地中海贫血及新生儿筛查检测项目介绍_培训课件共28页
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地中海贫血筛查检测ppt课件
轻型（标准型）a-地贫 出生时脐血血红蛋白Hb Bart's （a a /--）或（a-／a-） 占5％-10% 血红蛋白H病 （-a /--），或（a -/-），或（a aT /--），或 （a aT／a aT）
患者多无明显临床症状,实验室检 查可小细胞低色素性贫血，MCH 和MCV均较低．
出生时脐血Hb Bart's约占20％- 终生轻度至中度贫血和肝脾肿大 30％，此时HbH含量较低；但 等，但差异较大 .实验室检查可 出生后Hb Bart's含量迅速降低， 见小细胞低色素性贫血，红细胞 HbH含量逐渐增高。通常成年 内可见包涵体． 期患者HbH含量会持续在4%20%范围内。
地中海贫血的临床特征
小细胞低色素性溶血型贫血(中、重度)
黄疸
肝脾肿大 (脾大明显)
骨髓扩增
发育迟缓
合并感染 Bart’s 水肿胎(α地贫,宫内或出生后数小时内死亡)
地贫血液学分析
• 最常用的方法:
红细胞平均容积(MCV)、红细胞脆性试验、 Hb电泳联合检测进行筛查,发现异常者再 进行基因诊断。
地中海贫血的血液学表型特征
1 2 3 4
500V, 25min
5
全自动血红蛋白琼脂糖凝胶电泳图谱
1、正常成人HbA2,无HbF区带; 2、成人HbA2升高,但HbF碱变性含量正常,图谱中不能扫描出HbF区带; 3、成人HbA2升高,HbF碱变性含量稍高于正常,图谱中可见浅染HbF区带; 4、成人HbA2升高,HbF碱变性含量高于正常,图谱中可见一浅染HbF区带; 5、成人HbA2升高,HbF碱变性含量明显高于正常,图谱中可见一清晰HbF 区带。
小红细胞正色素性贫血
<80
< 80 ＞94
地中海贫血诊断检查ppt课件
*
地贫筛查后哪些情况 需做地贫基因检测？
1.Hb正常或轻度下降，MCV下降和 （或）MCH下降，但电泳没有阳性 发现的（HbA2检测误差，轻型或静 止型α 地贫 ），要做地贫基因检 测。 2.夫妇双方一方确定为α （β ）地 贫 ，另一方做地贫基因。
地贫的基因分析局限性
1.由于分子诊断技术本身的局限性， 地贫基因诊断的误诊及漏诊率约2%。
诊断
临床特点＋实验室检查＋父母调查
阳性＋基因分析
地中海贫血检查 1.血细胞分析 2.红细胞脆性试验 3.血红蛋白分析 4.地贫基因检测
第1-3项为筛查项目
地中海贫血初筛检查
1.血细胞分析
MCV < 80fl 和（或）MCH <27pg CV）<80fl为地贫表型阳 性，β地贫和中间型、轻型α地贫和部分静 止型α地贫基因携带者均为阳性，但有部分 静止型α地贫基因携带者是正常的。
地贫地域分布
α地中海贫血多见于黑人(黑人中25%至少有 一个基因缺陷)，β地中海贫血多见于地中海 地区或东南亚。 我国以广东、广西、海南、四川、重庆等省 区发病率较高，在北方较为少见。
Thalassemia
中国南方不同高发地
区人群携带率 1 ~ 23%
地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一
δ 四个类型，以β 和α 地贫最常见。
地贫临床类型
临床上将地贫分为轻、中、重三个临床类型。 (1)轻型：轻度贫血或无症状，一般在调查家族史时发现。 (2)中间型：轻度至中度贫血，患者大多可存活至成年。 (3)重型：出生数日即出现贫血、肝脾肿大进行性加重，黄 疸，并有发育不良，其特殊表现有：头大、眼距增宽、马鞍 鼻、前额突出、两颊突出，其典型的表现是臀状头，长骨可 骨折。骨骼改变是骨髓造血功能亢进、骨髓腔变宽、皮质变 薄所致。少数患者在肋骨及脊椎之间发生胸腔肿块，亦可见 胆石症、下肢溃疡。常见并发症有急性心包炎、继发性脾功 能亢进、继发性血液病。
