(完整版)假性进展与超进展
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案例三
患者杨某某，男，56岁 主诉：后背部胀痛不适10余天，就诊于肿瘤外科 查体：上腹部轻压痛 胃镜：胃体及胃窦小弯部可见广泛隆起性肿物，结节状，中
心巨大溃疡形成，基地凹凸不平，覆污秽苔，质脆、易出血， 局部蠕动消失 CT:胃壁增厚，胃周淋巴结增大，肝脏转移
诊断：胃癌（腺癌 ，Borrmann III型， HER-2 阳性）
案例一
患者男性，64岁，肺腺癌，多发骨转移。一线采用TP联合 奥拉帕尼治疗。初期有效，5周期治疗后发生耐药，出现肝 脏新发转移。
临床在对患者骨转移进行局部放疗处理后决定采用 nivolumab二线治疗。
治疗6周后CT显示病灶增大，但考虑到患者整体无病情加重及不良 反应，仍继续使用nivolumab治疗。
案例二
患者女性，75岁，肺腺癌，基因检测EGFR/ALK阴性，进行 多种化疗（TP、AC、GP、IP、S-1等）数周期
nivolumab作为第七线治疗被采用
6周期nivolumab治疗后，肝脏病灶明显增大伴CEA指标升高 12周及18周时瘤灶缩小明显，伴随CEA指标下降。
影像表现 增大 开始使用
假性进展的成因
评估
免疫治疗的疗效评价不能以单一 一次的检查作为评判指标 提出了有别传统评判标准RECIST的免疫治疗特有评价体系
irRC
关键点： 免疫治疗的疗效评价，必须综合连续两次评价（间隔4周）才能做出判定。 新发的病灶：不直接认为是疾病进展，需按大小进行细致评价；＜5×5mm：不归于
2019-6-5
免疫新药，初次评估（ 2019年6月5日CT ）
后两 周 期 之
疗免 基疫 线治
进展，或者假性进展
2019-4-10
2019-9-26
三线，6次PD-1单抗之后（ 2019年9月26日CT ）
部分缓解
2019-6-5
假性进展的成因
目前，关于假性进展的成因并不明确； 主流解释：免疫细胞浸润到肿瘤病灶内引起肿瘤边缘模糊甚至是增大
12周时再次进行CT检查，肝脏的肿瘤病灶反而神奇性的缩小了， 同时伴随CEA指标的明显下降。肺部原发病灶也比基线有所缩小。
CEA变化趋势
增大 缩小
镜下表现
在患者接受nivolumab18周时间时，对患者当前穿刺组织进行免疫组化染 色显示，肿瘤灶内免疫T细胞CD3 \CD4 \CD8 细胞浸润明显，同时瘤灶 内活性肿瘤细胞明显减少。
TTP 进展部位
三线：肝转移灶明显增多，
6周
SLD之和>50%， TGR比
值：2
四线：尚未评估
治疗前三月 多西他赛+阿帕替尼
免疫治疗基线 PD-1单抗
治疗后4周 iUPD 继续PD-1ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
治疗后8周 iCPD 停用PD-1
超进展的发现
首次报道和几个典型报道
研究名称 超进展发生率
Champiat et al 9%（12/131）
机制 评估
进展 肿瘤负荷增大
RECIST 1.1 mRECIST
假性进展
超进展
肿瘤负荷不变或减少， 炎症、水肿，淋巴细胞 浸润
irRC, irRECIST， iRECIST，再次（多 次）证实: iUPD-iCPD
肿瘤负荷明显增大 TGR, TGK, TTF
确诊依据 症状和生活质量
症状多恶化
病理和影像学
症状改善，生活质量的 症状恶化，生活质量的
提高
下降
生存期
生存期多有缩短
生存期延长
生存期明显缩短
存在的问题
评估
评估
评估 高危人群的识别
1例 “超进展” 病例
姓名
阶段
SYJ, 食管癌， 三线 未行手术
主要治疗
一线：5-Fu+顺铂 二线：多西他赛+阿帕替尼 三线：PD-1 单抗 四线：白蛋白紫杉醇+安洛替尼
肿瘤负荷内
免疫新药 疗效评价演变
iCPD= Immue confirmed progressive disease
假性进展的临床相关性
预测因 素
预后
好发人 群
临床相 关性
1. 快速进展的一部分并非HPD 2. 假性进展可以误认为HPD 3. HPD不一定是快速进展
超进展，进展和假性进展如何区别？
