抗病毒药物的合理应用ppt

碘苷（ 疱疹净） 碘苷（idoxuridine, IDUR, 疱疹净）
【药理作用】 IDUR可同时作用于病毒和宿主细胞的DNA， 通过竞争性地抑制DNA合成酶，从而抑制病毒特别是疱疹 病毒和水痘病毒的复制。 【临床应用】 本品仅适用于单纯疱疹病毒(HSV)的局部感 染，如HSV角膜炎、结膜炎等。 【不良反应】 局部用药可致眼部刺痛、眼睑水肿，偶有 过敏、畏光，皮肤轻度烧灼感，偶有皮疹。
抗病毒药物分类
抗脱氧核糖核酸病毒药物（19种）： 碘苷、环胞苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、三氟尿 苷、膦甲酸盐、阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛 韦、贲昔洛韦、更昔洛韦、西多福韦、拉米呋 啶、齐多夫定、司他夫定、缬更昔洛韦、氟双 脱氧腺苷、BAY57-1293、BILS197BS等
抗核糖核酸病毒药物（23种）：
上世纪80年代医学家发现的人免疫缺陷病毒 (HIV)所致艾滋病是危害性极大、死亡率很高 的传染病。 1991年至今新发现的人类传染性病毒有庚型肝 炎病毒，人疱疹7~8型病毒，引起成人呼吸窘 迫综合征的Sin Nombre病毒，巴西出血热Sabia 病毒和委内瑞拉出血热Guanarito病毒等。
对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物。 临床上常用的药物主要有如下几类： 抑制病毒复制的抗病毒药 增强机体免疫功能的免疫调节剂 针对临床症状的止咳、镇痛、解热和消炎等治疗药 防止继发感染的抗感染药 预防病毒感染的疫苗及阻断病毒传播的消毒药等。
泛昔洛韦（Famciclovir） 泛昔洛韦（Famciclovir）
为第二代核苷类似药，口服后迅速吸收转化为有抗病毒 活性的潘昔洛韦（Penciclovir），生物利用度达77%，有 抑 制HBV DNAP的活性，但对细胞聚合酶的亲和力小。 【适应证】HBV感染，对HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ及VZV均有作 用。 【剂 量】对HBV感染每次500mg，3次/d口服×4个月； 对疱 疹病毒每次250mg，3次/d口服×7天 【不良反应】乏力、恶心、头痛、腹部不适等
2001年后开发的有6种：
神经氨酸苷酶抑制剂：帕拉米韦（Peramivir） 唾液酸酶抑制剂（2种）：BCX1812、Pleconaril（Viropharma）-----能与EV的VP1整合，抑制病毒附着宿主细胞和脱胞膜 解旋酶-引物酶复合体抑制剂（2种）：BAY57-1293（德甲拜耳）、 BILS197BS（美国Boehringer Ingelheim）------为抗疱疹病毒带来了新 希望 缬更昔洛韦（valganciclovir、2001-3-5，为更昔洛韦的前体，口服吸 收的生物利用度为60％，是更昔洛韦的10倍。 其它：如转移因子、白介素-2、香菇多糖、葡聚糖、苷露聚糖等。 总之，到目前为止，抗病毒药物品种很少，不超过50个，大约44个。
抗病毒药物的合理应用
概述
病毒感染，特别是 “非典”的肆虐,已成为现代社 会人们关注的一个沉重话题。有数据显示，约60% 的流行性传染病是由病毒感染引起的。 抗病毒药物的研究与开发,自然成了医药界投资的热 点。乙肝免疫球蛋白、齐多夫定、拉米夫定、单克 隆抗体、干扰素等一系列抗病毒药品已成新宠。
迄今，全世界已发现的病毒超过3000种,而且新 的病毒还在不断被发现。 2002年8月在巴黎召开的世界病毒学大会上,由 国际病毒分类委员会提出的第7份报告收录了 3600多种病毒,其中使人类致病的病毒有1200多 种，分为29个科，7个亚科，53个属。
抗病毒药物展史：
20世纪80年代前有9种抗病毒药物：
碘苷（Idoxuridine,IDU)； 马啉胍（moroxydine,ABOB)； 三氟胸苷（trifluridine,TFT）； 环胞苷（cydocytidine,CC）； 阿糖腺苷（Vidarabine） ； 阿糖胞苷（cidarabine,Ara-C）； 甲红硫脲； 利巴韦林（三氮核苷、ribavirin,RBV）； 金刚烷胺（amantadine）。
阿昔洛韦（Aciclovir，无环鸟苷，Zivirax） 阿昔洛韦（Aciclovir，无环鸟苷，Zivirax）
