耐药背景下抗感染治疗的再思考 以MIC、PKPD优化抗菌治疗--孙树梅
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Staphylococcus aureus(金黄色葡萄球菌) Klebsiella pneumoniae(肺炎克雷伯菌) Acinetobacter baumannii(鲍氏不动杆菌) Pseudomonas aeruginosa(铜绿假单胞菌) Enterobacter species(肠杆菌)
“ESKAPE” 耐药菌感染 发病率高
耐药情况下的抗感染治疗
· 选择哪种抗菌药物
感染部位的常见病原学-流行病学资料 选择能够覆盖病原体的抗感染药物 -抗菌谱/耐药性/组织穿透性/安全性/费用
有的放矢! 到位而不越位!
· 优化药代动力学/药效动力学(PK/PD)
· 考虑病人生理和病理生理状态
高龄/儿童/孕妇/哺乳
规范中寻求个体化
肾功能不全/肝功能不全/肝肾功能联合不全
MRSA CPR-R EC
VRE IMI-R PA
PNSP IMI-R AB
ESBL(+)EC
Drug Resistance Updates 14 (2011) 236 250 Mohnarin data 2010 to 2013
国内，碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌的 检出率同样迅速上升
碳青霉烯耐药克雷伯菌属检出率逐年上 • 2005-2012年CHINET耐药监测显示，肺炎
2. Delacher S, Derendorf H, Hollenstein U, et al. J Antimicrob Chemother. 2000;46:733-739. 3.默克诊疗手册17版：1269
PK/PD是制定抗菌治疗方案的重要参数
2007年IDSA指南中指出： 应根据患者临床特点，感 染致病菌，感染部位，药 物的PK/PD特点，进行剂 量优化
耐药背景下抗感染治疗的再思考
—以MIC、PK/PD优化抗菌治疗
南方医科大学南方医院 孙树梅 020-62787568 sunshumei99@126.com
病原体耐药全球化
.
3
全球范围内，“ESKAPE”耐药已成为导致患者发病及死亡的重要原 因
Enterococcus faecium(屎肠球菌)
升，2011年止已上升了约7倍1
克雷伯菌对碳青霉烯耐药率逐年上升2-10
检出率%
约7倍
2001-2012年间，采用NNIS、NHSN监控系统对碳青 霉烯耐药肠杆菌在肠杆菌科中所占比列进行计算
1.Centers for Disease Control and Prevention(CDC).MMWR Morb Mortal Wkly Rep.2013 Mar 8;62(9):165-170. 2.汪复等.中国感染与化疗杂志.2013;13(5):321-330. 3. 汪复等.中国感染与化疗杂志.2006;6(5):289-295. 4. 汪复等.中国感染与化疗杂志.2008;8(1):1-9. 5. 汪复等.中国感染与化疗杂志.2008;8(5):325-333. 6. 汪复等.中国感染与化疗杂志.2009;9(5):321-329. 7. 汪复等.中国感染与化疗杂志.2010;10(5):325-334. 8. 朱德妹等.8.中国感染与化疗杂志.2011;11(5):321-329 . 9.胡付品等.中国感染与化疗杂志.2012;12(5):321-329. 10.汪复等.中国感染与化疗杂志.2013;13(5):321-330.
PK-PD的关系
PK
剂量
浓度
PD
浓度
效应
PK-PD 剂量 浓度
剂量 PK 浓度 PD
效应
效应
PK-PD的关系
抗菌药物PK/PD分类
分类
PK/PD 参数
药物
浓度依赖性 （长PAE）
AUC0-24h/MIC Cmax/MIC
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B
“ESKAPE”耐药 菌感染显著增加
患者负担
Changes of antiobiotic resistance of bacteria in China
100 80 60 40 20 0
2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
只有将药代动力学和药效学(PK/PD)两者结 合，才能制定有效的治疗方案，达到最佳的临 床和细菌学疗效，降低耐药风险
汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版
PK 和 PD 的概念
药代动力学（Pharmacokinetics，PK) 是指机 体对药物的作用,包括吸收、分布、代谢和排泄
· 其它因素
杀菌和抑菌/单药和联合/静脉和口服/疗程 疗效反应不佳者及时调整治疗方案
PK/PD概述 PK/PD与抗感染治疗方案的优化 重症患者的个性化治疗
患者－病原菌－抗菌药物三者关系
药代动力学
患者
治疗作用/ 不良反应
Hale Waihona Puke Baidu
感染
免疫防御力
抗菌药物
敏感性(MIC/MBC)
耐药性
病原菌
1.Nicolau DP. Am J Manag Care.2000;6(suppl):S1202-S1210.
药理、 毒理学作用
抗菌效果及 抗菌时间
Phamacodynamics 药效学
From Craig WA. Pharmacokinetic/pharmacodynamic parameters: Rationale for antibacterial dosing of mice and men. Clin Infect Dis. 1998;26:1–12.)
药效学（Pharmacodynamics，PD) 描述药物对 机体的生化和生理作用及其作用机制,即药物对 机体的作用（或抗菌药物对细菌）
PK与PD间的联系
抗菌药物 剂量
血浆有效浓度 和持续时间
吸收 分佈 排泄
Pharmacokinetics 药代动力学
组织和体液中 有效浓度
和持续时间
感染部位 有效浓度 和持续时间
“ESKAPE” 耐药菌感染 病死率高
• 在美国，IDSA与美国国会、FDA、国家健康 协会、CDC及其它组织对“ESKAPE”耐药问 题给予了极大关注
• 目前治疗“ESKAPE”耐药菌感染的药物在疗 效、安全性等方面仍存在众多顾虑；此外，新 药的上市速率亦在显著减慢，我们可应用的新 型抗菌药物在逐渐减少
“ESKAPE” 耐药菌感染 发病率高
耐药情况下的抗感染治疗
· 选择哪种抗菌药物
感染部位的常见病原学-流行病学资料 选择能够覆盖病原体的抗感染药物 -抗菌谱/耐药性/组织穿透性/安全性/费用
有的放矢! 到位而不越位!