地中海贫血及新生儿筛查检测项目介绍_培训课件共28页
我国遗传性耳聋患者所涉及的主要是线粒体DNA（mtDNA）、SLC26A4、 GJB2和GJB3四种基因的突变。其中，mtDNA基因突变主要包括1494M、 1555M、7445M和12201M；SLC26A4基因突变主要包括IVS-M、1229M、 2168M；GJB2基因突变主要包括35M、155M、176M、235M和299M；GJB3 突变主要以538M为主。
地中海贫血
基因类型
αα/αα -α/αα或αTα/αα --/αα、-α/αTα或 ααT/ααT或-α/-α
临床类型
正常人 静止型
轻型 （标准型）
--/-α或--/ααT --/--
血红蛋白H病
Hb Bart’s胎儿水 肿综合征
症状
无症状 轻度贫血
溶血性贫血 胎儿水肿
- a3.7< - a4.2 <a2Ta1< - -
—
299N 299M S2168N S2168M
—
正常样本
1494M纯合子
1555M纯合子
良心品质 科学管理
血，如果不治疗，一般5岁左右死亡； ❖ 中间型地贫患儿需长期输血，长大基本丧失劳动力，生存质量明显下降。
地贫难治但可防！
把住“三关” --婚检、孕检和产检
地贫基因携带率不是防控 目标，减少了多少中重度 地贫的出生才是关键！
地中海贫血
中国南方α和β地贫的人群携带率
地区
广西 云南 海南 广东 贵州 江西（南部） 福建 湖南 四川 重庆
结果分析
--SEA/αα βN /βN
--SEA/-α4.2 βN/βN
αα/ ααQS βN /βN
--SEA / ααQS βN/βN
αα/αα β41-42/βN
地中海贫血
基因类型
αα/αα -α/αα或αTα/αα --/αα、-α/αTα或 ααT/ααT或-α/-α
临床类型
正常人 静止型
轻型 （标准型）
--/-α或--/ααT --/--
血红蛋白H病
Hb Bart’s胎儿水 肿综合征
症状
无症状 轻度贫血
溶血性贫血 胎儿水肿
- a3.7< - a4.2 <a2Ta1< - -
—
299N 299M S2168N S2168M
—
正常样本
1494M纯合子
1555M纯合子
良心品质 科学管理
血，如果不治疗，一般5岁左右死亡； ❖ 中间型地贫患儿需长期输血，长大基本丧失劳动力，生存质量明显下降。
地贫难治但可防！
把住“三关” --婚检、孕检和产检
地贫基因携带率不是防控 目标，减少了多少中重度 地贫的出生才是关键！
地中海贫血
中国南方α和β地贫的人群携带率
地区
广西 云南 海南 广东 贵州 江西（南部） 福建 湖南 四川 重庆
结果分析
--SEA/αα βN /βN
--SEA/-α4.2 βN/βN
αα/ ααQS βN /βN
--SEA / ααQS βN/βN
αα/αα β41-42/βN
地中海贫血学习课件
≤82 fl ＜27 pg
提示小细胞低色素 贫血
提示小细胞低色素 贫血
血常规对于小细胞低色素贫血的灵敏度较高，但特异性不高，缺 铁性贫血也是小细胞低色素贫血。 血常规中有30%存在缺铁性贫血。 存在患者是地中海贫血合并缺铁性贫血。
第二十五页，共四十一页。
第二十六页，共四十一页。
碱性电泳地贫指标
第二十八页，共四十一页。
血常规 碱性电泳
第二十九页，共四十一页。
地贫基因分型—地中海贫血的最终确诊方法
原理 优点 缺点
定位
通过PCR技术检测出我国常见的17种β地贫基因突变和3种常 见的α地贫基因缺失
最终确诊的方法（100%） 确定基因型 物价较高
价格比较贵 对少见的基因型不能确诊，需要结合电泳、 血常规综合分析
3天 7天 禁止 400
通过产前筛查，对筛查高风险的胎儿进行产前诊断，以期淘汰重型地贫患儿是目前国际上 公认的预防地贫的最有效的途径。
——摘自?实用产前诊断学?
