贝前列素钠治疗肺动脉高压的疗效观察重点

如下。（ＮＴ’ｐｒｏＢＮＰ）糍，治疗期间进行门诊、住院复查或电话
，
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至２０１４年１２月３１日收治的ＰＨ患者，筛选出符合条件的患 量资料以牙±ｓ表示，用配对ｆ检验分别分析患者治疗前后的 变化；等级资料比较采用配对比较的秩和检验进行分析， Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
０．０５）；Ｂｒｏｇ呼吸困难评分及ＷＨＯ患者心功能分级明显改善（Ｐ＜０．０５）；多普勒超声心电图测定ＳＰＡＰ由（９８．４５±１２．１９） ｍｍＨｇ降低至（７７．６５±９．３９）ｍｍＨｇ（Ｐ＜０．０５）；血气分析Ｐａ０２由（６１．５０±３．５４）ｍｍＨｇ增加至（７０．３５±２．８３）ｍｒｎＨｇ（Ｐ＜ ０．０５）；ＮＯ由（４３．６７±１０．９３）ｍｏＶＬ升至（７１．９５±ｌＩ．４７）ｍｏｆｆＬ（Ｐ＜０．０５），ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ由（８８２．５０±２９６．９０）．ｇ／Ｌ下降至 （２９６．８０±１２７．５４）．ｇ／Ｌ（Ｐ（０．０５）。服药期间，仅１例患者出现头痛，患者血压、－１２、率、肝肾功能在治疗前后差异无统计学意 义（Ｐ＞Ｏ．０５）。结论 Ｅｌ服贝前列素钠１２周后，可明显改善患者的临床症状、活动耐量，无患者病情恶化及严重的不良反
万方数据
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表１
２１例ＰＨ患者治疗前后各项观察指标比较
Ｐａ０２ ＮＯ ＮＴ・ｐｒｏＢＮＰ
一 …
６分钟步行距离 （ｍ，ｉ±ｓ）
ＳＰＡＰ
ＴＲＹ－ｍａｘ
Ｂｒｏｇ呼吸困难
口、｜ＪＨｌ
（ｍｍＨｇ，ｉ±ｓ）
（ｍｍＨｇ）
７２．４８±８ ３８ ６８．４３±７．０２
（Ｕ／Ｌ）
２２ ３３±４ １２ ２３．２９±５．６４
（Ｕ／Ｌ）
２３．４３±６ ０３ ２４ ２９－＋５．９２
（ｍｍｏ］／Ｌ）
５．７５±０．９８ ５．９７±０．９５
（ｍｍｏｌ／Ｌ）
７６．８４±１５ ２７ ７４．２３±１３ ６０
治疗后８１ 注：１
ｍｍＨｇ＝０．１３３
【摘要】
目的评价口服贝前列素钠治疗肺动脉高压（ＰＨ）的有效性及安全性。方法筛选２ｌ例ＰＨ患者，在常规ＰＨ
药物治疗基础上，加服贝前列素钠１２周，评价患者治疗前后６分钟步行试验距离、Ｂｒｏｇ呼吸困难评分、ＷＨＯ心功能分级、心脏 彩超测定肺动脉收缩压（ＳＰＡＰ）、血气分析ＰａＯ：、一氧化氮（ＮＯ）、氨基末端Ｂ型利钠肽前体（ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ）及患者血压、心率和 生化指标的变化。结果 经贝前列素钠治疗后，６分钟步行距离从（３５２．６６±２７．８４）ｍ增加至（３９６．５２±３２．６３）ｍ（Ｐ＜
应，证实其是治疗ＰＨ的有效药物。
【关键词】
