弗氏完全佐剂(CFA)诱导的大鼠关节炎模型筛选

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弗氏完全佐剂致大鼠急性膝关节炎动物模型制备

１００％，肿胀百分率明显高于醋酸组，造模第７、１４天关节积液检查显示ＩＬ一１Ｂ明显升高，ＨＡ含量降低，与造模前及对照组、醋酸
组比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。佐剂组膝关节病理切片镜检炎性反应明显，关节腔有大量渗出液，软骨表面粗糙，滑膜增生、粘连、肥厚，与典型的膝关节炎临床病理学改变相符。结论弗氏完全佐剂可成功建立大鼠急性膝关节炎动物模型且优于
ｔｈｅｉｆｒｓｔｄａｙ（ｄ），３ｄ，７ｄａｆｔｅｒｔｈｅｒｉｇｈｔｋｎｅｅｊｏｉｎｔｃａｖｉｔｙｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｓａｌｉｎｅ，ａｃｅｔｉｃａｃｉｄａｎｄＦｒｅｕｎｄｓｃｏｍｐｌｅｔｅｄａｄｊｕｖａｎｔ０．５ｍＬ／ｄ．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１ｂｅｔａ（ＩＬ一１Ｂ）ｉｎｋｎｅｅｊｏｉｎｔｌｆｕｉｄｗａｓｍｅａｓｕｒｅｄｂｙｅｎｚｙｍｅ— ｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔａｓｓａｙ（ＥＬＩＳＡ），ａｎｄｈｙａｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ（ＨＡ）ｃｏｎｔｅｎｔｗａｓｍｅａｓｕｒｅｄｂｙｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｉｎ７ａｎｄ１４ｄａｙｓｏｆｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｖｏｌｕｍｅｏｆｉｆｇｈｔｋｎｅｅｊｏｉｎｔａｎｄｂｅｌｏｗｐａｔｒｓｗａｓｍｅａｓ —

类风湿关节炎动物模型的制作及注意要点

（三）胶原抗体诱导型(CAIA)
抗Ⅱ型胶原单克隆抗体源自8周大的雄性DBA/1J 小鼠CIA 模型，这些抗体混合物注射到模型小鼠的关节腔后可直接作用于Ⅱ型胶原或其他在体内高表达的自身抗原，从而发挥免疫介导作用。该模型的临床症状与CIA和RA很相似，突出特点是能在几天之内迅速发病，关节组织中巨噬细胞和多核型白细胞浸润。该模型很好的体现了外源性抗原抗体刺激体诱导的严重关节损伤。
类风湿关节炎动物模型的制作及注意要点
（一）佐剂诱导型（AA）
AA 早由Freund 于20 世纪50 年代创立，又称弗氏佐剂关节炎，介导溶剂分为完全佐剂（CF模型在T细胞相关致炎通路的药物筛选上发挥着重要的作用。
（二）胶原诱导型（CIA）
CIA 模型是由Trentham等于1977年*建立的实验性关节炎动物模型。通过皮下注射Ⅱ型胶原和等量CFA 的混合液来建造，来源于鸡、小牛和大鼠的Ⅱ型胶原均能引起关节炎症。CIA 是MHC 相关型，以T/B淋巴细胞介导的关节炎症侵蚀为主要特征。

_型胶原蛋白与弗氏完全佐剂大鼠关节炎模型的建立和比较

第7卷第1期中国实验动物学报 Vol.7No.1 1999年6月 Acta Laboratorium Animalis Scientia Sinica June,1999 型胶原蛋白与弗氏完全佐剂大鼠关节炎模型的建立和比较林红贺永怀* 黎燕* 陆应麟* 沈倍奋*(中国协和医科大学中国医学科学院药用植物研究所,北京)摘要目的对型胶原蛋白(C -A)和弗氏完全佐剂(A-A)大鼠关节炎模型在大体外观和足部组织病理学切片等方面进行观察比较。

方法分别采用型胶原蛋白和弗氏完全佐剂诱导建立大鼠关节炎模型,利用排水法对大鼠足部体积进行测定,并将大鼠后足进行组织病理学切片观察。

结果从大体外观和足部病理切片上两种大鼠模型均显示出有明显的病变,但C -A大鼠与A-A大鼠比较,滑膜增生及软骨破坏等继发性病变特征更为明显,关节炎持续时间也较长,更接近于人的类风湿性关节炎。

结论 C -A大鼠模型与A-A相比是研究RA较为理想的动物模型。

关键词类风湿性关节炎型胶原蛋白大鼠关节炎弗氏完全佐剂大鼠关节炎类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是以慢性多关节炎症为主要表现的全身性自身免疫性疾病,病因和发病机制尚未完全清楚。

在RA中,滑膜的持续性增生和软骨及骨的破坏是其重要的病理学特征。

RA的动物模型有多种,其中较为经典的是弗氏完全佐剂诱导的大鼠关节炎和型胶原蛋白诱导的大鼠关节炎模型。

本文将对这两种大鼠关节炎模型的大体外观、足部肿胀程度以及组织病理学观察等方面进行比较研究,以选择更为理想的动物模型。

材料与方法1 实验动物 Wistar大鼠,雌性,4~6周龄,30只,由军事医学科学院动物中心提供。

2 主要试剂牛源性型胶原蛋白(C ollagen ,C ,from bovine nasal septum),酸可溶性,美国Sigma公司产品;弗氏不完全佐剂(Freund s Adjuvant Incomplete,FI A)美国Sigma公司产品;卡介苗(BCG)购于北京卫生部生物制品研究所。

