内皮细胞几近无表达，但在肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素等炎症因子作用下可使得ICAM-1的表达显著上调[3]。

研究表明，在炎症反应过程中，PMN(中性粒细胞)在缺血骨骼肌的损伤中有着重要的地位，炎症刺激白细胞的活化，活化的白细胞在TNF-α、白介素等炎症因子刺激下会使得CD18表达数量明显增多，从而促使ICAM-1得到高表达[4]。

肢体缺血-再灌注损伤研究进展

等。；再灌注损伤会使组织细胞损伤持续存在并加重。
作为复杂的病理生理过程，肢体缺血再灌注损伤的发病
机制尚未阐明，主要包括以下学说。
１．１氧自由基作用
氧自由基主要包括超氧阴离子（（户）、羟自由基
摘要肢体缺血～再灌注损伤发病机制与氧自由基、钙超载、中性粒细胞、一氧化氮、微循环障碍、能
量代谢障碍、细胞凋亡等密切相关。尽早恢复血供、合理预处理及缺血后处理、控制性再灌注、高压氧疗、抗氧化物质治疗及减轻炎症反应等防治措施，有助于提高疗效，降
低并发症。该文就肢体缺血一再灌注损伤发病机制及防治措施研究进展作一简要综述。
关键词氧自由基；细胞凋亡；微循环障碍；缺血一再灌注损伤；肢体
Ｉ｝Ｏ１ｄｏｉ：１０．３９６９／．ｉｓｓｎ．１６７３ — ７０８３．２（）１４．０２．０１３
灌注损伤时机体局部会有大量中性粒细胞黏附及浸润，
活化的中性粒细胞可通过细胞因子、核因子（ＮＦ）ＫＢ、内
裂、信号转导等发挥重要作用．抗氧化剂则可延缓或阻止自由基氧化；体内氧自由基与抗氧化剂之间失调时，即发生氧化应激反应，造成蛋白质、磷脂、核酸交联，进而

急性下肢缺血再灌注损伤机制的研究进展

综述讲座急性下肢缺血再灌注损伤机制的研究进展谷岩㊀何菊㊀侯骊坤㊀刘辉ʌ摘要ɔ㊀肢体缺血再灌注的发生可以影响急性机械性创伤患者进行血管外科手术的预后ꎬ因此一直是临床上的研究热点ꎬ特别是针对病理改变机制的研究ꎮ本文此次将目前对于急性下肢缺血再灌注损伤的机制总结并综述如下ꎮʌ关键词ɔ㊀缺血ꎻ㊀缺血再灌注ꎻ㊀氧自由基ꎻ㊀研究进展[中图分类号]Ｒ６５８.３㊀[文献标识码]Ａ㊀ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２－１２５６.２０２０.１２.０２５Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｕｔｅｌｏｗｅｒｌｉｍｂｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ㊀ＧＵＹａｎ.㊀ＴｈｅｆｉｒｓｔｃｅｎｔｒａｌｈｏｓｐｉｔａｌｏｆＴｉａｎｊｉｎꎬＴｉａｎｊｉｎꎬ３００１９２ꎬＣｈｉｎａ.ʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀Ｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｌｉｍｂｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｃａｎａｆｆｅｃｔｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｖａｓｃｕｌａｒｓｕｒｇｅｒｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｍｅｃｈａｎｉｃａｌｔｒａｕｍａꎬｓｏｉｔｈａｓｂｅｅｎａｈｏｔｓｐｏｔｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈꎬｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｆｏｒｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓ.Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒꎬｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｕｔｅｌｏｗｅｒｌｉｍｂｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｉｓｓｕｍｍａｒｉｚｅｄａｓｆｏｌｌｏｗｓ.ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀Ｉｓｃｈｅｍｉａꎻ㊀Ｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎꎻ㊀Ｏｘｙｇｅｎｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌꎻ㊀Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓ㊀㊀在２０世纪５０年代Ｈａｉｍｏｖｉｃｉ第一次发表了下肢急性缺血的血运重建后出现了下肢缺血再灌注损伤的临床研究[１]ꎮ此后人们逐渐认识到ꎬ缺血后的再灌注损伤可能带来更为严重的后果ꎮ在肢体发生缺血再灌注损伤的过程中ꎬ连续出现缺血和再灌注两个病理生理过程ꎬ并分别对组织细胞造成损伤[２]ꎬ本文就这两个过程中的损伤机制分别总结并进行综述ꎮ一㊁缺血性损伤１.能量代谢异常引起损伤:由不同因素引发的肢体动脉损伤都可能会导致患者的肢体机体出现不同程度的缺血情况ꎬ随着缺血时间的不断延长ꎬ缺血细胞转变为无氧代谢以提供ＡＴＰꎮ而无氧代谢产生的ＡＴＰ仍然不足以满足代谢的需要ꎬ随着ＡＴＰ的进一步减少ꎬ会造成细胞溶酶体溢出氢离子[３]ꎮ同时由于无氧代谢ꎬ导致细胞内酸中毒ꎮ酸中毒会影响细胞Ｎａ㊁Ｋ－ＡＴＰ酶离子泵功能ꎬ这种损伤造成细胞内Ｎａ㊁Ｃａ离子浓度的增加ꎮＣａ离子潴留会激活磷脂酶类(尤其是磷脂酶Ａ２)和蛋白酶类ꎬ从而加重组织的损伤ꎮ此外线粒体通透性转换孔的开放引起Ｃａ离子浓度的增加ꎬ进一步引起水分内流和线粒体外膜的破坏[４]ꎮ２.中性粒细胞活化引起损伤:在组织缺氧状态下中性粒细胞被活化并进入间质组织ꎬ此后在再灌注过程中发挥双方面的作用ꎮ活化的中性粒细胞释放出可溶性调节剂谷氨酸盐和腺嘌呤核苷酸ꎬ并转换为血管表面内皮的腺苷ꎬ中性粒细胞发生游走后ꎬ腺苷通过重建内皮细胞间接触来保护微循环血管内皮屏障ꎮ另一方面ꎬ多形核中性粒细胞通过释放破坏内皮细胞屏障的相关因子ꎬ对局部组织产生有害影响ꎬ造成细胞通透性增强ꎬ大分子外漏[５]ꎮ缺血过程中的病理改变给再灌注时损伤加剧创造了条件ꎬ其中最重要的就是黄嘌呤脱氢酶转化为黄嘌呤氧化酶ꎮ黄嘌呤脱氢酶使用氧化的烟酰胺二磷酸吡啶核苷酸(ＮＡＤ)㊀㊀基金项目:天津市卫生局科技基金项目(２０１５ＫＺ０３３)㊀㊀作者单位:３００１９２天津ꎬ天津市第一中心医院㊀㊀通信作者:谷岩ꎬＥｍａｉｌ:ｆｅｎｇｌｈｓ＿２００２＠１６３.ｃｏｍ作为氧化黄嘌呤和次黄嘌呤时的电子受体ꎮ黄嘌呤脱氢酶在缺血期间转化为黄嘌呤氧化酶ꎬ通过氧作为电子受体ꎬ在黄嘌呤和次黄嘌呤的氧化过程中产生超氧阴离子和过氧化氢ꎮ因为缺血缺氧ꎬＡＴＰ依次分解为ＡＤＰ㊁ＡＭＰ㊁腺苷㊁肌苷和次黄嘌呤ꎬ而次黄嘌呤自身不能代谢生成黄嘌呤ꎬ使黄嘌呤氧化酶的底物堆积[６]ꎮ再灌注时ꎬ缺血组织重新得到氧ꎬ在缺血时大量蓄积的次黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶的作用下形成黄嘌呤ꎬ继而又催化黄嘌呤转化为尿酸ꎬ这两步反应都是以分子氧作为电子受体ꎬ结果产生大量的超氧阴离子和过氧化氢ꎬ二者在金属铁参与下ꎬ形成羟自由基[７]ꎮ二㊁再灌注过程中损伤当缺血后血流恢复ꎬ再灌注的组织发生复杂反应ꎬ中度缺血后再灌注可能引起比单纯缺血更严重的缺血后组织损伤的爆发ꎮ１.