第三十九页，共四十一页。
第四十页，共四十一页。
内容总结
地中海贫血。发病主要集中在长江以南省份，广东、广西、四川和贵州发病率较 高。HbA(α2β2〕：出生后至6个月逐渐升高至96-98%。HbA2(α2δ2〕：出生后至6个月 逐渐升高至2.5-3.5%。HbF(α2γ2〕：主要存在于胎儿血液中，出生后至6个月慢慢降 低至0- 2%。γ珠蛋白表达过剩〔γ4，HbBart’S〕。胎儿期〔胎儿水肿综合征〕。β珠蛋 白表达过剩〔β4，HbH〕。实用产前诊断学
第七页，共四十一页。
血红蛋白结构
珠 蛋 白 链
〔α、β、γ、 σ〕
血红素〔含铁原子〕
HbF(α2γ2〕：主要存在于胎儿血液中，出生后至6个月慢慢降低至0- 2% HbA(α2β2〕：出生后至6个月逐渐升高至96-98%； HbA2(α2δ2〕：出生后至6个月逐渐升高至2.5-3.5%
地贫基础知识与地贫筛查ppt课件
20
轻型α地贫（α地贫1）
▪ 发病机理 2个肽链基因缺失（ 0 地中海贫血杂合子 ， + 地
中海贫血纯合子）， 链合成仍有相当数量。 基因型： --/，为东南亚型,以－－SEA表示 或α-/α-、ααT /ααT 、α-/ααT
▪ 临床表现 临床无症状或症状轻微，无或仅有轻度贫血和血常规改
变，易误诊为低色素性营养性贫血。 ▪ 实验室检查
24
重型α地贫 （HbBart’s胎儿水肿综合征）
▪ 发病机理 缺失4个肽链基因， 链完全不能合成。 胎儿期合成的 链因缺乏 链，不能形成HbF ( 2 2 )，大量的 链聚合成Hb Bart’s (4)。 Hb Bart’s与氧亲和力高，造成胎儿组织严重缺 氧。 Hb Bart’s结构不稳定，以致红细胞寿命缩短， 发生溶血性贫血，胎儿发育不良。
1932年，Whipple和Brasford借用希腊语thalassa （, 意为“海洋”）将地中海贫血定义 为海洋性贫血 （Thalassemia）。
2
地中海贫血历史回顾
▪ 1940年，美国血液学家Wintrobe报道地中海贫血 患者的家族中存在轻型地中海贫血的患者，指出 地中海贫血系常染色体不完全性显性遗传，有纯 合子与杂合子之分。
肝脾肿大、骨骼病变
肠道铁吸收增加，输血 - -继发性铁负荷增多症
静止型α地贫基因（α地贫2）
▪ 发病机理 只缺乏1个肽链基因, 链合成轻微受影响。 基因型：αα/-α、αα/ααT 缺失一个基因，包括－ 3.7缺失和－ 4.2缺失或1个α
基因突变 ▪ 临床表现
无任何症状，与正常人无异。 患者无任何症状，血象正常，MCV、MCH正常 红细胞内无包涵体 出生时脐血Hb Bart’s可达1-2%，但3个月后消失 检测红细胞内/链合成率亦难以将其与正常人区分 可通过DNA检测其基因型
轻型α地贫（α地贫1）
▪ 发病机理 2个肽链基因缺失（ 0 地中海贫血杂合子 ， + 地
中海贫血纯合子）， 链合成仍有相当数量。 基因型： --/，为东南亚型,以－－SEA表示 或α-/α-、ααT /ααT 、α-/ααT
▪ 临床表现 临床无症状或症状轻微，无或仅有轻度贫血和血常规改
变，易误诊为低色素性营养性贫血。 ▪ 实验室检查
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重型α地贫 （HbBart’s胎儿水肿综合征）
▪ 发病机理 缺失4个肽链基因， 链完全不能合成。 胎儿期合成的 链因缺乏 链，不能形成HbF ( 2 2 )，大量的 链聚合成Hb Bart’s (4)。 Hb Bart’s与氧亲和力高，造成胎儿组织严重缺 氧。 Hb Bart’s结构不稳定，以致红细胞寿命缩短， 发生溶血性贫血，胎儿发育不良。
1932年，Whipple和Brasford借用希腊语thalassa （, 意为“海洋”）将地中海贫血定义 为海洋性贫血 （Thalassemia）。
2
地中海贫血历史回顾
▪ 1940年，美国血液学家Wintrobe报道地中海贫血 患者的家族中存在轻型地中海贫血的患者，指出 地中海贫血系常染色体不完全性显性遗传，有纯 合子与杂合子之分。
肝脾肿大、骨骼病变
肠道铁吸收增加，输血 - -继发性铁负荷增多症
静止型α地贫基因（α地贫2）
▪ 发病机理 只缺乏1个肽链基因, 链合成轻微受影响。 基因型：αα/-α、αα/ααT 缺失一个基因，包括－ 3.7缺失和－ 4.2缺失或1个α