炎症的实验报告范文(3篇)

第1篇一、实验目的1. 掌握炎症模型动物模型的建立方法。

2. 观察和分析炎症模型动物的炎症反应特征。

3. 探讨炎症模型在疾病研究中的应用价值。

二、实验材料1. 实验动物：C57BL/6小鼠，体重18-22g，雌雄各半。

2. 实验试剂：福氏完全佐剂（CFA）、卡介苗（BCG）、无菌生理盐水、无菌棉签、无菌剪刀、无菌镊子、无菌注射器等。

3. 实验仪器：电子天平、显微镜、离心机、培养箱等。

三、实验方法1. 炎症模型动物模型的建立（1）取C57BL/6小鼠，随机分为实验组和对照组，每组10只。

（2）实验组：在小鼠背部脊柱两侧皮内注射0.1ml CFA，对照组：在小鼠背部脊柱两侧皮内注射等体积无菌生理盐水。

（3）注射后3天，在实验组小鼠背部脊柱两侧皮内注射0.1ml BCG，对照组注射等体积无菌生理盐水。

2. 炎症反应观察（1）注射后第7天，观察小鼠背部皮肤颜色、肿胀程度、有无硬结等炎症反应。

（2）取小鼠背部皮肤，用显微镜观察炎症细胞浸润情况。

（3）无菌操作下，取小鼠背部皮肤组织，进行组织学切片，观察炎症细胞浸润情况。

四、实验结果1. 实验组小鼠背部皮肤出现明显红肿、硬结，对照组小鼠背部皮肤无明显变化。

2. 显微镜观察结果显示，实验组小鼠背部皮肤组织炎症细胞浸润明显，主要为巨噬细胞、淋巴细胞等；对照组小鼠背部皮肤组织炎症细胞浸润不明显。

3. 组织学切片结果显示，实验组小鼠背部皮肤组织炎症细胞浸润明显，主要为巨噬细胞、淋巴细胞等；对照组小鼠背部皮肤组织炎症细胞浸润不明显。

五、实验讨论1. 本实验成功建立了炎症模型动物模型，为炎症相关疾病的研究提供了良好的实验平台。

2. 实验结果显示，CFA和BCG诱导的炎症模型在小鼠背部皮肤可引起明显的炎症反应，表现为红肿、硬结等。

3. 显微镜和组织学切片结果显示，炎症模型小鼠背部皮肤组织炎症细胞浸润明显，主要为巨噬细胞、淋巴细胞等，与炎症反应过程相符。

4. 炎症模型在疾病研究中的应用价值：炎症模型可以模拟人体炎症反应过程，为研究炎症相关疾病的发生、发展、治疗等提供有力支持。

弗氏佐剂致炎大鼠脊髓背角Fos神经元的表达

弗氏佐剂致炎大鼠脊髓背角Fos神经元的表达张先兰;余健【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2008(2)1【摘要】目的探讨完全弗氏佐剂(CFA)致炎性痛大鼠Fos神经元(Fos-LIN)在脊髓背角痛觉传导通路中的表达及意义.方法①16只SD大鼠随机均分为两组,于右后肢踝关节外侧皮下分别注射0.9%生理盐水(NS)或CFA 50μl,观察注射前后大鼠热缩足反射潜伏期TWL的变化;②48只大鼠随机平分为两组后分别注射NS和CFA(剂量和注射部位同前)以免疫组化法检测脊髓背角Fos-LIN表达.结果①大鼠注射CFA后TWL逐渐降低,12 h时为最低点,持续3 d后逐渐恢复,14 d时基本恢复至基础水平;②NS组脊髓背角Fos-LIN散在出现,而CFA组中Fos-LIN 1 h时最先出现在大鼠右侧脊髓背角Ⅰ-Ⅱ层,4 h时出现在Ⅴ-Ⅵ层的数目逐渐增多,12 h时为脊髓全层出现最多,至14 d时在背角各层少见,且同组左侧脊髓各层Fos-LIN在1 h-14 d均比较少见.结论50μl CFA能诱导大鼠产生为期2周的炎性痛觉过敏.炎症期间脊髓背角Fos神经元的持续表达与外周痛觉信号的传导和中枢的调控有关.【总页数】3页(P12-14)【作者】张先兰;余健【作者单位】225400,江苏省泰兴市人民医院麻醉科;225400,江苏省泰兴市人民医院麻醉科【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.钙调神经磷酸酶在弗氏佐剂致大鼠炎性痛中的作用 [J], 王爱桃;姚尚龙;杜晓冰;王丹;董海云2.大鼠单足致炎对双侧脊髓背角c-fos表达的影响 [J], 李丽;张炳熙;吕国蔚3.完全弗氏佐剂致炎性痛大鼠脊髓背角Fos蛋白的表达 [J], 余健;张艳兵;杨建平4.弗氏完全佐剂致大鼠急性膝关节炎动物模型制备 [J], 陈德森;李莉;吴胜英;彭吉霞;李贤玉5.前扣带皮层区域磷酸激酶Czeta在弗氏完全佐剂致炎性痛大鼠情绪反应中的作用[J], 杜俊英Δ;温存;邵晓梅;房军帆;梁宜;方剑乔因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

不同浓度的完全弗氏佐剂影响大鼠疼痛行为的观察

不同浓度的完全弗氏佐剂影响大鼠疼痛行为的观察目的：观察脚掌注射不同浓度完全弗氏佐剂（complete Freund’s adjuvant，CFA）产生的不同强度的伤害刺激对大鼠痛感受和痛情绪反应程度的影响。