免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs） 基本原理
淋巴细胞的激活与抑制
免疫检查点 Immune Checkpoint
免疫检查点抑制剂的两面性
肿瘤缩小或稳定 更为持久的生存延长 绝大多数平和的不良反
应 与其他治疗的协同 加深了对癌症与免疫关
系的思考
原发耐药、继发耐药 新的毒性：少见、特有的、
严重不良反应 价格 非 常规疗效模式：挑战原有
疗效评价体系
假性进展 混合缓解 更长的响应时间
超进展
肿瘤的进展模式
肿瘤的进展模式 Aggressive patterns
假性进展 Pseudprogression, PSPD
进展 Progressive disease, PD
快速进展 Fast Progression, FP
超进展 Hyperprogressive disease, HPD
假性进展
是免疫治疗特有的词汇 意指PD1单抗治疗初期，患者影像学显示病灶增大，按传统
疗效评价标准RECIST判定为进展，治疗无效情况下，患者 后期反而出现肿瘤缩小，这种“先增后减”的模式称之 Pseudo-progression
Kato et al
6%（6/102）
saåda-bouzid et al
29%（10/34）
Ferrara et al 14%（56/406) 注：ND=未检测、未发现
肿瘤类型
临床相关性
超进展性疾病定义标准
黑色素瘤（9%，4/45）
移行性细胞癌（25%，2/8） 结直肠癌（12%，1/8） 淋巴瘤（14%，1/7）
肿瘤免疫治疗相关
假性进展与超进展
刘小军 兰大一院肿瘤内科
癌症与免疫的关系：免疫编辑学说
• MDSC • Tregs • M2型TAM • IL-10 • TGF-β
不同阶段 不同角色 不同水平
Reiman J M, Kmieciak M, Manjili M H, et al. Tumor immunoediting and immunosculpting pathways to cancer progression.[C]// Seminars in Cancer Biology. 2007.
案例三
患者杨某某，男，56岁 主诉：后背部胀痛不适10余天，就诊于肿瘤外科 查体：上腹部轻压痛 胃镜：胃体及胃窦小弯部可见广泛隆起性肿物，结节状，中
心巨大溃疡形成，基地凹凸不平，覆污秽苔，质脆、易出血， 局部蠕动消失 CT:胃壁增厚，胃周淋巴结增大，肝脏转移
诊断：胃癌（腺癌 ，Borrmann III型， HER-2 阳性）
案例一
患者男性，64岁，肺腺癌，多发骨转移。一线采用TP联合 奥拉帕尼治疗。初期有效，5周期治疗后发生耐药，出现肝 脏新发转移。
临床在对患者骨转移进行局部放疗处理后决定采用 nivolumab二线治疗。
治疗6周后CT显示病灶增大，但考虑到患者整体无病情加重及不良 反应，仍继续使用nivolumab治疗。
案例二
患者女性，75岁，肺腺癌，基因检测EGFR/ALK阴性，进行 多种化疗（TP、AC、GP、IP、S-1等）数周期
nivolumab作为第七线治疗被采用
6周期nivolumab治疗后，肝脏病灶明显增大伴CEA指标升高 12周及18周时瘤灶缩小明显，伴随CEA指标下降。
影像表现 增大 开始使用
假性进展的成因
评估
免疫治疗的疗效评价不能以单一 一次的检查作为评判指标 提出了有别传统评判标准RECIST的免疫治疗特有评价体系
irRC
关键点： 免疫治疗的疗效评价，必须综合连续两次评价（间隔4周）才能做出判定。 新发的病灶：不直接认为是疾病进展，需按大小进行细致评价；＜5×5mm：不归于
2019-6-5
免疫新药，初次评估（ 2019年6月5日CT ）
后两 周 期 之
疗免 基疫 线治
进展，或者假性进展
2019-4-10
2019-9-26
三线，6次PD-1单抗之后（ 2019年9月26日CT ）
部分缓解
2019-6-5
假性进展的成因
目前，关于假性进展的成因并不明确； 主流解释：免疫细胞浸润到肿瘤病灶内引起肿瘤边缘模糊甚至是增大
12周时再次进行CT检查，肝脏的肿瘤病灶反而神奇性的缩小了， 同时伴随CEA指标的明显下降。肺部原发病灶也比基线有所缩小。
