临床如何选择B受体阻滞剂-Final.ppt

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应用
2期高血压(收缩压 ≥160mmHg或舒张压≥
100mmHg)
多需使用两种药物,通常考 虑应用利尿剂,ACEI,ARB, 受体阻滞剂,CCB或联合应用
应用于强适应症的药物
必要时可以使用其他降压 药(利尿剂,可考虑应用
ACEI,ARB, 受体阻滞 剂,CCB)
血压未达标
400
200
0
NT
EH
B
80
Cardiac NE spillover (ng/min)
60
40
20
0
NT
EH
C
250
Ronal NE spillover (ng/min)
200
150
100
50
0
NT
EH
去甲肾上腺素释放增加
Schlaish MP Hypertension 2004;43:169-75
Mancia G., Eur Heart J. 1999 ;(suppl L): L14-L19 . // Wolf-Maier JAMA 2003; 289: 2363 . // 范书英.中国全科医学.2007;10(6):441
受体阻滞剂有效降压
• 各剂量β受体阻滞剂24小时降压幅度与其他降压药相当
β受体阻滞剂
• 抑制交感神经系统作用,有效降压
• 维持一线地位,改善预后
• 美托洛尔--出色的β受体阻滞剂
受体阻滞剂在高血压
一级预防中的作用
在美国和欧洲高血压指南中始终是 一线降压药
The JNC 7 Report. JAMA 2003, 289(19):2560-2572 ESC and ESH Committee. Journal of Hypertension 2007, 25:1105–1187
D β-B ACEI ARB CCB 0 -2 -4 -6 -8 -10 -12 -14
半剂量
标准剂量
双倍剂量
D
β-B ACEI ARB CCB
0
-1
-2
-3
-4
-5
-6
-7
-8
-9
收缩压降低幅度
舒张压降低幅度
Law MR, et al. BMJ 2003, 326:1427-1431
不同药物在轻度高血压患者中的降压疗效 (TOMHS 4年数据)
杨世杰,药理学.人民出版社.2005.
高血压时交感活性增加
Total body NE spillover (ng/min)
A
48 y.o.female
BP:107/58 mmHg
49 y.o.female BP:148/102 mmHg
MSNA:32 bursts per min
MSNA:42 bursts per min
受体阻滞剂降压的可能机制
• 阻断心脏1受体,降低心排出量 • 阻断肾小球旁器的1受体,减少肾素分泌,从而抑制肾素-血管紧张
素系统活性 • 受体阻滞剂能通过血脑屏障进入中枢,阻断中枢受百度文库,使外周交感
神经活性降低 • 阻断外周去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜2受体,抑制正反馈调节
作用,减少去甲肾上腺素的释放 • 促进前列环素的生成
• 口服后收缩压迅速降低(几小时~几天),舒张压降低较 晚出现,约 2~3 周后取得全部降压效果
– 用药后心排血量迅速降低,导致: ① 收缩压迅速降低; ② 外周血管阻力增加,使舒张压暂时不能明显降低
Prichard BNC, et al. Blood Pressure 2001; 10: 366-386.
2002年 WHO 健康调查报告
全球高血压控制率低 (<140/90mmHg)
加拿大
16.0%
美国 27.4%
苏格兰
17.5%
英国 6.0%
法国
27.0%
西班牙
15.5%
芬兰
20.5%
德国 22.5%
中国 6.1%
扎伊尔
印度
9.0%
2.5% 意大利
23.4%
澳大利亚
7.0%
JNC-VI. Arch Intern Med. 1997; 157: 2413-2446. // Burt VL., Hypertension 1995; 26: 60-69.
受体阻滞剂作用于交感神经系统
Goodman and Gilman. Pharmacologic Basis of Therapeutics, 第十版,第十章. http://www.mc.uky.edu/pharmacology/instruction/pha824ar/PHA824ar.html
45 bursts per 100 hb
77 bursts per 100 hb
A
800
600
ECG
MSNA
150
BP (mmHg) 100
50
BP 107/58
B 100
BP 148/102
p < 0.01 80
MSNA (bursts / 100 heartbeats)
60
40
20
0
NT
EH
肌肉交感兴奋
*P<0.01, 与安慰剂相比
-10
-8.6
-9.7
-11.5 -12.2 -11.1 -11.2
-15
-20
*
*
*
*
Neaton et al. JAMA 1993;270:713–724.
受体阻滞剂降压特点
• 降压幅度与治疗前血压水平有关(- 7~20/6~12 mmHg)
– 降压效果与其他主要类别降压药相似 – 血压超标>20/10 mmHg,应考虑两种药物治疗(JNC Ⅶ)
48 个月后SBP
醋丁洛尔 (n=126)
0
氨氯地平 (n=114)
氯噻酮 (n=117)
48 个月后DBP
多沙唑嗪 (n=121)
0
依那普利 (n=119)
安慰剂 (n=207)
-5
-5
(mmHg) (mmHg)
-10
-8.6
-11.3
-15 -20
-13.9
*
-14.1
*
-14.6
*
-13.4
*
2003年JNC7指南推荐 受体阻滞剂作为一线降压药物
生活方式改变
血压没有达标(<140/90mmHg 糖尿病或慢性肾脏疾病患者须<130/80mmHg)
没有强适应症
初始药物治疗
有强适应症
1期高血压(收缩压140159mmHg或舒张压90-
99mmHg)
多数应用噻嗪类利尿剂, 可考虑应用ACEI,ARB, 受体阻滞剂,CCB或联合
临床如何选择B受体阻滞剂-Final
β受体阻滞剂
• 抑制交感神经系统作用,有效降压
• 维持一线地位,改善预后
• 美托洛尔--出色的β受体阻滞剂
受体阻滞剂的使用背景——
高血压在全球范围的流行给人类健康造成重大负担
每年,高血压造成世界范围内710万人
死亡,占总死亡人数的13%
DALYs = 伤残调整生命年,用以衡量疾病负担
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