方法：福尔马林诱导的条件性位置回避（conditioned place avoidance，CPA）的行为测试近来被用于评估痛情绪反应。

本实验采用另一种炎性致痛物质CFA在大鼠的脚掌皮下注射使之产生持续性炎性痛，诱导大鼠产生条件性位置回避（conditioned place avoidance，C-CPA）反应。

根据在大鼠的脚掌皮下注射不同浓度的CFA将大鼠分为正常（Naive）组，生理盐水（NS）组，1/5 CFA组，1/3 CFA组，1/2 CFA组，之后分别检测各组大鼠的热缩足潜伏期（paw withdrawal latency，PWL）和C-CPA反应。

结果：1/3 CFA组和1/2 CFA组匹配后热缩足潜伏期与匹配前比较，均明显减小，即痛阈下降，且两组匹配前与匹配后的差值与生理盐水组相比，差异均有统计学意义（P＜0.05）；1/3 CFA组的下降值小于1/2 CFA组（P＜0.05）；1/2 CFA组在匹配后痛侧停留的时间明显缩短，且回避分数与生理盐水组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论：CFA所诱导的PWL 反应和CPA反应的程度与CFA的注射浓度有关，从行为上证实大鼠痛情绪与痛感受的产生存在不同的机制。

慢性疼痛是一个世界性的医疗难题，它既是与大多数疾病相伴生的临床症状，同时本身也是一种疾病[1]。

患者除了遭受疼痛造成的肉体伤害之外，其导致的心理、精神伤害和社会并发症也成了一个重大的负担[2-3]。

国际疼痛协会对疼痛的最新定义为“疼痛是一种与组织损伤或潜在的组织损伤相关的感觉、情感、认知和社会维度的痛苦体验”[4]。

这一定义将疼痛分为感觉、情感、认知和社会四个维度，其中痛感觉主要感受疼痛刺激的性质、位置、强度等，痛情绪则指伤害性刺激引起的焦虑、恐惧、厌恶等情绪反应[5]。

胶原诱导的关节炎和佐剂诱导的关节炎大鼠模型的制备

胶原诱导的关节炎和佐剂诱导的关节炎大鼠模型的制备李沙;傅颖媛;尧荣凤;涂丽娜;张海荣【期刊名称】《南昌大学学报（医学版）》【年(卷),期】2009(049)012【摘要】目的制备实用性的胶原诱导的关节炎(CIA)和佐剂诱导的关节炎(AA)动物模型.方法采用牛Ⅱ型胶原蛋白溶于0.5 mol/L醋酸中,加入等量弗氏不完全佐剂混匀乳化配成牛Ⅱ型胶原蛋白乳剂和灭活卡介苗溶于弗氏不完全佐剂中配成弗氏完全佐剂分别足跖皮内免疫Wistar大鼠,第21天加强免疫,利用YLS-7B足趾容积测量仪测量大鼠足部体积,利用PLANMECA TNTRAX线摄片机对大鼠足部拍摄,然后进行大鼠后足的近端趾间和跖趾关节病理观察.结果 CIA加强组和AA高剂量组大鼠免疫足出现明显的红肿,且肿胀足体积与正常对照组比较差异具有统计学意义(P<0.01);X线和病理HE染色结果亦显示,关节组织呈现关节间隙狭窄、滑膜纤维组织增生、软骨及骨的破坏等病变.结论经改进的CIA和AA大鼠模型呈现典型的关节病变的特征,可为进一步研究人类类风湿性关节炎的发病机制和新药研发提供良好实用性动物模型.【总页数】6页(P17-19,26,封2,封3)【作者】李沙;傅颖媛;尧荣凤;涂丽娜;张海荣【作者单位】南昌大学,医学院免疫学教研室,南昌,330006;南昌大学,医学院免疫学教研室,南昌,330006;南昌大学,医学院免疫学教研室,南昌,330006;南昌大学,医学院免疫学教研室,南昌,330006;南昌大学,附属口腔医院放射科,南昌,330006【正文语种】中文【中图分类】R392.31;R-332【相关文献】1.大鼠胶原诱导性关节炎模型的制备及评价 [J], 石磊;李小峰;王彩虹;张莉芸;马丽辉;国华;杨艳;刘燕;周丽2.胶原诱导性和佐剂性大鼠关节炎模型的比较 [J], 潘磊;杜文喜;卢建华3.胶原诱导型大鼠类风湿关节炎模型的制备 [J], 陈彩娥;崔向军;郑可;王琴4.胶原诱导性类风湿关节炎大鼠模型制备及早期表现评价 [J], 苏云龙; 王雪梅5.胶原诱导性类风湿关节炎大鼠模型制备及早期表现评价 [J], 苏云龙;王雪梅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

弗氏完全佐剂(CFA)诱导的大鼠关节炎模型筛选

弗氏完全佐剂（CFA）诱导的大鼠关节炎模型筛选服务类风湿性关节炎(RA)是一种以关节滑膜炎为特征的自身免疫性疾病，其发病机制十分复杂，迄今尚未完全阐明。

佐剂性关节炎(从)模型此模型是Freund于20世纪50年代创立的，又称福氏佐剂关节炎，福氏佐剂分为完全佐剂(cFA)和不完全佐剂(IFA)。

其机制是结核杆菌致关节炎抗原为65 kD 热休克蛋白(HSP)，RA病人软骨内具有与65kD HSP相似的蛋白多糖桥联蛋白抗原成分，FCA 注入激活T细胞，激活T细胞参与RA发病机制。