基因突变 ▪ 临床表现
无任何症状，与正常人无异。 患者无任何症状，血象正常，MCV、MCH正常 红细胞内无包涵体 出生时脐血Hb Bart’s可达1-2%，但3个月后消失 检测红细胞内/链合成率亦难以将其与正常人区分 可通过DNA检测其基因型
地中海贫血基因检测和结果分析PPT课件
地贫全套检查
一方正常，另一方 的指标降低
异常的一方做地贫全套检查
双方均为 α-地贫特征
双方均为 一方为α-地贫特征，另一
β-地贫特征ຫໍສະໝຸດ 方为ID或β-地贫特征遗传咨询
ID或β-地贫特征的一方 做α地贫分子诊断
-
+
单纯性ID或单
纯性β-地贫
夫妇双方基因诊断
精选2知02情1最同新意课件选择
α-地贫特征 ID β-地贫特征
Xiong F, et al. J Mol Diagn. 2011
Christina V，et al. Clini精ca选l C20h2e1m最is新tr课y.件2003
30
四、最新的地中海贫血检测方法
2、MLPA（多重连接探针扩增）
用于寻找未知缺失断裂点
Xiao-Feng Wei，et a精l.选A2n0n21H最e新m课a件tol. 2011
15.32
363
6.27
498
8.6
25
0.43
370
6.39
287
4.96
79
1.36
4
0.07
9
0.16
6
0.1
3
0.05
22
0.38
17
0.29
4
0.07
1 精选2021最新课件 1287
0.02
22.25
12
–10kb
5’
0kb
10kb
20kb
30kb
40kb
inter ξHVR
3’HVR
A
B
ψξ1 ψα2 ψα1
3.7 C
α2
α1 θ1
一方正常，另一方 的指标降低
异常的一方做地贫全套检查
双方均为 α-地贫特征
双方均为 一方为α-地贫特征，另一
β-地贫特征ຫໍສະໝຸດ 方为ID或β-地贫特征遗传咨询
ID或β-地贫特征的一方 做α地贫分子诊断
-
+
单纯性ID或单
纯性β-地贫
夫妇双方基因诊断
精选2知02情1最同新意课件选择
α-地贫特征 ID β-地贫特征
Xiong F, et al. J Mol Diagn. 2011
Christina V，et al. Clini精ca选l C20h2e1m最is新tr课y.件2003
30
四、最新的地中海贫血检测方法
2、MLPA（多重连接探针扩增）
用于寻找未知缺失断裂点
Xiao-Feng Wei，et a精l.选A2n0n21H最e新m课a件tol. 2011
15.32
363
6.27
498
8.6
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1 精选2021最新课件 1287
0.02
22.25
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–10kb
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40kb
inter ξHVR
3’HVR
A
B
ψξ1 ψα2 ψα1
3.7 C
α2
α1 θ1
地中海贫血筛查ppt课件
地贫产前诊断指征
下列情况之一者为高风险夫妇需进行产前诊断 1.曾生育重型地贫患儿的夫妇 2.同为a地贫基因携带者夫妇 3.同为β 地贫基因携带者夫妇 4.同为aβ 复合型地贫基因携带者夫妇 5.一方为aβ 复合型地贫基因携带者另一方为a基
因携带者夫妇 6.一方为aβ 复合型地贫基因携带者另一方为β 基
α地贫基因检测 检测内容包括： --SEA、-α3.7、-α4.2三种缺失型基因突变 CS、QS、WS三种非缺失基因突变 β地贫基因检测 检测内容包括： 21种非缺失基因突变 特殊情况的地贫基因检测 对夫妇双方地贫筛查均为阳性，经上述基因检测 未发现致病突变的建议进行相应的基因序列测定， 检测其他少见突变。
4.对接受产前诊断的妇女由县级妇幼保健机构专 人随访，了解妊娠结局。
地贫产前诊断后咨询
根据产前诊断结果，由专业医师向当事人提供遗 传咨询。
胎儿确诊为重型α地贫或重型β地贫的，在当事人 知情同意和自主选择的情况下采取干预措施。
胎儿确诊为HbH病或中间型β地贫的，应充分说明 胎儿出生后贫血程度、成长发育状况和劳动能力 的影响等，由当事人在充分知情的基础上自主选 择决定。