氧自由基的大量生成和产生的损伤:如前文所述ꎬ缺血阶段出现的大量黄嘌呤氧化酶底物堆积ꎬ随着在再灌注过程中供氧的恢复ꎬ迅速发生反应ꎬ产生大量的超氧阴离子和羟自由基ꎮ氧自由基则从多方面对机体造成损伤:(１)氧自由基通过氧化修饰组织中的生物分子直接造成缺血再灌注的病理损害ꎮ为细胞杀手ꎬ它可以协助巨噬细胞杀伤入侵体内的微生物ꎬ但同时对蛋白质㊁核酸㊁骨胶原和多糖等生物物质均有毒性ꎻ(２)氧自由基对细胞膜双层磷脂结构中的重要脂类进行氧化作用ꎬ生成多种脂质过氧化物ꎬ膜脂质过氧化而损伤细胞膜㊁线粒体㊁溶酶体和微粒体ꎬ蛋白质降解和失活ꎬ脂质过氧化产物如丙二醛可以造成蛋白质㊁磷脂和核酸交联ꎬ这些氧化剂导致的分子结构的变化通过干预结构㊁收缩和转运蛋白㊁酶㊁受体㊁膜糖脂㊁葡萄糖胺糖以及核酸的活性而影响细胞功能ꎮ从而直接损伤细胞ꎻ(３)氧自由基能通过损伤细胞器的膜ꎬ进而引起溶酶体㊁微粒体及线粒体的破裂ꎻ(４)氧自由基能引起血小板㊁粒细胞在微血管中粘附㊁聚集ꎬ造成微循环障碍[８￣１１]ꎮ２.中性粒细胞的呼吸爆发:再灌注期间组织重新获得氧供应ꎬ激活的中性粒细胞耗氧显著增加ꎬ分泌髓过氧化物酶ꎬ产生大量氧自由基ꎬ称为呼吸爆发或氧爆发ꎬ可损伤组织细胞ꎮ再灌注过程中性粒细胞的趋化性㊁与内皮细胞的粘附性以及游走性成指数增长ꎮ这使得中性粒细胞更容易和更快的进入细胞间质并活化ꎮ除了前文提到的引起钙离子增多等作用ꎬ这些活化的中性粒细胞释放毒性活性氧㊁蛋白酶和弹性蛋白酶ꎮ这些物质会加剧血管的通透性㊁水肿㊁血栓形成ꎬ并导致实质细胞的坏死[１２￣１３]ꎮ３.线粒体功能受损:线粒体是细胞内最大的细胞器ꎬ参与氧化多种磷酸化的蛋白ꎬ通过电子传递产生ＡＴＰꎮ因缺血㊁缺氧可以改变所有电子传递复合物的活性ꎬ使ＡＴＰ减少ꎬ钙进入线粒体增多ꎬ使线粒体功能受损ꎬ细胞色素氧化酶系统功能失调ꎬ进入细胞的氧经电子还原成水减少ꎬ而经单电子还原生成氧自由基增多ꎮ而钙离子进入线粒体可使锰超氧化物歧化酶减少ꎬ对自由基的清除能力降低ꎬ使氧自由基生成进一步增加[３ꎬ１４]ꎮ４.再灌注过程中钙离子的作用:在肢体缺血过程中ꎬ细胞内的钙离子浓度已经开始明显上升ꎬ而再灌注后ꎬ复氧可使细胞外液ｐＨ升高ꎬ进而加大细胞膜内外的氢离子梯度ꎬ使得氢/钠离子㊁钠/钙离子交换得到加强ꎬ进一步造成细胞内钙超载ꎮ将ＮＨＥ交换器的活性是通过细胞外氢离子的洗出加速缺血期间积累的离子ꎬ从而增加穿过质膜和进一步增加细胞内的Ｃａ２＋的质子梯度[１５￣１７]ꎮ此外ꎬ内质/肌浆网(ＥＲ/ＳＲ)ＳＥＲＣＡＡＴＰ酶对Ｃａ２＋的处理受到Ｉ/Ｒ的损害ꎬ这限制了细胞质中Ｃａ２＋的再摄取ꎮ在另一方面ꎬＣａ２＋经由兰尼碱受体从ＥＲ/ＳＲ释放被增强[５ꎬ１８￣１９]ꎮ这些ＥＲ/ＳＲ钙处理的扰动进一步加剧了细胞质Ｃａ２＋水平的致死性升高ꎮ５.再灌注过程中细胞因子和炎症趋化因子的作用:炎症因子是参与肢体缺血再灌注损伤的一个重要因素ꎬ在肢体发生缺血再灌注后ꎬ细胞会释放一氧化氮㊁肿瘤坏死因子－α(ＴＮＦ－α)㊁白细胞介素－１及白细胞介素－６(ＩＬ－１㊁ＩＬ－６)等炎症因子ꎬ对受损的细胞组织产生二次损伤[２０]ꎮＴＮＦ－α可提高中性粒细胞的吞噬能力ꎬ也能促进内皮细胞对ＩＬ－１㊁ＩＬ－６的分泌ꎬ并能促进中性粒细胞和内皮细胞的粘附作用ꎬ从而刺激扩大机体局部炎症反应及组织的损伤ꎬ同时ＴＮＦ可刺激单核细胞与巨噬细胞分泌ＩＬ－１ꎮ而ＩＬ－１的产生又能诱导ＴＮＦ－α的产生ꎬ当机体因内毒素刺激而产生过量的ＴＮＦ－α后ꎬ可诱发机体发热ꎬ并对心肺㊁肾功能产生严重的损伤ꎬ严重者可引起呼吸㊁循环衰竭ꎬ更甚者会引起机体的死亡ꎬ其机体中ＴＮＦ水平与病死率正相关ꎮ其发病机制可能是ＴＮＦ刺激内皮细胞引起炎症ꎬ组织损伤和凝血反应等一系列综合征的原因[３ꎬ２１￣２２]ꎮ㊀㊀结论与展望㊀肢体缺血再灌注因素造成大量炎性细胞因子和有害物质的生成和释放ꎬ从而对远隔的心㊁肺㊁脑㊁肾等重要器官功能造成损害ꎮ探讨肢体缺血再灌注损伤的规律和机制ꎬ对于缺血再灌注的治疗思路及其与组织保护作用具有重要的意义ꎮ参㊀考㊀文㊀献[１]㊀ＭａｇｎｏｎｉＦꎬＰｅｄｒｉｎｉＬꎬＰａｌｕｍｂｏＮꎬｅｔａｌ.