原发病变主要表现为致炎局部的炎症反应，续发病变一般于致炎后10—20d出现，约20d达到高峰，病理改变为滑膜下组织炎症，滑膜增生，血管翳形成，软骨破坏。

4周后，关节红肿减退，骨质减少，新骨形成，关节间隙变窄，形成不可逆的关节改变。

从大鼠的关节组织病理学及血中变化与人RA相似。

同时，对其免疫学机制研究发现，此模型存在明显的细胞免疫异常，为一种典型的免疫性炎症模型。

从制作方法简单，可广泛应用于多种动物，便于研究者选择应用。

RA的病因与发病机制目前尚未完全阐明，但随着细胞分子学和免疫学的深入研究，RA 动物模型的建立，发现了细胞因子、TH1／TH2细胞平衡、性激素等在RA的发病中起重要作用。

其中人们已证实TNF-a及IL-lβ在RA进展中起着决定性作用。

TNF-a是机体炎症反应与免疫应答的重要调节因子，能刺激滑膜细胞和软骨细胞合成PGE2和胶原酶，导致关节局部滑膜炎症和软骨组织破坏，TNF-a既能刺激IL-Iβ，IL-6，IL-8的产生，又能刺激其自身的合成，在RA的细胞因子网络中起中心作用；IL-1分为IL-1a和IL-lβ，主要由巨噬细胞分泌，内皮细胞和淋巴细胞也能产生，能诱导一系列全身的炎症反应，包括引起发热和消瘦，合成急性期蛋白，也可对软骨和骨基质代谢产生局部作用。

TNF-a主要导致RA初期的关节肿胀，而软骨的侵蚀则由IL-Iβ介导且和免疫复合物有协同效应。

cfa 弗氏佐剂诱导模型机制

CFA plete Freund's adjuvant) 弗氏佐剂是一种用于诱导实验性疼痛模型的佐剂，常用于动物实验中研究疼痛传导机制和药物治疗效果的评估。

CFA 弗氏佐剂诱导的疼痛模型能够模拟慢性疼痛的特点，对于研究慢性疼痛的机制和药物治疗具有重要意义。

本文将从CFA 弗氏佐剂的成分、使用方法以及诱导机制等方面展开探讨。

一、CFA 弗氏佐剂的成分CFA 弗氏佐剂主要由灭活的Mycobacterium tuberculosis细菌和矿物油组成。

其中，Myobacterium tuberculosis细菌是一种引起结核病的病原菌，通过灭活的处理方法，将其制成CFA 弗氏佐剂所需的成分。

矿物油则是用于稀释和帮助细菌成分在注射时均匀分布的载体。

这两种成分的结合，使得CFA 弗氏佐剂在实验动物体内能够持续释放炎症介质，诱导疼痛感受神经元的异常兴奋，从而模拟慢性疼痛的生理状态。

二、CFA 弗氏佐剂的使用方法在使用CFA 弗氏佐剂进行实验时，需要先将其充分搅拌均匀，确保细菌成分和矿物油充分混合。

将其通过皮下注射的方式注入实验动物的特定部位，常见的注射部位包括脚底、爪部等。

在注射后，实验动物会逐渐出现疼痛行为，如牵拉受到注射的部位、异常的步态等。

通过对这些疼痛行为的观察和记录，可以评估CFA 弗氏佐剂诱导的慢性疼痛模型的建立是否成功。

三、CFA 弗氏佐剂诱导的模型机制CFA 弗氏佐剂诱导的模型机制主要涉及到以下几个方面：1. 炎症介质的释放：CFA 弗氏佐剂注射后，细菌成分和矿物油会引起局部组织的炎症反应，释放大量的炎症介质，如前列腺素、肿瘤坏死因子等。

这些炎症介质能够刺激神经元的异常兴奋，导致疼痛感受的增加。

2. 炎症介质的传导：通过炎症介质的传导，炎症信号可以从注射部位向中枢神经系统传播，引起神经元的异常兴奋和突触传递的改变，从而形成慢性疼痛的生理状态。

3. 神经递质的改变：CFA 弗氏佐剂注射也会引起神经递质的改变，如多巴胺、谷氨酸等神经递质的释放和转运受到影响，进而影响神经元的活性和疼痛传导途径。

影响大鼠佐剂性关节炎中药的研究进展

影响大鼠佐剂性关节炎中药的研究进展目的探讨中药对大鼠佐剂性关节炎影响的研究进展。

方法用氟氏完全佐剂诱导大鼠产生佐剂性关节炎，以关节肿胀度为指标来观察中药对大鼠佐剂性关节炎的影响；结果中药对佐剂性关节炎大鼠的原发性和继发性关节肿胀均有抑制作用，能改善大鼠的全身症状。

结论某些中药对大鼠佐剂性关节炎有拮抗作用。

标签：中药，佐剂性关节炎，大鼠，研究进展前言类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种自身免疫功能障碍性疾病，是以关节病变为主并伴有多系统受累的慢性炎性反应性疾病；主要表现为滑膜增生，关节破坏，功能丧失等。