人工合成的嘌呤类抗病毒药，抑制HSV的DNAP，对细胞 的αDNAP也有轻度抑制作用。 【适应证】HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ、VZV、EBV、CMV治疗， 对 HBV也有作用。主要用于单纯疱疹病毒感染 和免疫缺 陷患者的水痘带状疱疹病毒感染 【剂 量】口服200mg，1次/4h或每日1g，分次给予；静 滴每次5mg/kg，缓慢滴注持续1h，1次/8h×7天 【不良反应】一时性肌酐升高、皮疹、出汗、血尿、低 血压、头痛、恶心等。不能与青霉素、丙磺舒、头孢菌 素合 用，以免增加毒性。
利巴韦林（病毒唑， 利巴韦林（病毒唑，Ribavirin, Virazole） ）
【药理作用】 本品为鸟苷类似物。进入细胞后磷酸化为三氮唑核 苷单磷酸，能竞争性的抑制多种细胞酶，阻断鸟苷单磷酸的合成， 因而抑制多种RNA、DNA病毒的复制。其抗病毒谱较广，体外对 甲、乙型流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、乙型 脑炎病毒、流行性出血热病毒等均有抑制作用。 【临床应用】 ①作为气雾剂用于幼儿呼吸道合胞病毒肺炎，但价 贵，操作不便，并不实用，气雾剂不推荐用于成人；②本品静滴 或口服治疗拉沙热或流行性出血热(具肾病综合征或肺炎表现者)； ③本品口服联合干扰素a-2b可用于治疗慢性丙型肝炎的治疗。 【不良反应】 长期大量应用可引起血管外溶血、骨髓抑制，为可 逆性。
膦甲酸钠：抑制病毒DNA聚合酶。对疱疹病毒1、2 型， 膦甲酸钠： CMV，乙肝病毒、EB病毒有效； 责纳米韦、奥司他韦、帕拉米韦： 责纳米韦、奥司他韦、帕拉米韦：抗神经氨酸酶，对甲、 乙两型流感有效； BCX1812、Pleconaril：对甲、乙、丙三型流感均有效； 、 ： 拉米夫定、齐多夫定、司他夫定、去羟肌苷、瑞妥拉韦、 拉米夫定、齐多夫定、司他夫定、去羟肌苷、瑞妥拉韦、 依非韦伦（ 逆转录酶）、沙奎那韦、 依非韦伦（抗HIV逆转录酶）、沙奎那韦、茚地那韦、 逆转录酶）、沙奎那韦 茚地那韦、 奈非那韦（ 蛋白酶）： 奈非那韦（抗HIV蛋白酶）： 蛋白酶）：都可以与病毒的DNA聚合 酶结合，中止DNA链的延长。主要抗HIV； 重组α-2b干扰素Байду номын сангаас主要用于治疗丙型肝炎病毒。
常用抗病毒药物的临床应用
金刚烷胺（ 金刚烷胺（Amantadine ）
【药理作用】 本品能特异性地抑制甲型流感病毒，干扰病毒 进入细胞，阻止病毒核酸的释放和抑制病毒装配，从而影响病 毒的复制。 【临床应用】 本品主要用于甲型流感的防治，对乙型流感无 效。 【不良反应及防治】视网膜炎、周围水肿、直立性低血压、 充血性心力衰竭和尿潴留等。停药后上述症状可迅速消失。严 重的神经系统反应用毒扁豆素可暂时逆转。
20世纪80年代有4种： 齐多呋啶（叠氮胸苷，zidovudine，立妥威，Retrovir ZDV ZDV，第一个抗艾滋病HIV药，参照药）； HIV 膦甲酸钠（trisodiun,phosphonformate, PFA）； 阿昔洛韦（forscarnot,acyclovir, 1981）； 金刚烷胺。
更昔洛韦（Ganciclovir，丙氧鸟苷） 更昔洛韦（Ganciclovir，丙氧鸟苷）
能对抗所有疱疹病毒，尤其对CMV有强烈抑制作用。 【适应证】艾滋病及其他免疫缺陷者的CMV感染 【剂 量】每日10mg/kg，分2次静脉滴注，疗程2～3周， 为防止复发，每日5mg/kg，每周5天，持续给药 【不良反应】：骨髓抑制，肝、肾、中枢神经系统功能 障碍，静脉炎和局部疼痛等。动物实验有致畸、致癌和 致突变。
抗病毒药在某种意义上说只是病毒抑制剂(virustatic agentis)，不能直接杀灭病毒和破坏病毒体，否则也会损伤 宿主细胞。 抗病毒药的作用在于抑制病毒的繁殖,使宿主免疫系统抵 御病毒侵袭,修复被破坏的组织，或者缓解病情使之不出 现临床症状。 至今，某些病毒性疾病如脊髓灰质炎和狂犬病还没有抗病 毒治疗药，只能靠疫苗预防，一旦错过防疫期,后果十分 严重。