地中海贫血的筛查（1）
1.血常规：RBC参数
MCV＜82fl 、 MCH＜27pg是2项重要的阳性指标， MCH更可靠
一方RBC/MCV＞6，对方需做同样检查。
（血红蛋白下降可刺激红细胞生成，石RBC与MCV分离）
静止型a和β 地贫、 β 复合a型地贫MCV、MCH可
正常
地中海贫血的筛查（2）
2.血红蛋白分析： 毛细管电泳进行HbF、HbA2、HbA定量是鉴别地中海
3.41
湖南：a-地贫基因携带率2.96.%； β-地贫基因携带率1.37%； 福建：a-地贫基因携带率3.17%；β-地贫基因携带率1.32%
地中海贫血筛查及基因示意图培训课件
β+ / β+
（重型） β0和β+双重杂合子
（重型）
（中间型）
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β
β-地中海贫血基因型
β-地中海贫血基因位于第11号染色体上（2条单体
分别来自父母双方），每条染色单体分别有1个β基因。 突变型β地贫:β0 (只能合成部分) 缺失型β地贫:β+ (完全不能合成)
11号染色体
β /β
β0 / β
β+ / β
（正常型）
β+ / β0
（轻型）
β0 / β0
（轻型）
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特点
地域性疾病
溶血性疾病
遗传性疾病
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热带、亚热带-丛林地区-沿海洋地带：蚊虫、疟疾。 突变的地贫基携因带者红细胞能抵御疟原虫的侵袭
中间型（- - / α α、- α / - α）小细胞低色素贫血，无自觉症状，
标准型（- - / - α）小细胞低色素贫血，骨髓代偿性溶血性贫血表现。
重型（- - / - -）死胎、产后半小时内即死亡。“水肿胎”
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α-地中海贫血基因型
α1 α2
α-地中海贫血基因位于第16号染色体上（2条单体 分别来自父母双方），每条染色单体分别有2个α基因。
16号染色体
αα/αα -α/αα -α/-α
（重型） β0和β+双重杂合子
（重型）
（中间型）
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β
β-地中海贫血基因型
β-地中海贫血基因位于第11号染色体上（2条单体
分别来自父母双方），每条染色单体分别有1个β基因。 突变型β地贫:β0 (只能合成部分) 缺失型β地贫:β+ (完全不能合成)
11号染色体
β /β
β0 / β
β+ / β
（正常型）
β+ / β0
（轻型）
β0 / β0
（轻型）
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特点
地域性疾病
溶血性疾病
遗传性疾病
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热带、亚热带-丛林地区-沿海洋地带：蚊虫、疟疾。 突变的地贫基携因带者红细胞能抵御疟原虫的侵袭
中间型（- - / α α、- α / - α）小细胞低色素贫血，无自觉症状，
标准型（- - / - α）小细胞低色素贫血，骨髓代偿性溶血性贫血表现。
重型（- - / - -）死胎、产后半小时内即死亡。“水肿胎”
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α-地中海贫血基因型
α1 α2
α-地中海贫血基因位于第16号染色体上（2条单体 分别来自父母双方），每条染色单体分别有2个α基因。
16号染色体
αα/αα -α/αα -α/-α
宝宝地中海贫血介绍演示培训课件
境。
THANKS
感谢观看
照顾者精神压力
照顾贫血宝宝需要付出更 多的时间和精力，对照顾 者造成精神压力。
社会资源占用
贫血宝宝可能需要更多的 医疗和社会资源，对社会 造成一定的负担。
并发症风险增加
心脏并发症
长期贫血可能导致心脏 扩大、心功能不全等心
脏并发症。
肝脏和脾脏受损
地中海贫血可能导致肝 脏和脾脏肿大，功能受
损。
骨骼变形
