D二聚体检测及凝血因子一览

一、D-二聚体

1.概述

D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是一个特异性的纤溶过程标记物。D-二聚体来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块。纤维蛋白（原）降解产物和D－二聚体最大的区别之一是，纤维蛋白（原）降解产物可以以纤维蛋白原为底物，而D－二聚体是以纤维蛋白为作用底物，因此，在原发性纤溶时D －二聚体水平并不增高，而FDP水平增高。在其它一些病理情况下，诸如DIC时，两种的变化基本平行。

纤维蛋白溶解系统(fibrinolysis system）是人体最重要的抗凝系统，由4种主要部分组成：纤溶酶原(plasmingen）、纤溶酶原激活剂（plasmingen activator，如t-PA,u-PA）、纤溶酶（plasmin）、纤溶酶抑制物（plasmin activator inhibitor,PAI-1,antiplasmin）。当纤维蛋白凝结块（fibrin clot）形成时，在tPA的存在下，纤溶酶原激活转化为纤溶酶，纤维蛋白溶解过程开始，纤溶酶降解纤维蛋白凝结块形成各种可溶片段，形成纤维蛋白产物（FDP），FDP由下列物质：X-寡聚体（X-oligomer）、D-二聚体（D-Dimer）、中间片段（Intermediate fragments）、片段E(Fragment E）组成。其中，X-寡聚体和D-聚体均含D-二聚体单位。

D-Dimers: 多种类型

人体纤溶系统，对保持血管壁的正常通透性，维持血液的流动状态和组织修复起着重要作用。D-二聚体血浆中水平增高说明存在继发性纤溶过程，而先生成凝血酶，后又有纤溶系统活化；并且也反映在血栓形成的局部纤溶酶活性或浓度超过血浆2‰─抗纤溶酶活性或浓度。溶栓治疗是指用药物来活化纤维蛋白溶解系统。一般为投入一种纤溶酶原活化物如尿液酶、链激酶或组织型纤溶酶原活化物（tpA），使大量纤溶酶生成，从而加速已形成血栓的溶解。FDP或D-二聚体生成，则表明达到溶栓效果。

纤溶蛋白降解产物中，唯D-二聚体交联碎片可反映血栓形成后的溶栓活性。因此，理论上，D-二聚体的定量检测可定量反映药物的溶栓效果、及可用于诊断、筛选新形成的血栓。但是，到目前为止，D-二聚体检测手段尚存在一定局限性。胶乳法的半定量，误差较大， D-二聚体含量高时，不能正确反映。现在D-二聚体的定量测定被广泛应用，快速测定、灵敏度高、重复性良好。

2.D-D的检测方法

D-D的检测方法有多种，主要有胶乳凝集法、ELISA法、免疫比浊法、免疫荧光法测定。胶乳法灵敏度较低，而ELISA法操作费时，都不适合急诊使用。免疫比浊法是多数全自动血凝仪最长用的检测方法。

3.D—D检测的临床意义

D-D的生成反映机体凝血和纤溶系统的激活，在各种血栓形成性疾病以及牛理性高凝状态时均有升高。特别是对静脉血栓形成（VTE）高度敏感，在VTE的排除诊断中具有重要价值。另外，D-D在心血管疾病、DIC、恶性肿瘤等疾病叫，也有明显变化，足反映疾病的严重程度、发展变化、以及疗效和顶后的有用指标。

