第六章 片剂的质量检测
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4.含量均匀度：
指小剂量片剂中每片含量偏离标示量的程度。 需检查含量均匀度的剂型：1）片剂、胶囊或注 射用无菌粉末，每片标示量小于10mg或主药含量 小于每片重量5%者；2）其它制剂每片标示量小 于2mg或主药含量小于每片重量2%者 凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重量差异。
1）含有在消化液中难溶的药物 2）与其 他成分易发生相互作用的 3）久后溶解度降低 的药物 4）剂量小、药效强、副作用大的。
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溶出度测定是评价药物片剂质量的内在指标之 一，也是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩 解和溶出的体外试验法。对于溶解度小于0.11%的一些难溶性药物，在体内一般均受溶解速 度的影响，因而片剂的溶出度主要用于难溶性 药物的测定。 溶出是吸收限制的过程，同一药物用不同的处 方和工艺制成的片剂，其崩解度可能符合规定 ，但药物的溶出度和吸收却有很大差异，《中 国药典》已大幅度增加了测定溶出度的药物品 种，并给出了这些药物的溶出度规定限度值Q。
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片剂崩解时限的测定
• 将吊篮悬挂在崩解仪不锈钢轴的金属支架 上，浸入1000mL烧杯中，并调节吊篮位置 使其下降时筛网距烧杯底部25mm，向烧杯 中加入蒸馏水，调节水位高度使吊篮上升 时筛网在水面下15mm处。
崩解仪的使用方法 —BJ-II型 崩解时限仪
仪器的安装及使用
1 仪器应平稳放置于牢固的工作台面上，让 仪器尽量减少震动。
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影响溶出度的主要因素是药物的粒度、溶解度 。另外，亲水性辅料可促进药物的溶出；乳糖 具有改善难溶性药物溶出的作用；表面活性剂 由于具有改善药物的润湿性和增溶作用，也可 以增加溶出；崩解剂和干燥黏合剂对片剂的溶 出也有不同的影响；采用溶剂分散法或难溶性 药物与填充剂共研磨等方法均可增大药物的溶 出。
2 将低于37℃的常水加入水箱，烧杯内按要 求注入所检药品药典规定的测试溶液，保 持水箱内水位高于水位线。
3 放正水箱将水箱插头插入仪器控制箱的插 座中，将水箱内软管插入气泵接头。
4 接通电源，置开关于O N 位置，所有显示 屏亮。
5 打开加热开关，开始加热。温度预置器出 厂前已设定为37℃。观察显示发光指示： 绿灯亮Leabharlann Baidu示正在加温，红灯亮表示恒温， 同时闪亮表示正处于转换状态，温度显示 屏显示水箱的实际温度，当水温低于15℃ 时，温度控制屏显示.L.L.L。
崩解系指口服固体制剂在规定条件下全部崩解 溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶 囊壳外，应全部通过筛网。如有少量不能通过 筛网，但已软化或轻质上漂且无硬心者，可作 符合规定论。 凡规定检查溶出度、释放度或溶变时限的制剂， 不再进行崩解时限检查。
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影响片剂崩解的因素主要有原辅料的性质、压 片压力、崩解剂的品种、用量、疏水性润滑剂 的量等。 压片压力越大，片剂压力越大，片剂的孔隙率 和孔径越小，崩解越慢。 有的辅料会使片剂在储存期间崩解时间延长。
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检测步骤：
外观及性状检查、鉴别、常规检查、杂质检查 、含量检查和干扰辅料的排除。
片剂的常规检查包括：重量差异、崩解时限、 溶出度检查、含量均匀度检查及微生物限度检 查。
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片剂成品的质量评价可以分为化学评价、物理 评价、微生物评价、生物学评价及稳定性评价 。而物理评价包括片剂的质量差异、崩解时限 、溶出度、硬度、脆碎度、厚度、含水量等指 标。
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4 硬度和脆碎度
硬度一般指表面硬度，可用片剂硬度测定仪测 定，《中国药典》未规定硬度的大小，但生产 企业为了保证药片在包衣、包装、运转过程中 片子的完整都对其做了具体的规定。 脆碎度的测定《中国药典》已有规定。影响片 剂硬度的因素有：原辅料的可压性，压片力度 大小和加压时间，粒子大小及其分布，以及物 料含水量及润滑剂等。
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粉末直接压片一般选用高效崩解剂，如羧甲基 淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羧丙基 纤维素等，或几种崩解剂联合应用；
润滑剂以亲水性的为优，疏水性润滑剂能严重 影响片剂的润湿性，使水不易透入，致使片剂 崩解缓慢；加入方式不当，也会使片剂的崩解 变慢，且其用量在一定范围内越多，对崩解的 不良影响越大；
第六章 片剂的质量检测
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目标：
熟悉片剂的检测步骤； 熟悉片剂中常用辅料的干扰及其排除方法； 熟悉片剂常规检查及含量测定方法； 掌握常见片剂的质量检测方法
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片剂及分类：
指与适宜辅料混匀压制而成的圆片状或异 形片状的固体制剂。
以口服普通片为主，另有含片、舌下片、 口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片、缓释片 ......