利用类风湿性关节炎动物模型评价中药药效并探讨其作用机制是寻找新型药物的主要途径。

近年来，国内外针对中药复方和单味药的抗RA 作用已开展了大量的实验研究工作，很多中药的有效组分和作用机制得到初步阐明，新的治疗药物不断涌现[1]。

1.类风湿关节炎的动物模型目前用于研究RA的模型制备方法很多，例如佐剂诱导的关节炎、胶原诱导的关节炎以及蛋白多糖诱导的关节炎[2]、甲基化牛血清白蛋白诱导的关节炎[3]等，这些方法在实验中产生的效果也大体相同。

通过实验证实，佐剂诱导的关节炎病程发展较快，肿胀较明显，肿胀程度到12 d达到峰值，此后肿胀程度开始明显下降，佐剂性关节炎是一种典型的免疫性炎症模型。

佐剂诱发的关节炎动物模型，动物选择一般主要为Wistar 大鼠、SD 大鼠、兔等，雌雄均可。

造模方法为大鼠足趾不皮内注射一定剂量的完全弗氏佐剂，原发性病变表现为足趾及关节部肿胀的急性炎症反应，继发病变一般于至炎后14 ～20 d 左右出现，20 d 达到高峰[4-6]。

梅焕平等[7]以 4 ～6 月龄青紫蓝兔趾部和背部多点皮下注射完全弗氏佐剂诱发兔佐剂关节炎模型，结果致炎第 1 周起注射肢腕部周径明显增加，第 3 周后动物体重显著下降，侧肢周径开始增加，但左右肢周徑差异无统计学意义。

经病理学诊断模型成功率为64%。

大鼠佐剂性关节炎模型的建立与评价

本模型的起病特点为发病突然，踝关节最易受
图 1 致炎组月国窝部淋巴结内淋巴细胞透射电镜照片可见淋巴细胞含有丰富的细胞器，细胞线粒体和内质网肿胀，溶酶体增多 > 6 000
CHEN Bai-song，XU Yu-dong，ZHONG Shu-gi，et al （ Department Of AnatOmy ，Harbin Medical Uniuersity ，Harbin 150086，China）
Abstract：Objective To estabiish adjuvant arthriti（s AA）modeis in rats induced by CFA and take a comprehensive evaiuation . Methods We injected CFA to the ieft foot of rats . The articuiar sweiiing degree was scored，the enzyme-iinked immunoabsorbent assa（y ELISA）was used to detect the contents of the Coiiage !antibody in serum，the transmission eiectron microscope（ TEM）was used to observe the uitramicrostructure of iymphoid node in fossa popiitea and synovium in joint . Results The ievei of the C! antibody in serum of modei group was remarkabiy increased after CFA injected，and it was confirmed typicai pathoiogicai changes of RA by TEM . Conclusion The AA modei is successfuiiy buiit in rats induced by CFA . It provides more satisfactory materiai for the study of the pathogenesis and therapeutic effect of drugs . Key words：CFA；adjuvant arthritis；uitramicrostructure；rats

不同剂量弗氏完全佐剂对类风湿关节炎模型大鼠复制的影响

２１年１０２月第１卷第１０期
论
著・１
不同剂量弗氏完全佐剂对类风湿关节炎模型大鼠复制的影响
彭传玉罗磊胡玲宋小鸽唐照亮吴子建蔡荣林郝峰胡吴斌
（安徽中医学院，安徽合肥２０３）３０８
【摘要】目的观察不同剂量的弗氏完全佐剂对类风湿关节炎（ｈｕｔｄａｔｉｓＡ）模型复制的影响，探讨Ｒ模型复制中弗氏完全Ｒｅｍａｉｈｔ，ＲｏｒｒｉＡ佐剂的最佳注射量，以期为ＲＡ的实验研究提供较好的模型复制方法。法采用“ 方病证结合 ” 复合佐剂性关节炎模型复制方法，风、湿 ” 即“ 寒、环境因素＋弗氏完全佐剂的模型复制方法，察不同注射量的弗氏完全佐剂对Ｒ观Ａ模型复制的影响。果０１Ｌ模型复制组有自愈的趋烧结．ｍ
ｉｕｎｅｆｏｅｒｐｃｔａｃｉｏｅｒｌａｓＡｉｔｅｅｔｎｃｏｕｎｉｍｌｅｄｖｎｓＳｒｉｅｘｅｍｅｔｕｙｎｅｃｏｄｌｅｌａｓｒｏｓｉｍｄｌｅｉｔｓｉｅｔｎｑａｔｙｃｐｅｌａｊａｔＯｓｏｏｄｔｐｒｎｌｔｌｆｍｉｅｆｎ ’ｎＳｐｃｅＲｓｂｊｉｈｔｏｔｙｕ，ａｔｐｖｅｈｅｉａｓｄ
中图分类号：Ｒ９．２：１７－１４（０２１００－３６１８９２１）０－０１０
ＥｅｔｆｉｅｅｔｒｕｄＳｏｌｅＡｊｖｎｓｎＤｕｌａｎｈｕｔｉｒｄｓｔｄｌｆｃｏｆｒｎｅｎ ’ ＣｍｐｅｄｕａｔＤＦｔＤｏｅｏｐｉｔｇＲｅｍａｏｄＡｔｔｃｉｈｉＲａＭｏｅ