依前列醇／类似物和衍生物／治疗应用；高血压，肺性／药物疗法 （包括口服洋地黄制剂、利尿剂，结缔组织相关性ＰＨ患者同 时口服强的松，慢性血栓栓塞性ＰＨ、特发性ＰＨ患者同时１２１ 服华法令并使ＩＮＲ维持在２～３之间），待病情稳定后加服 贝前列素钠治疗（北京泰德制药股份有限公司），４０斗∥次，３ 次／ｄ，１２周后再次收入院。口服贝前列素钠治疗前、后均进 行６分钟步行试验、Ｂｒｏｇ呼吸困难评分和ＷＨＯ心功能分 级，完善并记录患者的血压、心率、心脏彩超检查肺动脉收缩 压（ｓＰＡＰ）及三尖瓣反流速率（ＴＲＶ。ｍａｘ）、血气分析（Ｐａｏｚ）、 谷丙转氨酶（ＡＬＴ）、谷草转氨酶（ＡＳＴ）、尿素氮（ＵＲＥＡ）、肌 ｊ野Ｊ：（ＣＲＥＡ）、一氧化氮（ＮＯ）和氨基末端Ｂ型利钠肽前体 随访，记录患者的服药情况及头痛、恶心呕吐、出血、低血压
９８．４５±１２ １９
（ｍ／ｓ，ｉ±ｓ）
４ ６６±０．７７ ４ １２±０ ６４
（ｍｍＨｇ，ｉ±５）（ｍｏｌ／Ｌ，ｉ±ｓ）
６１ ５０±３．５４ ４３．６７±ｌＯ．９３ ７１．９５±１ Ｊ．４７
（ｎｇ／Ｌ，ｉ±ｓ）分级指数（ｉ±ｓ）
８８２．５０±２９６ ９０ ２９６ ８０±１２７．５４ ２ ８±２ ５ ２．３±１．９
参考文献
［１］何建国，杨涛．肺动脉高压治疗新视野［Ｊ］．中国循环杂志，
２０１４，２９（１０）：７６１－７６３．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－３６１４．２０１４．
１０．００１．
［２］
中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会． 肺动脉高压筛查诊断与治疗专家共识［Ｊ］．中华心血管病杂 志，２００７，３５（１１）：９７９－９８７．Ｄ０１：１０．３７６０／ｊ．ｉｓｓｎ：０２５３－３７５８．
肺动脉高压（ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ＰＨ）是一种严重威 胁人类健康的疾病，是以肺动脉压增高为主、伴有或不伴有 肺小动脉病变为特征的一类肺血管疾病，常常引起右心衰而 导致患者死亡。虽然目前针对ＰＨ出现不少新型药物，如内 皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶－５抑制剂及前列环素（ｐｒｏｓｔａ一 ｃｙｃｌｉｎ，ＰＧＩ：）类药物，但大都价格昂贵。贝前列素钠（Ｂｅｒａ． ｐｒｏ。ｔ。ｏｄｉ。ｍ）作为ＰＧＩ：类中的口服类药物，国外已有相关用 来治疗ＰＨ的报道，贝前列素钠在日本和韩国已被批准用于 治疗ＰＨ…。但国内相关研究报道较少，本研究旨在观察贝 前列素钠短期治疗ＰＨ的临床疗效、安全性，现将结果报道
ｋＰａ；ＵＲＥＡ：尿素氮；ＣＲＥＡ：肌酐；ＰＨ：肺动脉高压
２．２药物不良反应
入选２１例患者中，ｌ例患者出现头
效地舒张气道平滑肌，而且可通过抑制胆碱能神经末梢乙酰 胆碱的释放减少神经介导的收缩反应。本研究血气分析结 果显示，治疗后患者ＰａＯ，明显升高（Ｐ＜０．０５），提示患者 肺功能也得到改善。上述结果提示贝前列素钠对ＰＨ的心 肺功能改善有明显的作用，与既往文献报道类似¨２。”。。心 脏多普勒彩超显示，治疗后肺动脉收缩压及三尖瓣反流速率 均明显下降（Ｐ＜０．０５），提示贝前列素钠有明确的降低肺 动脉压的作用。赵勤华与荆志成¨４ ｏ研究认为ＰＧＩ：还能够 促使内皮细胞释放ＮＯ，ＮＯ可舒张血管增加肺动脉血流量， 本研究结果发现经贝前列素钠治疗后ＮＯ含量增加（Ｐ＜ ０．