注意事项
在使用药物治疗时，需严格遵医嘱，按时按量服药，并注意 观察宝宝病情变化及药物副作用情况，及时调整治疗方案。
输血治疗适用情况及风险分析
输血治疗适用情况
对于重型或中间型地中海贫血的宝宝，定期输血是主要治疗手段之一。输血可以迅速提高宝宝体内血红蛋白水平 ，改善贫血症状，促进生长发育。
风险分析
虽然输血治疗可以有效缓解贫血症状，但也存在一定风险，如输血反应、铁过载等。因此，在输血治疗过程中需 密切监测宝宝体内铁负荷情况，并采取相应的祛铁治疗措施。
治疗手段有限
目前地中海贫血的治疗手段相对有限，主要包括输血、祛 铁治疗和基因治疗等。其中，基因治疗仍处于研究阶段， 尚未广泛应用于临床。
社会认知度低
由于地中海贫血是一种遗传性疾病，目前社会对其认知度 相对较低，很多人对该疾病的了解不足，容易导致误解和 歧视。
未来发展趋势预测
01
遗传咨询和筛查普及
随着遗传学和医学的不断发展，未来地中海贫血的遗传咨询和筛查将得
增强家长认知
通过宣传教育，提高家长对地中海贫血的认知水 平，减轻焦虑情绪。
心理疏导
为家长和宝宝提供心理疏导服务，帮助他们建立 积极的心态面对疾病。
社会支持
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α3.7 α4.2
-28N -28M -29M WSM 31M
βeN βeM CapM IntM 27-28M
注：NP指染色体上α基因的正常对照；-28M、-29M均以28N为正常对照； 14-15M、17M以17N为正常对照；41-42M、43M以41-42N为正常对 照；QSM、 WSM以QSN为正常对照； βEM,654M,71-72M, CSM 分 别以βEN, 654N, 71-72N，CSN为正常对照；IVSⅠ-1M, IVS1-5M、 31M、CapM、IntM、 27-28M未设正常对照。
主要性能
❖ 本试剂盒用于可以快速准确同步诊断中国人常见的3种缺失型α-地中 海贫血（--SEA、-α3.7 和 -α4.2）和3种突变型（CS、QS、WS）及β地中海贫血15个突变位点（16种突变类型）, 分别为：【IVS-II654(C-T)、-28(A-G)、-29(A-G)、CD14/15（+G）、CD17(A-T) 、CD27/28（+C）、βE(G-A) 、CD41/42 (-TTCT)、CD43(G-T) 、CD71/72(+A)、IVS-I-1(G-T, G-A)、 IVS-I-5(G-C)、Cap(AAAC)、Int（T-G）、CD31(-C)】。
地中海贫血
基因类型
αα/αα -α/αα或αTα/αα --/αα、-α/αTα或 ααT/ααT或-α/-α
临床类型
正常人 静止型
轻型 （标准型）
--/-α或--/ααT --/--
血红蛋白H病
Hb Bart’s胎儿水 肿综合征
症状
无症状 轻度贫血
溶血性贫血 胎儿水肿
- a3.7< - a4.2 <a2Ta1< - -
重型β地贫
地中海贫血面容
溶血性贫血（需 输血）
β+ < β0
地中海贫血
β地中海贫血的常见突变类型
突变种类 转录突变 RNA加工突变
翻译突变
发生区域
致病原理
突变类型
起始位点上游 使转录效率降低，mRNA生成量
-28 (A -G)
启动子TATA框
减少而产生的β+地贫
-29 (A-G)
非编码区 影响mRNA剪切等加工过程不能
地中海贫血检测技术介绍
地中海贫血
❖ 地中海贫血（ Thalassemia ），简称地贫，世界上发 病率最高、危害性最大的单基因遗传性疾病，主要分为 α-地贫和β-地贫。
❖ 我国以长江以南各省发病率高，多见于广东、广西、海 南、福建、云南、贵州、四川 等地区。
地中海贫血
❖ 重型α地贫导致孕妇新生儿死亡率增加； ❖ 重型β地贫胎儿出生时与正常胎儿无异，到3-6个月时就会逐渐出现严重贫
α地贫 17.6 9.8 12.7 8.5 4.2 3.5 4.1 2.2 1.9 1.0
携带率（%） β地贫 6.4 7.3 2.7 2.5 5.1 2.9 1.5 2.0 2.2 2.3
合计 24.0 17.1 15.4 11.0 9.3 6.4 5.6 4.2 4.1 3.3
J Clin Pathol, 2019; Clin Genet, 2019; 中华医学遗传学杂志, 2019.