不同剂量弗氏完全佐剂对类风湿关节炎模型大鼠复制的影响

不同剂量弗氏完全佐剂对类风湿关节炎模型大鼠复制的影响彭传玉;罗磊;胡玲;宋小鸽;唐照亮;吴子建;蔡荣林;郝峰;胡吴斌【摘要】目的观察不同剂量的弗氏完全佐剂对类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)模型复制的影响,探讨RA 模型复制中弗氏完全佐剂的最佳注射量,以期为RA 的实验研究提供较好的模型复制方法.方法采用"病证结合"复合佐剂性关节炎模型复制方法,即"风、寒、湿"环境因素+弗氏完全佐剂的模型复制方法,观察不同注射量的弗氏完全佐剂对RA 模型复制的影响.结果 0.1mL模型复制组有自愈的趋势;0.15mL模型复制组大鼠体质量、跖围改变呈进行性下降趋势,X线可见骨质破坏情况较贴近临床患者骨质的改变;0.2mL模型复制组骨质呈粉碎性破坏.结论0.15mL注射量可能是RA模型复制中的最佳注射量.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2012(010)001【总页数】3页(P1-3)【关键词】弗氏完全佐剂;剂量;类风湿性关节炎;模型复制【作者】彭传玉;罗磊;胡玲;宋小鸽;唐照亮;吴子建;蔡荣林;郝峰;胡吴斌【作者单位】安徽中医学院,安徽,合肥,230038;安徽中医学院,安徽,合肥,230038;安徽中医学院,安徽,合肥,230038;安徽中医学院,安徽,合肥,230038;安徽中医学院,安徽,合肥,230038;安徽中医学院,安徽,合肥,230038;安徽中医学院,安徽,合肥,230038;安徽中医学院,安徽,合肥,230038;安徽中医学院,安徽,合肥,230038【正文语种】中文【中图分类】R593.22类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis, RA）是以慢性多关节炎症为主要表现的全身性自身免疫性疾病[1]，我国患病率约为0.32%～0.36%[2]，是造成人类劳动力丧失和致残的主要因素之一[3]。

建立一个实用而可靠的动物模型是深入研究RA发病机制和评价药物疗效的重要手段。

骨髓间充质干细胞来源的外泌体对弗氏完全佐剂诱导类风湿性关节炎大鼠的治疗作用

骨髓间充质干细胞来源的外泌体对弗氏完全佐剂诱导类风湿性关节炎大鼠的治疗作用范爱玉1，谢卫勇1，骆芳茗1，范爱霞21深圳市龙岗区骨科医院，广东深圳518116；2北京中医药大学深圳医院（龙岗）摘要：目的评价大鼠骨髓间充质干细胞（BMSC ）来源的外泌体（Exo ）在弗氏完全佐剂（CFA ）诱导的类风湿性关节炎（RA ）大鼠中的治疗作用。

方法超速离心分离大鼠BMSC 上清中的Exo （BMSC -Exo ），利用纳米颗粒跟踪分析和Western blotting 法对BMSC -Exo 表征进行鉴定。

将20只雄性SD 大鼠随机分为Sham 组、CFA 组、Exo 组和Cel 组，每组5只；除Sham 组注射等体积生理盐水外，其余3组在大鼠左后肢足跖部皮下注射0.1mL CFA ，注射7d 后，Exo 组大鼠尾静脉注射BMSC -Exo ，Cel 组灌胃Cel 。

采用足趾关节肿胀度、关节炎指数（AI ）、热痛阈和脾脏指数评价BMSC -Exo 对CFA 大鼠的治疗效果；采用旷场实验和自动步态实验评价BMSC -Exo 对CFA 大鼠自主运动的影响；采用流式技术检测BMSC -Exo 对CFA 大鼠血清炎症因子水平的影响；采用Western blotting 法检测BMSC -Exo 对CFA 大鼠关节组织NF -κB 通路蛋白表达的影响。

结果与BMSC 相比，BMSC -Exo 特异性表达CD63和TSG101分子，但不表达CM130；BMSC -Exo 的粒径分布在82.5nm 处达到峰值。

与Sham 组相比，CFA 组大鼠足趾关节肿胀度、AI 、脾脏指数高，热痛阈低，站立次数增加，运动距离及步长变短，步宽增加，摇摆时间变短及触地时间变长，血清炎症因子水平和关节组织NF -κB 通路蛋白表达上调（P 均<0.05）。

与CFA 组相比，Exo 组、Cel 组大鼠足趾关节肿胀度、AI 、脾脏指数低，热痛阈高，站立次数减少，运动距离及步长变长，步宽降低，摇摆时间变长及触地时间缩短，血清炎症因子水平和关节组织NF -κB 通路蛋白表达低（P 均<0.05）。

