癫痫综合征PPT医学课件

PRL在生理情况下的变化




(1)昼夜变化：催乳素的分泌有昼夜节律，入睡后 逐渐升高，早晨睡醒前可达到24 h峰值，醒后迅速 下降，上午10点至下午2点降至1天中谷值。 (2)月经周期中的变化：催乳素水平随月经周期变 化不明显，一些妇女在月经周期的中期催乳素水 平升高，而在卵泡期水平降低。排卵期的催乳素 轻度升高可能引起某些妇女不孕。 (3)妊娠期的变化：妊娠期间垂体增大催乳素分泌 增多。在妊娠末期血清催乳素水平可上升10倍， 超过9.10 nmol/L。分娩后增大的垂体恢复正常大 小，血清催乳素水平下降。 (4)产后催乳过程中的变化：若不哺乳，产后4周血 清催乳素水平降至正常。如果坚持严格授乳，基 础催乳素水平会持续升高，并有产后闭经。

催乳素的生理功能




促进乳腺分泌组织的发育和生长，启动和 维持泌乳、使乳腺细胞合成蛋白增多。 催乳素可影响性腺功能，导致雌激素减少 出现骨质疏松，从而导致病理性骨折。当 高泌乳素血症治愈后骨密度会得到增长， 但往往不能恢复到正常水平。（美国指南） 在男性，促进前列腺及精囊生长；慢性 HPRL却可导致性功能低下、精子发生减少， 出现阳痿和男性不育。 在女性，卵泡发育过程中卵泡液中催乳素

HPRL的定义：正常育龄妇女催乳素水平不 超过1.14～1.37 nmol/L（女25ng/ml，男 20ng/ml，1ng/ml=21.2mIU/l）。催乳素水 平轻度升高，需要重复测定确诊。 由于血清催乳素水平受其脉冲式分泌及昼 夜醒睡的影响，采血应在一天最低谷的时 相，即上午10-11时为宜。 应激情况可导致催乳素水平升高数倍，但 持续时间不会超过1h，因而采血前应嘱安 静1h，建议取血穿刺<3次。(欧洲指南)
高催乳素血症的诊断
首先确定诊断存在高催乳素血症 催乳素水平显著高于正常者1次检查即可 确定，当催乳素测定结果在正常上限3倍 以下时至少检测2次，以确定有无HPRL。



综合分析临床表现和血PRL水平而确诊高催乳素血 症 女性：月经改变和不孕不育、溢乳、其他：HPRL时 通常伴有体重增加、骨痛、骨密度减低、骨质疏松， 少数出现多毛、脂溢及痤疮。 男性：勃起功能障碍、性欲减退、生精减退、男性 不育、第二性征减退-男性乳腺发育、骨质疏松。 儿童：青春期延后。女童：停经泌乳；男童：同成 年男性。儿童垂体瘤多为大腺瘤，多伴神经系统症

流行病学来自正常人群中，约0.4％有HPRL；在计划生育 门诊人群中，HPRL的发生率为5％。 在单纯性闭经患者中，约15％存在HPRL。 而在闭经伴有溢乳的患者中，HPRL达70％。 15％的无排卵妇女同时有HPRL，43％无排 卵伴有溢乳者存在HPRL。 垂体腺瘤占所有颅内肿瘤的10％一15％。 全部垂体腺瘤的45％，是临床上病理性高 HPRL最常见的原因。可分为微腺瘤(≤10 mm)和大腺瘤(>10 am)。
高催乳素血症的原因



可归纳为生理性、药理性、病理性和特发性四 类 生理性：前述 药理性：任何影响DA代谢的药物等都可能通过 拮抗PRL释放抑制因子(PIF)与增强PRL释放因 多巴胺受体拮抗剂：酚噻嗪 组胺和组胺受体拮抗剂 子 (PRF) 而减弱 DA类受体水平的作用，而促进 类( 利培酮) 、丁酰苯类等神经 单胺氧化酶抑制剂 PRL 分泌，导致高催乳素血症，但一般都在 精神类药物、胃复安 血管紧张素转换酶抑制剂 4.55mmol/l(100ng/ml) 多巴胺能和儿茶酚胺耗竭剂： 以下。常见包括：
PRL的分子结构


“小”PRL：分子量为22000：
单节型激素，具有高亲和性与高生物活性


“大”PRL：分子量为50000：
为二节或三节型结构，低亲和性、低生物 活性 转化成单节型“小”PRL



“大大”PRL：
分子量更大，为 100000 ，与受体结合力差， 属低亲和性
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异型PRL：分子量为25000：
特殊情况

患者血清催乳素水平升高，而没有相关临 床症状或者其症状不能解释升高程度，需 要考虑是否存在巨分子催乳素血症，这种 巨分子催乳素有免疫活性而无生物活性。
如甲基多巴、利血平 多巴胺转化抑制剂：如阿片 肽 多巴胺吸收阻断剂：二苯氮 类衍生物（如丙咪嗪、安定）



性激素类药物 麻醉药 其他：异烟肼、达那唑、促 甲状腺激素释放激素、丙戊 酸钠
高催乳素血症的原因

病理性：常见原因包括：




下丘脑PIF不足或下达至垂体受阻，使垂体PRL细胞所受的正常性 抑制性调节解除 见于下丘脑或垂体柄病变（常伴有全垂体前叶功能减退）或 垂体柄由于外伤或手术而受损，如颅底脑膜炎、结核、梅毒、 放线菌病、颅咽管瘤、类肉瘤样病、神经胶质细胞瘤、空泡 蝶鞍综合症、损伤、手术、精神创伤等 原发性和/或继发性甲状腺功能减退 见于假性甲状旁腺功能减退、桥本甲状腺炎（TRH合成增多、 敏感性增强？） 获得自主性高功能的PRL分泌细胞单克隆株 见于垂体PRL瘤、GH腺瘤、ACTH腺瘤等以及癌肿之异源PRL 分泌 传入神经通过增强的刺激可加强PIF作用 见于各类胸壁炎症性疾病，如乳头炎、皲裂、胸壁外伤、带 状疱疹、结核、创伤性级肿瘤性疾病等
高泌乳素血症及垂体腺瘤诊疗 指南介绍
催乳素的分泌和调节

催乳素由垂体前叶的催乳素细胞合成和分泌。 雌激素促进其合成与分泌，下丘脑分泌多巴 胺以囊泡形式运输至催乳素细胞表面的多巴 胺D2受体，抑制催乳素的生成与分泌。 任何减少多巴胺对催乳素细胞上多巴胺D2受 体作用的生理性及病理性过程，都会导致血 清催乳素水平升高。HPRL时多巴胺受体激动 剂会逆转这一过程。
高催乳素血症的原因

特发性：

临床上除上述生理性、药物、垂体肿瘤或其他器 质性病变所导致的PRL升高，均考虑为特发性高 催乳素血症

但对部分伴月经紊乱而PRL高于100ng/ml者，需 警惕潜隐性垂体微腺瘤的可能，这些患者随访可 发现PRL渐升高，影像学复查出现阳性变化

大多数表现为PRL轻度升高，病程较长，但可恢 复正常