D-D升高的疾病有：

1．深静脉血栓形成（DVT）

2．肺栓塞（PE）

3．弥散性血管内凝血（DIC）

4．心血管疾病：急性心肌梗死、不稳定性心绞痛、动脉粥样硬化、冠状动脉硬化、高血压等5．恶性肿瘤：乳腺癌、卵巢癌、急性臼血病等

6．手术、创伤后

7．溶栓治疗后

8．脑血管疾病

9．严重感染、脓毒血症、坏疽等

10．绝经后激素替代治疗、先兆子痫、妊娠

11．其他甲减、慢性肝病等

二、凝血因子

凝血是一个促凝与抗凝之间的平衡，凝血因子是参与血液凝固过程的各种蛋白质组分。它的生理作用是，在血管出血时被激活，和血小板粘连在一起并且补塞血管上的漏口。这个过程被称为凝血。它们部分由肝生成。可以为香豆素所抑制。为统一命名，世界卫生组织按其被发现的先后次序用罗马数字编号，有凝血因子Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ，Ⅶ，Ⅷ，Ⅸ，Ⅹ，Ⅺ，Ⅻ，Ⅻi等，因子XIII以后被发现的凝血因子，经过多年验证，认为对于凝血功能，无决定性的影响，不再列入凝血因子的编号。因子 VI 事实上是活化的第五因子，已经取消因子VI的命名。

编号同义名

维生素K 依赖参与凝血途径Ⅰ纤维蛋白原否共同Ⅱ凝血酶原是共同Ⅲ组织凝血致活素否外源Ⅳ钙(Ca2+) 因子否共同Ⅴ促凝血球蛋白原，易变因子否共同Ⅶ

转变加速因子前体，促凝血酶原激酶原，辅助促凝血酶原激酶是外源Ⅷ抗血友病球蛋白A (AHG A), 抗血友病因子A否内源Ⅸ抗血友病球蛋白B (AHG B)，抗血友病因子B (AHF B)是内源ⅩStuart-Prower因子是共同Ⅺ血浆凝血致活素前质(PTA)否内源Ⅻ接触因子Hageman因子否内源ⅩⅢ纤维蛋白稳定因子否共同备注：辅助凝血因子：FITZGERALD因子、FLETCHER因子 (激肽释放酶原) 、

von-Willebrand-因子这些因子共同作用，导致凝血。

凝血因子缺乏性疾病

因血浆中某一凝血因子缺乏造成凝血障碍并引起出血的病证。分为两大类：①遗传性凝血因子缺乏性疾病。其特点是常自幼发生出血症状，有遗传家族史，除血友病甲和乙为性染色体隐性遗传外，一般均为常染色体隐性遗传，男女均可患病，常有近亲结婚史。该组疾病均为单个凝血因子缺乏，其中以Ⅷ因子缺乏（血友病甲）最常见，其他所有因子除Ⅲ和Ⅳ外均可缺乏。②获得性凝血因子缺乏性疾病。均为多因子缺乏和有原发病，常见的如维生素K缺乏症为因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ缺乏，还有严重肝病等。诊断靠检查凝血象和纠正试验。用新鲜血或新鲜血浆治疗有效，对获得性者应以治疗原发病为主。

自测题

1.DIC时以下哪项检测值不升高（）

A.PT

B.APTT

C.TT

D.FIB

E.D-D

2.关于D-二聚体的表述，哪一项是错误的（）

A. 在继发性纤溶亢进时，血中D-二聚体增高

B. 在原发性纤溶亢进时，血中FDP增高，D-二聚体并不增高

C. D-二聚体是纤溶酶分解纤维蛋白的产物

D. D-二聚体是纤溶酶分解纤维蛋白原的产物√

E. D-二聚体是DIC诊断的重要指标

3.血友病A缺乏的凝血因子是（）

血友病B缺乏的凝血因子是（）

血友病C缺乏的凝血因子是（）

A. FⅦ

B. FⅧ

C. FⅨ

D. FⅩ

E. FⅪ

4.不依赖维生素K的凝血因子是（）

A.FⅡ

B.FⅦ

C.FⅧ

D.FⅨ

E.FⅩ

5. 急性DIC过程中，各种凝血因子均可减少，其中减少量最为突出的是：（）

A. 纤维蛋白原√

B. 凝血酶原

C. Ca2+

D. FⅩ

E. FⅫ

21. 导致DIC发生的关键环节是

A. FⅫ的激活

B.FⅢ的大量入血

C.凝血酶大量生成√

D.纤溶酶原激活物的生成

E.FⅤ的激活