完全弗氏佐剂诱导大鼠慢性骨盆疼痛综合征炎性痛模型的制备

［１０］ＲｉｃｅＤ，ＢａｒｏｎｅＳ．Ｃｒｉｔｉｃａｌｐｅｒｉｏｄｓｏｆｖｕｌｎｅｒａｂｉｌｉｔｙｆｏｒｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ：ｅｖｉｄｅｎｃｅｆｒｏｍｈｕｍａｎｓａｎｄａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓ［Ｊ］．ＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＨｅａｌｔｈＰｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ，２０００：５１１５３３．［１１］ＦａｇｕｎｄｅｓＬＳ，ＦｌｅｃｋＡｄａＳ，ＺａｎｃｈｉＡＣ，ｅｔａｌ．Ｄｉｒｅｃｔｃｏｎｔａｃｔｗｉｔｈｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅｍａｔｔｅｒｉｎｃｒｅａｓｅｓｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｂｒａｉｎｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ［Ｊ］．ＩｎｈａｌＴｏｘｉｃｏｌ，２０１５，２７（１０）：４６２４６７．［１２］ＮｅｐｈｅｗＢＣ，ＮｅｍｅｔｈＡ，ＨｕｄｄａＮ，ｅｔａｌ．Ｔｒａｆｆｉｃｒｅｌａｔｅｄｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅｍａｔｔｅｒａｆｆｅｃｔｓｂｅｈａｖｉｏｒ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ａｎｄｎｅｕｒａｌｉｎｔｅｇｒｉｔｙｉｎａｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌｒｏｄｅｎｔｍｏｄｅｌ［Ｊ］．ＥｎｖｉｒｏｎＲｅｓ，２０２０，１８３：１０９２４２．［１３］ＨｅｕｓｉｎｋｖｅｌｄＨＪ，ＷａｈｌｅＴ，ＣａｍｐｂｅｌｌＡ，ｅｔａｌ．Ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅａｎｄｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌｄｉｓｏｒｄｅｒｓｂｙｓｍａｌｌｉｎｈａｌｅｄｐａｒｔｉｃｌｅｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，２０１６，５６：９４１０６．［１４］ＹａｎｇＣＪ，ＬｉｕＣＬ，ＳａｎｇＢ，ｅｔａｌ，Ｔｈｅｃｏｍｂｉｎｅｄｒｏｌｅｏｆｓｅｒｏｔｏｎｉｎａｎｄｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ６ａｓｂｉｏｍａｒｋｅｒｆｏｒａｕｔｉｓｍ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２０１５，２８４：２９０２９６．［１５］ＹａｎｇＣＪ，ＴａｎＨＰ，ＹａｎｇＦＹ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｒｏｌｅｓｏｆｃｏｒｔｉｓｏｌａｎｄｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓｉｎａｓｓｉｓｔｉｎｇｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆａｕｔｉｓｍｓｐｅｃｔｒｕｍｄｉｓｏｒｄｅｒ［Ｊ］．ＲｅｓＡｕｔｉｓｍＳｐｅｃｔｒＤｉｓｏｒｄ，２０１５，９：１７４１８１．［１６］ＣｏｈｌｙＨＨＰ，ＰａｎｊａＡ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌｆｉｎｄｉｎｇｓｉｎａｕｔｉｓｍ［Ｊ］．ＩｎｔＲｅｖＮｅｕｒｏｂｉｏｌ，２００５，７１：３１７３４１．［１７］ＺｈａｎｇＳ，ＷｕＭ，ＰｅｎｇＣ，ｅｔａｌ．ＧＦＡＰｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｉｎｊｕｒｅｄａｓｔｒｏｃｙｔｅｓｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．ＥｘｐＴｈｅｒＭｅｄ，２０１７，１４（３）：１９０５１９０８．［１８］ＫｌｏｃｋｅＣ，ＡｌｌｅｎＪＬ，ＳｏｂｏｌｅｗｓｋｉＭ，ｅｔａｌ．Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓｏｆｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌｅｘｐｏｓｕｒｅｔｏｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅｄａｍｂｉｅｎｔｆｉｎｅａｎｄｕｌｔｒａｆｉｎｅｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｎｔｈｅｍｏｕｓｅ［Ｊ］．ＴｏｘｉｃｏｌＳｃｉ，２０１７，１５６（２）：４９２５０８．［１９］ＫｕｌａｓＪＡ，ＨｅｔｔｗｅｒＪＶ，ＳｏｈｒａｂｉＭ，ｅｔａｌ．Ｉｎｕｔｅｒｏｅｘｐｏｓｕｒｅｔｏｆｉｎｅｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅｍａｔｔｅｒｒｅｓｕｌｔｓｉｎａｎａｌｔｅｒｅｄｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｅｐｈｅｎｏｔｙｐｅｉｎａｄｕｌｔｍｉｃｅ［Ｊ］．ＥｎｖｉｒｏｎＰｏｌｌｕｔ，２０１８，２４１：２７９２８８．［２０］ＳｔｒｉｅｐｅｎｓＮ，ＫｅｎｄｒｉｃｋＫＭ，ＭａｉｅｒＷ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｓｏｃｉａｌｅｆｆｅｃｔｓｏｆｏｘｙｔｏｃｉｎａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒｉｔｓｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｐｏｔｅｎｔｉａｌ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＮｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２０１１，３２（４）：４２６４５０．［２１］ＡｖｅｒｂｅｃｋＢＢ，ＢｏｂｉｎＴ，ＥｖａｎｓＳ，ｅｔａｌ．Ｅｍｏｔｉｏｎｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎａｎｄｏｘｙｔｏｃｉｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ［Ｊ］．ＰｓｙｃｈｏｌＭｅｄ，２０１２，４２（２）：２５９２６６．［２２］ＺｈａｎｇＨＦ，ＤａｉＹＣ，ＷｕＪ，ｅｔａｌ．ＰｌａｓｍａｏｘｙｔｏｃｉｎａｎｄａｒｇｉｎｉｎｅｖａｓｏｐｒｅｓｓｉｎｌｅｖｅｌｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈａｕｔｉｓｍｓｐｅｃｔｒｕｍｄｉｓｏｒｄｅｒｉｎＣｈｉｎａ：Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓｗｉｔｈｓｙｍｐｔｏｍｓ［Ｊ］．ＮｅｕｒｏｓｃｉＢｕｌｌ，２０１６，３２（５）：４２３４３２．［２３］ＧｕｘｅｎｓＭ，ＬｕｂｃｚｙｎｓｋａＭＪ，ＭｕｅｔｚｅｌＲＬ，ｅｔａｌ．Ａｉｒｐｏｌｌｕｔｉｏｎｅｘｐｏｓｕｒｅｄｕｒｉｎｇｆｅｔａｌｌｉｆｅ，ｂｒａｉｎｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ，ａｎｄｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｓｃｈｏｏｌａｇｅｃｈｉｌｄｒｅｎ［Ｊ］．ＢｉｏｌＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０１８，８４（４）：２９５３０３．［２４］ＷｅｉＨ，ＦｅｎｇＹ，ＬｉａｎｇＦ，ｅｔａｌ．ＲｏｌｅｏｆｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄＤＮＡｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆｆｉｎｅｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅｍａｔｔｅｒ［Ｊ］．Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，２０１７，３８０：９４１０３．完全弗氏佐剂诱导大鼠慢性骨盆疼痛综合征炎性痛模型的制备徐　畅，吴晓玲，程　凯△，李　娜△（北京中医药大学针灸推拿学院，北京１０００２９）【摘要】　目的：建立大鼠慢性骨盆疼痛综合征（ＣＰＰＳ）炎性痛模型并进行评价，为ＣＰＰＳ炎症引起的慢性骨盆疼痛的外周及中枢机制研究提供可靠的动物模型。