Ｉｓｃｈｅｍｉａ:ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅｏｆｔｈｅｌｏｗｅｒｌｉｍｂｓ[Ｊ].ＩｎｔＡｎｇｉｏｌꎬ１９９６ꎬ１５(４):３５０￣３５３. [２]㊀ＷａｔｓｏｎＪＤꎬＧｉｆｆｏｒｄＳＭꎬＣｌｏｕｓｅＷＤ.Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｍａｒｋｅｒｓｏｆａｃｕｔｅｌｉｍｂｉｓｃｈｅｍｉａꎬｒｈａｂｄｏｍｙｏｌｙｓｉｓꎬａｎｄｉｍｐａｃｔｏｎｌｉｍｂｓａｌｖａｇｅ[Ｊ].ＳｅｍｉｎＶａｓｃＳｕｒｇꎬ２０１４ꎬ２７(３－４):１７６￣８１.[３]㊀ＹａｎｇＹＨꎬＷａｎｇＷꎬＨｕＢꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＨｙｄｒｏｇｅｎＳｕｌｆｉｄｅｏｎＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＦａｃｔｏｒｓａｎｄＭｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＥｎｅｒｇｙＭｅｔａｂｏｌｉｃＤｉｓｏｒｄｅｒｓＡｆｔｅｒＲｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎＩｎｊｕｒｙｉｎＲａｔｓ[Ｊ].ＺｈｏｎｇｇｕｏＹｉＸｕｅＫｅＸｕｅＹｕａｎＸｕｅＢａｏꎬ２０１９ꎬ４１(２):２３４￣２４１.[４]㊀ＳａｄｉＡＭꎬＡｆｒｏｚｅＴꎬＳｉｒａｊＭＡꎬｅｔａｌ.Ｃａｒｄｉａｃ－ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｎｄｕｃｉｂｌｅｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｐｌａｓｍａｍｅｍｂｒａｎｅＣａ２＋ＡＴＰａｓｅ４ｂｉｓｃａｒｄｉｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｓｓｕｒｖｉｖａｌｉｎｍｉｃｅｆｏｌｌｏｗｉｎｇｉｓｃｈｅｍｉｃｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].ＣｌｉｎＳｃｉ(Ｌｏｎｄ)ꎬ２０１８ꎬ１３２(６):６４１￣６５４. [５]㊀ＣａｉＨꎬＹａｏＺꎬＬｉＷ.ＩＲＦ－５ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｓｌｅｕｋｏｃｙｔｅａｄｈｅｓｉｏｎｔｏｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｉｎｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｔｈｒｏｕｇｈｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｔｈｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｏｆＶＣＡＭ－１[Ｊ].ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎꎬ２０１７ꎬ４９２(２):１９２￣１９８.[６]㊀ＡｎｄｅｒｓｏｎＳＬꎬＳｉｎｇｈＢ.Ｅｑｕｉｎｅｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓａｎｄｔｈｅｉｒｒｏｌｅｉｎｉｓｃｈｅｍｉａｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙａｎｄｌｕｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ[Ｊ].ＣｅｌｌＴｉｓｓｕｅＲｅｓꎬ２０１８ꎬ３７１(３):６３９￣６４８.[７]㊀ＨｏｎｇＸꎬＺｈａｏＸꎬＷａｎｇＧꎬｅｔａｌ.ＬｕｔｅｏｌｉｎＴｒｅａｔｍｅｎｔＰｒｏｔｅｃｔｓａｇａｉｎｓｔＲｅｎａｌＩｓｃｈｅｍｉａ－ＲｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎＩｎｊｕｒｙｉｎＲａｔｓ[Ｊ].ＭｅｄｉａｔｏｒｓＩｎｆｌａｍｍꎬ２０１７ꎬ２０１７:９７８３８９３.[８]㊀ＴａｔａｒＴꎬＰｏｌａｔＹꎬＣｏｍｕＦＭꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｏｆｃｅｒｉｕｍｏｘｉｄｅｏｎｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅｄｅｆｏｒｍａｂｉｌｉｔｙｉｎｒａｔｌｏｗｅｒｅｘｔｒｅｍｉｔｙｉｓｃｈｅｍｉａｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].ＢｒａｔｉｓｌＬｅｋＬｉｓｔｙꎬ２０１８ꎬ１１９(７):４４１￣４４３. [９]㊀ＥｒｋｕｔＡꎬＣｕｒｅＭＣꎬＫａｌｋａｎＹꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｈｙｍｏｑｕｉｎｏｎｅａｎｄａｌｐｈａ－ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌｏｎｔｈｅｓｃｉａｔｉｃｎｅｒｖｅａｎｄｆｅｍｏｒａｌｍｕｓｃｌｅｄｕｅｔｏｌｏｗｅｒｌｉｍｂｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].ＥｕｒＲｅｖＭｅｄＰｈａｒｍａｃｏｌＳｃｉꎬ２０１６ꎬ２０(６):１１９２￣２０２.[１０]㊀ＫａｒａｈａｎＭＡꎬＹａｌｃｉｎＳꎬＡｙｄｏｇａｎＨꎬｅｔａｌ.Ｃｕｒｃｕｍｉｎａｎｄｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅｐｒｅｖｅｎｔｓｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｒｅｎａｌｉｎｊｕｒｙｉｎｈｉｎｄｌｉｍｂｉｓｃｈｅｍｉａ/ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｉｎａｒａｔｍｏｄｅｌ[Ｊ].ＲｅｎＦａｉｌꎬ２０１６ꎬ３８(５):６９３￣６９８.[１１]㊀ＴｓｕｉＪＣꎬＢａｋｅｒＤＭꎬＳｈａｗＳＧꎬｅｔａｌ.Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｉｎｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅｉｓｏｆｏｒｍｓｉｎａｃｕｔｅｌｏｗｅｒｌｉｍｂｉｓｃｈｅｍｉａａｎｄｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ[Ｊ].