先天性骨髓衰竭综合征精品PPT课件

骨髓造血衰竭
• 多数患者出生时检查血常规正常 • 5～10岁(中位年龄7岁)时出现进行性骨髓造血衰竭 • 多进展为重度全血细胞减少
易患肿瘤
• 易进展为MDS/AML（中位发生AML的时间为14岁） • 部分以MDS/AML起病
• 易患实体瘤（中位发生时间为26岁） • 头颈部鳞状细胞癌 • 妇科鳞状细胞癌 • 食道癌 • 肝脏肿瘤 • 脑肿瘤 • 皮肤肿瘤 • 肾脏肿瘤
• 与强的松2 mg/kg.d联合使用能够降低肝脏毒性 • EPO、G-CSF、GM—CSF、IL一3等造血细胞生长因子对部分
患者可有一过性疗效 • 造血干细胞移植是目前唯一能彻底治愈疗法
预后
• 平均生存时间为23年左右 • 50岁时累计发生率
• 骨髓造血衰竭 90％ • 血液系统恶性肿瘤 40％ • 非血液恶性肿瘤 35% • 移植后要定期监测 • 移植后8～9年为继发肿瘤的高峰时期 • 移植后20年发生实体瘤的风险为42％
（15%）和皮肤癌
诊断依据
• 临床特征 • 辅助检查
• 通过流式细胞仪和荧光原位杂交的方法检测外周血白细胞端 粒长度
• 基因检测 • 组织病理检查对本病诊断无意义，但有助于除外皮肤雄激素治疗有反应 • G-CSF和EPO有一过性治疗反应 • 造血干细胞移植是唯一能彻底治愈的疗法 • 移植预处理方案要避免损伤肺脏的药物
• 中性粒细胞减少 • 骨髓造血衰竭等临床表现
• SBDS基因突变分析
• 学习困难
血液系统异常
• 中性粒细胞减少，最常见（88％～100％） • 其中1/3慢性、2/3间断性
• 全血细胞减少，约20％(10％～65％) • 高风险进展为MDS/AML
• AML发生年龄1～43岁 • 骨髓细胞遗传学异常 • 至今未发现非血液系统肿瘤
诊断依据
• 胰腺外分泌功能不全 • 血清胰蛋白酶原、脂肪酶和淀粉酶减少 • 粪便中脂肪含量异常增多 • MRI或CT可见胰腺被脂肪组织侵犯
• 最常累及口腔黏膜、食管、尿道和泪管 • 导致口腔黏膜白斑、吞咽与排尿困难或泪溢
临床表现
• 骨髓造血衰竭多发生在20岁左右 • 40岁时94％患者出现骨髓造血衰竭 • 易出现肺部并发症(肺纤维化) • 肝纤维化、股骨头缺血性坏死、智力障碍 • 约10％患者进展为MDS/ALL • 实体瘤主要是头颈部鳞状细胞癌（60%）、肛门及结肠癌
先天性骨髓衰竭综合征
什么是先天性骨髓衰竭综合征？
• 是一组少见的遗传性异质性疾病，以骨髓造血衰竭、先天畸形 及易患肿瘤为主要特点。
• 先天性≠家族性 • 先天性≠儿童发病 • 骨髓衰竭≠全血细胞减少 • 不同类型骨髓衰竭性疾病治疗原则不同
常见种类
• 范可尼贫血（Fanconi anemia） • 先天性角化不良（Dyskeratosis congenita） • 舒-戴二氏综合征（Shwachman-Diamond syndrome） • 先天性纯红细胞再生障碍性贫血（Diamond-Blackfan
预后
• 中位发生肿瘤的年龄为28岁 • 50岁时肿瘤发生率为35％ • 主要死亡原因
• 骨髓衰竭/免疫缺陷(60％～70％) • 肺部并发症(10％～15％) • 恶性肿瘤(5％～10％)
舒-戴二氏综合征
• 核糖体合成缺陷的疾病 • 造血干细胞缺陷 • 基质细胞缺陷 • 细胞凋亡增加 • 端粒缩短加速 • 突变基因
anemia） • 先天性无巨核细胞血小板减少症（Congenital
amegakaryocytic thrombocytopenia） • 重度先天性中性粒细胞缺乏症（Severe congenital
neutropenia）
范科尼贫血（Fanconi Anemia，FA）
• 最常见，发病率为1-5/106 • DNA损伤修复障碍
临床表现
• 复杂多样 • 先天畸形 • 骨髓造血衰竭 • 肿瘤易感性
先天畸形
• 生长迟缓、皮肤色素沉着(咖啡牛奶斑) • 小头畸形、小眼畸形 • 骨发育异常
• 拇指缺如、多指、第一掌骨发育不全、尺骨畸形、脊柱侧凸等
• 马蹄肾 • 生殖器畸形 • 十二指肠闭锁 • 先天性心脏病 • 神经系统异常
约三分之一的患者无明显躯体畸形
诊断依据
• 临床特征 • 身体畸形 • 实验室检查
• 染色体断裂试验 • 彗星试验 • 流式细胞仪检测细胞周期 • 免疫印迹法检测FANCD2-L • 基因突变分析
治疗原则
• 羟甲烯龙2-5 mg/kg.d， • 早期患者，75％患者对雄激素有反应 • 起效慢(2～12个月) • 治疗反应不完全。
先天性角化不良
• 发病率约为1/106 • 端粒维持缺陷 • 发病相关基因有四个
• X连锁遗传的DKCl基因(定位于Xq28) • 常染色体显性遗传的TERC • 常染色体显性遗传的TERT • 常染色体隐性遗传的NOPl0
临床表现
• 复杂多样 • 外胚层发育不良为主征的典型的三联征
• 趾指甲角化不良、皮肤色素沉着、口腔黏膜白斑 • 出生时正常 • 2-3岁时在皮肤暴露部位出现网状异色病样改变 • 5-13岁出现甲营养不良或脱落，有时伴化脓性甲沟炎 • 白斑可出现在任何黏膜部位
• SBDS（7q11），
• 90％以上的患者存在本基因突变
临床表现
• 胰腺外分泌功能不全 • 血清胰蛋白酶原、脂肪酶和淀粉酶减少。 • 婴儿期出现消化道吸收不良及脂肪泻、营养不良，随着年龄 增长逐渐减轻
• 中性粒细胞减少 • 反复细菌、真菌等感染
• 躯体畸形 • 约半数患者有骨干骺端软骨发育不良、肋骨胸骨发育异常 • 身材矮小、腹部膨隆，鱼鳞样皮疹、毛发稀少、肝肿大，牙 齿发育不良、皮肤色素沉着等
• 细胞存在自发染色体断裂 • 对DNA交联剂，如二环氧丁烷(DEB)、丝裂霉素(MMC)高
度敏感 • 现至少13种基因(FA-A，FA-B，FA-C，FA-D1，FA-D2．FA-
E，FA-F，FA-G，FA-l，FA-j，FA-L。FA-M，FA-N)的缺失 或突变能够导致FA表型。 • 常染色体隐性遗传 • X染色体性联遗传(FANCB亚型)。