０５），提示贝前列素钠可能通过增加分泌ＮＯ而扩张肺动 脉，从而降低了肺动脉压。ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ在治疗后也明显降低 （Ｐ＜０．０５），提示随着右室压力的下降，患者的心功能得到 了改善。 经口服贝前列素钠治疗期间，仅有１例出现头痛，考虑 与其扩张血管作用有关，未发现患者死亡，或有明显的血压 降低、出血、肝功能损害等不良反应，提示该治疗方法对ＰＨ 患者是安全的。 本研究结果表明，短期内口服贝前列素钠治疗ＰＨ是安 全可行、有效的方法，值得进一步推广和验证，但是也存在一 些局限性：（１）患者的样本量较小，没有对不同病因所致的ＰＨ 患者分类观察其疗效；（２）治疗时间相对较短（１２周），没有进 行长期效果以及剂量依赖性的观察。贝前列素钠对我国ＰＨ 患者的疗效需要更大规模、更长时间的随机双盲安慰剂对照 试验进一步验证。
治疗前
３５２ ６６±２７．８４ ３９６ ５２±３２．６３
治疗后
７７．６５±９ ３９
７０．３５±２．８３
一
ＮＹＨＡ心功能分级例（％）
Ⅲ级 ＩＩ级 Ⅳ级 １（４．８） １３（６１ ９） ７（３３ ３）
１１（５２．４）８（３８．１）
２（９．５）
注：ｌ
ｍｍＨｇ＝０．１３３
ｋＰａ；ＳＰＡＰ：肺动脉收缩压；ＴＲＶ．ｍａｘ：三尖瓣反流速率；ＮＴ．ｐｒｏＢＮＰ：氨基末端Ｂ型利钠肽前体；ＰＨ：肺动脉高压
表２
… （Ｏｃ／ｍｉｎ）
治疗前
８２ ６７±７．９５ ３８－＋７．４９
２１例ＰＨ患者治疗前后血压心率及生化指标比较（ｘ±Ｓ）
ＤＢＰ
心率
ＳＢＰ
平均动脉压 （ｍｍＨｇ）
８３．０９±１６ ２７ ８０ ２４±９．４３
ＡＬＴ
ＡＳＴ
ＵＲＥＡ
Ｃ１１ＥＡ
（ｍｒｎＨｇ）
１１６．３８±１７ ６９ １１３ ５７±１５．０７
２ ２．１
妇。．卜－＋。
者２１例，包括慢性血栓栓塞性ＰＨ １４例、先天性心脏病无手 术指征的ＰＨ ５例，结缔组织病相关性ＰＨ １例和特发性ＰＨ ｌ例。其中男９例，女１２例，年龄２０—６５（３１．４７±６．５）岁， 病程１一１８（４．８±３．２）年，心功能（采用ＮＹＨＡ心功能分级 标准）为Ⅱ～Ⅳ级，所有人选的ＰＨ患者的临床诊断符合中 华医学会心血管病学分会ＰＨ诊断标准‘２，所有患者通过医 院伦理委员会批准并签署知情同意书。排除标准：（１）曾接受 过ＰＧＩ：类药物、内皮素受体拮抗剂及磷酸二酯酶．５抑制剂 等药物治疗的患者；（２）其他原因所致的ＰＨ或合并严重的阻 塞性肺部疾病者；（３）合并严重的肝、肾功能损害者；（４）合并有 其他严重的心脏病如心绞痛、急性心肌梗死或严重的心律失 常者；（５）严重体循环血压＜９０／５０ ｍｍＨｇ（１ ｋＰａ）的患者。 １．２方法对于入选的ＰＨ患者，先给予常规的基础治疗
３０
ｒａｉｎ后血药浓度可达峰值‘４ Ｊ。ＰＧＩ：是主要在血管内皮细