Ａｎｇｉｏｌｏｇｙꎬ２００７ꎬ５８(５):５８６￣５９２.[１２]㊀ＬｏｒｅｎｚｅｎＪＭꎬＢａｔｋａｉＳꎬＴｈｕｍＴ.Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｃａｒｄｉａｃａｎｄｒｅｎａｌｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｂｙｍｉｃｒｏＲＮＡｓ[Ｊ].ＦｒｅｅＲａｄｉｃＢｉｏｌＭｅｄꎬ２０１３ꎬ６４:７８￣８４.[１３]㊀ＣｈｏｉＫꎬＫｉｍＪꎬＫｉｍＧＷꎬｅｔａｌ.Ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ－ｉｎｄｕｃｅｄｎｅｃｒｏｔｉｃｃｅｌｌｄｅａｔｈｖｉａｍｉｔｏｃｈｏｎｄｉｒａ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｂｕｒｓｔｏｆｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ[Ｊ].ＣｕｒｒＮｅｕｒｏｖａｓｃＲｅｓꎬ２００９ꎬ６(４):２１３￣２２.[１４]㊀ＢａｇｉｓＺꎬＯｚｅｒｅｎＭꎬＢｕｙｕｋａｋｉｌｌｉＢꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｏｆｉｌｏｐｒｏｓｔｏｎｃｏｎｔｒａｃｔｉｌｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔａｎｄｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｉｎｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｏｆｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅ[Ｊ].ＰｈｙｓｉｏｌＩｎｔꎬ２０１８ꎬ１０５(１):６１￣７５.[１５]㊀ÖｚｅｒＡꎬＤｅｍｉｒｔａᶊＨꎬçｏｍｕＦＭꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｅｒｄｏｓｔｅｉｎｅｏｎｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅｄｅｆｏｒｍａｂｉｌｉｔｙｉｎａｒａｔｍｏｄｅｌｏｆｌｏｗｅｒｌｉｍｂｉｓｃｈｅｍｉａ/ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].ＴｕｒｋＪＭｅｄＳｃｉꎬ２０１８ꎬ４８(１):１８７￣１９０. [１６]㊀ＥｒｂａｔｕｒＭＥꎬＳｅｚｅｎᶊＣꎬＢａｙｒａｋｔａｒＡＣꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅｏｎｒｅｎａｌｔｉｓｓｕｅａｆｔｅｒｌｏｗｅｒｌｉｍｂｉｓｃｈｅｍｉａｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｉｎｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎｉｎｄｕｃｅｄｄｉａｂｅｔｉｃｒａｔｓ[Ｊ].ＬｉｂｙａｎＪＭｅｄꎬ２０１７ꎬ１２(１):１２７００２１.[１７]㊀ＧｉｂｌｅｔｔＪＰꎬＨｏｏｌｅＳＰ.ＲｅｍｏｔｅＩｓｃｈｅｍｉｃＣｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｉｎＥｌｅｃｔｉｖｅＰＣＩ[Ｊ].