· 优化药代动力学/药效动力学(PK/PD)
· 考虑病人生理和病理生理状态
高龄/儿童/孕妇/哺乳
规范中寻求个体化
肾功能不全/肝功能不全/肝肾功能联合不全
MRSA CPR-R EC
VRE IMI-R PA
PNSP IMI-R AB
ESBL(+)EC
Drug Resistance Updates 14 (2011) 236 250 Mohnarin data 2010 to 2013
国内，碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌的 检出率同样迅速上升
碳青霉烯耐药克雷伯菌属检出率逐年上 • 2005-2012年CHINET耐药监测显示，肺炎
2. Delacher S, Derendorf H, Hollenstein U, et al. J Antimicrob Chemother. 2000;46:733-739. 3.默克诊疗手册17版：1269
PK/PD是制定抗菌治疗方案的重要参数
2007年IDSA指南中指出： 应根据患者临床特点，感 染致病菌，感染部位，药 物的PK/PD特点，进行剂 量优化
耐药背景下抗感染治疗的再思考
—以MIC、PK/PD优化抗菌治疗
南方医科大学南方医院 孙树梅 020-62787568 sunshumei99@126.com
病原体耐药全球化
.
3
全球范围内，“ESKAPE”耐药已成为导致患者发病及死亡的重要原 因
Enterococcus faecium(屎肠球菌)
升，2011年止已上升了约7倍1
克雷伯菌对碳青霉烯耐药率逐年上升2-10
检出率%
约7倍
2001-2012年间，采用NNIS、NHSN监控系统对碳青 霉烯耐药肠杆菌在肠杆菌科中所占比列进行计算
1.Centers for Disease Control and Prevention(CDC).MMWR Morb Mortal Wkly Rep.2013 Mar 8;62(9):165-170. 2.汪复等.中国感染与化疗杂志.2013;13(5):321-330. 3. 汪复等.中国感染与化疗杂志.2006;6(5):289-295. 4. 汪复等.中国感染与化疗杂志.2008;8(1):1-9. 5. 汪复等.中国感染与化疗杂志.2008;8(5):325-333. 6. 汪复等.中国感染与化疗杂志.2009;9(5):321-329. 7. 汪复等.中国感染与化疗杂志.2010;10(5):325-334. 8. 朱德妹等.8.中国感染与化疗杂志.2011;11(5):321-329 . 9.胡付品等.中国感染与化疗杂志.2012;12(5):321-329. 10.汪复等.中国感染与化疗杂志.2013;13(5):321-330.
PK-PD的关系
PK
剂量
浓度
PD
浓度
效应
PK-PD 剂量 浓度
剂量 PK 浓度 PD
效应
效应
PK-PD的关系
抗菌药物PK/PD分类
分类
PK/PD 参数
药物
浓度依赖性 （长PAE）
AUC0-24h/MIC Cmax/MIC
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B
“ESKAPE”耐药 菌感染显著增加
患者负担
Changes of antiobiotic resistance of bacteria in China
100 80 60 40 20 0
2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
只有将药代动力学和药效学(PK/PD)两者结 合，才能制定有效的治疗方案，达到最佳的临 床和细菌学疗效，降低耐药风险
汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版
PK 和 PD 的概念
药代动力学（Pharmacokinetics，PK) 是指机 体对药物的作用,包括吸收、分布、代谢和排泄
· 其它因素
杀菌和抑菌/单药和联合/静脉和口服/疗程 疗效反应不佳者及时调整治疗方案
PK/PD概述 PK/PD与抗感染治疗方案的优化 重症患者的个性化治疗
患者－病原菌－抗菌药物三者关系
药代动力学
患者
治疗作用/ 不良反应
Hale Waihona Puke Baidu
感染
免疫防御力
抗菌药物
敏感性(MIC/MBC)
耐药性
病原菌
1.Nicolau DP. Am J Manag Care.2000;6(suppl):S1202-S1210.
药理、 毒理学作用
抗菌效果及 抗菌时间
Phamacodynamics 药效学
From Craig WA. Pharmacokinetic/pharmacodynamic parameters: Rationale for antibacterial dosing of mice and men. Clin Infect Dis. 1998;26:1–12.)
药效学（Pharmacodynamics，PD) 描述药物对 机体的生化和生理作用及其作用机制,即药物对 机体的作用（或抗菌药物对细菌）
PK与PD间的联系
抗菌药物 剂量
血浆有效浓度 和持续时间
吸收 分佈 排泄
Pharmacokinetics 药代动力学
组织和体液中 有效浓度
和持续时间
感染部位 有效浓度 和持续时间
“ESKAPE” 耐药菌感染 病死率高
• 在美国，IDSA与美国国会、FDA、国家健康 协会、CDC及其它组织对“ESKAPE”耐药问 题给予了极大关注
• 目前治疗“ESKAPE”耐药菌感染的药物在疗 效、安全性等方面仍存在众多顾虑；此外，新 药的上市速率亦在显著减慢，我们可应用的新 型抗菌药物在逐渐减少