血，如果不治疗，一般5岁左右死亡； ❖ 中间型地贫患儿需长期输血，长大基本丧失劳动力，生存质量明显下降。
地贫难治但可防！
把住“三关” --婚检、孕检和产检
地贫基因携带率不是防控 目标，减少了多少中重度 地贫的出生才是关键！
地中海贫血
中国南方α和β地贫的人群携带率
地区
广西 云南 海南 广东 贵州 江西（南部） 福建 湖南 四川 重庆
链生成减少引起β+地贫
外显子突变引起相邻裂解信号被
编码区 激活，影响IVS正常位点的剪接，
CD26/βeM (G-A)
生成异常mRNA，产生Hb E
起始密码突变
IntM (T-G)
无义突变
CD17 (A-T)
导致生成的mRNA稳定性降低，
CD43 (G-T)
编码区 或形成无功能的mRNA，从而不
CDs14/15 (+C)
样本采集
❖ EDTA或枸橼酸钠抗凝全血样本 ❖ 羊水样本 ❖ 滤纸血斑（采集卡）样本 ❖ 绒毛膜样本
操作流程
结果分析
41-42N 41-42M
43M NP SEA
17N 17M 14-15M CSN CSM
654N 654M IVSI-1M QSN QSM
71-72N 71-72M IVSI-5M
能合成正常的β珠蛋白链，多数
CDs27/28 (+C)
为β0地贫
移码突变
CDs31 (-C)
CDs41/42 (-TCTT)
CDs71/72 (+A)
表型 β+ β+ β0 β+ β+
β+
Hb E
β0 β0 β0 β0 β0 β0 β0 β0
凯普地中海贫血核酸检测技术
自主研发的导流杂交技术平台， 两项美国专利
地中海贫血
基因类型
β+/βA、β0/βA
β+/ δβ+ 变异型纯合子 β+/β+、β0/β0、
β+/β0
基因产物
能合成适量的β链
β链部分合成
β链几乎不能合成 γ链合成相对增加 Hb F和Hb A2增加
临床类型
临床表间型β地贫 介于重型和轻型 之间（不需输血）
结果分析
--SEA/αα βN /βN
--SEA/-α4.2 βN/βN
αα/ ααQS βN /βN
--SEA / ααQS βN/βN
αα/αα β41-42/βN
αα/αα β41-42/β41-42
αα /αα β41-42/ β654
--SEA/αα β41-42 /βN
产品优势
产品优势
一张芯片同步检测α-地贫缺失、突变，β-地贫突变 首次实现α缺失型地贫的基因芯片检测（不需电泳）
导流杂交快速简便，杂交时间仅需30min
临床应用
❖ 广东省计生地贫免费基因检测工作模式
❖ 广东省各地区计生站搜集血样，经MCV、MCH初筛，夫妻双方MCV都小于 82fl则送样至省计生科研所，两周以内出报告；
IVS-1 nt 1 (G-T)
IVS-1和IVS-2 准确进行形成异常的mRNA，导 致β0或β+地贫
IVS-1 nt 5 (G-C) IVS-2 nt 654 (C-T)
由于异常的RNA加帽部位突变，
RNA裂解部位 影响RNA转录后不能准确裂解，
CapM (-AAAC)
（加帽部位） 产生不稳定的mRNA，使正常β
-28N -28M -29M WSM 31M
βeN βeM CapM IntM 27-28M
注：NP指染色体上α基因的正常对照；-28M、-29M均以28N为正常对照； 14-15M、17M以17N为正常对照；41-42M、43M以41-42N为正常对 照；QSM、 WSM以QSN为正常对照； βEM,654M,71-72M, CSM 分 别以βEN, 654N, 71-72N，CSN为正常对照；IVSⅠ-1M, IVS1-5M、 31M、CapM、IntM、 27-28M未设正常对照。
主要性能
❖ 本试剂盒用于可以快速准确同步诊断中国人常见的3种缺失型α-地中 海贫血（--SEA、-α3.7 和 -α4.2）和3种突变型（CS、QS、WS）及β地中海贫血15个突变位点（16种突变类型）, 分别为：【IVS-II654(C-T)、-28(A-G)、-29(A-G)、CD14/15（+G）、CD17(A-T) 、CD27/28（+C）、βE(G-A) 、CD41/42 (-TTCT)、CD43(G-T) 、CD71/72(+A)、IVS-I-1(G-T, G-A)、 IVS-I-5(G-C)、Cap(AAAC)、Int（T-G）、CD31(-C)】。
地中海贫血
基因类型
αα/αα -α/αα或αTα/αα --/αα、-α/αTα或 ααT/ααT或-α/-α
临床类型
正常人 静止型
轻型 （标准型）
--/-α或--/ααT --/--
血红蛋白H病
Hb Bart’s胎儿水 肿综合征
症状
无症状 轻度贫血
溶血性贫血 胎儿水肿
- a3.7< - a4.2 <a2Ta1< - -
重型β地贫
地中海贫血面容
溶血性贫血（需 输血）
β+ < β0
地中海贫血
β地中海贫血的常见突变类型
突变种类 转录突变 RNA加工突变
翻译突变
发生区域
致病原理
突变类型
起始位点上游 使转录效率降低，mRNA生成量
-28 (A -G)
启动子TATA框
减少而产生的β+地贫
-29 (A-G)
非编码区 影响mRNA剪切等加工过程不能
地中海贫血检测技术介绍
地中海贫血
❖ 地中海贫血（ Thalassemia ），简称地贫，世界上发 病率最高、危害性最大的单基因遗传性疾病，主要分为 α-地贫和β-地贫。
❖ 我国以长江以南各省发病率高，多见于广东、广西、海 南、福建、云南、贵州、四川 等地区。
地中海贫血
❖ 重型α地贫导致孕妇新生儿死亡率增加； ❖ 重型β地贫胎儿出生时与正常胎儿无异，到3-6个月时就会逐渐出现严重贫
α地贫 17.6 9.8 12.7 8.5 4.2 3.5 4.1 2.2 1.9 1.0
携带率（%） β地贫 6.4 7.3 2.7 2.5 5.1 2.9 1.5 2.0 2.2 2.3
合计 24.0 17.1 15.4 11.0 9.3 6.4 5.6 4.2 4.1 3.3
J Clin Pathol, 2019; Clin Genet, 2019; 中华医学遗传学杂志, 2019.