ＪＣａｒｄｉｏｖａｓｃＰｈａｒｍａｃｏｌＴｈｅｒꎬ２０１７ꎬ２２(４):３１０￣３１５. [１８]㊀ＬｅｅＧＡꎬＬｉｎＴＮꎬＣｈｅｎＣＹꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１５ｂｌｏｃｋａｄｅｐｒｏｔｅｃｔｓｔｈｅｂｒａｉｎｆｒｏｍｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].ＢｒａｉｎＢｅｈａｖＩｍｍｕｎꎬ２０１８ꎬ７３:５６２￣５７０.[１９]㊀ＧｕｅｒｒｅｒｏＡ.Ａ２ＡＡｄｅｎｏｓｉｎｅＲｅｃｅｐｔｏｒＡｇｏｎｉｓｔｓａｎｄｔｈｅｉｒＰｏｔｅｎｔｉａｌＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ.ＡｎＵｐｄａｔｅ[Ｊ].ＣｕｒｒＭｅｄＣｈｅｍꎬ２０１８ꎬ２５(３０):３５９７￣３６１２.[２０]㊀ＦｅｒｈａｔＭꎬＲｏｂｉｎＡꎬＧｉｒａｕｄＳꎬｅｔａｌ.ＥｎｄｏｇｅｎｏｕｓＩＬ－３３ＣｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏＫｉｄｎｅｙＩｓｃｈｅｍｉａ－ＲｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎＩｎｊｕｒｙａｓａｎＡｌａｒｍｉｎ[Ｊ].ＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌꎬ２０１８ꎬ２９(４):１２７２￣１２８８.[２１]㊀ＧａｉｎｅｓＧＣꎬＷｅｌｂｏｒｎＭＢꎬＭｏｌｄａｗｅｒＬＬꎬｅｔａｌ.Ａｔｔｅｎｕａｔｉｏｎｏｆｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅｉｓｃｈｅｍｉａ/ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ[Ｊ].ＪＶａｓｃＳｕｒｇꎬ１９９９ꎬ２９(２):３７０￣３７６. [２２]㊀ＵｒｂａｈｎＭＡꎬＫａｕｐＳＣꎬＲｅｕｓｓｗｉｇＦꎬｅｔａｌ.ＰｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅＤ１ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＴＮＦ－ａｌｐｈａｐｒｏｔｅｃｔｓａｇａｉｎｓｔｒｅｓｐｏｎｓｅｓｔｏＬＰＳ[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０１８ꎬ８(１):１０００６.(收稿日期:２０２０￣０３￣２０)。

202X年脑缺血-再灌注损伤的研究进展

第三页，共一百零六页。
二. 出血性脑血管疾病： A. 脑出血(cerebral hemorrhage)
非外伤性脑实质内的出血，多发于高血压，
脑动脉硬化，起病急，病情严重，死亡率高。 B. 蛛网膜下腔出血
subarachnoid hemorrage,SAH，
主要为脑底或脑表面血管破裂(pòliè)，血液流入蛛网膜下腔，引起剧烈头痛和脑膜刺激症。
脑血管病临床(lín 上可分为 chuánɡ)
一. 缺血性脑血管病： A. 短暂性脑缺血发作(fāzuò)
(transient ischemic attack,TIA) B. 脑梗塞(cerebral infarction)
（脑血栓,cerebral thrombosis） (脑栓塞,cerebral embolism)
第二十七页，共一百零六页。
脑缺血再灌注损伤的治疗(zhìliáo)研究
第二十八页，共一百零六页。
目前临床应用的药物种类繁多，但疗效并不令人满意。主要治疗策略有以下(yǐxià)几种：
一、溶栓
二、抗凝治疗(zhìliáo)
三、抗血小板药
四、降低脑水肿和颅内压药