环胞苷： 环胞苷：外用药，治疗各种疱疹病毒； 阿昔洛韦、伐昔洛韦（阿昔洛韦的前体）、泛昔洛韦 阿昔洛韦、伐昔洛韦（阿昔洛韦的前体）、泛昔洛韦 ）、 转化为贲昔洛韦）、贲昔洛韦等： ）、贲昔洛韦等 （转化为贲昔洛韦）、贲昔洛韦等：在体内转化为三 磷酸化合物，干扰病毒DNA聚合酶，抑制病毒DNA复 制。对疱疹类DNA病毒（如单纯疱疹1、2型，水痘带 状病毒、CMV）有效； 更昔洛韦： 更昔洛韦：与阿昔洛韦机理相似，但其三磷酸化合物 在CMV感染细胞内的浓度比非感染细胞高10倍。对单 纯疱疹病毒2型、CMV的作用强于阿昔洛韦，因其半衰 期比阿昔劣韦长，不需一日多次用药。
常用抗病毒药的抗病毒谱：
金刚烷胺、金刚乙胺： 金刚烷胺、金刚乙胺：仅对甲型流感有效； 利巴韦林： 利巴韦林：属单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶抑制剂， 能有效阻碍病毒核酸的合成，是广谱的抗病毒药物， 对DNA、RNA病毒均有效。如RSV、流感、付流感病 毒、单纯疱疹病毒等； 阿糖腺苷：在体内迅速去氨使其成为阿拉伯糖次黄嘌 阿糖腺苷： 呤，达到广谱抗疱疹病毒、痘疹病毒、单纯疱疹病毒1、 2型，带状疱病毒的作用，但对CMV疗效不好。
膦甲酸钠 （Foscarnet sodium） ）
为焦磷酸盐衍生物，可与病毒RNA多聚酶的焦磷酸盐解 离部位结合，因而抑制病毒生长，也可非竞争性地抑制 逆转录病毒。 【适应证】主要用于艾滋病患者细胞肥大性鼻炎，也可 用于 HSV、EBV、VZV等感染。 【剂 量】初始剂量60mg/kg，q8h 。维持量每日90～ 120mg/kg。必须在1h 恒速滴入。以后根据肾功能调整剂 量。 【不良反应】可引起多系统不良反应，宜慎用。
20世纪90年代后开发的共17种：
拉夫咪啶（贺普丁，lamivudine,治疗 乙肝的抗HIV药）； 沙奎那韦（saqunavir）； 茚地那韦（indinavir，佳息惠）； 罗平拉韦（Lopinavir）； 瑞妥拉韦（ritonavir，利托拉韦）； 扎西他滨（Zalcitabine,DDC）； 奈非那韦（nelfinavir）； 依非韦伦（efavirenz,stocrin,施多宁）； 责纳米韦（zanamivir，扎那米韦）； 奥司他韦（oseltamivir，奥塞米韦）； 阿巴卡韦（Abacavir、ABC、 Ziagen）； 奈韦拉平（Nevirapine、维乐命、 Viramune）； 阿德福韦（adefovir）； 氟双脱氧腺苷（F-ddA）； 干扰素； 德拉维丁（Delavirdine）； 安伦拉韦（Amprenavir，安普那 韦）；
抗甲型流感病毒表面M2受体：金刚烷胺、金刚乙胺； 抗神经氨酸苷酶：责纳米韦、奥司他韦（能抗乙型流感 病毒）、帕拉米韦； 抗单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶：利巴韦林； 抗病毒DNA多聚酶：阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、 贲昔洛韦、更昔洛韦、西多福韦、拉米呋啶、齐多夫定、 司他夫定、磷甲酸盐、缬更昔洛韦；
抗HIV逆转录酶：齐多夫定、扎西他滨、司他夫定、 拉米夫定、去羟肌苷、依非韦伦、阿巴卡韦、奈韦拉 平、德拉维丁、氟双脱氧苷； 抗HIV蛋白酶：沙奎那韦、茚地那韦、瑞妥拉韦、奈 非那韦、安伦拉韦、罗平拉韦； 抗唾液酸酶：BCX1812、Pleconaril(Viropharma) 抗解旋酶-引物酶复合体的药物：BAY57-1293、 BILS197BS。
20世纪90年代初有8种：
贲昔洛韦（pencidovir,PCV）； 泛昔洛韦（famciclovir,FCV，是PCV的前体）； 伐昔洛韦（万乃洛韦，valacyclovir,VCR,1985年6月，在体内 ACR）； 更昔洛韦（ganciclovir,GCV）； 西多福韦（cidofovir）； 去羟肌苷（dideoxyinosine，DDI地丹诺辛---Didanosine，惠妥滋--Videx）； 二脱氧肌苷（dideoxyinosine）； 司他夫定（stavudine，赛瑞特，1994年6月，治疗艾滋病歉疗效最 好的药物之一）。
甲红硫脲、吗啉呱、去羟肌苷、扎西他滨、 阿得福韦、阿巴卡韦、奈韦拉平、德拉韦丁、 依非韦伦、沙奎那韦、茚地那韦、瑞妥拉韦、 奈非那韦、安伦拉韦、罗平拉韦、金刚烷胺、 金刚乙胺、责纳米韦、奥司他韦、帕拉米韦、 BCX1812、Pleconaril等。
广谱抗病毒药物（2种）：
利巴韦林、干扰素等。
按照抗病毒药物对酶的抑制作用可分为以 下8种：