Wistar大鼠福氏佐剂性类风湿关节炎动物模型研究

Wistar大鼠福氏佐剂性类风湿关节炎动物模型研究朱玉芳;裴银辉;周芳媛;熊艳杰;董素宁;赵一帆;郑亚楠【摘要】①目的探讨Wistar大鼠佐剂性类风湿关节炎造模效果，为类风湿关节炎发生机制及治疗效果等相关研究中动物模型的应用提供实验依据。

②方法将大鼠随机分为两组，分别为模型组和正常对照组，每组各20只。

模型组于大鼠右足趾皮下注射福氏完全佐剂（CFA）0．15mL，造模后第7、14、21、28天对两组大鼠进行关节炎评分。

测量每组大鼠右足趾关节肿胀度，分离脾脏并制备脾细胞悬液，计算脾细胞增殖率，ELISA法检测血清中IL-10与IL～17的含量。

③结果模型组致炎后7天足趾肿胀达峰值，14天后再度肿胀，21天出现皮肤溃疡，28天后溃疡面进一步扩大。

大鼠模型组第14天脾细胞增殖率高于第7天和第21天，差异有统计学意义（P〈0．05），模型组不同时期脾细胞增殖率均高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）；模型组第7、28天关节炎评分高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）；第7、14、28天血清中IL-10与IL-17的含量高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）。

④结论模型组关节肿胀明显，大鼠表现接近于人体的类风湿关节炎（RA），且造模过程简单、稳定，是研究RA的较理想模型。

【期刊名称】《华北理工大学学报：医学版》【年(卷),期】2016(018)005【总页数】4页(P337-340)【关键词】类风湿关节炎 Wistar大鼠动物模型福氏完全佐剂【作者】朱玉芳;裴银辉;周芳媛;熊艳杰;董素宁;赵一帆;郑亚楠【作者单位】华北理工大学,河北唐山063000【正文语种】中文【中图分类】R392.9类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种自身免疫性疾病，表现为对称小关节的慢性关节滑膜炎症，而且以炎症的持续反复发作为主要特征[1]。

其病程主要表现为关节滑膜增生和血管翳形成，继而造成关节软骨的破坏，最终导致骨、关节坏死从而致残。

大鼠佐剂性关节炎的诱导及观察指标比较

大鼠佐剂性关节炎的诱导及观察指标比较
许赤多;戴冽;汤美安;郑军华;窦岩
【期刊名称】《中国免疫学杂志》
【年(卷),期】2002(018)002
【摘要】@@ 大鼠佐剂性关节炎(AA)是最常用于类风湿关节炎(RA)研究的动物模型之一,目前国内一般都是通过从其后足垫皮内注射福氏完全佐剂(FCA)进行诱导,采用经尾巴途径进行诱导较少见,且多以关节炎指数(AI)作为观察指标,采用放射学指数(RI)作为观察指标来评价 AA的病变程度国内尚未见有报道.本研究拟通过从大鼠尾巴皮内注射FCA诱导AA后,通过观察不同时点AI及RI,比较二者在AA病情演变过程中的异同.
【总页数】2页(P140-141)
【作者】许赤多;戴冽;汤美安;郑军华;窦岩
【作者单位】深圳市第二人民医院风湿科，深圳,518026;中山医科大学附属第三医院风湿科,广州,510630;中山医科大学附属第三医院风湿科,广州,510630;中山医科大学附属第三医院风湿科,广州,510630;中山医科大学附属第三医院风湿科,广州,510630
【正文语种】中文
【中图分类】R392.31;R593.22
【相关文献】
1.羧胺三唑对TNF-α诱导的佐剂性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞中细胞因子分泌和NF-κB活化的影响
2.姜黄素对佐剂性关节炎大鼠滑膜血管新生和低氧诱导因子1α表达的影响
3.热杀死结核分支杆菌H37Ra诱导的SD大鼠佐剂性关节炎模型研究
4.白藜芦醇诱导佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞凋亡
5.Mtb诱导的佐剂性关节炎大鼠滑膜病变的蛋白质组学研究
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