当片剂有较强的疏水性时，在片剂中加入适宜 的表面活性剂，可改善其润湿性，加快其崩解；
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凡检查溶出度、释放度或融变时限的片剂不 再进行崩解时限检查。 普通压制片：30min 浸膏片、半浸膏片、薄膜衣片、糖衣片：1 小时 肠溶衣片：人工胃液中2小时不崩解，不出 现裂缝，人工肠液中1小时全部崩解
6 待水温达到要求时，点动启动开关使升降 杆升至最高位置，然后将吊篮紧定螺钉拧 松，把吊篮取下，将吊篮底部筛网与杯底 调至25mm，并调整烧杯试液至规定即可测 试。
7 设定停机时间，按选择键选择设定“时”或“ 分”按“∧”“∨”键增减。取待测样品6片，分 别投入吊篮的6个玻璃管中，（每管1片） 完成后按启动键，按药典要求进行崩解试 验，并判定结果。
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检查方法：普通片剂 取药片6片，分别置吊 篮的玻璃管中，启动 崩解仪，15分全过筛 网，如有1片不过，复 试。
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3 溶出度
溶出度是指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在 规定溶剂中溶出的速度和程度。检查此项目时 ，可不再检查崩解时限。 同时进行崩解度和溶出度的情况有：
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1 片重差异
《中国药典》对药片质量差异有明 显的规定。 造成药片质量差异的原因主要有压 片机的结构、冲模质量、粉末的性 能等。 糖衣片、肠溶片的片心应检查重量 差异，包衣后不再检查重量差异。 薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量 差异。
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2 崩解时限
4.含量均匀度：
指小剂量片剂中每片含量偏离标示量的程度。 需检查含量均匀度的剂型：1）片剂、胶囊或注 射用无菌粉末，每片标示量小于10mg或主药含量 小于每片重量5%者；2）其它制剂每片标示量小 于2mg或主药含量小于每片重量2%者 凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重量差异。
1）含有在消化液中难溶的药物 2）与其 他成分易发生相互作用的 3）久后溶解度降低 的药物 4）剂量小、药效强、副作用大的。
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溶出度测定是评价药物片剂质量的内在指标之 一，也是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩 解和溶出的体外试验法。对于溶解度小于0.11%的一些难溶性药物，在体内一般均受溶解速 度的影响，因而片剂的溶出度主要用于难溶性 药物的测定。 溶出是吸收限制的过程，同一药物用不同的处 方和工艺制成的片剂，其崩解度可能符合规定 ，但药物的溶出度和吸收却有很大差异，《中 国药典》已大幅度增加了测定溶出度的药物品 种，并给出了这些药物的溶出度规定限度值Q。
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片剂崩解时限的测定
• 将吊篮悬挂在崩解仪不锈钢轴的金属支架 上，浸入1000mL烧杯中，并调节吊篮位置 使其下降时筛网距烧杯底部25mm，向烧杯 中加入蒸馏水，调节水位高度使吊篮上升 时筛网在水面下15mm处。
崩解仪的使用方法 —BJ-II型 崩解时限仪
仪器的安装及使用
1 仪器应平稳放置于牢固的工作台面上，让 仪器尽量减少震动。
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影响溶出度的主要因素是药物的粒度、溶解度 。另外，亲水性辅料可促进药物的溶出；乳糖 具有改善难溶性药物溶出的作用；表面活性剂 由于具有改善药物的润湿性和增溶作用，也可 以增加溶出；崩解剂和干燥黏合剂对片剂的溶 出也有不同的影响；采用溶剂分散法或难溶性 药物与填充剂共研磨等方法均可增大药物的溶 出。
2 将低于37℃的常水加入水箱，烧杯内按要 求注入所检药品药典规定的测试溶液，保 持水箱内水位高于水位线。
3 放正水箱将水箱插头插入仪器控制箱的插 座中，将水箱内软管插入气泵接头。
4 接通电源，置开关于O N 位置，所有显示 屏亮。
5 打开加热开关，开始加热。温度预置器出 厂前已设定为37℃。观察显示发光指示： 绿灯亮Leabharlann Baidu示正在加温，红灯亮表示恒温， 同时闪亮表示正处于转换状态，温度显示 屏显示水箱的实际温度，当水温低于15℃ 时，温度控制屏显示.L.L.L。