五、脑保护剂
六、基因治疗
抗炎症(yánzhèng)治疗自由基清除剂兴奋性氨基酸受体拮抗剂离子通道阻断剂选择性脑血管扩张药
第六页，共一百零六页。
目前研究(yánjiū)还证实，遗传因素在脑血管病的发病中起重要作用,故有人将高血压家族史、卒中家族史也列为危险因素，已阐明，脑血管病是遗传因素和环境因素共同作用而引起的一种临床综合征。
第七页，共一百零六页。
脑血管病遗传方式的遗传学特征基本上可分为两大类:一类是对有卒中症状遗传性的研究(即单基因卒中);单基因卒中在青年中多见,是由于单基因的缺陷导致心脏(xīnzàng)栓子、大动脉病变、血液学异常、线粒体异常、离子通道异常以及结缔组织异常等,从而引起卒中。

肢体缺血再灌注损伤机制研究进展

ＧｎｎＸｉｅｉａｎｖｎｉ？ａｎｎ３０ａｇｄｃｌＵｉｅｔＣｎｉｇ５０２１，ｈｎＭｙ，Ｃｉａ
【ｂｔｃ】Ｌｍｅｅｉｒｅｕｉｕｙｓｈｏｐｉｌｉｌｔｙｅｅｉｌｉｐｔｇｎｓ．ｈａｅＡｓａｔｒｉｂｉｈｍａｅｒｓｎｉｒｉｔｈｔｏｔｎｃｎａｓｄ，ｐｃｌａｏｅｅｓＴｉｐｐｒｓｐｆｏｎｅｎｉｉｃｕｓａｙｎｈｉｓ
ｏｆＮＦ —Ｋｏｙｅａｉａ，ａｃｕｏｅｏｄ，ｐｐｏｉｎｈｈｎｅｏｅｒｈｏｏｙｉｅａｇｕＢ，ｘｇｎｒｄｃｌｃｌｉｍｖｄａａｏｔｓｓａｄｔｅｃａｇｈｍｏｒｅｌｇｎｍｉｒｎｉｍ．ｆ
重的肢体ＩＲ损伤可以造成远隔脏器的损伤，起全身炎症引反应综合征（ＩＳ，至多器官功能衰竭（Ｄ）即再ＳＲ）甚ＭＯＳ，
灌注综合症Ｊ。因此，肢体Ｉ伤发病机制的研究受到对Ｒ损广泛重视，本文将从近年来研究较热门的几点综述如下。
炎性介质，肿瘤坏死因子ＴＦ—ａＩ如Ｎ、Ｌ一１Ｉ、Ｌ一６Ｉ、Ｌ一８等，这些细胞因子通过诱导黏附分子的表达，一步激活Ｐ进ＭＮ，增加ＰＭＮ和血管内皮相互作用，发炎症的扩大反应，成引形恶性循环。
１血小板活化
．

不同护理干预措施在治疗下肢动脉缺血介入术后再灌注损伤中的疗效观察

1资料与方法 1.1 一般资料选取2016年1月至2019年2月在本院住院的30例下肢动脉缺血介入术后发生再灌注损伤的病人为调查对象，将其随机分为3组，分别对其实施硫酸镁湿敷、硫酸镁湿敷配合低频磁疗以及常规护理措施。对照组10例，男性6例，女性4例，年龄31 -65岁，平均年龄（32 ± 1.431）岁；干预组110例，男性7例，女性3例，年龄3271岁，平均年龄（35.3 ±2. 14）岁；干预组210例，男性6 例，女性4例，年龄24 -68岁，平均年龄（30.3 ±2.51）岁。各组患者一般资料等基线差异无统计学意义（P>0. 05）。 1.2方法对照组给予常规护理，女口：患肢抬高，膝关节稍屈曲，避免压迫胭窝，促进下肢血液回流，减轻肿胀，缓解疼痛；患肢制动，避免用力排便，防止微血栓脱落导致肺栓塞；检查凝血酶原时间及活动度，观察有无出血倾向等［2】。干预组1除常规护理外，给予硫酸镁湿敷，清洁患肢，用浸满50%硫酸镁的无菌纱布（以不滴水为宜）敷于患肢肿胀处，保持纱布湿润，每10分钟更换1次，连敷3遍,
本研究结果显示，给予硫酸镁湿敷的病人疗效优于行常规护理的病人，给予硫酸镁湿敷配合低频磁疗的病人其疗效
优于行硫酸镁湿敷的病人。其机制是：Mg?*可激活细胞的蛋白激活酶和ATP酶、
改善细胞膜的通透性、稳定膜电位、消除粘膜水肿、扩张局部血管、增加血液循环、改善血管内皮功能。对皮肤无损伤，穿透性和修复性强，提高血管内皮细胞对缺血低氧的耐受性可使血管平滑肌松弛，消除血管痉挛和内膜细胞水肿，减轻血管炎性反应2P。低频磁疗能改善局部血液循环和组织营养，降低末梢神经兴奋性，促进致痛物质分解和转化, 缓解肌肉痉挛，有止痛作用，消除患者焦虑心理。在磁场的作用下，血管通透性增高，有利于渗出物质吸收，提高机体非特异性免疫力，降低血管炎性反应，降低动脉硬化进展叫