地中海贫血及新生儿筛查检测项目介绍_培训课件共28页

α地贫 17.6 9.8 12.7 8.5 4.2 3.5 4.1 2.2 1.9 1.0
携带率（%） β地贫 6.4 7.3 2.7 2.5 5.1 2.9 1.5 2.0 2.2 2.3
合计 24.0 17.1 15.4 11.0 9.3 6.4 5.6 4.2 4.1 3.3
J Clin Pathol, 2019; Clin Genet, 2019; 中华医学遗传学杂志, 2019.
样本采集
❖ EDTA或枸橼酸钠抗凝全血样本 ❖ 羊水样本 ❖ 滤纸血斑（采集卡）样本 ❖ 绒毛膜样本
操作流程
结果分析
41-42N 41-42M
43M NP SEA
17N 17M 14-15M CSN CSM
654N 654M IVSI-1M QSN QSM
71-72N 71-72M IVSI-5M
IVS-1 nt 1 (G-T)
IVS-1和IVS-2 准确进行形成异常的mRNA，导 致β0或β+地贫
IVS-1 nt 5 (G-C) IVS-2 nt 654 (C-T)
Hale Waihona Puke Baidu
由于异常的RNA加帽部位突变，
RNA裂解部位 影响RNA转录后不能准确裂解，
CapM (-AAAC)
（加帽部位） 产生不稳定的mRNA，使正常β
一张芯片同步检测α-地贫缺失、突变，β-地贫突变 首次实现α缺失型地贫的基因芯片检测（不需电泳）
导流杂交快速简便，杂交时间仅需30min
临床应用
❖ 广东省计生地贫免费基因检测工作模式
❖ 广东省各地区计生站搜集血样，经MCV、MCH初筛，夫妻双方MCV都小于 82fl则送样至省计生科研所，两周以内出报告；
地中海贫血检测技术介绍
地中海贫血
❖ 地中海贫血（ Thalassemia ），简称地贫，世界上发 病率最高、危害性最大的单基因遗传性疾病，主要分为 α-地贫和β-地贫。
❖ 我国以长江以南各省发病率高，多见于广东、广西、海 南、福建、云南、贵州、四川 等地区。
地中海贫血
❖ 重型α地贫导致孕妇新生儿死亡率增加； ❖ 重型β地贫胎儿出生时与正常胎儿无异，到3-6个月时就会逐渐出现严重贫
链生成减少引起β+地贫
外显子突变引起相邻裂解信号被
编码区 激活，影响IVS正常位点的剪接，
CD26/βeM (G-A)
生成异常mRNA，产生Hb E
起始密码突变
IntM (T-G)
无义突变
CD17 (A-T)
导致生成的mRNA稳定性降低，
CD43 (G-T)
编码区 或形成无功能的mRNA，从而不
CDs14/15 (+C)
α3.7 α4.2
-28N -28M -29M WSM 31M
βeN βeM CapM IntM 27-28M
注：NP指染色体上α基因的正常对照；-28M、-29M均以28N为正常对照； 14-15M、17M以17N为正常对照；41-42M、43M以41-42N为正常对 照；QSM、 WSM以QSN为正常对照； βEM,654M,71-72M, CSM 分 别以βEN, 654N, 71-72N，CSN为正常对照；IVSⅠ-1M, IVS1-5M、 31M、CapM、IntM、 27-28M未设正常对照。
重型β地贫
地中海贫血面容
溶血性贫血（需 输血）
β+ < β0
地中海贫血
β地中海贫血的常见突变类型
突变种类 转录突变 RNA加工突变
翻译突变
发生区域
致病原理
突变类型
起始位点上游 使转录效率降低，mRNA生成量
-28 (A -G)
启动子TATA框
减少而产生的β+地贫
-29 (A-G)
非编码区 影响mRNA剪切等加工过程不能
能合成正常的β珠蛋白链，多数
CDs27/28 (+C)
为β0地贫
移码突变
CDs31 (-C)
CDs41/42 (-TCTT)
CDs71/72 (+A)
表型 β+ β+ β0 β+ β+
β+
Hb E
β0 β0 β0 β0 β0 β0 β0 β0
凯普地中海贫血核酸检测技术
自主研发的导流杂交技术平台， 两项美国专利
主要性能
❖ 本试剂盒用于可以快速准确同步诊断中国人常见的3种缺失型α-地中 海贫血（--SEA、-α3.7 和 -α4.2）和3种突变型（CS、QS、WS）及β地中海贫血15个突变位点（16种突变类型）, 分别为：【IVS-II654(C-T)、-28(A-G)、-29(A-G)、CD14/15（+G）、CD17(A-T) 、CD27/28（+C）、βE(G-A) 、CD41/42 (-TTCT)、CD43(G-T) 、CD71/72(+A)、IVS-I-1(G-T, G-A)、 IVS-I-5(G-C)、Cap(AAAC)、Int（T-G）、CD31(-C)】。
血，如果不治疗，一般5岁左右死亡； ❖ 中间型地贫患儿需长期输血，长大基本丧失劳动力，生存质量明显下降。
地贫难治但可防！
把住“三关” --婚检、孕检和产检
地贫基因携带率不是防控 目标，减少了多少中重度 地贫的出生才是关键！
地中海贫血
中国南方α和β地贫的人群携带率
地区
广西 云南 海南 广东 贵州 江西（南部） 福建 湖南 四川 重庆
地中海贫血
基因类型
αα/αα -α/αα或αTα/αα --/αα、-α/αTα或 ααT/ααT或-α/-α
临床类型
正常人 静止型
轻型 （标准型）
--/-α或--/ααT --/--
血红蛋白H病
Hb Bart’s胎儿水 肿综合征
症状
无症状 轻度贫血
溶血性贫血 胎儿水肿
- a3.7< - a4.2 <a2Ta1< - -
地中海贫血
基因类型
β+/βA、β0/βA
β+/ δβ+ 变异型纯合子 β+/β+、β0/β0、
β+/β0
基因产物
能合成适量的β链
β链部分合成
β链几乎不能合成 γ链合成相对增加 Hb F和Hb A2增加
临床类型
临床表现
静止性及轻型β 贫血不明显或轻
地贫
度贫血
中间型β地贫 介于重型和轻型 之间（不需输血）
结果分析
--SEA/αα βN /βN
--SEA/-α4.2 βN/βN
αα/ ααQS βN /βN
--SEA / ααQS βN/βN
αα/αα β41-42/βN
αα/αα β41-42/β41-42
αα /αα β41-42/ β654
--SEA/αα β41-42 /βN
产品优势
产品优势