崩解系指口服固体制剂在规定条件下全部崩解 溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶 囊壳外，应全部通过筛网。如有少量不能通过 筛网，但已软化或轻质上漂且无硬心者，可作 符合规定论。 凡规定检查溶出度、释放度或溶变时限的制剂， 不再进行崩解时限检查。
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影响片剂崩解的因素主要有原辅料的性质、压 片压力、崩解剂的品种、用量、疏水性润滑剂 的量等。 压片压力越大，片剂压力越大，片剂的孔隙率 和孔径越小，崩解越慢。 有的辅料会使片剂在储存期间崩解时间延长。
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检测步骤：
外观及性状检查、鉴别、常规检查、杂质检查 、含量检查和干扰辅料的排除。
片剂的常规检查包括：重量差异、崩解时限、 溶出度检查、含量均匀度检查及微生物限度检 查。
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片剂成品的质量评价可以分为化学评价、物理 评价、微生物评价、生物学评价及稳定性评价 。而物理评价包括片剂的质量差异、崩解时限 、溶出度、硬度、脆碎度、厚度、含水量等指 标。
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4 硬度和脆碎度
硬度一般指表面硬度，可用片剂硬度测定仪测 定，《中国药典》未规定硬度的大小，但生产 企业为了保证药片在包衣、包装、运转过程中 片子的完整都对其做了具体的规定。 脆碎度的测定《中国药典》已有规定。影响片 剂硬度的因素有：原辅料的可压性，压片力度 大小和加压时间，粒子大小及其分布，以及物 料含水量及润滑剂等。
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粉末直接压片一般选用高效崩解剂，如羧甲基 淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羧丙基 纤维素等，或几种崩解剂联合应用；
润滑剂以亲水性的为优，疏水性润滑剂能严重 影响片剂的润湿性，使水不易透入，致使片剂 崩解缓慢；加入方式不当，也会使片剂的崩解 变慢，且其用量在一定范围内越多，对崩解的 不良影响越大；
第六章 片剂的质量检测
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目标：
熟悉片剂的检测步骤； 熟悉片剂中常用辅料的干扰及其排除方法； 熟悉片剂常规检查及含量测定方法； 掌握常见片剂的质量检测方法
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片剂及分类：
指与适宜辅料混匀压制而成的圆片状或异 形片状的固体制剂。
以口服普通片为主，另有含片、舌下片、 口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片、缓释片 ......
当片剂有较强的疏水性时，在片剂中加入适宜 的表面活性剂，可改善其润湿性，加快其崩解；
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凡检查溶出度、释放度或融变时限的片剂不 再进行崩解时限检查。 普通压制片：30min 浸膏片、半浸膏片、薄膜衣片、糖衣片：1 小时 肠溶衣片：人工胃液中2小时不崩解，不出 现裂缝，人工肠液中1小时全部崩解
6 待水温达到要求时，点动启动开关使升降 杆升至最高位置，然后将吊篮紧定螺钉拧 松，把吊篮取下，将吊篮底部筛网与杯底 调至25mm，并调整烧杯试液至规定即可测 试。
7 设定停机时间，按选择键选择设定“时”或“ 分”按“∧”“∨”键增减。取待测样品6片，分 别投入吊篮的6个玻璃管中，（每管1片） 完成后按启动键，按药典要求进行崩解试 验，并判定结果。
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检查方法：普通片剂 取药片6片，分别置吊 篮的玻璃管中，启动 崩解仪，15分全过筛 网，如有1片不过，复 试。
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3 溶出度
溶出度是指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在 规定溶剂中溶出的速度和程度。检查此项目时 ，可不再检查崩解时限。 同时进行崩解度和溶出度的情况有：
Page 5
1 片重差异
《中国药典》对药片质量差异有明 显的规定。 造成药片质量差异的原因主要有压 片机的结构、冲模质量、粉末的性 能等。 糖衣片、肠溶片的片心应检查重量 差异，包衣后不再检查重量差异。 薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量 差异。
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Page 7
2 崩解时限