药剂学-7 微型胶囊的制备

微型胶囊的制备

一、目的和要求

1.了解制备微囊的常用方法。

2.了解影响微囊成型的因素。

3.掌握复凝聚法制备微囊的基本原理和方法。

二、基本概念和实验原理

（一）基本概念

微囊剂系利用高分子材料（囊材），将固体或液体药物（囊心物）包裹成直径5～200μm的微小胶囊。根据临床需要可将微囊制成散剂、胶囊剂、片剂、注射剂以及软膏剂等。

将药物制成微囊后有以下特点：①可以掩盖药物的不良气味及口味。②可以提高药物的稳定性。③可以防止药物在胃内失活或减少其对胃的刺激性。④将液态药物固态化之后便于应用于贮存。⑤某些药物制成微囊后缓慢释放至作用部位，可以将其再制成缓释或控释制剂。⑥利于将药物浓集于靶区，如治疗指数低的药物或抗癌药制成微囊的靶向制剂可将药物浓集于肺或肝等靶区，提高疗效，降低毒副作用。

微囊的制法可分为三大类：物理化学法、物理机械法和化学法。其中较常用的有界面聚合法、相分离法、单凝聚法、复凝聚法等。本实验采用复凝聚法制备微囊。

（二）实验原理

复凝聚法系使用两种带相反电荷的高分子材料作为复合囊材，在一定条件下交联且与囊心物凝聚成囊的方法。本实验采用阿拉伯胶（带负电）与A型明胶（等电点PH7-9）中和而产生凝聚。A型明胶在等电点以上时也带负电荷因此和阿拉伯胶不发生凝聚现象；A型明胶在等电点以下，即用醋酸调PH3.8-4.0时，全部转为正电荷，并与阿拉伯胶发生凝聚，形成囊膜，此时若液体中存在药物，则被包裹在其中形成微囊。但此时囊膜较松软，可采用以下方法使之硬化：①降温至胶凝点以下。②加入甲醛使明胶变性固化。③用20％的NaOH 调节PH7-8，增强甲醛与明胶的交联作用，使凝胶的网状结构孔隙缩

小而提高热稳定性。

三、仪器和材料

仪器：组织捣碎机、电磁搅拌器、恒温水浴、显微镜、普通天平、烧杯（500、250及50ml）等。

材料：A型明胶、阿拉伯胶、液体石蜡、37％甲醛溶液、10％醋酸溶液、20％NaOH溶液、普通及精密PH试纸等。

四、实验内容

1.处方

液状石蜡 5g

阿拉伯胶 5g

明胶 5g

37％甲醛溶液 2.5ml

10％HAc 适量

20％NaOH 适量

2.制备

（1）制备明胶溶液取A型明胶5g，加入蒸馏水100ml，电炉加热并不断搅拌使其溶解，置于60℃水浴中备用，并测定其pH值。

（2）制备阿拉伯胶溶液取阿拉伯胶5g，加入蒸馏水100ml，电炉加热并不断搅拌使其溶解，置于60℃水浴中备用。

（3）制备初乳将液体石蜡5g置于制备好的阿拉伯胶溶液中，稍加搅拌后置于组织捣碎机中快速乳化10～15秒，制得初乳，用显微镜观察并绘图①，测量初乳的pH值。

（4）混合将初乳转入200ml烧杯，置于60℃水浴中，边搅拌边向其中加入已制备的明胶溶液100ml，混合均匀后用显微镜观察并绘图②。取出其中的50ml做(5)、(6)两项。

（5）调pH成囊搅拌下滴加10％的HAc适量，调节混合液pH 3.8～4.0，在显微镜下观察是否形成微囊并绘图③。

（6）固化不断搅拌下加入40℃蒸馏水50ml,继续搅拌降温至32～35℃时，移至冰浴急速降温至10℃以下，加入甲醛溶液约0.6ml，

搅拌10分钟，显微镜观察并绘图④。用20％NaOH调pH 7～8，搅拌10分钟后，用显微镜观察并绘图⑤。

显微镜观察结果：①②油滴；③大部分为油滴，可能产生少量微囊；

④微囊逐渐清晰；⑤边界分明。