胞中产生、为膜磷脂释放的花生四烯酸的代谢产物，ＰＧＩ：通 过刺激环磷酸腺苷的生成可以抑制平滑肌的生长，使肺血管 平滑肌舒张，并有较强的抗血小板聚集的作用怕ｏ；同时ＰＧＩ： 也有抑制平滑肌细胞及肺成纤维细胞合成胶原的作用∞。。 Ｍｉｙａｔａ等¨１研究证实贝前列素不仅具有扩张肺血管和抗血 小板聚集作用，还能减少ＩＬ．１、ＩＬ－６和ＴＮＦ等炎症因子的产 生，能够有效缓解ＰＨ大鼠的病程进展。贝前列素钠通过上 述作用可使肺动脉扩张及血管增生，进而降低肺动脉压和右 房压力，最终可改善肺高压及心力衰竭的症状。Ｏｎｏ等¨１研 究发现，口服贝前列素较单纯传统药物能有效的降低慢性血 栓栓塞性ＰＨ患者的全肺阻力和肺动脉压力，能使５０％的患 者心功能得到改善，并能改善患者的１年及５年的生存率。 目前国内外对于ＰＨ所致的心功能不全，基本都采用了６分 钟步行距离试验来评估患者治疗前后的运动耐量变化‘９ ｏ， 本研究结果显示，经贝前列素钠治疗后患者６分钟步行距离 明显增加（Ｐ＜０．０５），证实了经口服贝前列素钠治疗后患 者的运动耐量明显增加。Ｂｒｏｇ呼吸困难分级指数常与６分 钟步行距离试验结果结合起来评价ＰＨ患者的心肺功能状 态¨…，经过治疗后，患者的Ｂｒｏｇ呼吸困难分级及心功能分 级较治疗前明显改善（Ｐ＜０．０５）。Ｔａｍａｏｋｉ等…ｏ发现贝前 列素不仅通过增加ｃＡＭＰ生成以及刺激Ｎａ＋一Ｋ＋一ＡＴＰ酶有
万方数据
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２００７．１１．００２．
ｍｍＨｇ＝０．１３３
wenku.baidu.com
结果
治疗前后各项指标比较与治疗前比较，治疗后患者
６分钟步行试验距离增加（Ｐ＜０．０５），Ｂｒｏｇ呼吸困难分级指 数下降（Ｚ＝一４．３１６，Ｐ＜０．０５），ＮＹＨＡ心功能分级明显改 善（Ｚ＝一４．３７，Ｐ＜０．０５），差异有统计学意义。超声心动 图示治疗后患者肺动脉收缩压（ＳＰＡＰ）、三尖瓣反流速率 （ＴＲＶ—ｍａｘ）明显下降（Ｐ＜０．０５）。治疗后ＰＨ患者的血气 分析示Ｐａ０２、ＮＯ增加（Ｐ＜０．０５），ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ下降（Ｐ＜ ０．０５）。见表１。口服贝前列素钠１２周前、后检测相关生命 体征及生化指标，如心率、血压、ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＵＲＥＡ、ＣＲＥＡ，与 治疗前比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。见表２。
主国医盟苤查！Ｑ！ｉ至！旦筮！！鲞筮！翅』！！婴型堕￡地！！堕里！Ｙ韭ｉ垫：』！！Ｙ！Ｑ！！，！型：！！：盟！：！
・诊疗经验・
贝前列素钠治疗肺动脉高压的疗效观察
左兆凯冯泽瑞
２５２６００
常方圆
许迎春
陈保增
王云鹏
叶岩岩
山东省临清，泰山医学院附属聊城市第二人民医院心内一科
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００８—１３７２．２０１６．０７．０３８
痛，于服药开始１周内出现，未予以特殊处理后逐渐缓解，未 观察到患者有出血、低血压休克、恶心、呕吐、肝。肾功能损害 等不良反应。
３讨论
目前ＰＨ仍是一种无法根治的恶性疾病，现有的治疗手 段无法从根本上逆转ＰＨ，只能相对延缓病情恶化。除了常 规的基础药物治疗，目前确认较为有效的治疗药物有内皮素 受体拮抗剂、ＰＧＩ：及其类似物、吸入ＮＯ和磷酸二酯酶・５抑 制剂等‘３ ｏ。ＰＧＩ：类似物是ＰＨ靶向治疗药物中最早上市的 一类药物，而贝前列素为其中唯一的口服药物，空腹口服