血，如果不治疗，一般5岁左右死亡； ❖ 中间型地贫患儿需长期输血，长大基本丧失劳动力，生存质量明显下降。
地贫难治但可防！
把住“三关” --婚检、孕检和产检
地贫基因携带率不是防控 目标，减少了多少中重度 地贫的出生才是关键！
地中海贫血
中国南方α和β地贫的人群携带率
地区
广西 云南 海南 广东 贵州 江西（南部） 福建 湖南 四川 重庆
链生成减少引起β+地贫
外显子突变引起相邻裂解信号被
编码区 激活，影响IVS正常位点的剪接，
CD26/βeM (G-A)
生成异常mRNA，产生Hb E
起始密码突变
IntM (T-G)
无义突变
CD17 (A-T)
导致生成的mRNA稳定性降低，
CD43 (G-T)
编码区 或形成无功能的mRNA，从而不
CDs14/15 (+C)
样本采集
❖ EDTA或枸橼酸钠抗凝全血样本 ❖ 羊水样本 ❖ 滤纸血斑（采集卡）样本 ❖ 绒毛膜样本
操作流程
结果分析
41-42N 41-42M
43M NP SEA
17N 17M 14-15M CSN CSM
654N 654M IVSI-1M QSN QSM
71-72N 71-72M IVSI-5M
能合成正常的β珠蛋白链，多数
CDs27/28 (+C)
为β0地贫
移码突变
CDs31 (-C)
CDs41/42 (-TCTT)
CDs71/72 (+A)
表型 β+ β+ β0 β+ β+
β+
Hb E
β0 β0 β0 β0 β0 β0 β0 β0
凯普地中海贫血核酸检测技术
自主研发的导流杂交技术平台， 两项美国专利
地中海贫血
基因类型
β+/βA、β0/βA
β+/ δβ+ 变异型纯合子 β+/β+、β0/β0、
β+/β0
基因产物
能合成适量的β链
β链部分合成
β链几乎不能合成 γ链合成相对增加 Hb F和Hb A2增加
临床类型
临床表间型β地贫 介于重型和轻型 之间（不需输血）
结果分析
--SEA/αα βN /βN
--SEA/-α4.2 βN/βN
αα/ ααQS βN /βN
--SEA / ααQS βN/βN
αα/αα β41-42/βN
αα/αα β41-42/β41-42
αα /αα β41-42/ β654
--SEA/αα β41-42 /βN
产品优势
产品优势
一张芯片同步检测α-地贫缺失、突变，β-地贫突变 首次实现α缺失型地贫的基因芯片检测（不需电泳）
导流杂交快速简便，杂交时间仅需30min
临床应用
❖ 广东省计生地贫免费基因检测工作模式
❖ 广东省各地区计生站搜集血样，经MCV、MCH初筛，夫妻双方MCV都小于 82fl则送样至省计生科研所，两周以内出报告；
IVS-1 nt 1 (G-T)
IVS-1和IVS-2 准确进行形成异常的mRNA，导 致β0或β+地贫
IVS-1 nt 5 (G-C) IVS-2 nt 654 (C-T)
由于异常的RNA加帽部位突变，
RNA裂解部位 影响RNA转录后不能准确裂解，
CapM (-AAAC)
（加帽部位） 产生不稳定的mRNA，使正常β