CEA变化趋势
增大 缩小
镜下表现
在患者接受nivolumab18周时间时，对患者当前穿刺组织进行免疫组化染 色显示，肿瘤灶内免疫T细胞CD3 \CD4 \CD8 细胞浸润明显，同时瘤灶 内活性肿瘤细胞明显减少。
TTP 进展部位
三线：肝转移灶明显增多，
6周
SLD之和>50%， TGR比
值：2
四线：尚未评估
治疗前三月 多西他赛+阿帕替尼
免疫治疗基线 PD-1单抗
治疗后4周 iUPD 继续PD-1ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
治疗后8周 iCPD 停用PD-1
超进展的发现
首次报道和几个典型报道
研究名称 超进展发生率
Champiat et al 9%（12/131）
机制 评估
进展 肿瘤负荷增大
RECIST 1.1 mRECIST
假性进展
超进展
肿瘤负荷不变或减少， 炎症、水肿，淋巴细胞 浸润
irRC, irRECIST， iRECIST，再次（多 次）证实: iUPD-iCPD
肿瘤负荷明显增大 TGR, TGK, TTF
确诊依据 症状和生活质量
症状多恶化
病理和影像学
症状改善，生活质量的 症状恶化，生活质量的
提高
下降
生存期
生存期多有缩短
生存期延长
生存期明显缩短
存在的问题
评估
评估
评估 高危人群的识别
1例 “超进展” 病例
姓名
阶段
SYJ, 食管癌， 三线 未行手术
主要治疗
一线：5-Fu+顺铂 二线：多西他赛+阿帕替尼 三线：PD-1 单抗 四线：白蛋白紫杉醇+安洛替尼
肿瘤负荷内
免疫新药 疗效评价演变
iCPD= Immue confirmed progressive disease
假性进展的临床相关性
预测因 素
预后
好发人 群
临床相 关性
1. 快速进展的一部分并非HPD 2. 假性进展可以误认为HPD 3. HPD不一定是快速进展
超进展，进展和假性进展如何区别？
免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs） 基本原理
淋巴细胞的激活与抑制
免疫检查点 Immune Checkpoint
免疫检查点抑制剂的两面性
肿瘤缩小或稳定 更为持久的生存延长 绝大多数平和的不良反
应 与其他治疗的协同 加深了对癌症与免疫关
系的思考
原发耐药、继发耐药 新的毒性：少见、特有的、
严重不良反应 价格 非 常规疗效模式：挑战原有
疗效评价体系
假性进展 混合缓解 更长的响应时间
超进展
肿瘤的进展模式
肿瘤的进展模式 Aggressive patterns
假性进展 Pseudprogression, PSPD
进展 Progressive disease, PD
快速进展 Fast Progression, FP
超进展 Hyperprogressive disease, HPD
假性进展
是免疫治疗特有的词汇 意指PD1单抗治疗初期，患者影像学显示病灶增大，按传统
疗效评价标准RECIST判定为进展，治疗无效情况下，患者 后期反而出现肿瘤缩小，这种“先增后减”的模式称之 Pseudo-progression
Kato et al
6%（6/102）
saåda-bouzid et al
29%（10/34）
Ferrara et al 14%（56/406) 注：ND=未检测、未发现
肿瘤类型
临床相关性
超进展性疾病定义标准
黑色素瘤（9%，4/45）
移行性细胞癌（25%，2/8） 结直肠癌（12%，1/8） 淋巴瘤（14%，1/7）
肿瘤免疫治疗相关
假性进展与超进展
刘小军 兰大一院肿瘤内科
癌症与免疫的关系：免疫编辑学说
• MDSC • Tregs • M2型TAM • IL-10 • TGF-β
不同阶段 不同角色 不同水平
Reiman J M, Kmieciak M, Manjili M H, et al. Tumor immunoediting and immunosculpting pathways to cancer progression.[C]// Seminars in Cancer Biology. 2007.